感染相關(guān)生物標(biāo)志物臨床意義解讀專家共識詳細(xì)解讀202601020304**一、傳統(tǒng)細(xì)菌感染生物標(biāo)志物****二、新型細(xì)菌感染生物標(biāo)志物****三、真菌感染生物標(biāo)志物****四、結(jié)核感染標(biāo)志物：γ-干擾素釋放試驗（IGRAs）**CONTENTS目錄一、傳統(tǒng)細(xì)菌感染生物標(biāo)志物WBC在細(xì)菌感染后6-12小時開始升高，48小時內(nèi)達(dá)到峰值，中性粒細(xì)胞的半衰期為6-10小時。WBC升高通常指示急性細(xì)菌感染，結(jié)合臨床表現(xiàn)和顯微鏡觀察"核左移"可提高診斷準(zhǔn)確性。需結(jié)合臨床表現(xiàn)綜合判斷，提倡顯微鏡下觀察"核左移"以輔助診斷，不適用于病毒感染或寄生蟲感染的初步診斷。上升時間與半衰期臨床意義及應(yīng)用推薦意見與注意事項**外周血白細(xì)胞（WBC）**外周血白細(xì)胞（WBC）在細(xì)菌感染后6-12小時升高，24-48小時達(dá)峰；紅細(xì)胞沉降率（ESR）在感染后24-48小時升高，持續(xù)數(shù)周；中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶（NAP）積分在感染后24小時內(nèi)升高。傳統(tǒng)細(xì)菌感染生物標(biāo)志物的上升時間降鈣素原（PCT）在細(xì)菌感染后2-3小時升高，12-24小時達(dá)峰；白細(xì)胞介素-6（IL-6）在感染后1小時升高，2小時達(dá)峰；肺炎鏈球菌尿抗原和嗜肺軍團菌尿抗原的陽性持續(xù)時間分別≥3個月和感染后持續(xù)陽性。新型細(xì)菌感染生物標(biāo)志物的上升時間(1,3)-β-D-葡聚糖（G試驗）的半衰期約1小時（腎臟清除）；半乳甘露聚糖（GM試驗）的半衰期約6-8小時；隱球菌莢膜多糖抗原的滴度＞1:1024時，陽性可持續(xù)數(shù)月。真菌感染生物標(biāo)志物的半衰期上升時間與半衰期細(xì)菌感染生物標(biāo)志物真菌感染生物標(biāo)志物結(jié)核感染標(biāo)志物及其局限性包括外周血白細(xì)胞、紅細(xì)胞沉降率、中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶積分等傳統(tǒng)指標(biāo)，以及降鈣素原、白細(xì)胞介素-6等新型標(biāo)志物。涉及(1,3)-β-D-葡聚糖、半乳甘露聚糖和隱球菌莢膜多糖抗原等檢測方法，用于早期診斷和監(jiān)測侵襲性真菌感染。γ-干擾素釋放試驗（IGRAs）作為結(jié)核篩查的首選方法，盡管存在無法區(qū)分活動性和潛伏感染的局限。臨床意義010203通過定期復(fù)查生物標(biāo)志物，可以實時監(jiān)控感染狀態(tài)，為臨床決策提供依據(jù)。單一生物標(biāo)志物的檢測結(jié)果可能不準(zhǔn)確，需結(jié)合患者的癥狀、體征和其他檢查結(jié)果綜合判斷。在特定情況下，如自身免疫病患者或終末期腎病患者，生物標(biāo)志物的結(jié)果可能受到干擾，需要特別注意。動態(tài)監(jiān)測的重要性結(jié)合臨床表現(xiàn)的必要性特殊人群的注意事項推薦意見上升時間半衰期臨床意義與推薦意見感染后24-48小時升高，持續(xù)數(shù)周。無明確半衰期，反映纖維蛋白原水平。非特異性炎癥指標(biāo)，對結(jié)核或植入物感染有參考價值；不推薦用于急性感染診斷，更適用于慢性炎癥監(jiān)測。