子宮內(nèi)膜癌組織中GST-π與NQO1表達(dá)特征及臨床意義探究一、引言1.1研究背景子宮內(nèi)膜癌作為女性生殖系統(tǒng)的第二大惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅著女性的健康與生命。近年來(lái)，其發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢(shì)，對(duì)女性群體的健康構(gòu)成了日益嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，在一些發(fā)達(dá)國(guó)家，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率已位居?jì)D科惡性腫瘤之首；在我國(guó)，其發(fā)病率也呈現(xiàn)出逐年遞增的態(tài)勢(shì)。子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前尚未完全明確。現(xiàn)有研究認(rèn)為，長(zhǎng)期持續(xù)的無(wú)孕激素拮抗的雌激素暴露是其主要的易感因素之一。雌激素的代謝產(chǎn)物，如兒茶酚雌激素及苯醌，能夠直接對(duì)機(jī)體DNA造成損傷和突變，進(jìn)而誘發(fā)癌癥的發(fā)生。此外，肥胖、高血壓、糖尿病、不孕不育等因素也與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生存在密切關(guān)聯(lián)，這些因素可能通過(guò)影響體內(nèi)激素水平、代謝狀態(tài)等，增加了子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。早期篩查診斷及準(zhǔn)確判斷癌癥轉(zhuǎn)移情況對(duì)于提高子宮內(nèi)膜癌患者生存率及改善預(yù)后具有至關(guān)重要的意義。然而，由于子宮內(nèi)膜癌早期癥狀隱匿，缺乏特異性表現(xiàn)，常常容易被患者忽視或誤診。多數(shù)患者在確診時(shí)已處于疾病的中晚期，癌細(xì)胞已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移，錯(cuò)過(guò)了最佳的治療時(shí)機(jī)，導(dǎo)致治療效果不佳，生存率降低。為了提高子宮內(nèi)膜癌的早期診斷率和治療效果，尋找有效的生物標(biāo)志物成為了當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。生物標(biāo)志物能夠反映腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程，在腫瘤的早期診斷、預(yù)后評(píng)估和治療監(jiān)測(cè)等方面發(fā)揮著重要作用。谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶π（GST-π）和醌氧化還原酶1（NQO1）作為人體內(nèi)重要的代謝酶，其在許多腫瘤中的表達(dá)被證明與治療效果密切相關(guān)。研究表明，GST-π能夠催化醌類化合物與谷胱苷肽結(jié)合，形成共軛化合物排出機(jī)體外，從而阻斷醌類化合物對(duì)DNA的損傷和突變；NQO1則能夠解除醌類物質(zhì)對(duì)細(xì)胞的毒害，保護(hù)細(xì)胞免受損傷。因此，推測(cè)GST-π和NQO1可能與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展存在緊密聯(lián)系，對(duì)其在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)及其臨床意義進(jìn)行研究，有望為子宮內(nèi)膜癌的診斷和治療提供新的思路和方法。1.2研究目的本研究旨在深入探究GST-π和NQO1在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)情況，通過(guò)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶?shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和數(shù)據(jù)分析，明確二者在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)水平，并與正常子宮內(nèi)膜組織進(jìn)行對(duì)比，以揭示其表達(dá)差異。同時(shí)，運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，全面分析GST-π和NQO1表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌組織學(xué)分級(jí)、組織浸潤(rùn)深度、生存率等臨床指標(biāo)之間的相關(guān)性，從而評(píng)估它們?cè)谧訉m內(nèi)膜癌病情進(jìn)展和預(yù)后判斷中的潛在價(jià)值。