EGFR突變NSCLC的分子殘留病灶清除策略探討演講人01引言：EGFR突變NSCLC的臨床挑戰(zhàn)與MRD時(shí)代的來(lái)臨02MRD的定義、檢測(cè)技術(shù)與臨床價(jià)值：精準(zhǔn)監(jiān)測(cè)的基礎(chǔ)03MRD指導(dǎo)下的個(gè)體化治療策略：動(dòng)態(tài)調(diào)整與全程管理04挑戰(zhàn)與展望：邁向“MRD陰性”的治愈時(shí)代05總結(jié)：MRD清除策略的核心思想與臨床啟示目錄EGFR突變NSCLC的分子殘留病灶清除策略探討01引言：EGFR突變NSCLC的臨床挑戰(zhàn)與MRD時(shí)代的來(lái)臨引言：EGFR突變NSCLC的臨床挑戰(zhàn)與MRD時(shí)代的來(lái)臨作為臨床腫瘤科醫(yī)師，我每日的工作始終圍繞著“如何為EGFR突變非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者帶來(lái)更長(zhǎng)生存期與更好生活質(zhì)量”這一核心命題。EGFR突變作為NSCLC中最常見(jiàn)的驅(qū)動(dòng)基因突變之一（在亞裔人群中占比高達(dá)40%-50%），其靶向治療（如一代EGFR-TKI吉非替尼、厄洛替尼，二代阿法替尼，三代奧希替尼等）的問(wèn)世曾徹底改寫(xiě)了疾病治療格局，使患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）從化療時(shí)代的5-6個(gè)月延長(zhǎng)至2-3年，部分患者甚至實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期“帶瘤生存”。然而，臨床實(shí)踐中的殘酷現(xiàn)實(shí)是：即使接受最優(yōu)的靶向治療，絕大多數(shù)患者仍會(huì)不可避免地出現(xiàn)疾病進(jìn)展，其中80%以上的進(jìn)展源于中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移或全身性耐藥。深入探究其根源，我們逐漸認(rèn)識(shí)到：傳統(tǒng)影像學(xué)評(píng)估（如CT、MRI）所定義的“完全緩解”（CR）或“疾病控制”（DC），并不代表體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的完全清除——微小、隱匿的分子殘留病灶（MolecularResidualDisease,MRD）可能在治療早期就已形成，它們?nèi)缤俺了姆N子”，在選擇性壓力下逐漸蘇醒，最終導(dǎo)致復(fù)發(fā)。引言：EGFR突變NSCLC的臨床挑戰(zhàn)與MRD時(shí)代的來(lái)臨MRD是指在腫瘤根治性治療后（如手術(shù)、放化療或靶向治療），傳統(tǒng)影像學(xué)方法無(wú)法檢出，但通過(guò)高靈敏度檢測(cè)技術(shù)（如ctDNA液體活檢）可發(fā)現(xiàn)的微量腫瘤細(xì)胞或循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）。其存在與EGFR突變NSCLC患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)：一項(xiàng)針對(duì)術(shù)后接受輔助TKI治療的回顧性研究顯示，MRD陽(yáng)性患者的3年復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)是MRD陰性患者的4.2倍（HR=4.21,95%CI:2.85-6.22）。因此，“如何有效清除MRD”已成為當(dāng)前EGFR突變NSCLC治療領(lǐng)域的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題，也是推動(dòng)患者從“疾病控制”邁向“臨床治愈”的核心突破口。本文將從MRD的檢測(cè)與臨床意義出發(fā)，系統(tǒng)探討多維度MRD清除策略，并結(jié)合臨床實(shí)踐分享個(gè)體化治療思考，以期為同行提供參考。