01

共識制訂方法學(xué)02

TTE

的概念與意義03|

TTE的適用場景與關(guān)鍵要素04

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TTE

的實(shí)施與挑戰(zhàn)目錄共識制訂專家組構(gòu)成共識制訂專家組由60位具有豐富臨床研究設(shè)計(jì)與實(shí)施的理論與實(shí)踐經(jīng)

驗(yàn)的專家組成，專業(yè)涵蓋臨床醫(yī)學(xué)

、循證醫(yī)學(xué)、流行病學(xué)、生物統(tǒng)計(jì)

學(xué)、臨床研究方法學(xué)等多學(xué)科領(lǐng)域執(zhí)筆組職責(zé)執(zhí)筆組成員負(fù)責(zé)共識的初步撰寫，

并結(jié)合專家組討論結(jié)果與意見修訂

與完善內(nèi)容。學(xué)術(shù)秘書組工作學(xué)術(shù)秘書組負(fù)責(zé)文獻(xiàn)檢索、證據(jù)

綜合、會議協(xié)調(diào)、統(tǒng)稿及核對等

工作。共識制訂工作組構(gòu)成文獻(xiàn)檢索與證據(jù)綜合文獻(xiàn)檢索范圍本共識通過檢索PubMed

、WebofScience等英文數(shù)據(jù)庫及中國知網(wǎng)等中文數(shù)據(jù)庫

,獲取相關(guān)文獻(xiàn)。證據(jù)綜合方法共識專家組基于原始研究、系統(tǒng)評價(jià)等證據(jù)，分成不同領(lǐng)域進(jìn)行初步意見擬定和討

論。共識形成過程經(jīng)過兩輪專家會議的討論、審稿與修改，最終形成共識終稿，并凝練出17條擬推薦意見證據(jù)質(zhì)量與推薦強(qiáng)度證據(jù)質(zhì)量評估方法

專家共識度標(biāo)準(zhǔn)

推薦意見達(dá)成共識情況共識度定義為評分為5分的專家占全

部投票專家的比例，總參評專家為

41位。采用李克特量表評分，5分為非常同

意，4分為同意，3分為中立，2分

為不同意，1分為非常不同意。針對單條推薦意見，共識度超過

808

則判定為對該條推薦意見達(dá)成

共識，否則將被刪除。TTE的定義與背景目標(biāo)仿真試驗(yàn)(TTE)

是指在RCT不

可行或尚未開展的情況下，應(yīng)用RCT

的設(shè)計(jì)與分析原則，在已有的真實(shí)世TTE綜合了RCT和觀察性研究的優(yōu)點(diǎn)

,可以提供高質(zhì)量的研究證據(jù)；但同

時(shí)也面臨著數(shù)據(jù)質(zhì)量、適用性限制、

無法實(shí)施盲法或安慰劑對照等挑戰(zhàn)。TTE適用于RCT不具倫理可行性、對

RCT

來說難度過大、對已有RCT

證據(jù)

的擴(kuò)展等情況，如評估妊娠期藥物治

療的有效性、研究罕見事件等。存TTE

的優(yōu)勢與挑戰(zhàn)

TTE的應(yīng)用場景TTE在傳染病研究領(lǐng)域的應(yīng)用在新型冠狀病毒疫情期間，TTE

框架被

用于探索預(yù)防和治療措施，提高研究效

率和質(zhì)量。TTE

在癌癥研究中的運(yùn)用長期隨訪的TTE設(shè)計(jì)幫助評估他汀類藥

物對癌癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的影響，盡管成本

高昂但提供了寶貴數(shù)據(jù)。TTE在心血管疾病研究中的應(yīng)用TTE

通過仿真RCT

設(shè)計(jì)原則，為心血

管疾病的預(yù)防與治療提供高質(zhì)量因果

推斷證據(jù)。TTE

在臨床研究中的應(yīng)用TTE

與傳統(tǒng)RCT

的設(shè)計(jì)與實(shí)施TTE

在RCT

不可行時(shí)，利用真實(shí)世

界數(shù)據(jù)模擬RCT

設(shè)計(jì)，而傳統(tǒng)RCT

則通過隨機(jī)分配和嚴(yán)格控制條件進(jìn)

行。成本與倫理考量TTE

相比傳統(tǒng)RCT,成本更低且更容易

實(shí)施，同時(shí)避免了RCT

中的倫理問題,如人為控制干預(yù)措施。因果推斷能力雖然TTE無法完全替代RCT,但其在

因果推斷方面提供了近似RCT的結(jié)果,尤其是在大型真實(shí)世界數(shù)據(jù)中。TTE與傳統(tǒng)RCT的比較倫理可行性限制場景在藥物上市后更廣泛人群中的有效性