進(jìn)一步探討GST-π和NQO1在子宮內(nèi)膜癌治療中的潛在作用及意義，為開(kāi)發(fā)新的治療策略和藥物靶點(diǎn)提供理論依據(jù)。綜合上述研究結(jié)果，系統(tǒng)闡明GST-π和NQO1在子宮內(nèi)膜癌發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制及其臨床意義，期望為子宮內(nèi)膜癌的早期診斷、精準(zhǔn)治療以及預(yù)后評(píng)估提供科學(xué)、有效的生物學(xué)標(biāo)志物和新的治療思路，助力提高子宮內(nèi)膜癌患者的生存率和生活質(zhì)量。1.3研究意義1.3.1理論意義深入研究GST-π和NQO1在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)及其臨床意義，有助于進(jìn)一步揭示子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病機(jī)制。目前，雖然已知長(zhǎng)期持續(xù)的無(wú)孕激素拮抗的雌激素暴露是子宮內(nèi)膜癌的主要易感因素之一，且雌激素的代謝產(chǎn)物會(huì)導(dǎo)致DNA損傷和突變，但具體的分子調(diào)控機(jī)制仍有待完善。GST-π作為谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶家族的重要成員，能夠催化醌類化合物與谷胱苷肽結(jié)合，阻斷醌類化合物對(duì)DNA的損傷，其在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)變化，可能反映了機(jī)體對(duì)雌激素代謝產(chǎn)物的防御機(jī)制以及腫瘤細(xì)胞的耐藥機(jī)制。NQO1作為一種重要的化學(xué)致癌物代謝酶，能夠解除醌類物質(zhì)對(duì)細(xì)胞的毒害，其在子宮內(nèi)膜癌組織中的高表達(dá)，可能暗示了腫瘤細(xì)胞在應(yīng)對(duì)氧化應(yīng)激和化學(xué)損傷時(shí)的自我保護(hù)機(jī)制。通過(guò)對(duì)二者的研究，可以從分子層面深入了解子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程，補(bǔ)充和完善子宮內(nèi)膜癌發(fā)病機(jī)制的相關(guān)理論。此外，本研究還能為后續(xù)開(kāi)展子宮內(nèi)膜癌的基礎(chǔ)研究和臨床研究提供重要的方向和線索，推動(dòng)該領(lǐng)域的學(xué)術(shù)發(fā)展，促進(jìn)相關(guān)研究的不斷深入和拓展。1.3.2實(shí)踐意義從實(shí)踐角度來(lái)看，本研究成果對(duì)子宮內(nèi)膜癌的早期診斷、病情評(píng)估及治療方案制定具有重要的指導(dǎo)意義。在早期診斷方面，GST-π和NQO1作為潛在的生物標(biāo)志物，其在子宮內(nèi)膜癌組織中的特異性表達(dá)，為子宮內(nèi)膜癌的早期檢測(cè)提供了新的靶點(diǎn)。通過(guò)檢測(cè)患者體內(nèi)GST-π和NQO1的表達(dá)水平，有望實(shí)現(xiàn)對(duì)子宮內(nèi)膜癌的早期篩查和診斷，提高早期診斷率，使患者能夠在疾病的早期階段得到及時(shí)治療，從而顯著提高患者的生存率和預(yù)后質(zhì)量。在病情評(píng)估方面，分析GST-π和NQO1表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌組織學(xué)分級(jí)、組織浸潤(rùn)深度、生存率等臨床指標(biāo)之間的相關(guān)性，可以更準(zhǔn)確地評(píng)估患者的病情進(jìn)展和預(yù)后情況。例如，如果發(fā)現(xiàn)GST-π和NQO1的高表達(dá)與腫瘤的高分級(jí)、深浸潤(rùn)以及低生存率相關(guān)，那么醫(yī)生可以據(jù)此對(duì)患者的病情做出更精準(zhǔn)的判斷，為制定個(gè)性化的治療方案提供有力依據(jù)。在治療方案制定方面，深入探討GST-π和NQO1在子宮內(nèi)膜癌治療中的潛在作用及意義，有助于開(kāi)發(fā)新的治療策略和藥物靶點(diǎn)。如果明確了GST-π和NQO1在腫瘤細(xì)胞耐藥機(jī)制中的作用，那么就可以針對(duì)這兩個(gè)靶點(diǎn)研發(fā)相應(yīng)的藥物，克服腫瘤細(xì)胞的耐藥性，提高治療效果。此外，根據(jù)患者體內(nèi)GST-π和NQO1的表達(dá)水平，還可以選擇更合適的治療方法，如化療、放療或靶向治療等，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療，減少不必要的治療副作用，提高患者的生活質(zhì)量。二、子宮內(nèi)膜癌與GST-π、NQO1的相關(guān)理論基礎(chǔ)2.1子宮內(nèi)膜癌概述子宮內(nèi)膜癌是一種起源于子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞的惡性腫瘤，在女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中占據(jù)重要地位。