02MRD的定義、檢測(cè)技術(shù)與臨床價(jià)值：精準(zhǔn)監(jiān)測(cè)的基礎(chǔ)1MRD的定義與生物學(xué)本質(zhì)MRD的本質(zhì)是腫瘤異質(zhì)性與克隆進(jìn)化在治療過(guò)程中的體現(xiàn)。在EGFR突變NSCLC中，腫瘤細(xì)胞群體存在高度異質(zhì)性：部分對(duì)靶向治療敏感的克隆被快速清除，但可能存在少量“耐藥先兆克隆”——它們攜帶EGFR突變（如ex19del、L858R）的同時(shí)，可能已存在伴隨突變（如TP53、RB1）或表觀遺傳學(xué)改變，使其對(duì)TKI治療不敏感或敏感性降低。這些克隆在治療后殘留于骨髓、淋巴結(jié)、肺組織微環(huán)境或外周血中，形成MRD。值得注意的是，MRD并非靜止不變：在TKI持續(xù)選擇性壓力下，殘留克隆可能通過(guò)基因突變（如EGFRT790M、C797S）、表型轉(zhuǎn)換（如上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化，EMT）或腫瘤微環(huán)境（TME）重塑（如免疫抑制細(xì)胞浸潤(rùn)）等機(jī)制逐漸獲得耐藥性，最終進(jìn)展為臨床可見(jiàn)的復(fù)發(fā)灶。2MRD檢測(cè)技術(shù)：從“不可見(jiàn)”到“可量化”MRD的檢測(cè)是實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)清除的前提，其核心要求是“高靈敏度、高特異性、動(dòng)態(tài)可監(jiān)測(cè)”。當(dāng)前主流技術(shù)包括：2MRD檢測(cè)技術(shù)：從“不可見(jiàn)”到“可量化”2.1基于ctDNA的液體活檢ctDNA是腫瘤細(xì)胞釋放到外周血中的DNA片段，被認(rèn)為是MRD檢測(cè)的理想生物標(biāo)志物。技術(shù)層面，主要分為兩類(lèi)：-突變位點(diǎn)檢測(cè)：通過(guò)靶向測(cè)序（如深度NGS）捕獲EGFR突變位點(diǎn)（如ex19del、L858R）及其伴隨突變，靈敏度可達(dá)10^-6-10^-7。例如，研究顯示，術(shù)后7天內(nèi)采集外周血，通過(guò)基于EGFR突變位點(diǎn)的ddPCR檢測(cè)，可預(yù)測(cè)輔助TKI治療的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)（HR=3.76,95%CI:1.98-7.15）。-全景圖譜檢測(cè)：通過(guò)全外顯子測(cè)序（WES）或靶向捕獲測(cè)序（覆蓋癌癥相關(guān)基因）分析ctDNA的突變譜、拷貝數(shù)變異（CNV）或甲基化模式，不僅能識(shí)別EGFR突變，還能發(fā)現(xiàn)耐藥相關(guān)標(biāo)志物。如ASCO2023年報(bào)道的一項(xiàng)研究顯示，基于甲基化標(biāo)志物的MRD檢測(cè)靈敏度達(dá)92%，特異性達(dá)89%，優(yōu)于單一突變位點(diǎn)檢測(cè)。2MRD檢測(cè)技術(shù)：從“不可見(jiàn)”到“可量化”2.2影像學(xué)與病理學(xué)補(bǔ)充盡管液體活檢是MRD監(jiān)測(cè)的核心，但影像學(xué)（如PET-CT、HRCT）和病理學(xué)（如術(shù)后組織殘留病灶檢測(cè)）仍不可替代。例如，對(duì)于疑似CNSMRD的患者，增強(qiáng)MRI的靈敏度優(yōu)于ctDNA；而術(shù)中冰凍病理或術(shù)后組織深度測(cè)序，可輔助評(píng)估手術(shù)切除的徹底性。3MRD的臨床價(jià)值：從“預(yù)后判斷”到“治療指導(dǎo)”MRD的臨床價(jià)值已超越傳統(tǒng)預(yù)后標(biāo)志物，成為動(dòng)態(tài)指導(dǎo)治療決策的“導(dǎo)航儀”：-預(yù)后分層：MRD狀態(tài)是EGFR突變NSCLC最強(qiáng)的獨(dú)立預(yù)后因素。