第二十四章利尿藥和脫水藥

DiureticsandDehydrants第一節(jié)利尿藥利尿藥主要用于各種原因引起的水腫，也可用于高血壓、腎結(jié)石、高血鈣癥等。分類：高效利尿藥：呋噻米、伊他尼酸中效利尿藥：噻嗪類等低效利尿藥：螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、阿米洛利(一)高效利尿藥

有呋塞米(Furosemide，呋喃苯胺酸）、依他尼酸(利尿酸)和布美他尼

【體內(nèi)過程】吲哚美辛、丙磺舒可與本藥競(jìng)爭(zhēng)腎小管有機(jī)酸分泌，因此可提高本藥的排泄。

【藥理作用】

強(qiáng)大的利尿作用。二、常用的利尿藥作用機(jī)制：主要抑制髓袢升支管腔膜的Na+-K+-2Cl-轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，從而抑制NaCl的重吸收。管腔髓袢升支粗段組織液Na+2Cl-K+Na+K+K+Cl-K+Mg2+Ca2+【不良反應(yīng)】

1、水和電解質(zhì)紊亂可致血容量降低，低血鉀、低血鈉、低氯堿血癥。

2、耳毒性:表現(xiàn)為耳鳴、眩暈或暫時(shí)性耳聾。利尿酸對(duì)耳毒性比呋塞米大，更易引起永久性耳聾。本類藥物應(yīng)避免與氨基甙類抗生素合用。

3、高尿酸血癥尿酸重吸收增加所致。

4．胃腸道反應(yīng)常見惡心、嘔吐、上腹不適、腹瀉，可致胃及十二指腸潰瘍。(二)中效利尿藥(噻嗪類)

效價(jià)從弱到強(qiáng)依次為：氫氯噻嗪<氫氟噻嗪<芐氟噻嗪<環(huán)戊噻嗪。

【作用】

1、利尿作用抑制遠(yuǎn)曲小管NaCL的重吸收。另外還能促進(jìn)鈣離子的重吸收。

2．降壓作用

3．抗利尿作用可能與抑制磷酸二酯

酶,使遠(yuǎn)曲小管和集合管cAMP增加，提高遠(yuǎn)曲小管對(duì)水的通透性。

【應(yīng)用】

1．治療各種原因所致的水腫，為輕、

中度心源性水腫首選的利尿藥。

2．防治高血壓，作為基礎(chǔ)降壓藥與其

它藥物合用,減少不良反應(yīng)，提高

療效。

3．腎性尿崩癥等【不良反應(yīng)】

1．電解質(zhì)紊亂如低血鉀、低血鎂、低氯堿血癥。

2．高尿酸血癥

3、代謝性變化可致高血糖、高脂血癥。

4、過敏反應(yīng)皮疹、皮炎

(三)低效利尿藥

分類1保鉀利尿藥：螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶2碳酸酐酶抑制劑：乙酰唑胺螺內(nèi)酯（Spironolactonam,Antisterone）【作用】

為醛固酮的競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑，對(duì)抗醛固酮在遠(yuǎn)曲小管及集合管的留鈉排鉀作用，使尿中Na+及水排出增加。

【應(yīng)用】

用于伴有醛固酮增多的頑固性的水腫、充血性心力衰竭。

2．氨苯喋啶

【作用】

直接抑制遠(yuǎn)曲小管及集合管的

K+－Na+交換，產(chǎn)生排鈉利尿作用。

作用比螺內(nèi)酯強(qiáng)?！緫?yīng)用】

常與中效、高效利尿藥合用于

肝硬化腹水及其它頑固性水腫。乙酰唑胺acetazolamide作用：通過抑制碳酸酐酶，產(chǎn)生利鈉保鉀利尿作用。作用機(jī)制：近曲小管管壁組織H++HCO3-H2CO3CO2+H2OCACA

H2CO3

H++HCO3-Na+Na+K+臨床應(yīng)用：本藥很少用于利尿，但可用于1治療青光眼2急性高山病3堿化尿液4糾正代謝性堿中毒5其它不良反應(yīng)：1過敏反應(yīng)2代謝性酸中毒3尿結(jié)石4失鉀藥物作用部位作用機(jī)制呋噻米依他尼酸布美他尼髓袢升支粗段抑制Na+-K+-2Cl-轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)噻嗪類氯肽酮遠(yuǎn)曲小管抑制NaCl的重吸收螺內(nèi)酯遠(yuǎn)曲小管集合管拮抗醛固酮受體氨苯蝶啶阿米洛利抑制Na+的重吸收和K+的分泌乙酰唑胺近曲小管抑制CA活性，H+形成減少，H+-Na+交換減少，排Na+增加利尿藥作用機(jī)制和作用部位小節(jié)

第二節(jié)脫水藥（滲透性利尿藥）提高血漿滲透壓，產(chǎn)