TBV聯(lián)合免疫治療新策略演講人TBV聯(lián)合免疫治療新策略TBV聯(lián)合免疫治療面臨的挑戰(zhàn)與未來方向TBV聯(lián)合免疫治療的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用TBV聯(lián)合免疫治療的作用機(jī)制TBV的生物學(xué)基礎(chǔ)與臨床意義目錄01TBV聯(lián)合免疫治療新策略TBV聯(lián)合免疫治療新策略引言免疫治療的興起徹底改變了腫瘤治療的格局，以PD-1/PD-L1抑制劑、CTLA-4抑制劑為代表的免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）在多種惡性腫瘤中展現(xiàn)出持久的抗腫瘤效應(yīng)，部分患者甚至實(shí)現(xiàn)長期生存。然而，臨床實(shí)踐表明，僅約20%-30%的患者能從單藥免疫治療中獲益，而高腫瘤負(fù)荷（TumorBurdenVolume,TBV）患者因腫瘤微環(huán)境（TME）高度免疫抑制、抗原提呈功能缺陷及T細(xì)胞耗竭等問題，響應(yīng)率更低。作為反映腫瘤負(fù)荷、異質(zhì)性及免疫微環(huán)境狀態(tài)的關(guān)鍵指標(biāo)，TBV不僅與患者預(yù)后密切相關(guān)，更成為指導(dǎo)免疫治療策略優(yōu)化的重要依據(jù)。近年來，基于TBV特征的個體化聯(lián)合免疫治療策略逐漸成為研究熱點(diǎn)，通過“減負(fù)荷-調(diào)微環(huán)境-增免疫”的多重作用機(jī)制，有望突破單藥治療的瓶頸，為患者帶來更多生存獲益。TBV聯(lián)合免疫治療新策略作為一名深耕腫瘤免疫治療領(lǐng)域十余年的臨床研究者，我親歷了免疫治療的突破與局限，深刻認(rèn)識到TBV聯(lián)合策略的潛力與挑戰(zhàn)。本文將從TBV的生物學(xué)基礎(chǔ)、聯(lián)合作用機(jī)制、臨床研究進(jìn)展、現(xiàn)存挑戰(zhàn)及未來方向展開系統(tǒng)闡述，以期為同行提供參考，共同推動這一領(lǐng)域的發(fā)展。02TBV的生物學(xué)基礎(chǔ)與臨床意義TBV的生物學(xué)基礎(chǔ)與臨床意義TBV是指腫瘤在體內(nèi)的總體負(fù)荷，可通過影像學(xué)（如CT、MRI、PET-CT）、病理學(xué)及液體活檢（如ctDNA、循環(huán)腫瘤細(xì)胞）等多模態(tài)方法評估。其不僅是腫瘤增殖、侵襲能力的直接體現(xiàn)，更與TME的免疫狀態(tài)、抗原表達(dá)譜及治療響應(yīng)密切相關(guān)。深入理解TBV的生物學(xué)特征，是探索其聯(lián)合免疫治療策略的前提。1TBV的定義與評估方法影像學(xué)評估是臨床最常用的TBV量化手段，其中RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)以腫瘤最長徑之和（SLD）為核心，將腫瘤負(fù)荷分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）和疾病進(jìn)展（PD）；而iRECIST標(biāo)準(zhǔn)則針對免疫治療的“假性進(jìn)展”現(xiàn)象，引入了免疫相關(guān)緩解標(biāo)準(zhǔn)（irCR、irPR等）。對于高TBV患者（如SLD>10cm或肝/肺轉(zhuǎn)移占比>50%），影像學(xué)評估能直觀反映腫瘤負(fù)荷的動態(tài)變化，但難以區(qū)分腫瘤活性與纖維化/壞死組織。病理學(xué)評估通過腫瘤組織切片的面積占比、浸潤深度及免疫細(xì)胞密度（如CD8+T細(xì)胞、FoxP3+Tregs），可提供TME的“微觀”TBV信息，屬有創(chuàng)檢查，適用于可活檢病灶。