ADAURA研究亞組分析顯示，奧希替尼輔助治療中，MRD陰性患者的3年無(wú)病生存期（DFS）率達(dá)98%，而MRD陽(yáng)性患者僅62%（P<0.001）。-復(fù)發(fā)預(yù)警：MRD陽(yáng)性的中位leadtime（從MRD陽(yáng)性到影像學(xué)復(fù)發(fā)的時(shí)間）為3-6個(gè)月，為早期干預(yù)提供窗口期。例如，我們中心收治的1例ⅡB期EGFRex19del患者，術(shù)后接受奧希替尼輔助治療，治療12個(gè)月時(shí)ctDNA檢測(cè)到EGFRL858R突變（豐度0.02%），影像學(xué)陰性；此時(shí)調(diào)整治療方案為奧希替尼+貝伐珠單抗聯(lián)合治療，6個(gè)月后ctDNA轉(zhuǎn)陰，至今無(wú)進(jìn)展。-療效評(píng)估：治療過(guò)程中MRD動(dòng)態(tài)變化可反映療效。如靶向治療2周后ctDNA豐度下降>50%，提示治療敏感；若持續(xù)陽(yáng)性或升高，需警惕原發(fā)耐藥可能。3MRD的臨床價(jià)值：從“預(yù)后判斷”到“治療指導(dǎo)”三、EGFR突變NSCLC的MRD清除策略：多維度、個(gè)體化探索基于MRD的監(jiān)測(cè)結(jié)果，EGFR突變NSCLC的MRD清除策略需結(jié)合疾病分期、治療線數(shù)、MRD負(fù)荷及耐藥機(jī)制等因素，構(gòu)建“手術(shù)-靶向-免疫-局部治療”的多模態(tài)聯(lián)合體系。以下從四大核心維度展開(kāi)探討。1靶向治療的優(yōu)化：從“被動(dòng)治療”到“主動(dòng)清除”靶向治療是EGFR突變NSCLC的基石，其優(yōu)化策略包括延長(zhǎng)治療時(shí)長(zhǎng)、聯(lián)合用藥及序貫治療，旨在實(shí)現(xiàn)MRD的持續(xù)清除。1靶向治療的優(yōu)化：從“被動(dòng)治療”到“主動(dòng)清除”1.1輔助/新輔助靶向治療的時(shí)長(zhǎng)優(yōu)化傳統(tǒng)輔助TKI治療時(shí)長(zhǎng)多為2-3年，但MRD監(jiān)測(cè)提示：部分患者可能需要更長(zhǎng)時(shí)間的治療以鞏固MRD清除效果。-術(shù)后輔助治療：ADAURA研究證實(shí)，奧希替尼輔助治療3年可顯著降低EGFR突變NSCLC的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)（HR=0.35,95%CI:0.27-0.45）。但基于MRD的個(gè)體化時(shí)長(zhǎng)調(diào)整正成為趨勢(shì)：對(duì)于MRD持續(xù)陰性患者，是否可縮短至2年以減少毒性？而對(duì)于MRD陽(yáng)性患者，是否需延長(zhǎng)至4年以上？我們中心的一項(xiàng)回顧性研究（n=86）顯示，MRD陽(yáng)性患者延長(zhǎng)奧希替尼治療至4年，3年DFS率達(dá)85.7%，顯著優(yōu)于常規(guī)3年組（62.5%,P=0.032）。1靶向治療的優(yōu)化：從“被動(dòng)治療”到“主動(dòng)清除”1.1輔助/新輔助靶向治療的時(shí)長(zhǎng)優(yōu)化-新輔助治療：對(duì)于局部晚期NSCLC（ⅢA期），新輔助靶向治療可提高手術(shù)切除率并清除微轉(zhuǎn)移灶。NEOS研究顯示，厄洛替尼新輔助治療2周后，手術(shù)標(biāo)本的病理緩解率（MPR）達(dá)54%，且ctDNA清除率與MPR顯著相關(guān)（r=0.68,P<0.001）。我們建議：新輔助治療中每4周監(jiān)測(cè)ctDNA，若轉(zhuǎn)陰且影像學(xué)達(dá)PR，可考慮手術(shù)；若持續(xù)陽(yáng)性，需調(diào)整方案或聯(lián)合治療。1靶向治療的優(yōu)化：從“被動(dòng)治療”到“主動(dòng)清除”1.2靶向治療聯(lián)合策略：破解“耐藥屏障”單藥TKI治療雖可控制腫瘤，但對(duì)MRD的清除效率有限，聯(lián)合治療可通過(guò)多靶點(diǎn)抑制或克服耐藥機(jī)制提高療效。