第二章液體藥劑二第二章液體藥劑（二）二、增加藥物溶解度的方法（一）溶解度及影響藥物溶解度的因素影響因素①藥物②溶劑③溫度。④藥物晶型。⑤粒子大?、薜谌镔|(zhì)。二、增加藥物溶解度的方法1．制成可溶性鹽類2．引入親水基團(tuán)3．使用混合溶劑4．加入助溶劑5．加入增溶劑藥物分子中若含有酸性或堿性基團(tuán)，則可用堿或酸與其成鹽，使成為離子型極性化合物而增溶。1．制成可溶性鹽類2．引入親水基團(tuán)將親水基團(tuán)引入難溶性藥物分子中可增加在水中的溶解度。

當(dāng)混合溶劑中各溶劑的量處于一定比例時，藥物在復(fù)合溶劑中的溶解度與其在各單一溶劑中的溶解度相比出現(xiàn)極大值，稱潛溶，此混合溶劑稱為潛溶劑。3．使用混合溶劑難溶性藥物當(dāng)加入第三種物質(zhì)時，能夠↑藥物在水中的溶解度而不降低其生物活性，稱助溶，第三種物質(zhì)稱助溶劑。常用的助溶劑：①某些有機(jī)酸及其鈉鹽，如苯甲酸鈉、水楊酸鈉等；②酰胺化合物，如烏拉坦、乙酰胺等；③某些無機(jī)化合物，如碘化鉀、氯化鈉等4．使用助溶劑本品為澄明的帶有矯味劑芳香氣味的糖漿狀溶液，矯味劑常用檸檬香精(0.增溶劑(solubilizer)除另有規(guī)定外，糖漿劑應(yīng)澄清。甘油吸濕性大，應(yīng)密閉保存?！咎幏健胯蹤此徇哙?60g（主藥）第二章液體藥劑（二）糖漿劑中可加入適宜的附加劑。甘油吸濕性大，應(yīng)密閉保存。在液體制劑制備過程中，有些藥物在溶劑中即使達(dá)到飽和濃度，也滿足不了臨床治療所需的藥物濃度，這時可加入增溶劑增加藥物的溶解度。添加劑、藥物的稱量→溶解→過濾→質(zhì)量檢查→包裝。②揮發(fā)油易氧化、生霉變質(zhì)，在生產(chǎn)和貯存過程中，應(yīng)密封，在涼暗處保存。（6）藥物如為水性浸出制劑，因含蛋白質(zhì)易發(fā)酵變質(zhì)，故應(yīng)先加熱至沸，使蛋白質(zhì)凝固濾法，濾液加入單糖漿中，混勻。3．使用混合溶劑第二章液體藥劑（二）增溶量：每1g增溶劑能增溶藥物的克數(shù)。增溶劑(solubilizer)

增溶(solubilization)：是指某些難溶性藥物在表面活性劑的作用下，在溶劑中（主要指水）溶解度增大并形成澄清溶液的過程。增溶劑(solubilizer)：具有增溶能力的表面活性劑。增溶質(zhì)(solubilizates)：被增溶的物質(zhì)。增溶量：每1g增溶劑能增溶藥物的克數(shù)。第四節(jié)高分子溶液劑取碘化鉀，加純化水適量配成濃溶液，然后加入碘溶解。添加劑、藥物的稱量→溶解→過濾→質(zhì)量檢查→包裝。糖漿劑中的藥物可以是化學(xué)藥物，也可以是中藥材的提取物。枸櫞酸哌嗪為白色結(jié)晶性粉末或半透明結(jié)晶性顆粒，微有引濕性，在水中易溶，5%水溶液pH值為5~6。2.（2）含藥糖漿一般含糖量較低，要注意防腐。因此此法適合于熱穩(wěn)定性藥物和有色糖漿的制備。水中溶解度較小的藥物可酌加少量其它適宜的溶劑使之溶解，然后與單糖漿混勻。糖漿劑在生產(chǎn)與貯藏期間均應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定。二、增加藥物溶解度的方法二、增加藥物溶解度的方法3、稀釋法是指先將藥物制成高濃度溶液，使用時再用溶劑稀釋至需要濃度。此法生產(chǎn)周期長，制備過程中容易污染微生物。應(yīng)貯存于密閉容器中，但不宜長期儲存。在液體制劑制備過程中，有些藥物在溶劑中即使達(dá)到飽和濃度，也滿足不了臨床治療所需的藥物濃度，這時可加入增溶劑增加藥物的溶解度。例如油溶性微生素、激素、抗生素、生物堿、揮發(fā)油等。例如煤酚在水中的溶解度僅3%左右，但在肥皂溶液中，卻能增加到50%左右，這就是眾所周知的“煤酚皂”溶液。常用的增溶劑多為非離子型表面活性劑如脂肪酸山梨坦和聚山梨酯等。