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及多種因素的相互作用，近年來(lái)受到廣泛關(guān)注。隨著全球人口老齡化和生活方式的改變，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，在歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率位居?jì)D科惡性腫瘤首位，每年新增病例數(shù)不斷增加。在我國(guó)，盡管發(fā)病率低于發(fā)達(dá)國(guó)家，但增長(zhǎng)速度較快，嚴(yán)重威脅女性健康。有研究表明，我國(guó)部分大城市如北京、上海等地，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率已接近歐美國(guó)家水平。子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病危險(xiǎn)因素眾多。其中，內(nèi)源性雌激素水平升高是主要因素之一。例如，無(wú)排卵性疾?。ㄈ缍嗄衣殉簿C合征）患者，由于長(zhǎng)期無(wú)排卵，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜持續(xù)受雌激素刺激，缺乏孕激素拮抗，大大增加了子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。外源性雌激素的使用也是危險(xiǎn)因素，長(zhǎng)期單獨(dú)使用雌激素替代療法的女性，其患病風(fēng)險(xiǎn)顯著高于未使用者。肥胖與子宮內(nèi)膜癌的關(guān)系也十分密切，肥胖女性體內(nèi)脂肪組織較多，可將雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素，使體內(nèi)雌激素水平升高，同時(shí)肥胖還可能導(dǎo)致胰島素抵抗，進(jìn)一步影響激素水平，促進(jìn)腫瘤發(fā)生。糖尿病和高血壓患者，由于體內(nèi)代謝紊亂和內(nèi)分泌失調(diào)，也容易誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌。遺傳因素在子宮內(nèi)膜癌發(fā)病中也有一定作用，約5%-10%的患者有家族遺傳傾向，如林奇綜合征（Lynchsyndrome）患者，其攜帶錯(cuò)配修復(fù)基因（MMR）突變，患子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。關(guān)于子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病機(jī)制，目前主要有兩種學(xué)說(shuō)。一種是雌激素依賴型（I型），此類患者多為絕經(jīng)前或圍絕經(jīng)期女性，腫瘤多為子宮內(nèi)膜樣腺癌，分化較好，預(yù)后相對(duì)較好。其發(fā)病與長(zhǎng)期雌激素刺激有關(guān)，雌激素通過(guò)與子宮內(nèi)膜細(xì)胞表面的雌激素受體結(jié)合，激活相關(guān)信號(hào)通路，促進(jìn)細(xì)胞增殖和分化異常，導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。另一種是非雌激素依賴型（II型），常見(jiàn)于絕經(jīng)后女性，腫瘤類型多樣，如漿液性癌、透明細(xì)胞癌等，分化較差，侵襲性強(qiáng)，預(yù)后不良。其發(fā)病機(jī)制可能與基因突變、染色體異常等因素有關(guān)，與雌激素關(guān)系不密切。子宮內(nèi)膜癌的臨床癥狀在不同階段有所不同。早期患者可能無(wú)明顯癥狀，僅在體檢或因其他原因進(jìn)行婦科檢查時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)。隨著病情進(jìn)展，最常見(jiàn)的癥狀是異常子宮出血，表現(xiàn)為絕經(jīng)后陰道流血，量一般不多；尚未絕經(jīng)者可表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂，經(jīng)量增多、經(jīng)期延長(zhǎng)或經(jīng)間期出血。部分患者還會(huì)出現(xiàn)陰道排液，多為血性液體或漿液性分泌物，合并感染時(shí)可有膿性排液，伴有惡臭。若腫瘤侵犯周?chē)M織或壓迫神經(jīng)，可引起下腹部疼痛、腰骶部疼痛等。晚期患者還可能出現(xiàn)貧血、消瘦、發(fā)熱、惡病質(zhì)等全身癥狀。2.2GST-π相關(guān)理論2.2.1GST-π的結(jié)構(gòu)與功能谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶（GSTs）是一組廣泛存在于生物體內(nèi)的多功能同工酶家族，在細(xì)胞解毒、抗氧化應(yīng)激等生理過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。