口服緩控釋制劑

概述在藥物制劑領(lǐng)域中，高分子材料的應(yīng)用具有久遠(yuǎn)的歷史。上世紀(jì)六十年代開始，大量新型高分子材料進(jìn)入藥劑領(lǐng)域，推動了藥物緩控釋劑型的發(fā)展。這些高分子材料以不同方式組合到制劑中，起到控制藥物的釋放速率，釋放時間以及釋放部位的作用。

與以往的常規(guī)劑型如片劑、膠囊、注射劑比較，緩釋、控釋制劑的主要優(yōu)點是①能夠減少給藥次數(shù)，改善患者的順應(yīng)性；②減少血藥濃度的峰谷現(xiàn)象，降低毒副作用，提高療效；③增加藥物治療的穩(wěn)定性。

近年來高分子材料的發(fā)展，促進(jìn)了緩控釋制劑的制備技術(shù)和新品種的開發(fā)?？诜徔蒯屩苿┯惺畮追N不同類型，如骨架型、包衣型、緩釋小丸、膠囊、多層緩釋片等。

骨架型緩釋制劑多數(shù)可用常規(guī)的生產(chǎn)制備和工藝制備，機械化程度高，成本低，質(zhì)量穩(wěn)定。

一、骨架型緩釋制劑(三)親水凝膠骨架緩釋片此種緩釋片以親水性高分子聚合物為骨架材料，其制備方法較為簡單，將藥物、骨架材料和適量的輔料混合均勻制粒，壓制成片劑即可。所制成的緩釋片口服后在胃腸道消化液中膨脹形成凝膠，使釋藥時間延長。此種類型藥物釋放受胃腸道的生理因素、pH值及蠕動速度影響較小。親水凝膠骨架材料可四類：纖維素衍生物、非纖維素多糖類、天然膠類、乙烯基聚合物和丙烯酸聚合物等。(四)胃內(nèi)滯留片該技術(shù)使片劑滯留于胃中，延長藥物釋放時間，改善藥物吸收，利于提高生物利用度。胃內(nèi)滯留片具有骨架釋藥特性，可視為特殊的骨架片。其系由藥物及親水性膠體及其他輔助材料所制得的口服片劑，屬于流體動力學(xué)平衡的制劑，又稱胃漂浮片。二、包衣型緩釋制劑包衣型緩釋制劑系選用一種或多種包衣材料對顆粒劑、小丸、片劑等進(jìn)行包衣，控制藥物擴(kuò)散和溶出，以延緩藥物的釋放。根據(jù)不同材料及藥物性質(zhì)，可以采用不同的處方和工藝，分為微孔膜包衣緩釋制劑、腸溶包衣緩釋制劑、緩釋膠囊和小丸脈沖釋藥系統(tǒng)。(一)微孔膜包衣緩釋制劑微孔膜包衣緩釋制劑用微孔膜包衣，常用的微孔包衣材料有乙基纖維素、醋酸纖維素、聚乙烯、聚丙烯、聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸－聚乙醇酸共聚物，高純度聚氫乙烯、聚碳酸脂、環(huán)氧樹酯、聚酰胺、縮醛聚合物、聚酯、聚氨基甲酸酯、聚酰亞胺和聚苯乙烯衍生物等，在膜材料溶液中加入可溶性物質(zhì)（如微粉化糖粉等），或其他可溶性高分子材料（如聚乙二醇和甲基纖維素等）作為膜的致孔劑，用以調(diào)節(jié)釋藥速率。(二)腸溶性膜包衣緩釋制劑腸溶性膜包衣緩釋制劑，是采用不溶于胃液而溶于腸液的薄膜包衣材料制成，可采用鄰苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素（HPMCP）等纖維素。(三)緩釋微囊緩釋微囊，是將固體或液體藥物微粒用高分子物質(zhì)或共聚物包裹于表面，形成半滲透性或密封包衣層。常用的材料有：易溶于水的明膠、桃膠等，不溶于水的乙基纖維素、尼龍和甲基丙烯酸酯共聚物類，可溶于酸性介質(zhì)的甲基丙烯酸二甲氨基乙酯－中性甲基丙烯酸酯共聚物等，可溶于堿性介質(zhì)的陰離子聚合物甲基丙烯酸共聚物和鄰苯二甲酸乙酸乙烯酯等。三、速釋制劑近年來速釋制劑發(fā)展較快，不僅服用時不需用水，又有利于兒童及老年用藥，且具有起效快、生物利用度高等特點，尤其在美國及日本市場取得迅速發(fā)展。速釋制劑包括速崩制劑和速溶制劑。(一)速崩制劑速崩制劑速崩制劑控制質(zhì)量的關(guān)鍵是選擇合適的崩解劑，常用的有交聯(lián)羧甲纖維素鈉、交聯(lián)羧甲淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素以及瓊脂等。

1、交聯(lián)羧甲纖維素鈉交聯(lián)羧甲纖維素鈉溶脹性強但不溶于水，具有優(yōu)良的崩解作用。國外研究人員用水不溶性藥物鞣酸蛋白作模型藥，較系統(tǒng)地研究了交聯(lián)羧甲纖維素鈉在直接壓制片中的崩解效率。實驗結(jié)果表明，交聯(lián)羧甲纖維素鈉含量為5%～10%，壓片壓力為250～280兆帕?xí)r，崩解時間最短，僅為十幾秒鐘。

2、聚乙烯吡咯烷酮聚乙烯吡咯烷酮不溶于水，吸濕性強，溶脹性較弱。而交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮崩解效果好。

3、交聯(lián)羧甲淀粉鈉交聯(lián)羧甲淀粉鈉具有良好的吸水性和吸水膨脹性。充分膨脹后體積可增大200～300倍，具有良好的可壓性，常用于直接壓片，可改善片劑的成型性，增加片劑的硬度而不影響其崩解性。用量一般為4%～8%。

上述3種崩解劑由于崩解性能優(yōu)良,被稱為超級崩解劑，可導(dǎo)致片劑的速崩，還可加快藥物的溶出。

(二)速溶制劑速溶制劑制備速溶制劑的關(guān)鍵