2026年醫(yī)藥制造公司原料藥合成過程管控管理制度第一章總則第一條為規(guī)范本公司原料藥合成過程的管控工作，確保原料藥質(zhì)量符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)和注冊(cè)要求，保障藥品生產(chǎn)鏈條的安全性和合規(guī)性，依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）《原料藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》等相關(guān)法律法規(guī)，結(jié)合本公司原料藥生產(chǎn)實(shí)際，制定本制度。第二條本制度適用于公司所有原料藥合成環(huán)節(jié)的全過程管控，涵蓋合成前準(zhǔn)備、合成過程操作、關(guān)鍵參數(shù)監(jiān)控、物料管理、異常處理等工作，參與原料藥合成的生產(chǎn)部、質(zhì)量管理部、研發(fā)部及相關(guān)操作人員均需遵守本制度。第三條原料藥合成過程管控遵循“合規(guī)操作、參數(shù)可控、全程追溯、風(fēng)險(xiǎn)前置”的原則，確保合成過程穩(wěn)定可控，產(chǎn)品質(zhì)量均一、穩(wěn)定，符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。第四條公司生產(chǎn)部為原料藥合成過程管控的歸口管理部門，負(fù)責(zé)合成工藝的落地執(zhí)行、現(xiàn)場操作管理、設(shè)備運(yùn)行維護(hù)；質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)合成過程的質(zhì)量監(jiān)控、取樣檢驗(yàn)、合規(guī)性監(jiān)督；研發(fā)部負(fù)責(zé)合成工藝的技術(shù)支持、工藝參數(shù)優(yōu)化指導(dǎo)；物料管理部負(fù)責(zé)合成用物料的采購、驗(yàn)收、儲(chǔ)存與發(fā)放。第五條原料藥合成操作人員需經(jīng)專業(yè)培訓(xùn)并考核合格后方可上崗，培訓(xùn)內(nèi)容包括合成工藝規(guī)程、安全操作規(guī)范、質(zhì)量管控要求、異常處理流程等，每年需接受不少于40小時(shí)的再培訓(xùn)。第二章合成前準(zhǔn)備管控第六條物料準(zhǔn)備管控：合成用原料、輔料、溶劑等需經(jīng)物料管理部按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)收合格，發(fā)放前需核對(duì)物料名稱、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量，確保與生產(chǎn)指令一致；不合格物料嚴(yán)禁投入使用，待驗(yàn)物料需單獨(dú)存放并標(biāo)注狀態(tài)標(biāo)識(shí)。第七條設(shè)備準(zhǔn)備管控：合成用反應(yīng)釜、攪拌裝置、溫控系統(tǒng)、計(jì)量儀器等設(shè)備需經(jīng)設(shè)備管理部確認(rèn)運(yùn)行正常，計(jì)量儀器需在校準(zhǔn)有效期內(nèi)；設(shè)備使用前需按清潔規(guī)程完成清潔，清潔后經(jīng)質(zhì)量管理部人員檢查合格，方可投入使用。第八條工藝文件準(zhǔn)備：生產(chǎn)部需提前核對(duì)原料藥合成工藝規(guī)程、批生產(chǎn)指令、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）等文件的版本有效性，確保所用文件為最新批準(zhǔn)版本；操作人員需提前熟悉工藝規(guī)程中的關(guān)鍵步驟、參數(shù)范圍、質(zhì)量控制點(diǎn)。第九條環(huán)境準(zhǔn)備管控：合成車間需按潔凈度要求完成環(huán)境清潔與監(jiān)測，溫度、濕度、壓差等環(huán)境參數(shù)需符合規(guī)定范圍；進(jìn)入車間的人員需按更衣規(guī)程更換潔凈服，禁止攜帶與生產(chǎn)無關(guān)的物品進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域。第三章合成過程管控第十條投料管控：操作人員需嚴(yán)格按照批生產(chǎn)指令的配比進(jìn)行投料，投料過程需雙人核對(duì)，準(zhǔn)確記錄投料時(shí)間、物料批號(hào)、投料量；投料順序需符合工藝規(guī)程要求，嚴(yán)禁擅自調(diào)整投料順序和配比。第十一條工藝參數(shù)管控：合成過程中的反應(yīng)溫度、壓力、攪拌速度、反應(yīng)時(shí)間、pH值等關(guān)鍵參數(shù)，需嚴(yán)格按照工藝規(guī)程設(shè)定范圍執(zhí)行，操作人員每30分鐘記錄一次參數(shù)值；參數(shù)需通過自動(dòng)化系統(tǒng)或人工監(jiān)控，超出設(shè)定范圍時(shí)需立即采取糾偏措施，并記錄偏差情況。第十二條操作過程管控：操作人員需嚴(yán)格按照SOP進(jìn)行加料、升溫、保溫、分離、洗滌等操作，嚴(yán)禁擅自簡化操作步驟；操作過程中需觀察反應(yīng)體系狀態(tài)，出現(xiàn)異?，F(xiàn)象（如冒料、異味、溫度驟變等）需立即停止操作，報(bào)告班組長并按異常處理流程處理。