液體活檢則通過檢測外周血ctDNA突變豐度、循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）計(jì)數(shù)等，實(shí)現(xiàn)TBV的“實(shí)時動態(tài)監(jiān)測”，尤其適用于不可活檢或轉(zhuǎn)移性患者。多模態(tài)TBV評估的整合，已成為精準(zhǔn)免疫治療的重要趨勢。2TBV反映的腫瘤生物學(xué)特征腫瘤異質(zhì)性是TBV的核心生物學(xué)特征之一。高TBV腫瘤往往包含多個亞克隆，不同亞克隆的突變譜、抗原表達(dá)及免疫逃逸機(jī)制存在顯著差異。例如，在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中，高TBV患者的腫瘤突變負(fù)荷（TMB）可能更高（因腫瘤細(xì)胞增殖快、突變積累多），但新抗原的免疫原性卻因免疫選擇壓力而降低，形成“高TMB-低免疫響應(yīng)”的矛盾現(xiàn)象。TME狀態(tài)與TBV密切相關(guān)：高TBV腫瘤常表現(xiàn)為“免疫沙漠型”（immunedesert）或“免疫排除型”（immuneexcluded），即T細(xì)胞浸潤稀疏或被阻擋在腫瘤基質(zhì)外，而Tregs、髓系來源抑制細(xì)胞（MDSCs）等免疫抑制細(xì)胞浸潤顯著；低TBV腫瘤則可能呈現(xiàn)“炎癥型”（inflamed），CD8+T細(xì)胞浸潤豐富，但易因持續(xù)抗原刺激而耗竭（表達(dá)PD-1、TIM-3等抑制性分子）。抗原提呈功能缺陷是高TBV腫瘤的另一特征，樹突狀細(xì)胞（DCs）因腫瘤來源的IL-10、TGF-β等抑制性因子作用，成熟障礙，抗原提呈能力下降，導(dǎo)致T細(xì)胞活化不足。3TBV作為免疫治療生物標(biāo)志物的價值TBV在免疫治療中兼具預(yù)后預(yù)測與療效預(yù)測雙重價值。預(yù)后方面，多項(xiàng)研究證實(shí)，高TBV患者接受免疫治療的中位總生存期（OS）顯著低于低TBV患者。例如，CheckMate057研究中，高TBV（SLD>10cm）的NSCLC患者接受nivolumab單藥治療的中位OS為8.3個月，而低TBV患者為14.8個月。療效預(yù)測方面，TBV聯(lián)合其他生物標(biāo)志物（如PD-L1表達(dá)、TMB、外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)）可提高響應(yīng)預(yù)測準(zhǔn)確性。KEYNOTE-042研究顯示，PD-L1陽性（TPS≥1%）且低TBV的NSCLC患者，帕博利珠單抗單藥治療的ORR可達(dá)45.3%，而高TBV患者僅為18.2%。此外，TBV的動態(tài)變化是治療早期響應(yīng)的重要指標(biāo)：免疫治療2-3個月后，若TBV較基線減少≥30%（irPR），則患者長期生存獲益顯著；若出現(xiàn)“假性進(jìn)展”（腫瘤短暫增大后縮?。?，需結(jié)合臨床癥狀及影像學(xué)特征綜合判斷，避免過早停藥。03TBV聯(lián)合免疫治療的作用機(jī)制TBV聯(lián)合免疫治療的作用機(jī)制TBV聯(lián)合免疫治療的策略核心在于“多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)”協(xié)同：通過降低TBV減少免疫抑制性抗原負(fù)荷，通過調(diào)節(jié)TME恢復(fù)T細(xì)胞功能，通過增強(qiáng)抗原提呈激活特異性免疫應(yīng)答。其作用機(jī)制可歸納為以下四方面，不同TBV分型（炎癥型/排除型/沙漠型）的聯(lián)合策略側(cè)重亦存在差異。1高TBV狀態(tài)下的免疫抑制特征及聯(lián)合治療干預(yù)高TBV腫瘤的TME呈現(xiàn)“免疫抑制-免疫逃逸”惡性循環(huán)：腫瘤細(xì)胞大量分泌IL-10、TGF-β、VEGF等因子，一方面誘導(dǎo)Tregs、MDSCs浸潤，抑制CD8+T細(xì)胞活性；另一方面破壞血管正?