2025年藥劑大?？荚囶}庫及答案一、藥物化學(xué)基礎(chǔ)與構(gòu)效關(guān)系1.【單項(xiàng)選擇】下列哪一組取代基同時(shí)引入苯環(huán)后，對β受體阻斷活性的貢獻(xiàn)最大且毒性最低？A.3OCH?,4NHCOCH??B.2Cl,4OCH??C.3OH,4CH??D.2F,5NO?答案：A解析：3甲氧基提供適度脂溶性，4乙酰氨基形成分子內(nèi)氫鍵，降低芳環(huán)電子密度，既增強(qiáng)β受體親和力又減少芳環(huán)羥基化毒性代謝。2.【配伍題】將左側(cè)藥物與右側(cè)主要代謝酶配對1.氯吡格雷?2.茶堿?3.苯妥英?4.對乙酰氨基酚a.CYP2C19?b.CYP1A2?c.CYP2C9?d.UGT1A9答案：1a?2b?3c?4d3.【多項(xiàng)選擇】關(guān)于質(zhì)子泵抑制劑（PPI）的“酸不穩(wěn)定”特性，下列敘述正確的是A.奧美拉唑在pH<3的胃液中半衰期<5minB.蘭索拉唑的吡啶環(huán)引入三氟乙氧基后，酸穩(wěn)定性提高約10倍C.泮托拉唑的苯并咪唑環(huán)上無取代，因此酸穩(wěn)定性最差D.雷貝拉唑的吡啶環(huán)4位甲氧基使其對CYP2C19依賴性最低答案：A、B、D4.【填空】將阿托品與溴丙胺太林比較，后者因引入________基團(tuán)，對M3受體選擇性提高，且中樞副作用降低。答案：季銨5.【簡答】簡述“前藥策略”在抗流感藥物奧司他韋設(shè)計(jì)中的具體體現(xiàn)，并指出其活化代謝物。答案：奧司他韋乙酯為前藥，口服后由肝羧酸酯酶水解為活性代謝物奧司他韋酸；乙酯化提高口服生物利用度（從5%升至80%），同時(shí)減少胃腸道羧酸基團(tuán)離子化帶來的刺激。6.【計(jì)算】某堿性藥物pKa=9.2，在血液pH=7.4時(shí)，其非離子型與離子型比例是多少？答案：根據(jù)HendersonHasselbalch方程，pH=pKa+log([離子]/[非離子])，7.4=9.2+log([B]/[BH?])，得[B]/[BH?]=10?1·?=0.0158，即非離子型占1.56%。7.【案例分析】患者服用華法林后出現(xiàn)INR升高，藥師懷疑因合并使用某抗菌藥導(dǎo)致。實(shí)驗(yàn)室報(bào)告顯示該抗菌藥對CYP2C9有強(qiáng)抑制，且蛋白結(jié)合率98%。請分析出血風(fēng)險(xiǎn)升高的兩個(gè)主要機(jī)制。答案：①CYP2C9被抑制→S華法林清除下降，血藥濃度升高；②抗菌藥高蛋白結(jié)合率競爭華法林結(jié)合位點(diǎn)→游離華法林比例增加，藥效增強(qiáng)。8.【處方審核】處方：硫酸特布他林霧化液5mg/2ml×30支，sig：2mltid霧化。請指出潛在問題。答案：超說明書劑量，常規(guī)成人霧化劑量為2.5mgbid，tid使用可增加心動(dòng)過速、低鉀風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)建議改為2.5mgbid并監(jiān)測心率、電解質(zhì)。9.【結(jié)構(gòu)改錯(cuò)】指出下列“阿司他丁”結(jié)構(gòu)式錯(cuò)誤之處：苯環(huán)4位為NO?，酯鍵為α構(gòu)型。答案：阿司他汀為阿司匹林與對乙酰氨基酚酯化前藥，苯環(huán)應(yīng)無硝基，酯鍵應(yīng)為β構(gòu)型以增強(qiáng)穩(wěn)定性。10.【綜合應(yīng)用】設(shè)計(jì)一個(gè)提高伊曲康唑口服生物利用度的納米晶處方，要求列出兩種穩(wěn)定劑并說明機(jī)制。答案：①HPMCE5：通過空間位阻抑制晶體生長；②十二烷基硫酸鈉：降低表面張力，增加潤濕，促進(jìn)dissolution。納米晶粒徑<200nm，可飽和首過代謝，相對生物利用度提高2.5倍。二、藥劑學(xué)原理與劑型設(shè)計(jì)1.