**紅細(xì)胞沉降率（ESR）**NAP積分在感染后24小時內(nèi)升高，其酶活性穩(wěn)定約7天。細(xì)菌感染時NAP積分顯著增加（＞100分），而病毒或支原體感染時正常或輕度升高。NAP積分可用于區(qū)分細(xì)菌感染與其他血液疾病，如慢性粒細(xì)胞白血病中NAP積分下降。上升時間與半衰期臨床意義推薦意見**中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶（NAP）積分**CRP在感染后6-8小時開始升高，24-48小時達(dá)到峰值。CRP是細(xì)菌感染的非特異性炎癥指標(biāo)，可用于評估CAP患者的治療決策。根據(jù)英國胸科協(xié)會指南，CAP患者CRP≤100mg/L可安全門診治療。CRP的上升時間CRP的臨床應(yīng)用CRP的cut-off值**C反應(yīng)蛋白（CRP）**010302內(nèi)毒素的上升時間半衰期與清除速度臨床意義與診斷價值革蘭陰性菌感染后1小時內(nèi)，內(nèi)毒素水平迅速升高。內(nèi)毒素的半衰期非常短，僅數(shù)分鐘，說明其能迅速被體內(nèi)清除。內(nèi)毒素提示革蘭陰性菌膿毒癥，但特異性較低（特異度僅44%），不推薦常規(guī)用于臨床診斷。**內(nèi)毒素**二、新型細(xì)菌感染生物標(biāo)志物010203PCT的上升時間與半衰期PCT的臨床意義與cut-off值動態(tài)監(jiān)測PCT的意義PCT在細(xì)菌感染后2-3小時開始升高，12-24小時達(dá)到峰值，其半衰期約為22-26小時。PCT的升高提示細(xì)菌感染，特別是膿毒癥。基于2012年中國專家共識，抗生素啟動的cut-off值為PCT＞0.25μg/L。動態(tài)監(jiān)測PCT水平對于評估感染治療效果和預(yù)后具有重要意義，每24-48小時復(fù)查一次可提供關(guān)鍵信息。**降鈣素原（PCT）**010203外周血白細(xì)胞（WBC）在細(xì)菌感染后6-12小時升高，24-48小時達(dá)峰；紅細(xì)胞沉降率（ESR）在感染后24-48小時升高，持續(xù)數(shù)周；中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶（NAP）積分在感染后24小時內(nèi)升高。降鈣素原（PCT）在細(xì)菌感染后2-3小時升高，12-24小時達(dá)峰；白細(xì)胞介素-6（IL-6）在感染后1小時升高，2小時達(dá)峰；肺炎鏈球菌尿抗原和嗜肺軍團菌尿抗原的陽性持續(xù)時間分別≥3個月和感染后持續(xù)陽性。(1,3)-β-D-葡聚糖（G試驗）的半衰期約1小時（腎臟清除）；半乳甘露聚糖（GM試驗）的半衰期約6-8小時；隱球菌莢膜多糖抗原的滴度＞1:1024時，陽性可持續(xù)數(shù)月。傳統(tǒng)細(xì)菌感染生物標(biāo)志物的上升時間新型細(xì)菌感染生物標(biāo)志物的上升時間真菌感染生物標(biāo)志物的半衰期上升時間與半衰期010203臨床意義與cut-off值PCT＞0.25μg/L時，可啟動抗生素治療；下降至＜0.5μg/L或峰值80%以下時，可考慮停用抗生素。降鈣素原(PCT)的cut-off值CAP患者CRP≤100mg/L時，可安全門診治療，這是基于英國胸科協(xié)會指南的建議。C反應(yīng)蛋白(CRP)的cut-off值IL-6＞1000ng/L時，提示膿毒癥預(yù)后不良，需要密切監(jiān)測和及時治療。