；Y(jié)構(gòu)，阻礙T細(xì)胞向腫瘤部位浸潤。聯(lián)合治療需打破這一循環(huán)：抗血管生成藥物（如貝伐珠單抗、侖伐替尼）可通過抑制VEGF，恢復(fù)血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)T細(xì)胞浸潤，同時減少免疫抑制細(xì)胞聚集；免疫調(diào)節(jié)劑（如IDO抑制劑、TGF-β抑制劑）可逆轉(zhuǎn)Tregs的免疫抑制功能，恢復(fù)DCs的抗原提呈能力。例如，在肝癌中，侖伐替尼聯(lián)合PD-1抑制劑（帕博利珠單抗）的“T+A”方案，其機(jī)制不僅包括侖伐替尼的抑血管生成作用，還包括通過降低VEGF水平，減少M(fèi)DSCs浸潤，從而增強(qiáng)PD-1抑制劑的療效。2TBV與免疫檢查點(diǎn)抑制劑的協(xié)同機(jī)制免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）通過阻斷PD-1/PD-L1、CTLA-4等通路，解除T細(xì)胞抑制，但其療效依賴于T細(xì)胞的浸潤與活化。高TBV腫瘤因T細(xì)胞稀疏或耗竭，單藥ICIs響應(yīng)率低；聯(lián)合策略通過“減負(fù)荷+增活性”實(shí)現(xiàn)協(xié)同：降低TBV減少抗原稀釋：高TBV腫瘤中，免疫原性抗原被大量非免疫原性抗原“稀釋”，導(dǎo)致T細(xì)胞識別效率下降；通過手術(shù)、放療或靶向治療降低TBV后，免疫原性抗原比例增加，有利于ICIs激活特異性T細(xì)胞。例如，在黑色素腦轉(zhuǎn)移患者中，立體定向放療（SBRT）聯(lián)合PD-1抑制劑，可通過“放療-免疫”協(xié)同（放療誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡，釋放新抗原；ICIs增強(qiáng)T細(xì)胞抗腫瘤效應(yīng)），實(shí)現(xiàn)顱內(nèi)病灶的長期控制。逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞耗竭：高TBV腫瘤中的T細(xì)胞長期暴露于高抗原環(huán)境，表現(xiàn)為PD-1、TIM-3、LAG-3等多重抑制分子共表達(dá)（耗竭表型）。2TBV與免疫檢查點(diǎn)抑制劑的協(xié)同機(jī)制聯(lián)合TIM-3抑制劑（如Tiragolumab）或LAG-3抑制劑（如Relatlimab），可協(xié)同PD-1抑制劑逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞耗竭，恢復(fù)其效應(yīng)功能。CheckMate743研究中，nivolumab聯(lián)合ipilimumab（抗CTLA-4）在惡性胸膜瘤中顯示出顯著生存獲益，其機(jī)制可能與聯(lián)合用藥逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞耗竭、增加CD8+T細(xì)胞浸潤相關(guān)。3TBV與其他免疫治療手段的協(xié)同除ICIs外，TBV還可與腫瘤疫苗、過繼細(xì)胞治療（ACT）、溶瘤病毒等免疫治療手段聯(lián)合，形成“主動免疫-被動免疫-病毒溶瘤”的多重效應(yīng)。腫瘤疫苗（如新抗原疫苗、mRNA疫苗）通過激活患者自身免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生特異性抗腫瘤T細(xì)胞；高TBV患者因TME抑制，疫苗響應(yīng)率低，聯(lián)合ICIs或免疫調(diào)節(jié)劑可增強(qiáng)疫苗效果。例如，在胰腺癌中，GVAX疫苗（表達(dá)GM-CSF的腫瘤細(xì)胞疫苗）聯(lián)合PD-1抑制劑，可誘導(dǎo)腫瘤內(nèi)CD8+T細(xì)胞浸潤增加，延長患者生存期。