【單項(xiàng)選擇】下列關(guān)于“雙螺桿熱熔擠出制備固體分散體”敘述錯(cuò)誤的是A.可連續(xù)化生產(chǎn)?B.適用于熱敏藥物?C.需加入聚合物載體?D.可提高溶出速率答案：B2.【多項(xiàng)選擇】影響脂質(zhì)體“長循環(huán)”的關(guān)鍵因素包括A.粒徑<100nm?B.表面PEG2000修飾?C.ζ電位絕對值>30mV?D.膽固醇含量>50%答案：A、B3.【計(jì)算】某緩釋片零級(jí)釋放，15h釋放80%，片重500mg，含藥200mg，求每小時(shí)釋放速率（mg/h）。答案：80%×200mg=160mg，160mg/15h=10.67mg/h4.【簡答】解釋“彈簧降落傘”機(jī)制在速釋片中的具體應(yīng)用，并舉一例輔料。答案：交聯(lián)羧甲纖維素鈉（CCNa）為“彈簧”，遇水迅速膨脹產(chǎn)生楔裂力使片劑崩解；微晶纖維素（MCC）為“降落傘”，維持孔隙結(jié)構(gòu)，促進(jìn)水分滲透，例：布洛芬速釋片。5.【處方分析】指出下列注射用乳劑處方不合理之處：大豆油20%，甘油2.5%，卵磷脂1.2%，油酸0.05%，注射用水加至100%，pH8.5。答案：pH過高，卵磷脂易水解，乳滴聚集；應(yīng)調(diào)pH至7.07.5，并加入0.01%EDTA抗氧。6.【工藝設(shè)計(jì)】請寫出制備“奧美拉唑腸溶微丸”的流化床包衣工序三步法，并給出每層增重范圍。答案：①藥層上藥：奧美拉唑+HPMC5%，增重15%；②隔離層：HPMCE5+滑石粉，增重10%；③腸溶層：尤特奇L30D55+枸櫞酸三乙酯，增重25%。7.【穩(wěn)定性考察】某口服液40℃加速6個(gè)月，pH由5.8降至4.2，含量下降3%，最可能降解途徑是？答案：蔗糖酸性水解生成葡萄糖+果糖，導(dǎo)致pH下降，間接促進(jìn)主藥水解。8.【多項(xiàng)選擇】關(guān)于“3D打印片劑”優(yōu)勢，正確的是A.可定制劑量?B.可打印緩釋骨架?C.需高壓力壓片?D.可實(shí)現(xiàn)多藥組合答案：A、B、D9.【填空】泊洛沙姆407在溫敏凝膠中表現(xiàn)“溶膠凝膠”轉(zhuǎn)變，其臨界膠束濃度隨溫度升高而________。答案：降低10.【綜合】設(shè)計(jì)一種“口服胰島素納米復(fù)合物”，要求避開胃酸、打開緊密連接，列出兩種策略并給出材料。答案：①殼聚糖三聚磷酸鈉納米粒（+），表面修飾靶向FcRn單抗，通過新生兒Fc受體轉(zhuǎn)運(yùn)；②EDTA修飾PLGA納米粒，可螯合鈣離子打開緊密連接，增加旁路吸收。三、藥理學(xué)與臨床藥物治療1.【單項(xiàng)選擇】對COPD急性加重患者，下列哪項(xiàng)LABA+LAMA組合證據(jù)最強(qiáng)？A.福莫特羅/格隆溴銨?B.沙美特羅/噻托溴銨?C.維蘭特羅/烏美氯銨?D.奧達(dá)特羅/噻托溴銨答案：A2.【案例分析】患者男，65kg，房顫，CrCl30ml/min，擬用達(dá)比加群酯。說明書推薦劑量為A.150mgbid?B.110mgbid?C.75mgbid?D.220mgqd答案：B3.【多項(xiàng)選擇】可升高地高辛血藥濃度的藥物包括A.胺碘酮?B.奎尼丁?C.阿奇霉素?D.普羅帕酮答案：A、B、D4.【簡答】簡述“抗PD1單抗”導(dǎo)致免疫相關(guān)不良反應(yīng)（irAE）的三種常見表現(xiàn)及處理原則。答案：①甲狀腺功能減退：TSH↑，予左甲狀腺素替代；②皮疹：Grade2外用糖皮質(zhì)激素，Grade3以上口服潑尼松12mg/kg；③結(jié)腸炎：腹瀉≥Grade3，停用免疫治療，靜脈甲強(qiáng)龍12mg/kg，必要時(shí)加英夫利西單抗。5.【計(jì)算】患者男，80kg，給予萬古霉素初始劑量1gq12h，測得第4次給藥前谷濃度25mg/L，目標(biāo)谷濃度15mg/L，請按線性藥動(dòng)學(xué)調(diào)整劑量。