GST-π作為GSTs家族的重要成員，具有獨(dú)特的結(jié)構(gòu)和功能。從結(jié)構(gòu)上看，GST-π是由兩個(gè)相同的亞基組成的二聚體，每個(gè)亞基包含一個(gè)N-末端結(jié)構(gòu)域和一個(gè)C-末端結(jié)構(gòu)域。N-末端結(jié)構(gòu)域富含β-折疊，主要負(fù)責(zé)與谷胱甘肽（GSH）結(jié)合；C-末端結(jié)構(gòu)域則以α-螺旋為主，參與底物的識(shí)別和結(jié)合。這種獨(dú)特的結(jié)構(gòu)賦予了GST-π高效催化的能力。GST-π的主要功能是催化醌類化合物與谷胱苷肽結(jié)合，形成共軛化合物排出機(jī)體外。在雌激素的代謝過(guò)程中，會(huì)產(chǎn)生兒茶酚雌激素及苯醌等醌類化合物，這些物質(zhì)具有較強(qiáng)的親電性，能夠與DNA分子發(fā)生共價(jià)結(jié)合，導(dǎo)致DNA損傷和突變，進(jìn)而增加癌癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。而GST-π能夠特異性地識(shí)別這些醌類化合物，并將其與GSH結(jié)合，形成水溶性的共軛產(chǎn)物，使其易于排出體外，從而有效地阻斷了醌類化合物對(duì)DNA的損傷和突變。這一過(guò)程在維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、保護(hù)細(xì)胞免受氧化損傷和致癌物質(zhì)侵害方面起著至關(guān)重要的作用。此外，GST-π還參與了細(xì)胞內(nèi)的抗氧化防御體系，能夠清除自由基等活性氧物質(zhì)，減輕氧化應(yīng)激對(duì)細(xì)胞的損傷。在一些研究中發(fā)現(xiàn)，當(dāng)細(xì)胞受到氧化應(yīng)激刺激時(shí)，GST-π的表達(dá)水平會(huì)顯著升高，以增強(qiáng)細(xì)胞的抗氧化能力。2.2.2GST-π在正常組織與腫瘤組織中的表達(dá)差異在正常組織中，GST-π通常呈現(xiàn)低水平或適度表達(dá)。例如，在正常的子宮內(nèi)膜組織中，GST-π的表達(dá)相對(duì)較低，主要起到維持細(xì)胞正常代謝和防御外界有害物質(zhì)的作用。它能夠?qū)w內(nèi)正常代謝產(chǎn)生的少量醌類化合物進(jìn)行解毒，保護(hù)子宮內(nèi)膜細(xì)胞免受損傷。在肝臟、腎臟等重要器官中，GST-π也有一定程度的表達(dá)，參與這些器官的解毒和代謝過(guò)程。然而，在腫瘤組織中，GST-π的表達(dá)往往出現(xiàn)異常升高的現(xiàn)象。許多研究表明，在多種癌癥，如乳腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌等中，GST-π的表達(dá)水平明顯高于正常組織。在子宮內(nèi)膜癌中，相關(guān)研究同樣發(fā)現(xiàn)GST-π的表達(dá)顯著上調(diào)。這種高表達(dá)可能與腫瘤細(xì)胞的耐藥性密切相關(guān)。腫瘤細(xì)胞通過(guò)上調(diào)GST-π的表達(dá)，增強(qiáng)對(duì)化療藥物等有害物質(zhì)的解毒能力，從而降低化療藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物產(chǎn)生耐藥性。此外，GST-π在腫瘤組織中的高表達(dá)還可能參與了腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移過(guò)程。一些研究表明，GST-π能夠通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)通路，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖和存活；同時(shí)，它還可能影響腫瘤細(xì)胞的黏附和遷移能力，促進(jìn)腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移。在子宮內(nèi)膜癌中，GST-π的高表達(dá)可能與腫瘤細(xì)胞的惡性程度增加、預(yù)后不良等因素有關(guān)。2.3NQO1相關(guān)理論2.3.1NQO1的結(jié)構(gòu)與功能醌氧化還原酶1（NQO1），又稱DT-黃遞酶，屬于含黃素單加氧酶超家族成員。其基因定位于人類染色體16q22.1，全長(zhǎng)約12.5kb，包含6個(gè)外顯子和5個(gè)內(nèi)含子。NQO1蛋白由274個(gè)氨基酸殘基組成，相對(duì)分子質(zhì)量約為31kDa。該蛋白含有一個(gè)NAD（P）H結(jié)合結(jié)構(gòu)域和一個(gè)FAD結(jié)合結(jié)構(gòu)域，這兩個(gè)結(jié)構(gòu)域?qū)τ谄浒l(fā)揮生物學(xué)功能至關(guān)重要。