吐溫（Tween）司盤（Span）

影響增溶的因素（1）增溶劑的種類：（2）藥物（增溶質(zhì)）的性質(zhì)：（3）增溶劑的加入順序：（4）增溶劑的用量：用量不足或用量太多；溫度的影響；增溶劑的用量可以通過實驗確定。

溶液型液體藥劑是指小分子藥物以分子或離子（直徑在1nm以下）狀態(tài)分散在溶劑中所形成的均勻分散的液體藥劑。包括溶液劑、糖漿劑、芳香水劑、醑劑、甘油劑、酊劑等。特點：藥物分散度大，易吸收；穩(wěn)定性差，特別是某些藥物的水溶液；多采用溶解法制備等。液體制劑第二章液體藥劑（二）二、常用溶液型液體藥劑（一）溶液劑1、溶液劑的制備方法有三種，即溶解法、稀釋法、化學(xué)反應(yīng)法。化學(xué)反應(yīng)法較少用。2、溶解法制備工藝過程概述為：添加劑、藥物的稱量→溶解→過濾→質(zhì)量檢查→包裝。3、稀釋法是指先將藥物制成高濃度溶液，使用時再用溶劑稀釋至需要濃度。

溶解度小、慢的： 粉碎、加熱、助溶、增溶易氧化：放冷、抗氧劑揮發(fā)藥物：最后加取總量1/2～3/4的溶劑加入藥物攪拌溶解；小量藥物或附加劑或溶解度小的藥物應(yīng)先溶解；難溶性藥物采用適當(dāng)方法增加溶解度，溶解緩慢的藥物采用粉碎、攪拌或加熱等措施加快溶解；液體藥物及揮發(fā)性藥物應(yīng)最后加入；溶劑應(yīng)通過濾器加至全量。溶解法操作要點例復(fù)方碘口服溶液的制備本品俗稱盧戈氏液［處方］碘50g碘化鉀100g純化水加至1000ml［制法］取碘化鉀，加入少量純化水約100ml溶解配成濃溶液，加入碘攪拌使溶，再加入純化水適量至1000ml，即得。［討論］（1）描述所制備的溶液的外觀，分析其組成并說明碘化鉀在此處方中的作用。（2）概括溶液劑制備的操作步驟。助溶劑和穩(wěn)定劑制備的碘溶液的為棕色溶液，碘化鉀在此處方中主要用作助溶劑和穩(wěn)定劑。取碘化鉀，加純化水適量配成濃溶液，然后加入碘溶解。

糖漿劑系指含有藥物的濃蔗糖水溶液，供口服用。糖漿劑中的藥物可以是化學(xué)藥物，也可以是中藥材的提取物。單純蔗糖的近飽和水溶液稱單糖漿，簡稱糖漿，濃度為85%（g/ml）或64.7%（g/g）。