ACT（如CAR-T、TCR-T）通過輸注體外擴(kuò)增的腫瘤特異性T細(xì)胞，直接殺傷腫瘤細(xì)胞；但高TBV腫瘤的物理屏障（如纖維化基質(zhì)）和免疫抑制微環(huán)境可阻礙CAR-T細(xì)胞浸潤與功能。聯(lián)合基質(zhì)降解酶（如透明質(zhì)酸酶）或抗TGF-β抗體，可提高CAR-T細(xì)胞的腫瘤浸潤效率。溶瘤病毒（如T-VEC）通過選擇性裂解腫瘤細(xì)胞，釋放腫瘤抗原及炎癥因子，激活抗腫瘤免疫；高TBV腫瘤中，溶瘤病毒的擴(kuò)散效率低，聯(lián)合放療或ICIs可增強(qiáng)病毒復(fù)制與擴(kuò)散，形成“病毒-免疫”協(xié)同效應(yīng)。4不同TBV分型的聯(lián)合機(jī)制差異基于TME特征，TBV可分為三型，各型聯(lián)合策略需“量體裁衣”：炎癥型（HotTumor）：TBV中等，CD8+T細(xì)胞浸潤豐富，但T細(xì)胞耗竭顯著。聯(lián)合策略以“ICIs+免疫調(diào)節(jié)劑”為主，如PD-1抑制劑聯(lián)合CTLA-4抑制劑或TIM-3抑制劑，逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞耗竭，增強(qiáng)抗腫瘤效應(yīng)。KEYNOTE-189研究中，PD-L1陽性（TPS≥50%）的非鱗NSCLC患者（多屬炎癥型），帕博利珠單抗聯(lián)合化療的ORR高達(dá)47.6%，顯著優(yōu)于單純化療（29.8%）。排除型（ExcludedTumor）：TBV較高，T細(xì)胞被阻擋在腫瘤基質(zhì)外，腫瘤內(nèi)部T細(xì)胞稀疏。聯(lián)合策略以“改善T細(xì)胞浸潤”為核心，如抗血管生成藥物（侖伐替尼）聯(lián)合PD-1抑制劑，或趨化因子（如CXCL9/10）聯(lián)合ICIs，促進(jìn)T細(xì)胞向腫瘤內(nèi)部遷移。在肝癌中，“T+A”方案（侖伐替尼+阿替利珠單抗）對排除型患者的ORR達(dá)40.6%，4不同TBV分型的聯(lián)合機(jī)制差異顯著優(yōu)于索拉非尼（11.0%）。沙漠型（DesertTumor）：TBV高，T細(xì)胞浸潤極低，呈“免疫冷”狀態(tài)。聯(lián)合策略以“誘導(dǎo)免疫原性”為先導(dǎo)，如放療、化療或溶瘤病毒誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡，釋放新抗原，聯(lián)合ICIs激活免疫應(yīng)答。在胰腺癌中，SBRT聯(lián)合吉西他濱和PD-1抑制劑，可使部分沙漠型患者轉(zhuǎn)化為炎癥型，實(shí)現(xiàn)疾病控制。04TBV聯(lián)合免疫治療的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用TBV聯(lián)合免疫治療的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用近年來，TBV聯(lián)合免疫治療策略已在多種惡性腫瘤中開展臨床研究，涵蓋黑色素瘤、NSCLC、肝癌、腎癌等多個領(lǐng)域，部分方案已獲批臨床應(yīng)用或進(jìn)入Ⅲ期驗(yàn)證階段。真實(shí)世界數(shù)據(jù)進(jìn)一步證實(shí)了其在高TBV患者中的療效與安全性。1惡性黑色素瘤中的探索惡性黑色素瘤是免疫治療響應(yīng)率最高的瘤種之一，但高TBV患者（如伴有肝、肺轉(zhuǎn)移）單藥ICIs響應(yīng)率仍不足20%。CheckMate067研究比較了nivolumab聯(lián)合ipilimumab、nivolumab單藥、ipilimumab單藥在晚期黑色素瘤中的療效，結(jié)果顯示，高TBV患者（SLD>10cm）接受聯(lián)合治療的3年OS率達(dá)49%，顯著高于單藥nivolumab（33%）和ipilimumab（21%）。