與安全性評估，使用TTE

框架探索不同

人群效果差異。擴(kuò)展已有RCT

證

據(jù)對于長期隨訪或罕見事件的研究，RCT

的成本過高或不切實(shí)際，TTE

提供替代

方案。02.01.03.研究成本與復(fù)雜性在評估妊娠期藥物治療的有效性時(shí)，

由于倫理考慮無法進(jìn)行RCT。適用場景分析

關(guān)鍵要素說明關(guān)鍵要素定義在目標(biāo)仿真試驗(yàn)(TTE)

設(shè)計(jì)階段

與報(bào)告過程中，應(yīng)明確說明研究對

象納排標(biāo)準(zhǔn)、治療策略、治療分配

、結(jié)局指標(biāo)、隨訪、因果對比與數(shù)

據(jù)分析共7個(gè)關(guān)鍵要素。數(shù)據(jù)質(zhì)量要求實(shí)施TTE

時(shí)需選擇多來源、高質(zhì)量的

真實(shí)世界數(shù)據(jù)，以降低信息偏倚和未

測量混雜因素的影響；并清晰完整地

定義干預(yù)措施和結(jié)局指標(biāo)，減少錯(cuò)誤

分類偏倚的影響?？刂破蟹椒═TE

中采用新用藥者設(shè)計(jì)以控制現(xiàn)

使用者偏倚，通過納入一定時(shí)間內(nèi)

未用藥者并使用其用藥前的信息作

為基線特征，來避免既往用藥對研

究結(jié)果的影響。明

確PICO

原

則在設(shè)計(jì)TTE研究方案時(shí)，首先要明確的就是PICo

原則，即研究對象、干預(yù)、對

照與結(jié)局。說明目標(biāo)試驗(yàn)的關(guān)鍵要素及其仿真方法在設(shè)計(jì)階段與報(bào)告過程中均應(yīng)說明目標(biāo)試驗(yàn)的關(guān)鍵要素及其仿真方法，包括：

研究對象納排標(biāo)準(zhǔn)、治療策略、治療分配、結(jié)局指標(biāo)、隨訪、因果對比與數(shù)據(jù)

分析共7個(gè)關(guān)鍵要素。選擇合適的真實(shí)世界數(shù)據(jù)開

展TTE

設(shè)計(jì)之前研究者應(yīng)了解其可用的真實(shí)世界數(shù)據(jù)的特點(diǎn)，清楚可用數(shù)據(jù)

的樣本量、數(shù)據(jù)特征(如人口學(xué)特征、基線臨床狀況、健康行為與社會經(jīng)濟(jì)因

素)與數(shù)據(jù)質(zhì)量。設(shè)計(jì)階段的注意事項(xiàng)混雜因素的識別與處理使用有向無環(huán)圖(DAG)將暴露/干預(yù)措施、結(jié)局與混雜因素等變量之間

的因果關(guān)系進(jìn)行可視化，協(xié)助研究者識別潛在的混雜因素。多來源數(shù)據(jù)的重要性選擇多來源、高質(zhì)量的真實(shí)世界數(shù)據(jù)，以

降低信息偏倚和未測量混雜因素的影響。干預(yù)措施與結(jié)局指標(biāo)的定義清晰完整地定義干預(yù)措施和結(jié)局指標(biāo)，以

降低錯(cuò)誤分類偏倚的影響。數(shù)據(jù)選擇與處理策略使

用DAG識別混雜因素有向無環(huán)圖(DAG)用于可視化暴露/干預(yù)措施、結(jié)局與混雜因素之間的因果關(guān)系，幫

助研究者識別和調(diào)整潛在的混雜變量。新用藥者設(shè)計(jì)控制現(xiàn)使用者偏倚新用藥者設(shè)計(jì)通過納入一定時(shí)間內(nèi)未用藥者并使用其用藥前的信息作為基線特征，來

避免既往用藥對研究結(jié)果的影響。確定時(shí)間零點(diǎn)的重要性在TTE

中，選擇合理的時(shí)間零點(diǎn)是關(guān)鍵，它應(yīng)確保參與者滿足納入標(biāo)準(zhǔn)且不違反排除

標(biāo)準(zhǔn)的時(shí)間點(diǎn)、治療策略的分配時(shí)間點(diǎn)和隨訪開始的時(shí)間點(diǎn)這三個(gè)時(shí)間點(diǎn)為同一時(shí)間混雜因素的識別與控制TTE中混雜因素的處理使用有向無環(huán)圖(DAG)等工具識

別并處理