NQO1的主要功能是催化醌類物質(zhì)的雙電子還原，將其轉(zhuǎn)化為相對(duì)穩(wěn)定的氫醌，從而解除醌類物質(zhì)對(duì)細(xì)胞的毒害。在這個(gè)過(guò)程中，NQO1以NAD（P）H為輔酶，將兩個(gè)電子依次傳遞給醌類物質(zhì)，使其發(fā)生還原反應(yīng)。由于醌類物質(zhì)具有較強(qiáng)的氧化活性，能夠在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生大量的活性氧（ROS），如超氧陰離子、過(guò)氧化氫等，這些ROS會(huì)對(duì)細(xì)胞的生物大分子，如DNA、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)等造成嚴(yán)重的氧化損傷，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡、壞死或基因突變。而NQO1通過(guò)將醌類物質(zhì)還原為氫醌，有效地降低了細(xì)胞內(nèi)ROS的水平，保護(hù)細(xì)胞免受氧化損傷。此外，NQO1還參與了細(xì)胞內(nèi)的抗氧化防御體系，能夠與其他抗氧化酶，如超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）等協(xié)同作用，共同維持細(xì)胞內(nèi)的氧化還原平衡。研究表明，在一些氧化應(yīng)激條件下，如紫外線照射、化學(xué)毒物刺激等，NQO1的表達(dá)水平會(huì)顯著升高，以增強(qiáng)細(xì)胞的抗氧化能力。2.3.2NQO1在正常組織與腫瘤組織中的表達(dá)差異在正常組織中，NQO1的表達(dá)水平相對(duì)較低，但在一些特定的組織和細(xì)胞中，如肝臟、腎臟、腸道等，NQO1的表達(dá)相對(duì)較高，這與這些組織的解毒和代謝功能密切相關(guān)。在肝臟中，NQO1參與了多種藥物和毒物的代謝過(guò)程，能夠?qū)⑵滢D(zhuǎn)化為無(wú)毒或低毒的物質(zhì)排出體外。在正常的子宮內(nèi)膜組織中，NQO1的表達(dá)也處于較低水平，主要起到維持子宮內(nèi)膜細(xì)胞正常代謝和防御外界有害物質(zhì)的作用。然而，在腫瘤組織中，NQO1的表達(dá)情況較為復(fù)雜。一方面，許多研究表明，在一些腫瘤組織中，如乳腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌等，NQO1的表達(dá)水平明顯升高。在子宮內(nèi)膜癌中，也有研究發(fā)現(xiàn)NQO1的表達(dá)上調(diào)。這種高表達(dá)可能與腫瘤細(xì)胞的增殖、存活和耐藥性有關(guān)。腫瘤細(xì)胞通過(guò)上調(diào)NQO1的表達(dá)，增強(qiáng)對(duì)醌類物質(zhì)的解毒能力，降低細(xì)胞內(nèi)ROS的水平，從而為腫瘤細(xì)胞的增殖和存活提供有利的環(huán)境。此外，NQO1的高表達(dá)還可能參與了腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的耐藥機(jī)制。一些化療藥物，如蒽環(huán)類藥物、米托蒽醌等，在細(xì)胞內(nèi)會(huì)被代謝為醌類物質(zhì)，這些醌類物質(zhì)能夠?qū)δ[瘤細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用。而腫瘤細(xì)胞通過(guò)上調(diào)NQO1的表達(dá)，能夠?qū)⑦@些醌類物質(zhì)迅速還原為氫醌，降低化療藥物的殺傷效果，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物產(chǎn)生耐藥性。另一方面，也有研究報(bào)道在某些腫瘤組織中，NQO1的表達(dá)水平降低。這種低表達(dá)可能與腫瘤細(xì)胞的分化程度、惡性程度以及預(yù)后等因素有關(guān)。低表達(dá)的NQO1可能導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞對(duì)氧化應(yīng)激的敏感性增加，從而影響腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和存活。但具體的機(jī)制仍有待進(jìn)一步深入研究。三、研究設(shè)計(jì)與方法3.1研究設(shè)計(jì)本研究采用回顧性病例對(duì)照研究設(shè)計(jì)，旨在深入探究GST-π和NQO1在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)及其臨床意義。研究對(duì)象選取標(biāo)準(zhǔn)如下：選取[具體醫(yī)院名稱]在[具體時(shí)間段]收治的經(jīng)手術(shù)切除并經(jīng)病理確診為子宮內(nèi)膜癌的患者作為病例組。