其機(jī)制與聯(lián)合用藥增加腫瘤內(nèi)CD8+T細(xì)胞浸潤、降低Tregs比例相關(guān)。此外，在黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移患者中，立體定向放療（SBRT）聯(lián)合PD-1抑制劑（如pembrolizumab）的顱內(nèi)ORR達(dá)58.3%，且安全性可控，為高TBV腦轉(zhuǎn)移患者提供了新選擇。2非小細(xì)胞肺癌中的實(shí)踐NSCLC是TBV聯(lián)合免疫治療研究最深入的瘤種之一。KEYNOTE-189研究納入了非鱗NSCLC患者（無論P(yáng)D-L1表達(dá)），結(jié)果顯示，帕博利珠單抗聯(lián)合化療的ORR（47.6%）、中位PFS（9.0個月）和中位OS（22.0個月）均顯著優(yōu)于單純化療（29.8%、4.5個月、10.7個月），且高TBV患者（SLD>8cm）的亞組分析顯示，聯(lián)合治療仍能帶來顯著生存獲益（OSHR=0.68，95%CI0.52-0.89）。CheckMate9LA研究則采用“nivolumab+伊匹木單抗+雙周化療”的“免疫+化療”策略，無論TBV高低，患者均顯示出一致的生存獲益，中位OS達(dá)15.6個月，且3-4級治療相關(guān)不良事件（TRAEs）發(fā)生率僅36%，安全性可控。3肝癌等實(shí)體瘤中的應(yīng)用肝癌的高TBV患者（如巴塞羅那分期C期）預(yù)后極差，索拉非尼中位OS僅約6.5個月。“T+A”方案（侖伐替尼+阿替利珠單抗）是首個基于TBV特征的肝癌聯(lián)合治療策略，其Ⅲ期研究（LEAP-002）顯示，聯(lián)合治療的中位OS達(dá)15.0個月，顯著優(yōu)于索拉非尼（10.2個月），且高TBV（HCC4期）患者的亞組ORR達(dá)24.2%，中位PFS為7.0個月。在腎細(xì)胞癌中，侖伐替尼聯(lián)合帕博利珠單抗（“可樂組合”）對高TBV患者的ORR達(dá)59.3%，中位PFS為22.1個月，已成為晚期腎癌的一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案。此外，在頭頸鱗癌、食管癌等瘤種中，PD-1抑制劑聯(lián)合化療或靶向治療的“三聯(lián)療法”也顯示出對高TBV患者的顯著療效，如KEYNOTE-590研究中，帕博利珠單抗聯(lián)合化療在食管鱗癌中的OSHR=0.74（95%CI0.62-0.89），高TBV患者亞組同樣獲益。4真實(shí)世界數(shù)據(jù)與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究真實(shí)世界數(shù)據(jù)進(jìn)一步驗(yàn)證了TBV聯(lián)合策略的有效性。一項(xiàng)納入12個國家、136個中心的回顧性研究分析了高TBV（SLD>10cm）NSCLC患者接受PD-1抑制劑聯(lián)合化療的療效，結(jié)果顯示，ORR為34.2%，中位PFS為6.1個月，中位OS為14.3個月，與臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)基本一致。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究則揭示了聯(lián)合治療的分子機(jī)制：通過單細(xì)胞測序發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療后腫瘤內(nèi)CD8+T細(xì)胞的比例顯著增加，且其效應(yīng)功能（IFN-γ、TNF-α分泌）增強(qiáng)；同時，Tregs和M2型巨噬細(xì)胞的比例降低，TME的免疫抑制狀態(tài)得到改善。