第二章

藥物的物理化學(xué)相互作用1.第一節(jié)藥物的物理化學(xué)

相互作用類型一、范德華力二、氫鍵三、傳荷絡(luò)合作用四、離子參與的相互作用五、疏水相互作用2.1、取向力:由于極性分子的取向而產(chǎn)生的分子間吸引作用。HClinsolidHClinliquid

極性分子--極性分子一、范德華力（vanderWaals）3.2、誘導(dǎo)力:

由于誘導(dǎo)偶極而產(chǎn)生的分子間相互作用。極性分子—非極性分子;極性分子--極性分子4.3、色散力:

由于瞬時偶極而產(chǎn)生的分子間相互作用。非極性分子之間;極性分子—非極性分子;極性分子

之間。5.范德華力的特點：它是靜電引力，作用能比化學(xué)鍵小1-2個數(shù)量級它的作用范圍只有幾十到幾百pm；它不具有方向性和飽和性；大多數(shù)分子色散力為主。范德華力的分布取向力誘導(dǎo)力色散力非極性分子之間√極性分子和非極性分子之間√√極性分子之間√√√6.

二、氫鍵(hydrogenbond)1、氫鍵形成的條件：（1）氫與電負性大、半徑小的元素成鍵（2）分子中有電負性大具有孤電子對，半徑小的元素（F、O、N）。

X—H···YX，Y=F、O、N（虛線所示為氫鍵）

X：電負性大、半徑小

Y：電負性大、半徑小，外層有孤對電子7.2、氫鍵的類型：分子內(nèi)氫鍵和分子間氫鍵

（1）分子間氫鍵

●同種分子之間氫鍵。如H2O、HF、NH3等。

●不同種分子之間氫鍵。如H2O與NH3、甲醇與水、乙醇與水等。8.OOOHN（2）分子內(nèi)氫鍵HOOON鄰硝基苯酚

H兩側(cè)的電負性大的原子屬于同一分子硝酸9.

三、傳荷絡(luò)合作用藥物分子絡(luò)合物主要靠分子間力、氫鍵及電荷轉(zhuǎn)移等分子間的相互作用而形成。種類：傳荷絡(luò)合物氫鍵絡(luò)合物特點：鍵能較小，屬于弱鍵型的絡(luò)合物10.藥物傳荷絡(luò)合物傳荷絡(luò)合物（chargetransfercomplex,CTC）：在電荷轉(zhuǎn)移體系中，電性差別較大的兩個分子間，多電子的分子（電子供體）向缺電子的分子（電子受體）轉(zhuǎn)移電子（或遷移負電荷），這兩個分子之間產(chǎn)生電荷遷移力，因而結(jié)合成分子絡(luò)合物，稱傳荷絡(luò)合物。電子供體（electrondonor）：具有結(jié)合力較弱的電子，而且具有較高能量軌道的分子或離子、自由基。電離能低，可以作還原劑。電子受體（electronacceptor）：具有較高電子親和能的分子或離子、自由基?？梢宰餮趸瘎Ｈ惓Ｒ姷碾s環(huán)化合物的傳荷絡(luò)合物吩噻嗪類絡(luò)合物：如氯丙嗪型絡(luò)合物咯嗪類絡(luò)合物：如核黃素型絡(luò)合物黃嘌呤類絡(luò)合物：如咖啡因型絡(luò)合物11.藥物氫鍵絡(luò)合物氫鍵是分子中原子或基團間相互作用的一種特殊的分子間力，具有方向性與飽和性。在藥物與輔料，機體、組織等作用中普遍存在。絡(luò)合物形成時有質(zhì)子供體和質(zhì)子受體生物體系中的氫鍵絡(luò)合物：蛋白質(zhì)三維結(jié)構(gòu)維持穩(wěn)定的作用力。氫鍵絡(luò)合物與藥物作用：增強藥效增加藥物與受體絡(luò)合物的穩(wěn)定性：局麻藥穩(wěn)定性隨生成氫鍵的數(shù)目增多而增大。12.絡(luò)合物在制劑中的應(yīng)用增加藥物的穩(wěn)定性：少量咖啡因↑苯佐卡因在水溶液中的穩(wěn)定性。（傳荷）吡唑酮類物質(zhì)抑制核黃素光照分解。（傳荷與氫鍵）菸酰胺、咖啡因、吡多辛等可防止氯丙嗪的光照分解。（傳荷）絡(luò)合物在制劑中的應(yīng)用改變藥物的溶解度：加入絡(luò)作劑，生成可溶性絡(luò)合物，可增大藥物的溶解度。加入絡(luò)合劑，生成難溶性或不溶性絡(luò)合物。助溶13.

四、離子參與的相互作用離子鍵

離子鍵的鍵能很強，甚至強于共價鍵，對藥物的許多物理性質(zhì)包括成鹽形式的選擇、固體的結(jié)晶性質(zhì)、溶解度、溶出、pH和pKa的測定及溶液穩(wěn)定性都有重要影響。離子-偶極作用力和離子-誘導(dǎo)偶極作用力

離子型藥物-極性溶劑分子離子型藥物-非極性溶劑分子

五、疏水相互作用膠束（表面活性劑章節(jié)）14.溶解度熔點、沸點穩(wěn)定性第二節(jié)藥物的物理化學(xué)相互作用

對藥物及制劑性質(zhì)的影響對藥物性質(zhì)的影響15.

氫鍵對物質(zhì)性質(zhì)的影響有分子間氫鍵的化合物的熔點和沸點比沒有氫鍵的同類化合物為高。

例:HF,HCl,HBr和HI中哪個物質(zhì)熔沸點最高？

HF的熔、沸點最高。對藥物性質(zhì)的影響16.

典型的例子是對硝基苯酚和鄰硝基苯酚：

(2)有分子內(nèi)氫鍵的化合物的沸點，熔點不是很高。

有分子內(nèi)氫鍵

m.p.44－45℃

沒有分子內(nèi)氫鍵

m.p.113－114℃17.(3)氫鍵會影響藥物的溶解度、密度、粘度等。

a.溶質(zhì)和溶劑間形成氫鍵，可使溶解度增大；

b.若溶質(zhì)分子內(nèi)形成氫鍵，則在極性溶劑中溶解度小，而在非極性溶劑中溶解度增大。

冰中一個水分子與四個水分子形成氫鍵，密度比液態(tài)水小，所以會浮在水面。18.液體劑型固體劑型包合物離子交換樹脂對制劑成型性的影響19.第三節(jié)藥物與包材的相互作用包材：塑料金屬玻璃作用類型遷移吸附20.

藥物與蛋白質(zhì)的結(jié)合游離藥物蛋白質(zhì)藥物蛋白結(jié)合物產(chǎn)生藥效無藥效白蛋白第四節(jié)