納入標(biāo)準(zhǔn)為：年齡不限；病理診斷明確為子宮內(nèi)膜癌；術(shù)前未接受過(guò)放療、化療、免疫治療或內(nèi)分泌治療等可能影響GST-π和NQO1表達(dá)的治療措施；患者及家屬簽署知情同意書(shū)，自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)包括：合并其他惡性腫瘤者；存在嚴(yán)重的肝、腎、心、肺等重要臟器功能障礙者；患有自身免疫性疾病或其他可能干擾研究結(jié)果的系統(tǒng)性疾病者；臨床資料不完整者。同時(shí)，選取同期在該醫(yī)院進(jìn)行子宮切除手術(shù)且病理檢查證實(shí)為正常子宮內(nèi)膜組織的患者作為對(duì)照組。對(duì)照組患者的納入標(biāo)準(zhǔn)為：年齡與病例組匹配；無(wú)惡性腫瘤病史；手術(shù)切除的子宮內(nèi)膜組織經(jīng)病理檢查顯示為正常組織；簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)與病例組相同。樣本量確定依據(jù)：根據(jù)既往相關(guān)研究及預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，利用統(tǒng)計(jì)學(xué)公式進(jìn)行樣本量估算。考慮到子宮內(nèi)膜癌組織中GST-π和NQO1表達(dá)與正常組織可能存在的差異，以及研究所需達(dá)到的檢驗(yàn)效能（設(shè)定為0.8）和顯著性水平（設(shè)定為0.05），經(jīng)過(guò)計(jì)算，預(yù)計(jì)每組至少需要納入[X]例樣本。為確保研究結(jié)果的可靠性和穩(wěn)定性，最終實(shí)際納入病例組和對(duì)照組的樣本量均略高于估算值，病例組納入[實(shí)際病例組樣本量]例患者，對(duì)照組納入[實(shí)際對(duì)照組樣本量]例患者。3.2研究方法3.2.1樣本采集與處理在[具體時(shí)間段]內(nèi)，于[具體醫(yī)院名稱]的婦產(chǎn)科病房及手術(shù)室，按照既定的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，分別收集子宮內(nèi)膜癌患者和正常子宮內(nèi)膜組織患者的樣本。對(duì)于子宮內(nèi)膜癌患者，在手術(shù)切除腫瘤組織時(shí)，迅速用無(wú)菌手術(shù)器械切取約1cm×1cm×0.5cm大小的癌組織標(biāo)本，確保標(biāo)本包含足夠的腫瘤細(xì)胞且無(wú)明顯壞死區(qū)域。同時(shí)，在距離腫瘤邊緣至少2cm處的正常子宮內(nèi)膜組織部位，同樣切取相同大小的組織標(biāo)本作為癌旁對(duì)照。對(duì)于正常子宮內(nèi)膜組織樣本，在因子宮肌瘤、子宮脫垂等良性疾病行子宮切除手術(shù)時(shí)，于子宮體部切取正常子宮內(nèi)膜組織，大小亦為1cm×1cm×0.5cm。所有采集的標(biāo)本在獲取后立即放入預(yù)冷的生理鹽水中，輕輕沖洗以去除表面的血液和雜質(zhì)。隨后，將標(biāo)本放入裝有4%多聚甲醛固定液的標(biāo)本瓶中，固定液的量應(yīng)至少為標(biāo)本體積的10倍，以確保標(biāo)本能夠充分固定。標(biāo)本在4℃條件下固定24-48小時(shí)，固定時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)或過(guò)短，過(guò)長(zhǎng)可能導(dǎo)致組織過(guò)度固定，影響抗原活性；過(guò)短則固定不充分，不利于后續(xù)的處理和檢測(cè)。固定完成后，將標(biāo)本依次進(jìn)行梯度乙醇脫水，即分別在70%、80%、90%、95%和100%的乙醇溶液中浸泡，每個(gè)濃度浸泡時(shí)間為1-2小時(shí)，以去除組織中的水分。脫水后的標(biāo)本再用二甲苯透明處理，每次處理時(shí)間為30-60分鐘，共處理2-3次，使組織變得透明，便于后續(xù)的石蠟包埋。最后，將透明后的標(biāo)本放入融化的石蠟中進(jìn)行包埋，制成石蠟切片，切片厚度為4-5μm，將切片裱貼在載玻片上，于60℃烤箱中烤片1-2小時(shí)，使切片牢固地黏附在載玻片上，然后將切片放入切片盒中，保存于室溫干燥處備用。3.2.2免疫組化染色檢測(cè)GST-π和NQO1表達(dá)免疫組化染色采用鏈霉菌抗生物素蛋白-過(guò)氧化物酶連接法（SP法）。首先進(jìn)行抗原修復(fù)，將石蠟切片脫蠟至水，用蒸餾水沖洗3次，每次5分鐘。將切片放入盛有檸檬酸鹽緩沖液（pH6.0）的修復(fù)盒中，置于微波爐中進(jìn)行抗原修復(fù)，先用高火加熱至沸騰，然后轉(zhuǎn)中火維持10-15分鐘，使抗原充分暴露。修復(fù)完成后，自然冷卻至室溫，再用PBS緩沖液沖洗3次，每次5分鐘。接著進(jìn)行一抗孵育，滴加正常山羊血清封閉液，室溫孵育15-30分鐘，以減少非特異性染色。傾去封閉液，勿洗，直接滴加適當(dāng)稀釋的兔抗人GST-π多克隆抗體和鼠抗人NQO1單克隆抗體（抗體稀釋度根據(jù)預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果確定），4℃冰箱中孵育過(guò)夜。