2025年臨床輸血蛋白C缺乏癥診斷卷及答案一、單選題（每題2分，共20分）1.蛋白C（ProteinC,PC）的生理功能主要通過以下哪種機制發(fā)揮抗凝作用？A.直接滅活凝血酶原B.降解纖維蛋白原C.滅活因子Va和VIIIaD.激活組織因子途徑抑制物（TFPI）2.遺傳性蛋白C缺乏癥的主要遺傳方式是？A.X染色體隱性遺傳B.常染色體顯性遺傳C.線粒體遺傳D.多基因遺傳3.新生兒暴發(fā)性紫癜（NeonatalPurpuraFulminans,NPF）最常見的病因是？A.嚴重感染B.遺傳性蛋白C缺乏純合子或復合雜合子C.維生素K缺乏D.抗磷脂綜合征4.評估蛋白C活性（PC:A）時，最常用的實驗室檢測方法是？A.免疫比濁法檢測抗原量B.發(fā)色底物法檢測活性C.流式細胞術(shù)檢測細胞膜表達D.基因測序檢測突變位點5.蛋白C缺乏癥患者發(fā)生靜脈血栓（VTE）的高峰年齡通常為？A.10歲以下B.20-40歲C.50-60歲D.70歲以上6.以下哪種情況不會導致獲得性蛋白C缺乏？A.肝硬化B.膿毒癥C.長期口服華法林D.健康成年人劇烈運動后7.蛋白C缺乏癥患者輸血治療時，新鮮冰凍血漿（FFP）的主要作用是？A.補充凝血因子VIIIB.提供外源性蛋白CC.糾正血小板減少D.改善貧血8.蛋白C活性（PC:A）與蛋白C抗原（PC:Ag）均降低，提示蛋白C缺乏癥的分型為？A.I型（數(shù)量型）B.II型（功能型）C.III型（復合型）D.獲得性9.蛋白C缺乏癥患者發(fā)生VTE時，初始抗凝治療首選？A.普通肝素B.華法林C.直接口服抗凝藥（DOACs）D.低分子肝素（LMWH）10.對于無癥狀的遺傳性蛋白C缺乏癥攜帶者，最關(guān)鍵的臨床管理措施是？A.長期口服華法林預防血栓B.定期輸注蛋白C濃縮物C.避免血栓誘發(fā)因素（如手術(shù)、制動）D.每3個月檢測一次PC:A二、多選題（每題3分，共15分。至少2個正確選項，錯選、漏選均不得分）1.蛋白C缺乏癥的典型臨床表現(xiàn)包括？A.反復深靜脈血栓（DVT）B.肺栓塞（PE）C.新生兒暴發(fā)性紫癜（NPF）D.動脈血栓（如腦梗死）2.實驗室診斷蛋白C缺乏癥需注意的干擾因素包括？A.檢測前使用肝素B.急性血栓事件發(fā)作期C.妊娠中晚期D.年齡＜3個月的嬰兒3.蛋白C濃縮物的臨床應用指征包括？A.遺傳性蛋白C缺乏癥純合子新生兒NPFB.獲得性蛋白C缺乏癥合并嚴重VTEC.無癥狀攜帶者的常規(guī)預防D.蛋白C缺乏癥患者大手術(shù)前的橋接治療4.與蛋白C缺乏癥需要鑒別的疾病包括？A.抗凝血酶缺乏癥B.蛋白S缺乏癥C.因子VLeiden突變D.纖溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）增多癥5.關(guān)于蛋白C缺乏癥的基因檢測，以下描述正確的是？A.可明確遺傳性缺乏的診斷B.有助于區(qū)分I型和II型C.所有疑似患者均需常規(guī)檢測D.突變位點與臨床表型無相關(guān)性三、案例分析題（共65分）案例1（25分）患者女性，28歲，主訴“左下肢腫脹、疼痛3天”。既往史：18歲時因“右下肢DVT”接受低分子肝素+華法林治療3個月后停藥；母親45歲時曾發(fā)生“PE”，舅舅32歲時“左下肢DVT”。