生理學(xué)血液專(zhuān)題知識(shí)專(zhuān)家講座匯報(bào)人：2025-12-07目錄CONTENTS血液的組成與功能1血細(xì)胞的生成與調(diào)節(jié)2血液凝固與纖溶系統(tǒng)3血型與輸血醫(yī)學(xué)4血液相關(guān)疾病與病理機(jī)制5血液生理學(xué)研究進(jìn)展6血液的組成與功能PART01人體健康基礎(chǔ)認(rèn)知水血漿中占比約90%，作為溶劑參與物質(zhì)運(yùn)輸、體溫調(diào)節(jié)等生理過(guò)程，維持血液流動(dòng)性。包括白蛋白（維持膠體滲透壓）、球蛋白（參與免疫防御）和纖維蛋白原（凝血功能），三者共同調(diào)節(jié)血液黏稠度和免疫功能。血漿蛋白如鈉、鉀、鈣離子，維持滲透壓平衡、酸堿穩(wěn)定及神經(jīng)肌肉興奮性，對(duì)細(xì)胞功能至關(guān)重要。電解質(zhì)包含葡萄糖、脂類(lèi)、激素等，為細(xì)胞提供能量或傳遞信號(hào)，代謝廢物如尿素通過(guò)血漿運(yùn)輸至排泄器官。有機(jī)物質(zhì)血細(xì)胞的分類(lèi)與功能01紅細(xì)胞雙凹圓盤(pán)狀無(wú)核細(xì)胞，含血紅蛋白負(fù)責(zé)氧和二氧化碳運(yùn)輸，壽命約120天，由骨髓生成并在脾臟清除衰老細(xì)胞。0203白細(xì)胞分為中性粒細(xì)胞（吞噬病原體）、淋巴細(xì)胞（特異性免疫）、單核細(xì)胞（分化為巨噬細(xì)胞）、嗜酸性粒細(xì)胞（抗寄生蟲(chóng)）和嗜堿性粒細(xì)胞（參與過(guò)敏反應(yīng)），共同構(gòu)成免疫防御體系。血小板體積最小的血細(xì)胞，通過(guò)黏附聚集形成血栓并釋放凝血因子，在止血和血管修復(fù)中起核心作用。血液的生理功能概述凝血與止血血小板和凝血因子共同響應(yīng)血管損傷，形成纖維蛋白網(wǎng)阻止出血。穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)通過(guò)緩沖物質(zhì)維持酸堿平衡，血漿蛋白調(diào)節(jié)滲透壓，確保內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。運(yùn)輸功能攜帶氧氣、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)至全身組織，同時(shí)轉(zhuǎn)運(yùn)代謝廢物（如二氧化碳、尿素）至排泄器官。免疫防御白細(xì)胞識(shí)別并清除病原體，抗體和補(bǔ)體系統(tǒng)協(xié)同作用抵御感染。01020403血細(xì)胞的生成與調(diào)節(jié)PART02造血器官與造血過(guò)程造血微環(huán)境的關(guān)鍵作用骨髓中的基質(zhì)細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)及細(xì)胞因子（如SCF、IL-3）構(gòu)成微環(huán)境，通過(guò)直接接觸或分泌信號(hào)分子調(diào)控造血干細(xì)胞的自我更新與定向分化。微環(huán)境異常可導(dǎo)致再生障礙性貧血或骨髓纖維化等疾病。造血過(guò)程的動(dòng)態(tài)平衡造血干細(xì)胞經(jīng)多能祖細(xì)胞、定向祖細(xì)胞階段逐步分化為成熟血細(xì)胞，此過(guò)程需嚴(yán)格調(diào)控以維持外周血細(xì)胞數(shù)量的穩(wěn)定，例如紅細(xì)胞每天更新約1%。骨髓的核心造血功能骨髓是成人主要的造血器官，其中紅骨髓富含造血干細(xì)胞，可分化形成各類(lèi)血細(xì)胞。嬰幼兒時(shí)期所有骨髓均參與造血，而成人紅骨髓主要分布于扁骨（如胸骨、髂骨）和長(zhǎng)骨近端（如股骨近端）。由腎臟分泌的EPO是紅細(xì)胞生成的關(guān)鍵激素，缺氧時(shí)通過(guò)HIF-1α通路刺激其合成，促進(jìn)紅系祖細(xì)胞增殖分化。