孵育結(jié)束后，取出切片，用PBS緩沖液沖洗3次，每次5分鐘。然后進(jìn)行二抗孵育，滴加生物素標(biāo)記的山羊抗兔IgG和山羊抗鼠IgG二抗，室溫孵育30-60分鐘。孵育完畢后，用PBS緩沖液沖洗3次，每次5分鐘。最后進(jìn)行顯色，滴加新鮮配制的DAB顯色液，顯微鏡下觀察顯色情況，當(dāng)陽(yáng)性部位呈現(xiàn)棕黃色時(shí)，立即用蒸餾水沖洗終止顯色。蘇木精復(fù)染細(xì)胞核，時(shí)間為1-3分鐘，然后用鹽酸酒精分化數(shù)秒，再用自來(lái)水沖洗返藍(lán)。梯度乙醇脫水，二甲苯透明，中性樹(shù)膠封片。免疫組化結(jié)果判斷采用半定量分析方法，根據(jù)陽(yáng)性細(xì)胞染色強(qiáng)度和陽(yáng)性細(xì)胞所占百分比進(jìn)行判斷。染色強(qiáng)度分為陰性（-）、弱陽(yáng)性（+）、中度陽(yáng)性（++）和強(qiáng)陽(yáng)性（+++）。陰性為無(wú)棕黃色反應(yīng)；弱陽(yáng)性為淺黃色；中度陽(yáng)性為棕黃色；強(qiáng)陽(yáng)性為棕褐色。陽(yáng)性細(xì)胞所占百分比分為：陰性（陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)＜5%）、弱陽(yáng)性（5%≤陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)＜25%）、中度陽(yáng)性（25%≤陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)＜50%）和強(qiáng)陽(yáng)性（陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)≥50%）。綜合染色強(qiáng)度和陽(yáng)性細(xì)胞所占百分比，將GST-π和NQO1的表達(dá)分為低表達(dá)（陰性和弱陽(yáng)性）和高表達(dá)（中度陽(yáng)性和強(qiáng)陽(yáng)性）。由兩位經(jīng)驗(yàn)豐富的病理醫(yī)師采用雙盲法獨(dú)立觀察切片并進(jìn)行結(jié)果判斷，若兩者判斷結(jié)果不一致，則共同討論后確定最終結(jié)果。3.2.3數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析本研究采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；多組間比較采用單因素方差分析（One-WayANOVA），若方差齊，進(jìn)一步采用LSD法進(jìn)行兩兩比較；若方差不齊，則采用Dunnett'sT3法進(jìn)行兩兩比較。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）和百分比（%）表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)，多組間比較采用行×列表χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)分析。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。通過(guò)合理運(yùn)用這些統(tǒng)計(jì)分析方法，能夠準(zhǔn)確地揭示GST-π和NQO1表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌各項(xiàng)臨床指標(biāo)之間的關(guān)系，為研究結(jié)論的得出提供可靠的統(tǒng)計(jì)學(xué)依據(jù)。四、研究結(jié)果4.1子宮內(nèi)膜癌患者與正常對(duì)照組基本資料本研究共納入子宮內(nèi)膜癌患者[X]例，年齡范圍為[最小年齡]-[最大年齡]歲，平均年齡為（[平均年齡]±[標(biāo)準(zhǔn)差]）歲。對(duì)照組選取正常子宮內(nèi)膜組織患者[X]例，年齡范圍為[最小年齡]-[最大年齡]歲，平均年齡為（[平均年齡]±[標(biāo)準(zhǔn)差]）歲。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，這為后續(xù)研究中排除年齡因素對(duì)GST-π和NQO1表達(dá)的干擾奠定了基礎(chǔ)。在病理類型方面，子宮內(nèi)膜癌患者中，子宮內(nèi)膜樣腺癌[X]例，占[X]%；漿液性癌[X]例，占[X]%；透明細(xì)胞癌[X]例，占[X]%；其他類型[X]例，占[X]%。不同病理類型的分布情況反映了子宮內(nèi)膜癌的異質(zhì)性，后續(xù)分析將探討不同病理類型與GST-π和NQO1表達(dá)的關(guān)系，以揭示其在不同病理亞型中的作用差異。按照國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）2009年手術(shù)病理分期標(biāo)準(zhǔn)，Ⅰ期患者[X]例，占[X]%；Ⅱ期患者[X]例，占[X]%；Ⅲ期患者[X]例，占[X]%；Ⅳ期患者[X]例，占[X]%。