答案：D?=D?×Ctarget/Cmeasured=1000×15/25=600mg，改為600mgq12h。6.【配伍題】左側(cè)抗菌藥與右側(cè)主要耐藥機(jī)制配對1.美羅培南?2.利奈唑胺?3.哌拉西林/他唑巴坦?4.環(huán)丙沙星a.23SrRNA甲基化?b.銅綠假單胞菌OprD缺失?c.質(zhì)粒AmpC超產(chǎn)?d.拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ突變答案：1b?2a?3c?4d7.【單項(xiàng)選擇】對重度子癇前期患者，硫酸鎂負(fù)荷劑量4giv后，維持劑量應(yīng)為A.0.5g/h?B.1g/h?C.2g/h?D.4g/h答案：B8.【多項(xiàng)選擇】下列屬于“時(shí)間依賴性且PAE較長”的抗菌藥A.替加環(huán)素?B.利奈唑胺?C.阿奇霉素?D.達(dá)托霉素答案：A、B、C9.【簡答】解釋“抗血小板藥物洗脫支架術(shù)后DAPT13612個(gè)月”個(gè)體化策略的決策依據(jù)。答案：根據(jù)PRECISEDAPT評(píng)分，≥25分出血高危者1個(gè)月即可停用P2Y12抑制劑；缺血高危（如ACS、糖尿病、支架長）且出血低危者延至12個(gè)月；新型藥物涂層支架內(nèi)皮愈合快，可縮短至36個(gè)月。10.【綜合】患者乙肝肝硬化，HBVDNA2×10?IU/ml，ALT120U/L，e抗原陽性，CrCl45ml/min，請給出抗病毒方案并說明理由。答案：首選丙酚替諾福韋（TAF）25mgqd，TAF在血漿中更穩(wěn)定，腎小管暴露量低，骨腎毒性??；或恩替卡韋0.5mgqd，但需空腹；禁用替諾福韋酯（TDF）因CrCl<50ml/min。療程至e抗原血清轉(zhuǎn)換后至少再鞏固3年。四、藥物分析與質(zhì)量控制1.【單項(xiàng)選擇】采用HPLC測定阿司匹林有關(guān)物質(zhì)，系統(tǒng)適用性要求理論塔板數(shù)按阿司匹林峰計(jì)應(yīng)不低于A.1000?B.2000?C.3000?D.5000答案：C2.【計(jì)算】某頭孢曲松鈉原料，水分卡爾費(fèi)休法測得水分8.5%，按無水物計(jì)算含量為96.0%，求按“含水分”計(jì)含量。答案：含量=96.0%×(10.085)=87.84%3.【多項(xiàng)選擇】下列檢測器可用于GC測定溶劑殘留的是A.FID?B.ECD?C.TCD?D.NPD答案：A、B、C、D4.【簡答】寫出“紫外可見分光光度法”測定維生素C片含量的關(guān)鍵步驟及注意事項(xiàng)。答案：①避光操作，用偏磷酸醋酸溶液提取，防止氧化；②立即滴定或30min內(nèi)測定，λmax243nm；③以空白輔料為對照，扣除背景；④計(jì)算時(shí)采用E1%?cm560。5.【配伍題】左側(cè)檢驗(yàn)項(xiàng)目與右側(cè)藥典方法配對1.溶出度?2.含量均勻度?3.可見異物?4.不溶性微粒A.燈檢法?B.光阻法?C.籃法/槳法?D.含量測定法答案：1C?2D?3A?4B6.【單項(xiàng)選擇】某注射液可見異物檢查，光照度應(yīng)為A.10001500lx?B.20003000lx?C.40005000lx?D.500010000lx答案：B7.【綜合】建立HPLC測定復(fù)方對乙酰氨基酚片含量，色譜條件：C18柱，流動(dòng)相甲醇0.05mol/L磷酸二氫鉀（20:80），檢測波長254nm，結(jié)果對乙酰氨基酚峰拖尾因子1.8，請優(yōu)化方法并說明理由。答案：①加入0.1%三乙胺作為掃尾劑，掩蔽硅醇基；②調(diào)pH至3.5減少離子抑制；③降低進(jìn)樣量至10μl，避免柱超載；④升高柱溫至35℃改善傳質(zhì)。8.【計(jì)算】某滴定液0.1mol/L高氯酸，滴定度T=20.17mg/ml，取樣0.2000g，消耗8.50ml，求含量。答案：含量=V×T×100%