慢性腎病因EPO不足導(dǎo)致腎性貧血，而高原居民或某些腫瘤患者可能因EPO過(guò)量引發(fā)紅細(xì)胞增多癥。紅細(xì)胞生成的調(diào)控促紅細(xì)胞生成素（EPO）的核心作用鐵是血紅蛋白合成的必需元素，每日需20-25mg鐵參與造血。轉(zhuǎn)鐵蛋白運(yùn)輸鐵至骨髓幼紅細(xì)胞，與鐵調(diào)素共同調(diào)節(jié)鐵利用。缺鐵時(shí)導(dǎo)致小細(xì)胞低色素性貧血，表現(xiàn)為血清鐵蛋白降低和總鐵結(jié)合力升高。鐵代謝的不可替代性?xún)烧咦鳛镈NA合成輔酶，缺乏時(shí)引發(fā)巨幼細(xì)胞性貧血。維生素B12需內(nèi)因子結(jié)合后在回腸吸收，長(zhǎng)期素食或胃切除術(shù)患者易缺乏；葉酸缺乏常見(jiàn)于攝入不足（如綠葉蔬菜缺乏）或需求量增加（如妊娠期）。維生素B12與葉酸的協(xié)同效應(yīng)粒細(xì)胞與單核細(xì)胞生成集落刺激因子（CSFs）的調(diào)控：GM-CSF、G-CSF等刺激髓系祖細(xì)胞分化為中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞。G-CSF臨床應(yīng)用可治療化療后粒細(xì)胞減少癥。炎癥反應(yīng)的動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)：細(xì)菌感染時(shí)，TNF-α和IL-1等炎癥因子通過(guò)促進(jìn)骨髓釋放成熟粒細(xì)胞，并加速祖細(xì)胞分化，形成“左移”現(xiàn)象（外周血未成熟粒細(xì)胞增多）。白細(xì)胞與血小板的生成機(jī)制白細(xì)胞與血小板的生成機(jī)制淋巴細(xì)胞生成與免疫調(diào)控胸腺與骨髓的分化場(chǎng)所：T細(xì)胞在胸腺經(jīng)歷陽(yáng)性/陰性選擇獲得MHC限制性，B細(xì)胞則在骨髓完成輕鏈基因重排。外周淋巴器官（如淋巴結(jié)）負(fù)責(zé)淋巴細(xì)胞活化與增殖。細(xì)胞因子的精細(xì)調(diào)控：IL-7是淋巴細(xì)胞發(fā)育的關(guān)鍵因子，促進(jìn)祖細(xì)胞存活；IL-2和IL-15分別調(diào)控T細(xì)胞與NK細(xì)胞功能異常可導(dǎo)致免疫缺陷或自身免疫病。血小板生成的獨(dú)特機(jī)制巨核細(xì)胞分化的多階段過(guò)程：造血干細(xì)胞經(jīng)巨核系祖細(xì)胞階段，通過(guò)核內(nèi)復(fù)制形成多倍體巨核細(xì)胞，最終胞質(zhì)碎裂釋放血小板。TPO（血小板生成素）是核心調(diào)節(jié)因子。血小板生成的反饋調(diào)節(jié)：血小板數(shù)量減少時(shí)，TPO分泌增加促進(jìn)巨核細(xì)胞增殖；反之，血小板通過(guò)表面TPO受體清除循環(huán)中的TPO，形成負(fù)反饋調(diào)節(jié)環(huán)。血液凝固與纖溶系統(tǒng)PART03凝血因子的作用血小板聚集與血管收縮當(dāng)血管受損時(shí)，凝血因子（如血栓素A2）激活血小板并促進(jìn)其聚集于損傷部位，形成臨時(shí)止血栓。同時(shí)，凝血因子釋放組胺等物質(zhì)引起血管收縮，減少局部血流。凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)凝血因子通過(guò)內(nèi)源性（Ⅻ、Ⅺ、Ⅸ、Ⅷ）和外源性（Ⅲ、Ⅶ）途徑激活凝血酶原（Ⅱ），最終將纖維蛋白原（Ⅰ）轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，形成穩(wěn)固的血凝塊。纖溶啟動(dòng)部分凝血因子（如Ⅻa）間接激活纖溶系統(tǒng)，通過(guò)生成纖溶酶原激活物（如t-PA）啟動(dòng)纖維蛋白降解，防止血栓過(guò)度擴(kuò)展。