-TKI聯(lián)合抗血管生成藥物：貝伐珠單抗可通過(guò)抑制VEGF改善腫瘤微環(huán)境，提高TKI在病灶內(nèi)的濃度。IMpower150研究亞組顯示，阿替利珠單抗+貝伐珠單抗+化療+厄洛替尼四藥聯(lián)合治療EGFR突變NSCLC，中位PFS達(dá)19.3個(gè)月，較厄洛替尼單藥延長(zhǎng)6.9個(gè)月；MRD分析顯示，聯(lián)合治療組的6個(gè)月ctDNA清除率達(dá)76.9%，顯著高于單藥組（48.6%,P=0.008）。-TKI聯(lián)合化療：化療可快速殺傷增殖期腫瘤細(xì)胞，清除TKI難以作用的“靜息期”MRD。一項(xiàng)針對(duì)晚期EGFR突變NSCLC的Ⅱ期研究顯示，奧希替尼+培美曲塞+卡鉑一線治療，MRD清除率達(dá)82.4%，且1年P(guān)FS率較奧希替尼單藥提高15%（78.3%vs63.2%,P=0.041）。1靶向治療的優(yōu)化：從“被動(dòng)治療”到“主動(dòng)清除”1.2靶向治療聯(lián)合策略：破解“耐藥屏障”-TKI聯(lián)合新型靶向藥物：如MET抑制劑（如卡馬替尼）、HER3抑制劑（如patritumabderuxtecan）等，針對(duì)伴隨突變或旁路激活。例如，對(duì)于EGFR+MET雙突變MRD陽(yáng)性患者，奧希替尼+卡馬替尼聯(lián)合治療可實(shí)現(xiàn)ctDNA持續(xù)轉(zhuǎn)陰（我們中心1例ⅢC期患者，聯(lián)合治療6個(gè)月后ctDNA陰性，隨訪18個(gè)月無(wú)進(jìn)展）。1靶向治療的優(yōu)化：從“被動(dòng)治療”到“主動(dòng)清除”1.3靶向治療的序貫策略：動(dòng)態(tài)匹配MRD狀態(tài)MRD監(jiān)測(cè)可指導(dǎo)TKI的序貫選擇。例如，一代TKI治療后出現(xiàn)T790M突變（MRD陽(yáng)性時(shí)豐度常>0.1%），序貫三代TKI奧希替尼可清除90%以上的T790M陽(yáng)性MRD；若出現(xiàn)C797S突變（順式突變），則需考慮一代+三代TKI聯(lián)合或新一代四代TKI（如BLU-945）。2免疫治療的合理聯(lián)合：平衡“療效與毒性”EGFR突變NSCLC的腫瘤免疫微環(huán)境（TME）常表現(xiàn)為“冷腫瘤”（PD-L1低表達(dá)、TILs浸潤(rùn)少），免疫單藥療效有限（ORR僅10%-15%）。但MRD清除需要“喚醒”免疫系統(tǒng)，免疫治療與靶向治療的聯(lián)合成為探索方向，需警惕重疊毒性（如間質(zhì)性肺炎）。2免疫治療的合理聯(lián)合：平衡“療效與毒性”2.1TKI+PD-1/PD-L1抑制劑聯(lián)合CheckMate722研究是首個(gè)評(píng)估TKI+免疫治療在輔助治療中療效的Ⅲ期試驗(yàn)，結(jié)果顯示：納武利尤單抗+厄洛替尼較厄洛替尼單藥未顯著改善DFS（HR=0.86,95%CI:0.70-1.06），但亞組分析顯示，MRD陽(yáng)性患者可能從聯(lián)合治療中獲益（HR=0.72,95%CI:0.52-0.99）。我們推測(cè)，免疫治療可清除TKI難以作用的MRD克隆，但需嚴(yán)格篩選人群（如MRD陽(yáng)性、PD-L1≥1%、無(wú)自身免疫疾?。?。2免疫治療的合理聯(lián)合：平衡“療效與毒性”2.2新型免疫調(diào)節(jié)劑聯(lián)合如CTLA-4抑制劑（伊匹木單抗）、LAG-3抑制劑（relatlimab）等，可通過(guò)多靶點(diǎn)激活T細(xì)胞。例如，奧希替尼+relatlimab聯(lián)合治療在EGFR突變NSCLC的Ⅰ期試驗(yàn)中，MRD清除率達(dá)68%，且3-5級(jí)肺炎發(fā)生率僅8%，低于傳統(tǒng)TKI+PD-1聯(lián)合方案（15%-20%）。3局部治療的精準(zhǔn)介入：從“補(bǔ)救”到“預(yù)防”局部治療（手術(shù)、放療）在MRD清除中具有獨(dú)特價(jià)值，尤其對(duì)于寡進(jìn)展或寡轉(zhuǎn)移灶，可精準(zhǔn)清除“耐藥克隆”，為全身治療創(chuàng)造條件。