查體：左下肢周徑較右側(cè)粗5cm（髕骨上15cm處），皮膚溫度升高，無皮膚瘀斑。實驗室檢查：D-二聚體850ng/mL（正常＜500ng/mL）；PC:Ag35%（正常70%-130%），PC:A30%（正常70%-130%）；蛋白S:Ag85%（正常70%-130%），抗凝血酶活性90%（正常80%-120%）；因子VLeiden突變（-），凝血酶原G20210A突變（-）。問題1：該患者最可能的診斷是什么？診斷依據(jù)有哪些？（10分）問題2：需與哪些疾病鑒別？（5分）問題3：請制定該患者的急性期治療及長期管理方案。（10分）案例2（40分）患兒男，出生72小時，因“全身皮膚瘀斑、血尿12小時”入院。母親孕期無特殊，無家族血栓史。查體：T36.8℃，P140次/分，全身皮膚散在瘀斑，部分融合成片狀，雙下肢可見壞死灶；腹軟，肝肋下2cm，脾未及；實驗室檢查：PLT50×10?/L（正常100-300×10?/L），PT25秒（正常11-14秒），APTT60秒（正常25-35秒），纖維蛋白原1.2g/L（正常2-4g/L），D-二聚體5000ng/mL；PC:Ag8%（正常足月兒30%-60%），PC:A5%（正常足月兒25%-55%）；蛋白S:Ag20%（正常足月兒20%-40%），抗凝血酶活性35%（正常足月兒40%-70%）。問題1：該患兒的初步診斷及診斷依據(jù)是什么？（15分）問題2：需完善哪些檢查以明確病因？（10分）問題3：請?zhí)岢鼍唧w的治療方案（包括輸血相關(guān)措施）。（15分）臨床輸血蛋白C缺乏癥診斷卷答案一、單選題答案（每題2分）1.C（蛋白C活化后與蛋白S形成復合物，滅活因子Va和VIIIa，抑制凝血酶生成）2.B（遺傳性蛋白C缺乏癥多為常染色體顯性遺傳，純合子或復合雜合子為隱性遺傳）3.B（NPF是遺傳性蛋白C缺乏純合子/復合雜合子的典型表現(xiàn)，因嚴重抗凝功能缺陷導致彌散性微血栓和出血）4.B（發(fā)色底物法通過檢測活化蛋白C（APC）對人工底物的水解能力反映PC:A，是活性檢測的金標準）5.B（遺傳性蛋白C缺乏癥患者VTE多在20-40歲首次發(fā)作，與獲得性因素（如手術(shù)、妊娠）疊加相關(guān)）6.D（劇烈運動一般不影響蛋白C水平；肝硬化（合成減少）、膿毒癥（消耗增加）、華法林（抑制維生素K依賴因子合成）均可導致獲得性缺乏）7.B（FFP含蛋白C，可快速補充外源性抗凝因子，用于急性血栓或手術(shù)前預防）8.A（I型為數(shù)量型缺乏，PC:Ag和PC:A同步降低；II型為功能型，PC:Ag正常但PC:A降低）9.D（急性期首選LMWH，因其抗凝效果穩(wěn)定、出血風險低；華法林需與肝素重疊使用至INR達標）10.C（無癥狀攜帶者無需常規(guī)抗凝，重點是避免制動、脫水、手術(shù)等誘發(fā)因素；長期抗凝可能增加出血風險）二、多選題答案（每題3分）1.ABC（蛋白C缺乏癥以靜脈血栓為主，動脈血栓罕見；NPF是新生兒純合子的特征表現(xiàn)）2.ABCD（肝素可增強抗凝血酶活性，間接影響PC:A檢測；急性血栓期PC因消耗可能暫時降低；妊娠中晚期PC:Ag升高但PC:A可能相對不足；嬰兒期