白細(xì)胞介素-6(IL-6)的cut-off值123推薦意見通過定期復(fù)查生物標(biāo)志物，可以實時監(jiān)控感染狀態(tài)，為臨床決策提供依據(jù)。單一生物標(biāo)志物的檢測結(jié)果可能不準(zhǔn)確，需結(jié)合患者的癥狀、體征和其他檢查結(jié)果綜合判斷。在特定情況下，如自身免疫病患者或終末期腎病患者，生物標(biāo)志物的結(jié)果可能受到干擾，需要特別注意。動態(tài)監(jiān)測的重要性結(jié)合臨床表現(xiàn)的必要性特殊人群的注意事項IL-6在感染后1小時升高，2小時達(dá)峰，早于PCT/CRP。IL-6的上升時間當(dāng)IL-6水平＞1000ng/L時，提示膿毒癥預(yù)后不良，死亡風(fēng)險增加。IL-6的臨床意義適用于膿毒癥早期預(yù)警，但需聯(lián)合PCT檢測以提高鑒別價值。IL-6的推薦意見**白細(xì)胞介素-6（IL-6）**臨床意義包括外周血白細(xì)胞、紅細(xì)胞沉降率、中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶積分等傳統(tǒng)指標(biāo)，以及降鈣素原、白細(xì)胞介素-6等新型標(biāo)志物。細(xì)菌感染生物標(biāo)志物涉及(1,3)-β-D-葡聚糖、半乳甘露聚糖和隱球菌莢膜多糖抗原等檢測方法，用于早期診斷和監(jiān)測侵襲性真菌感染。真菌感染生物標(biāo)志物γ-干擾素釋放試驗（IGRAs）作為結(jié)核篩查的首選方法，盡管存在無法區(qū)分活動性和潛伏感染的局限。結(jié)核感染標(biāo)志物及其局限性**病原體特異性尿抗原**肺炎鏈球菌尿抗原嗜肺軍團菌尿抗原陽性持續(xù)時間與適用范圍肺炎鏈球菌尿抗原具有高敏感度和特異度，適用于長期監(jiān)測。嗜肺軍團菌尿抗原在重癥CAP患者中具有較高的檢測價值。肺炎鏈球菌尿抗原陽性持續(xù)時間長，但不適用于復(fù)發(fā)病例的診斷。010203肺炎鏈球菌尿抗原的敏感度與特異度陽性持續(xù)時間臨床應(yīng)用建議肺炎鏈球菌尿抗原檢測具有極高的敏感性和特異性，適用于早期診斷。肺炎鏈球菌感染后，尿抗原可持續(xù)陽性至少三個月，對復(fù)發(fā)病例不適用。對于疑似肺炎鏈球菌感染的患者，應(yīng)考慮進(jìn)行肺炎鏈球菌尿抗原檢測以提高診斷準(zhǔn)確性。肺炎鏈球菌尿抗原01”02”03”嗜肺軍團菌尿抗原檢測的敏感度嗜肺軍團菌尿抗原的陽性持續(xù)時間嗜肺軍團菌尿抗原的臨床應(yīng)用建議嗜肺軍團菌尿抗原（LP1型）輕癥患者的敏感度為40-53%，重癥患者可達(dá)到88-100%。感染后，嗜肺軍團菌尿抗原持續(xù)陽性時間可達(dá)三個月以上。荷蘭CAP指南推薦所有重癥CAP患者在入院時進(jìn)行嗜肺軍團菌尿抗原檢測。三、真菌感染生物標(biāo)志物010203上升時間半衰期臨床意義G試驗在臨床癥狀出現(xiàn)前平均10天開始升高。G試驗的半衰期約為1小時，主要通過腎臟清除。陽性界值為＞60ng/L，陰性預(yù)測值高達(dá)98.7%，但需注意假陽性情況。**(1,3)-β-D-葡聚糖（G試驗）**010203傳統(tǒng)細(xì)菌感染生物標(biāo)志物的上升時間新型細(xì)菌感染生物標(biāo)志物的上升時間真菌感染生物標(biāo)志物的半衰期外周血白細(xì)胞（WBC）在細(xì)菌感染后6-12小時升高，24-48小時達(dá)峰；紅細(xì)胞沉降率（ESR）在感染后24-48小時升高，持續(xù)數(shù)周；中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶（NAP）積分在感染后24小時內(nèi)升高。