第十三條中間產(chǎn)品管控：合成過程中產(chǎn)生的中間產(chǎn)品需按規(guī)定取樣，由質(zhì)量管理部檢驗(yàn)合格后方可進(jìn)入下一道工序；中間產(chǎn)品需在規(guī)定條件下暫存，暫存時(shí)間不得超過工藝規(guī)程限定的時(shí)限，暫存期間需標(biāo)注產(chǎn)品名稱、批號(hào)、數(shù)量、狀態(tài)。第四章質(zhì)量監(jiān)控與檢驗(yàn)第十四條過程取樣管控：質(zhì)量管理部取樣人員需按取樣SOP進(jìn)行合成過程取樣，取樣過程需避免污染，取樣后及時(shí)貼標(biāo)并送至檢驗(yàn)室，取樣記錄需包含取樣時(shí)間、取樣位置、取樣量、取樣人等信息。第十五條檢驗(yàn)管控：檢驗(yàn)室需按既定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)過程樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，檢驗(yàn)項(xiàng)目包括含量、有關(guān)物質(zhì)、溶殘等關(guān)鍵指標(biāo)；檢驗(yàn)結(jié)果需及時(shí)反饋至生產(chǎn)部，檢驗(yàn)不合格的過程樣品，需暫停后續(xù)工序，待查明原因并采取措施后，經(jīng)質(zhì)量管理部批準(zhǔn)方可繼續(xù)。第十六條現(xiàn)場監(jiān)督管控：質(zhì)量管理部現(xiàn)場監(jiān)控人員需全程監(jiān)督合成過程，重點(diǎn)檢查操作人員是否按規(guī)程操作、參數(shù)是否可控、記錄是否及時(shí)準(zhǔn)確；發(fā)現(xiàn)違規(guī)操作需立即制止，并要求操作人員糾正，同時(shí)記錄違規(guī)情況。第五章異常處理與偏差管理第十七條異常情況界定：合成過程中出現(xiàn)參數(shù)超出設(shè)定范圍、物料投錯(cuò)、設(shè)備故障、中間產(chǎn)品檢驗(yàn)不合格、環(huán)境參數(shù)超標(biāo)等情況，均判定為異常情況。第十八條異常處理流程：操作人員發(fā)現(xiàn)異常后需立即停止相關(guān)操作，第一時(shí)間報(bào)告班組長和質(zhì)量管理部；班組長組織人員分析異常原因，制定并實(shí)施糾偏措施，糾偏過程需有專人監(jiān)督，確保措施有效。第十九條偏差記錄與調(diào)查：所有異常情況均需填寫《偏差處理記錄表》，記錄異常發(fā)生時(shí)間、現(xiàn)象、原因分析、糾偏措施、處理結(jié)果等；重大偏差（如關(guān)鍵參數(shù)嚴(yán)重超標(biāo)、物料大量損失）需由生產(chǎn)部、質(zhì)量管理部、研發(fā)部共同調(diào)查，形成偏差調(diào)查報(bào)告，報(bào)公司質(zhì)量負(fù)責(zé)人審批。第二十條糾偏后驗(yàn)證：異常處理完成后，需對(duì)糾偏效果進(jìn)行驗(yàn)證，驗(yàn)證內(nèi)容包括參數(shù)恢復(fù)情況、樣品檢驗(yàn)結(jié)果等，驗(yàn)證合格后方可恢復(fù)生產(chǎn)，驗(yàn)證結(jié)果需納入偏差處理記錄。第六章記錄管理與追溯第二十一條記錄填寫要求：合成過程中的批生產(chǎn)記錄、設(shè)備運(yùn)行記錄、參數(shù)監(jiān)控記錄、取樣檢驗(yàn)記錄、偏差處理記錄等，需及時(shí)、準(zhǔn)確、完整填寫，字跡清晰，不得涂改；確需修改的，需注明修改原因并簽字確認(rèn)。第二十二條記錄歸檔管控：生產(chǎn)結(jié)束后，生產(chǎn)部需在5個(gè)工作日內(nèi)整理完成批生產(chǎn)記錄全套資料，提交至質(zhì)量管理部審核；審核合格的記錄由檔案管理部門統(tǒng)一歸檔，電子記錄存儲(chǔ)于加密服務(wù)器，紙質(zhì)記錄存放于專用檔案柜，保存期限不少于藥品有效期后5年。第二十三條追溯管理：通過合成過程記錄，需能實(shí)現(xiàn)從原料投料、過程操作、參數(shù)監(jiān)控到中間產(chǎn)品檢驗(yàn)的全流程追溯，質(zhì)量管理部每年至少開展2次追溯性核查，確保追溯鏈條完整。第七章責(zé)任追究第二十四條操作人員責(zé)任：未按規(guī)程操作、擅自調(diào)整工藝參數(shù)、未及時(shí)填寫記錄、隱瞞異常情況的，給予警告處分；造成產(chǎn)品質(zhì)量不合格、生產(chǎn)事故的，追究相應(yīng)經(jīng)濟(jì)責(zé)任，情節(jié)嚴(yán)重的解除勞動(dòng)合同。第二十五條生產(chǎn)部責(zé)任：未組織操作人員培訓(xùn)、未核對(duì)工藝文件有效性、現(xiàn)場管理混亂的，追究部門負(fù)責(zé)人責(zé)任；造成重大質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的，給予通報(bào)批評(píng)并扣減績效考核分?jǐn)?shù)。第二十六條質(zhì)量管理部責(zé)任：未按規(guī)定開展過程監(jiān)控、檢驗(yàn)結(jié)果錯(cuò)報(bào)漏報(bào)、未及時(shí)處理質(zhì)量異常的，追究相關(guān)人員責(zé)任；造成質(zhì)量事故或合規(guī)風(fēng)險(xiǎn)的，承擔(dān)相應(yīng)管理責(zé)任。第八章附則第二十七條本制度未盡事宜，參照