凝血過(guò)程的三個(gè)階段01020304凝血酶原激活階段內(nèi)源性凝血（接觸激活）由Ⅻ因子啟動(dòng)，外源性凝血由組織因子（Ⅲ）啟動(dòng)，兩者共同激活Ⅹ因子形成凝血酶原酶復(fù)合物（Ⅹa+Ⅴa+Ca2?+PF3）。纖維蛋白形成階段纖維蛋白單體在ⅩⅢa因子交聯(lián)下形成穩(wěn)定的纖維蛋白多聚體網(wǎng)，包裹血小板和血細(xì)胞形成牢固血凝塊。凝血酶生成階段凝血酶原（Ⅱ）被凝血酶原酶復(fù)合物轉(zhuǎn)化為凝血酶（Ⅱa），后者切割纖維蛋白原（Ⅰ）產(chǎn)生纖維蛋白單體?？鼓{(diào)控階段抗凝血酶Ⅲ、肝素等物質(zhì)及時(shí)抑制過(guò)量凝血酶活性，防止血栓擴(kuò)散至正常血管。纖溶系統(tǒng)的功能與調(diào)節(jié)纖溶酶原在t-PA或u-PA激活下轉(zhuǎn)化為纖溶酶，后者分解纖維蛋白為可溶性FDP（纖維蛋白降解產(chǎn)物），實(shí)現(xiàn)血栓溶解。血管修復(fù)協(xié)同纖溶產(chǎn)物（如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子）促進(jìn)損傷血管內(nèi)皮再生，恢復(fù)血流暢通。抑制物調(diào)控PAI-1（纖溶酶原激活物抑制物-1）和α2-抗纖溶酶（α2-AP）精確調(diào)控纖溶活性，避免過(guò)度纖溶導(dǎo)致出血傾向。纖維蛋白降解血型與輸血醫(yī)學(xué)PART04O型血占據(jù)絕對(duì)優(yōu)勢(shì):全球占比高達(dá)45%，其紅細(xì)胞缺乏A/B抗原的特性在人類(lèi)進(jìn)化中獲得選擇優(yōu)勢(shì)，尤其在瘧疾高發(fā)地區(qū)（如非洲）占比可超60%。A/B型血地域差異顯著:A型血在歐洲（35%+）與B型血在亞洲（25%+）的集中分布，反映人類(lèi)遷徙與飲食結(jié)構(gòu)對(duì)基因選擇的長(zhǎng)期影響。AB型血的醫(yī)療價(jià)值:雖僅占5%，但作為"萬(wàn)能受血者"在緊急輸血中具有不可替代性，其稀有性凸顯血庫(kù)管理的精細(xì)化需求。ABO血型系統(tǒng)Rh血型系統(tǒng)D抗原決定性Rh陽(yáng)性指紅細(xì)胞表面存在D抗原（占漢族人群99.7%），Rh陰性則完全缺失D抗原（僅0.3%）。該系統(tǒng)含50多種抗原，但臨床以D抗原檢測(cè)為關(guān)鍵。01抗體產(chǎn)生特點(diǎn)Rh陰性者首次接觸Rh陽(yáng)性血時(shí)產(chǎn)生抗D抗體（致敏過(guò)程），二次接觸將引發(fā)免疫記憶反應(yīng)，導(dǎo)致輸入紅細(xì)胞快速溶解。孕產(chǎn)婦Rh陰性懷Rh陽(yáng)性胎兒需注射抗D免疫球蛋白預(yù)防致敏。種族差異顯著白種人Rh陰性比例達(dá)15%，而亞洲人群普遍低于1%，故Rh陰性血源在亞洲屬稀缺資源，需建立特殊血型庫(kù)保障供應(yīng)。輸血特殊要求Rh陰性患者必須輸Rh陰性血，而Rh陽(yáng)性患者可接受Rh陰性血（不影響但浪費(fèi)稀缺資源）。緊急情況下Rh陰性患者輸注Rh陽(yáng)性血需充分知情同意并監(jiān)測(cè)抗體產(chǎn)生。020304輸血原則與臨床意義特殊人群管理新生兒溶血病高危產(chǎn)婦需進(jìn)行產(chǎn)前血型抗體篩查；老年患者輸血需控制速度（1-2ml/kg/h）并加強(qiáng)心功能監(jiān)測(cè)；造血干細(xì)胞移植后血型轉(zhuǎn)換期需按供受者原血型分別管理輸血。交叉配血試驗(yàn)包括主側(cè)（供者紅細(xì)胞+受者血清）和次側(cè)（受者紅細(xì)胞+供者血清）試驗(yàn)，需顯微鏡下觀察2小時(shí)確認(rèn)無(wú)凝集。即使同型輸血也須完成此步驟，可檢出ABO亞型或不規(guī)則抗體。同型優(yōu)先原則首選ABO/Rh雙同型輸血，緊急時(shí)O型紅細(xì)胞可作"萬(wàn)能供血者"（限少量緩慢輸注），AB型血漿可作"萬(wàn)能受血者"。大量輸血仍需嚴(yán)格同型以避免抗體稀釋后引發(fā)的遲發(fā)性溶血反應(yīng)。