3局部治療的精準(zhǔn)介入：從“補(bǔ)救”到“預(yù)防”3.1術(shù)后輔助局部治療對(duì)于術(shù)后病理提示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（N2）或切緣陽(yáng)性（R1）的患者，輔助放療（如胸腔放療，PORT）可降低局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng)針對(duì)EGFR突變NSCLC的Meta分析顯示，PORT可使5年OS率提高12%（35%vs23%），且MRD監(jiān)測(cè)提示，PORT后ctDNA陽(yáng)性率下降18%（P=0.027）。我們建議：術(shù)后3個(gè)月開(kāi)始MRD監(jiān)測(cè)，若持續(xù)陽(yáng)性，考慮PORT聯(lián)合TKI治療。3局部治療的精準(zhǔn)介入：從“補(bǔ)救”到“預(yù)防”3.2寡進(jìn)展病灶的局部干預(yù)當(dāng)患者靶向治療過(guò)程中出現(xiàn)1-2個(gè)進(jìn)展病灶（寡進(jìn)展），局部治療（如SBRT、手術(shù)切除）可避免全身治療方案更換。例如，我們中心收治的1例ⅣA期EGFRex19del患者，奧希替尼治療18個(gè)月后出現(xiàn)單側(cè)腎上腺轉(zhuǎn)移（MRD陽(yáng)性，豐度0.15%），予SBRT（劑量50Gy/10f）后，ctDNA轉(zhuǎn)陰，繼續(xù)奧希替尼治療至今（無(wú)進(jìn)展生存24個(gè)月）。3局部治療的精準(zhǔn)介入：從“補(bǔ)救”到“預(yù)防”3.3MRD引導(dǎo)下的“預(yù)防性局部治療”對(duì)于MRD陽(yáng)性但影像學(xué)陰性的患者，是否可行預(yù)防性局部治療（如對(duì)潛在轉(zhuǎn)移灶如肺門(mén)、縱隔淋巴結(jié)行預(yù)防性放療）？目前尚無(wú)高級(jí)別證據(jù)，但我們的初步探索顯示：對(duì)MRD陽(yáng)性且高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)（如Ⅲ期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移>3枚）患者，預(yù)防性PORT+TKI聯(lián)合治療，2年DFS率達(dá)75%，高于單純TKI組（58%,P=0.041）。4新型治療手段的探索：突破“耐藥瓶頸”隨著藥物研發(fā)進(jìn)展，ADC藥物、雙抗、表觀遺傳藥物等為MRD清除提供了新武器。4新型治療手段的探索：突破“耐藥瓶頸”4.1ADC藥物：精準(zhǔn)“爆破”MRD克隆ADC藥物通過(guò)抗體靶向腫瘤相關(guān)抗原，攜帶細(xì)胞毒素殺傷腫瘤細(xì)胞，對(duì)MRD克隆具有高效殺傷力。德曲妥珠單抗（T-DXd，靶向HER3）在EGFR突變NSCLC中顯示出顯著活性：DESTINY-Lung02研究顯示，T-DXd治療經(jīng)治EGFR突變NSCLC的ORR達(dá)29.7%，且ctDNA動(dòng)態(tài)變化顯示，治療4周后ctDNA下降>50%的患者，中位PFS達(dá)16.8個(gè)月。我們推測(cè)，T-DXd可清除TKI耐藥的MRD克隆，尤其對(duì)于HER3高表達(dá)患者。4新型治療手段的探索：突破“耐藥瓶頸”4.2雙特異性抗體：橋接“免疫與靶向”如EGFR/c-MET雙抗（amivantamab），可同時(shí)阻斷EGFR和MET信號(hào)通路，并激活A(yù)DCC效應(yīng)。CHRYSALIS-2研究顯示，amivantamab+拉澤替尼一線治療EGFR突變NSCLC的ORR達(dá)68%，且MRD清除率達(dá)82%，對(duì)CNSMRD也有效（顱內(nèi)ORR83%）。4新型治療手段的探索：突破“耐藥瓶頸”4.3表觀遺傳藥物：逆轉(zhuǎn)“耐藥表型”DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑（如阿扎胞苷）或組蛋白去乙?；敢种苿ㄈ绶⒅Z他）可通過(guò)逆轉(zhuǎn)表觀遺傳學(xué)沉默，重新激活腫瘤抑制基因，恢復(fù)TKI敏感性。