特點：概念和特點二、糖漿劑可掩蓋藥物不良臭味，兒童尤宜；高濃度糖漿劑自身具有抑菌作用；低濃度糖漿劑易染菌，需添加抑菌劑。糖漿劑按用途可分為單糖漿、芳香糖漿和藥用糖漿三類分類分類特點和應(yīng)用舉例單糖漿不含藥物，供制備含藥糖漿及作為矯味劑、助懸劑使用單糖漿芳香糖漿含芳香揮發(fā)性物質(zhì)，用作矯味劑橙皮糖漿、姜糖漿藥用糖漿含有藥物，有治療作用磷酸可待因糖漿、硫酸亞鐵糖漿制備1、熱溶法：系將蔗糖溶于沸蒸餾水中，降溫加入藥物，攪拌溶解、過濾，再通過過濾加水至全量，分裝即得。蔗糖溶解速度快，生長期的微生物容易被殺死，糖內(nèi)含有的某些高分子物質(zhì)可凝聚濾除，過濾速度快。加熱過久或超過100℃，特別在酸性下蔗糖易轉(zhuǎn)化成葡萄糖和果糖（俗稱轉(zhuǎn)化糖），制品的顏色變深。轉(zhuǎn)化糖具有還原性，可延緩某些藥物氧化變質(zhì)。因此此法適合于熱穩(wěn)定性藥物和有色糖漿的制備。2、冷溶法：系將蔗糖溶于冷蒸餾水或含藥的溶液中制成糖漿劑?？捎妹荛]容器或滲漉器來完成。此法生產(chǎn)周期長，制備過程中容易污染微生物。適用于對熱不穩(wěn)定或揮發(fā)性藥物制備糖漿劑，制備的糖漿劑顏色較淺。D.制備

3、混合法：系將含藥溶液與單糖漿均勻混合制備而成。（1）適合于制備含藥糖漿劑。該法的優(yōu)點是方法簡便，靈活。（2）含藥糖漿一般含糖量較低，要注意防腐。（3）一般水溶性藥物或藥材提取物，可先用少量蒸餾水制成濃溶液；水中溶解度較小的藥物可酌加少量其它適宜的溶劑使之溶解，然后與單糖漿混勻。（4）液體制劑可直接加入單糖漿中，混勻。（5）藥物如為含醇制劑，可先與適量甘油混合，再與單糖漿混勻。（6）藥物如為水性浸出制劑，因含蛋白質(zhì)易發(fā)酵變質(zhì)，故應(yīng)先加熱至沸，使蛋白質(zhì)凝固濾法，濾液加入單糖漿中，混勻。第二章液體藥劑（二）二、常用溶液型液體藥劑（一）糖漿劑糖漿劑在生產(chǎn)與貯藏期間均應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定。1.糖漿劑含蔗糖應(yīng)不低于65％（g/ml）。2.除另有規(guī)定外，一般將藥物用新沸過的水溶解后，加入單糖漿；如直接加入蔗糖配制，則需加水煮沸，必要時濾過，并自濾器上添加適量新沸過的水，使成處方規(guī)定量，攪勻，即得。3.糖漿劑應(yīng)在避菌的環(huán)境中配制，及時灌裝于滅菌的潔凈干燥容器中。4.除另有規(guī)定外，糖漿劑應(yīng)澄清。在貯存中不得有酸敗、異臭、產(chǎn)生氣體或其它變質(zhì)現(xiàn)象，并應(yīng)符合微生物限度檢查要求。5.糖漿劑中可加入適宜的附加劑。必要時可添加適量的乙醇、甘油或其它多元醇。如需加入防腐劑，羥苯甲酯類的用量不得超過0.05%，苯甲酸或苯甲酸鈉的用量不得超過0.3%。E.舉例：枸櫞酸哌嗪糖漿（PiperazineCitrateSyrup）【處方】枸櫞酸哌嗪160g（主藥）蔗糖650g（賦形劑）尼泊金乙酯0.5g（防腐劑）檸檬香精適量（矯味劑）蒸餾水（aquar）適量加至1000ml（溶劑）【制法】