PC水平生理性較低，需參考年齡正常值）3.ABD（蛋白C濃縮物用于嚴重血栓或NPF，無癥狀攜帶者無需常規(guī)使用）4.ABCD（均為遺傳性易栓癥，需通過實驗室檢測區(qū)分）5.AB（基因檢測可明確遺傳性病因；I型多為截斷突變，II型多為錯義突變；臨床表型與突變類型相關(guān)，部分突變可能導致更嚴重表型；非所有患者均需檢測，需結(jié)合臨床需求）三、案例分析題答案案例1答案（25分）問題1（10分）：診斷：遺傳性蛋白C缺乏癥（I型）合并左下肢深靜脈血栓。診斷依據(jù)：①青年女性反復VTE（18歲DVT，本次DVT）；②陽性家族史（母親PE、舅舅DVT）；③實驗室檢查：PC:Ag（35%）和PC:A（30%）均顯著降低（符合I型數(shù)量型缺乏）；④排除其他易栓因素（蛋白S、抗凝血酶正常，因子VLeiden、凝血酶原突變陰性）。問題2（5分）：需鑒別：①蛋白S缺乏癥（本例蛋白S:Ag正常，可排除）；②抗凝血酶缺乏癥（抗凝血酶活性正常，排除）；③獲得性蛋白C缺乏（無肝硬化、膿毒癥、華法林使用史，排除）；④其他遺傳性易栓癥（如纖溶異常，需進一步檢測t-PA、PAI-1）。問題3（10分）：急性期治療：①抗凝：低分子肝素（依諾肝素1mg/kgq12h），同時啟動華法林（初始3mg/d），重疊使用至INR2.0-3.0維持至少5天；②輔助治療：抬高患肢、彈力襪；③無需溶栓（無肢體缺血或大面積PE）。長期管理：①華法林長期抗凝（因反復VTE且家族史陽性，推薦至少3-6個月，部分指南建議終身抗凝）；②避免誘發(fā)因素（如長途旅行制動、口服避孕藥）；③定期監(jiān)測INR（目標2.0-3.0）；④家族篩查（建議母親、舅舅檢測PC:Ag和PC:A）。案例2答案（40分）問題1（15分）：初步診斷：新生兒暴發(fā)性紫癜（NPF），考慮遺傳性蛋白C缺乏癥（純合子或復合雜合子）。診斷依據(jù)：①新生兒期（72小時）發(fā)病，表現(xiàn)為皮膚瘀斑、壞死及血尿（符合NPF典型表現(xiàn)）；②實驗室檢查：嚴重凝血功能異常（PT/APTT延長、纖維蛋白原降低、D-二聚體升高），血小板減少（消耗性凝血?。?；③PC:Ag（8%）和PC:A（5%）顯著低于足月兒正常值下限（30%和25%）；④蛋白S、抗凝血酶活性降低（繼發(fā)于彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）消耗）。問題2（10分）：需完善檢查：①蛋白C基因檢測（PROC基因測序，明確是否為純合子或復合雜合子突變）；②父母PC:Ag和PC:A檢測（評估是否為雜合子攜帶者）；③感染指標（血培養(yǎng)、降鈣素原）排除膿毒癥（雖無發(fā)熱，但需鑒別感染性DIC）；④影像學檢查（皮膚超聲或MRI）評估壞死范圍；⑤尿常規(guī)、腎功能（監(jiān)測血尿進展及腎損傷）。問題3（15分）：治療方案：（1）蛋白C補充治療：①蛋白C濃縮物（首選）：負荷劑量50-100IU/kg，隨后維持劑量50-100IU/kgq12h，目標PC:A＞50%；②若濃縮物不可用，輸注新鮮冰凍血漿（FFP）10-15mL/kgq12h（需監(jiān)測容量負荷）。（2）抗凝治療：低分子肝素（預防劑量，50I