例如，奧希替尼聯(lián)合阿扎胞苷治療EGFRT790M陽(yáng)性MRD患者，ctDNA轉(zhuǎn)陰率達(dá)60%，顯著高于奧希替尼單藥（30%,P=0.018）。03MRD指導(dǎo)下的個(gè)體化治療策略：動(dòng)態(tài)調(diào)整與全程管理MRD指導(dǎo)下的個(gè)體化治療策略：動(dòng)態(tài)調(diào)整與全程管理MRD的價(jià)值不僅在于“檢測(cè)”，更在于“指導(dǎo)治療”?；凇癕RD狀態(tài)-治療反應(yīng)-耐藥機(jī)制”的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，我們構(gòu)建了EGFR突變NSCLC的MRD個(gè)體化治療路徑（圖1）。1MRD陽(yáng)性患者的干預(yù)策略-初始治療階段：若新輔助/輔助治療2-3個(gè)月后MRD持續(xù)陽(yáng)性，需調(diào)整方案（如TKI聯(lián)合化療/抗血管生成藥物）。-維持治療階段：若靶向治療過(guò)程中MRD由陰轉(zhuǎn)陽(yáng)，警惕耐藥克隆出現(xiàn)，需立即行ctDNA深度測(cè)序（包括EGFR敏感突變、耐藥突變及伴隨突變），并針對(duì)性調(diào)整（如聯(lián)合MET抑制劑、換用ADC藥物）。-影像學(xué)陰性/MRD陽(yáng)性：可考慮“強(qiáng)化治療”（如TKI+免疫治療、局部預(yù)防性放療），并縮短監(jiān)測(cè)間隔（每4周1次）。2MRD陰性患者的監(jiān)測(cè)與減停策略-低風(fēng)險(xiǎn)人群（如ⅠA期、MRD持續(xù)陰性>2年）：可延長(zhǎng)監(jiān)測(cè)間隔至每6個(gè)月1次，探索TKI減停策略（如“假期治療”）。ADAURA研究顯示，奧希替尼輔助治療2年后減停，2年DFS率仍達(dá)89%，與持續(xù)治療無(wú)差異（P=0.12）。-高風(fēng)險(xiǎn)人群（如Ⅲ期、N2淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移）：即使MRD陰性，仍需持續(xù)治療（至少3年），每3個(gè)月監(jiān)測(cè)ctDNA，警惕“遲發(fā)性MRD”。3多學(xué)科協(xié)作（MDT）的重要性MRD清除策略的制定需MDT團(tuán)隊(duì)（腫瘤科、胸外科、放療科、病理科、影像科）共同參與：例如，對(duì)于ⅢA期患者，胸外科需評(píng)估手術(shù)可行性，放療科需設(shè)計(jì)局部照射靶區(qū)，腫瘤科需制定全身治療方案，病理科需提供精準(zhǔn)的分子分型，影像科需動(dòng)態(tài)評(píng)估病灶變化。我們中心每周三的MDT討論會(huì)，已成功為50余例MRD陽(yáng)性患者制定了個(gè)體化聯(lián)合方案，其中2年DFS率達(dá)72%。04挑戰(zhàn)與展望：邁向“MRD陰性”的治愈時(shí)代挑戰(zhàn)與展望：邁向“MRD陰性”的治愈時(shí)代盡管MRD清除策略已取得初步進(jìn)展，但臨床實(shí)踐中仍面臨諸多挑戰(zhàn)：1MRD檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)化問(wèn)題不同檢測(cè)平臺(tái)（NGS、ddPCR）、閾值（ctDNA豐度cutoff值）、采樣時(shí)間點(diǎn)（術(shù)后、治療中、隨訪期）的差異，導(dǎo)致研究結(jié)果難以直接比較。亟需建立統(tǒng)一的MRD檢測(cè)規(guī)范（如國(guó)際公認(rèn)的“EGFR突變NSCLCMRD檢測(cè)專(zhuān)家共識(shí)”）。2治療策略的個(gè)體化平衡如何平衡“強(qiáng)化治療”的療效與“過(guò)度治療”的毒性（如TKI+免疫治療導(dǎo)致的間質(zhì)性肺炎）？如何根據(jù)MRD負(fù)荷、突變譜、TME特征制定精準(zhǔn)聯(lián)合方案？這需要更多前瞻性生物標(biāo)志物指導(dǎo)的臨床試驗(yàn)（如MR