取蒸餾水500ml，煮沸，加入蔗糖與尼泊金乙酯，攪拌溶解后，濾過，濾液中加入枸櫞酸哌嗪，攪拌溶解，放冷，加矯味劑與適量蒸餾水，使全量為1000ml，攪勻，即得?！咀饔门c用途】驅(qū)腸蟲藥，用于蛔蟲病、蟯蟲病。【注解】1.枸櫞酸哌嗪為白色結(jié)晶性粉末或半透明結(jié)晶性顆粒，微有引濕性，在水中易溶，5%水溶液pH值為5~6。2.本品為澄明的帶有矯味劑芳香氣味的糖漿狀溶液，矯味劑常用檸檬香精(0.72%)、桑子汁香精(0.22%)的乙醇(0.37%)溶液。第二章液體藥劑（二）（三）糖漿劑易出現(xiàn)的問題糖漿劑易出現(xiàn)的問題1.霉敗問題2.沉淀問題3.變色問題。制備糖漿劑時應(yīng)注意的問題1.制備糖漿的蔗糖，應(yīng)為藥用白砂糖，并符合《中華人民共和國藥典》2000年版標(biāo)準(zhǔn)。2.糖漿劑中的藥物可以是化學(xué)藥物或藥材的提取物。3.單糖漿或含糖量高的糖漿劑不易生長微生物，低濃度的糖漿劑容易污染和繁殖微生物，必須加防腐劑，并應(yīng)符合微生物限度檢查要求。4.糖漿劑應(yīng)在避菌的環(huán)境中配制，及時灌裝于滅菌的潔凈干燥容器中。5.糖漿劑中可加入適宜的附加劑。6.糖漿劑宜密封，在不超過30℃處保存。甘油劑(Glycerins)系指藥物溶于甘油中制成的專供外用的溶液劑。甘油劑應(yīng)用于口腔、耳鼻喉科疾病。甘油吸濕性大，應(yīng)密閉保存。制備方法甘油劑溶解法化學(xué)反應(yīng)法第二章液體藥劑（二）二、常用溶液型液體藥劑（三）甘油劑例碘甘油(IodineGlycerine)【處方】碘10g,碘化鉀10g,蒸餾水10ml,甘油加至1000ml.【制法】取碘化鉀加水溶解后，加碘，攪拌使其溶解，再加甘油使成1000ml，攪勻即得?！咀饔门c用途】消毒防腐，用于口腔粘膜感染，牙齦炎、牙周炎、冠周炎及牙周炎治后齦袋消炎?！咀⒔狻竣俑视妥鳛榈獾娜軇┛删徍偷鈱φ衬さ拇碳ば裕视鸵赘街谄つw或粘膜上，使藥物滯留患處，而起延效作用。②本品不宜用水稀釋，必要時用甘油稀釋以免增加刺激性。③

碘在甘油中溶解度約1%(g/g，16℃)，加碘化鉀可助溶，并可增加碘的穩(wěn)定性。④

配制時，宜控制水量，以免增加對粘膜的刺激性。芳香水劑

芳香水劑(aromaticwaters)系指芳香揮發(fā)性藥物的飽和或近飽和水溶液。用水與乙醇的混合液作溶劑，制備的含大量揮發(fā)油的溶液稱為濃芳香水劑。制備：揮發(fā)油、化學(xué)藥物多用溶解法、稀釋法；藥材作原料多用蒸餾法。

注意：①芳香水劑嗅味應(yīng)與原藥物相同，不得有異嗅、混濁、沉淀。②揮發(fā)油易氧化、生霉變質(zhì)，在生產(chǎn)和貯存過程中，應(yīng)密封，在涼暗處保存。③芳香水劑宜新鮮配制，不宜久貯。舉例：枸櫞酸哌嗪糖漿（PiperazineCitrateSyrup）第二章液體藥劑（二）糖漿劑系指含有藥物的濃蔗糖水溶液，供口服用。（1）描述所制備的溶液的外觀，分析其組成并說明碘化鉀在此處方中的作用。適用于對熱不穩(wěn)定或揮發(fā)性藥物制備糖漿劑，制備的糖漿劑顏色較淺。增溶劑(solubilizer)：具有增溶能力的表面活性劑。例如煤酚在水中的溶解度僅3%左右，但在肥皂溶液中，卻能增加到50%左右，這就是眾所周知的“煤酚皂”溶液。添加劑、藥物的稱量→溶解→過濾→質(zhì)量檢查→包裝。不含藥物，供制備含藥糖漿及作為矯味劑、助懸劑使用糖漿劑中可加入適宜的附加劑。在貯存中不得有酸敗、異臭、產(chǎn)生氣體或其它變質(zhì)現(xiàn)象，并應(yīng)符合微生物限度檢查要求。包括溶液劑、糖漿劑、芳香水劑、醑劑、甘油劑、酊劑等。糖漿劑含蔗糖應(yīng)不低于65％（g/ml）?！咎幏健康?0g,碘化鉀10g,蒸餾水10ml,甘油加至1000ml.3、混合法：系將含藥溶液與單糖漿均勻混合制備而成。取揮發(fā)油或揮發(fā)性藥物細(xì)粉→加微溫純化水適量→用力振搖（約15分鐘）→冷至室溫后→濾過→