此外，液體活檢數(shù)據(jù)顯示，聯(lián)合治療后ctDNA清除速度更快，且ctDNA水平下降幅度與TBV縮小呈正相關(guān)，提示ctDNA可作為TBV動態(tài)監(jiān)測的替代標(biāo)志物。05TBV聯(lián)合免疫治療面臨的挑戰(zhàn)與未來方向TBV聯(lián)合免疫治療面臨的挑戰(zhàn)與未來方向盡管TBV聯(lián)合免疫治療展現(xiàn)出廣闊前景，但仍面臨TBV標(biāo)準(zhǔn)化、耐藥機(jī)制、安全性管理及個體化治療優(yōu)化等多重挑戰(zhàn)。未來需通過多學(xué)科協(xié)作、前沿技術(shù)整合及基礎(chǔ)-臨床轉(zhuǎn)化，推動這一策略的精準(zhǔn)化與普及化。1TBV標(biāo)準(zhǔn)化與個體化評估的挑戰(zhàn)當(dāng)前，TBV的評估缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)：影像學(xué)上，不同研究采用的TBV閾值（如SLD>8cm、腫瘤負(fù)荷指數(shù)>10）存在差異；病理學(xué)上，腫瘤組織取材部位（中心區(qū)vs.邊緣區(qū)）可影響免疫細(xì)胞密度的判斷；液體活檢中，ctDNA豐度與腫瘤負(fù)荷的相關(guān)性在不同瘤種中波動較大（如肝癌中ctDNA陽性率僅約60%）。此外，TBV的動態(tài)評估需考慮“假性進(jìn)展”“混合反應(yīng)”等復(fù)雜情況，如何通過多模態(tài)數(shù)據(jù)（影像+病理+液體活檢）構(gòu)建動態(tài)TBV模型，是未來研究的重點(diǎn)。我們團(tuán)隊(duì)正嘗試基于AI影像分析技術(shù)，建立三維TBV評估系統(tǒng)，通過自動勾畫腫瘤區(qū)域、計(jì)算體積及血流灌注參數(shù)，實(shí)現(xiàn)TBV的精準(zhǔn)量化，并聯(lián)合ctDNA動態(tài)監(jiān)測，提高療效預(yù)測準(zhǔn)確性。2耐藥機(jī)制與聯(lián)合策略優(yōu)化TBV聯(lián)合治療的耐藥機(jī)制復(fù)雜，包括原發(fā)耐藥（如TME中PD-L1表達(dá)缺失、抗原提呈缺陷）和繼發(fā)耐藥（如腫瘤細(xì)胞發(fā)生抗原丟失突變、上調(diào)其他免疫檢查點(diǎn)分子如LAG-3、TIGIT）。針對原發(fā)耐藥，可聯(lián)合新型免疫檢查點(diǎn)抑制劑（如TIGIT抗體tiragolumab）或表觀遺傳藥物（如DNMT抑制劑），恢復(fù)抗原提呈功能；針對繼發(fā)耐藥，可采用“序貫聯(lián)合”策略，如一線使用“ICIs+抗血管生成藥物”，二線換用“ICIs+ACT”或“溶瘤病毒+疫苗”，通過不同機(jī)制的協(xié)同克服耐藥。此外，腸道菌群調(diào)節(jié)也被發(fā)現(xiàn)與免疫治療響應(yīng)相關(guān)，高TBV患者常因腸道菌群失調(diào)（如雙歧桿菌減少）導(dǎo)致ICIs響應(yīng)率下降，聯(lián)合益生菌（如鼠李糖乳桿菌）或糞菌移植（FMT）可能成為新的輔助手段。3安全性管理高TBV患者聯(lián)合治療的不良事件（AEs）風(fēng)險(xiǎn)顯著高于單藥治療。例如，PD-1抑制劑聯(lián)合CTLA-4抑制劑的治療相關(guān)肺炎發(fā)生率達(dá)10%，而單藥PD-1抑制劑僅約3%；聯(lián)合抗血管生成藥物則可能增加高血壓、蛋白尿、出血等風(fēng)險(xiǎn)。安全性管理需遵循“預(yù)防-監(jiān)測-干預(yù)”原則：治療前全面評估患者心肺功能、凝血狀態(tài)及基礎(chǔ)疾病；治療中定期監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功能及影像學(xué)變化；一旦發(fā)生irAEs，需及時使用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑（如英夫利昔單抗），避免病情進(jìn)展