血液相關(guān)疾病與病理機(jī)制PART05缺鐵性貧血因葉酸或維生素B12缺乏引起DNA合成障礙，導(dǎo)致紅細(xì)胞發(fā)育異常，常見(jiàn)于素食者或吸收不良患者，癥狀包括舌炎、手腳麻木。治療需補(bǔ)充葉酸片或維生素B12注射液，輔以綠葉蔬菜和蛋奶飲食。巨幼細(xì)胞性貧血溶血性貧血因紅細(xì)胞破壞加速超過(guò)骨髓代償能力所致，遺傳性病因如紅細(xì)胞膜缺陷，獲得性病因如自身免疫性疾病，表現(xiàn)為黃疸、脾大。治療需根據(jù)類(lèi)型使用免疫抑制劑或脾切除。由鐵攝入不足、吸收障礙或慢性失血導(dǎo)致，鐵缺乏影響血紅蛋白合成，表現(xiàn)為紅細(xì)胞體積變小、顏色變淺，典型癥狀包括乏力、心悸及異食癖。治療需補(bǔ)充鐵劑（如硫酸亞鐵、右旋糖酐鐵）并增加紅肉、動(dòng)物肝臟攝入。貧血的分類(lèi)與病因2014白血病的基本病理04010203造血干細(xì)胞惡性克隆增殖白血病是骨髓中異常造血干細(xì)胞不受控增殖，抑制正常造血功能，導(dǎo)致貧血、感染和出血傾向。病理分型包括急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）和急性髓系白血病（AML）。染色體異常與基因突變?nèi)缳M(fèi)城染色體（Ph+）與慢性髓系白血病（CML）相關(guān)，F(xiàn)LT3-ITD突變常見(jiàn)于AML，這些改變影響細(xì)胞分化與凋亡。骨髓微環(huán)境破壞白血病細(xì)胞通過(guò)分泌細(xì)胞因子改變骨髓微環(huán)境，進(jìn)一步促進(jìn)惡性克隆生長(zhǎng)，并抑制正常造血。浸潤(rùn)性病變白血病細(xì)胞可浸潤(rùn)肝、脾、淋巴結(jié)等器官，引起腫大，中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸潤(rùn)時(shí)需鞘內(nèi)化療預(yù)防。凝血功能障礙疾病血友病遺傳性凝血因子缺乏（如VIII或IX因子），導(dǎo)致自發(fā)性出血或創(chuàng)傷后出血不止，需定期輸注凝血因子濃縮物或基因治療。繼發(fā)于感染、惡性腫瘤等，凝血系統(tǒng)過(guò)度激活消耗凝血因子和血小板，表現(xiàn)為廣泛出血與微血栓形成，需治療原發(fā)病并補(bǔ)充凝血物質(zhì)。維生素K缺乏影響II、VII、IX、X因子合成，常見(jiàn)于新生兒或膽道疾病患者，需補(bǔ)充維生素K或輸注新鮮冰凍血漿。彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）維生素K依賴(lài)性凝血障礙血液生理學(xué)研究進(jìn)展PART06造血干細(xì)胞研究自我更新機(jī)制造血干細(xì)胞通過(guò)不對(duì)稱(chēng)分裂維持自身數(shù)量穩(wěn)定，Wnt/β-catenin、Notch等信號(hào)通路調(diào)控其靜息與活化狀態(tài)，確保終身造血功能。微環(huán)境互作骨髓內(nèi)皮細(xì)胞、成骨細(xì)胞分泌SCF、CXCL12等細(xì)胞因子構(gòu)成"niche"，調(diào)控干細(xì)胞歸巢、增殖及抗凋亡能力。分化潛能調(diào)控表觀遺傳修飾（如DNA甲基化、組蛋白乙?；Q定干細(xì)胞向紅細(xì)胞、髓系或淋巴系分化，缺氧誘導(dǎo)因子HIF-1α可促進(jìn)紅系定向分化。血液腫瘤治療新進(jìn)展組蛋白去乙酰化酶抑制劑（HDACi）聯(lián)合去甲基化藥物（如阿扎胞苷）顯著改善骨髓增生異常綜合征患者生存期。第四代CAR-T引入自殺基因開(kāi)關(guān)（如iCasp9）增強(qiáng)安全性，靶向CD19/CD22雙抗原設(shè)計(jì)可減少腫瘤逃逸。PD-1/PD-L1抑制劑在霍奇金淋巴瘤中實(shí)現(xiàn)60%以上完全緩解率，但需警惕細(xì)胞因子釋放綜合征風(fēng)險(xiǎn)。BlinaTumor（CD3×CD19）通過(guò)激活T細(xì)胞直接殺傷B細(xì)胞惡性腫瘤