降鈣素原（PCT）在細(xì)菌感染后2-3小時升高，12-24小時達(dá)峰；白細(xì)胞介素-6（IL-6）在感染后1小時升高，2小時達(dá)峰；肺炎鏈球菌尿抗原和嗜肺軍團菌尿抗原的陽性持續(xù)時間分別≥3個月和感染后持續(xù)陽性。(1,3)-β-D-葡聚糖（G試驗）的半衰期約1小時（腎臟清除）；半乳甘露聚糖（GM試驗）的半衰期約6-8小時；隱球菌莢膜多糖抗原的滴度＞1:1024時，陽性可持續(xù)數(shù)月。上升時間與半衰期包括外周血白細(xì)胞、紅細(xì)胞沉降率、中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶積分等傳統(tǒng)指標(biāo)，以及降鈣素原、白細(xì)胞介素-6等新型標(biāo)志物。涉及(1,3)-β-D-葡聚糖、半乳甘露聚糖和隱球菌莢膜多糖抗原等檢測方法，用于早期診斷和監(jiān)測侵襲性真菌感染。γ-干擾素釋放試驗（IGRAs）作為結(jié)核篩查的首選方法，盡管存在無法區(qū)分活動性和潛伏感染的局限。細(xì)菌感染生物標(biāo)志物真菌感染生物標(biāo)志物結(jié)核感染標(biāo)志物及其局限性臨床意義010203推薦意見通過定期復(fù)查生物標(biāo)志物，可以實時監(jiān)控感染狀態(tài)，為臨床決策提供依據(jù)。動態(tài)監(jiān)測的重要性單一生物標(biāo)志物的檢測結(jié)果可能不準(zhǔn)確，需結(jié)合患者的癥狀、體征和其他檢查結(jié)果綜合判斷。結(jié)合臨床表現(xiàn)的必要性在特定情況下，如自身免疫病患者或終末期腎病患者，生物標(biāo)志物的結(jié)果可能受到干擾，需要特別注意。特殊人群的注意事項上升時間與半衰期臨床意義與應(yīng)用推薦意見與注意事項GM試驗在感染后約7天出現(xiàn)陽性反應(yīng)，其半衰期大約為6-8小時，這有助于早期診斷侵襲性真菌感染。GM試驗陽性對于造血干細(xì)胞移植患者的抗真菌治療啟動具有重要指導(dǎo)意義，連續(xù)兩次血清GM值＞0.5μg/L時建議開始治療。對于粒缺發(fā)熱患者，每周篩查兩次GM試驗是必要的，以排除或確認(rèn)侵襲性真菌感染，但需注意假陽性的可能性。**半乳甘露聚糖（GM試驗）**010203隱球菌莢膜多糖抗原的檢測主要采用乳膠凝集法和側(cè)向?qū)游龇?。滴度大?:1024提示播散性感染，死亡風(fēng)險增加；腦膜炎診斷時腦脊液陽性率超過95%。對于疑似隱球菌腦膜炎的患者，首選使用腦脊液進(jìn)行莢膜多糖抗原檢測以確診。檢測方法臨床意義推薦意見**隱球菌莢膜多糖抗原**IL-6通過血液樣本檢測，其上升時間快于PCT和CRP，半衰期約1小時。G試驗的半衰期約為1小時，表明其在體內(nèi)清除迅速，適用于早期篩查。隱球菌莢膜多糖抗原主要通過乳膠凝集法和側(cè)向?qū)游龇ㄟM(jìn)行檢測，半衰期無明確數(shù)據(jù)。白細(xì)胞介素-6（IL-6）的檢測方法(1,3)-β-D-葡聚糖（G試驗）的半衰期隱球菌莢膜多糖抗原的檢測方法檢測方法與半衰期四、結(jié)核感染標(biāo)志物：γ-干擾素釋放試驗（IGRAs）γ-干擾素釋放試驗（IGRAs）的局限性PCT作為膿毒癥標(biāo)志物的局限CRP在急性感染診斷中的局限性無法區(qū)分活動性與潛伏性結(jié)核感染，少數(shù)非結(jié)核分枝桿菌可能導(dǎo)致假陽性結(jié)果。盡管PCT在細(xì)菌感染管理中具有核心地位，但其特異性并非100%，可能