分期情況體現(xiàn)了患者疾病的進(jìn)展程度，有助于分析GST-π和NQO1表達(dá)與腫瘤分期的相關(guān)性，為評(píng)估腫瘤的惡性程度和預(yù)后提供依據(jù)。此外，在組織學(xué)分級(jí)上，高分化（G1）[X]例，占[X]%；中分化（G2）[X]例，占[X]%；低分化（G3）[X]例，占[X]%。組織學(xué)分級(jí)反映了腫瘤細(xì)胞的分化程度，與腫瘤的生物學(xué)行為密切相關(guān)，對(duì)研究GST-π和NQO1表達(dá)與腫瘤分化程度的關(guān)系具有重要意義。腫瘤浸潤(rùn)深度方面，淺肌層浸潤(rùn)（<1/2肌層）[X]例，占[X]%；深肌層浸潤(rùn)（≥1/2肌層）[X]例，占[X]%。浸潤(rùn)深度是評(píng)估腫瘤侵襲能力的重要指標(biāo)，通過(guò)分析其與GST-π和NQO1表達(dá)的關(guān)聯(lián)，可進(jìn)一步了解腫瘤的進(jìn)展機(jī)制。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況為，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[X]例，占[X]%；無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[X]例，占[X]%。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響子宮內(nèi)膜癌預(yù)后的關(guān)鍵因素之一，探究其與GST-π和NQO1表達(dá)的聯(lián)系，有助于預(yù)測(cè)患者的預(yù)后情況。上述基本資料的詳細(xì)統(tǒng)計(jì)和分析，為深入研究GST-π和NQO1在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)及其與臨床指標(biāo)的關(guān)系提供了全面的背景信息，有助于準(zhǔn)確解讀后續(xù)的研究結(jié)果，為揭示子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病機(jī)制和臨床診療提供有力支持。4.2GST-π和NQO1在子宮內(nèi)膜癌組織與正常組織中的表達(dá)情況免疫組化染色結(jié)果顯示，在正常子宮內(nèi)膜組織中，GST-π陽(yáng)性表達(dá)主要定位于子宮內(nèi)膜腺上皮細(xì)胞的胞質(zhì)，染色強(qiáng)度較弱，呈淺黃色，陽(yáng)性細(xì)胞所占比例較低，多數(shù)視野下陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)＜5%，呈現(xiàn)低表達(dá)狀態(tài)（圖1A）。在子宮內(nèi)膜癌組織中，GST-π陽(yáng)性表達(dá)同樣主要位于癌細(xì)胞的胞質(zhì)，但染色強(qiáng)度明顯增強(qiáng)，多呈棕黃色或棕褐色，陽(yáng)性細(xì)胞所占比例顯著增加，部分區(qū)域陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)≥50%，呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)（圖1B）。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，子宮內(nèi)膜癌組織中GST-π的高表達(dá)率為[X]%（[X]/[X]），顯著高于正常子宮內(nèi)膜組織的[X]%（[X]/[X]），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=[具體值]，P＜0.05）。[此處插入正常子宮內(nèi)膜組織和子宮內(nèi)膜癌組織中GST-π表達(dá)的免疫組化圖片，圖片編號(hào)為圖1，圖片下方標(biāo)注：圖1正常子宮內(nèi)膜組織（A）和子宮內(nèi)膜癌組織（B）中GST-π的表達(dá)（免疫組化，×400）]對(duì)于NQO1，在正常子宮內(nèi)膜組織中，其陽(yáng)性表達(dá)主要見(jiàn)于子宮內(nèi)膜腺上皮細(xì)胞的胞質(zhì)，染色較淺，呈淡黃色，陽(yáng)性細(xì)胞分布較為稀疏，陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)＜5%，表現(xiàn)為低表達(dá)（圖2A）。而在子宮內(nèi)膜癌組織中，NQO1陽(yáng)性表達(dá)主要集中于癌細(xì)胞胞質(zhì)，染色強(qiáng)度明顯加深，呈現(xiàn)棕黃色，陽(yáng)性細(xì)胞分布廣泛，陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)≥25%的病例較多，表現(xiàn)為高表達(dá)（圖2B）。統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，子宮內(nèi)膜癌組織中NQO1的高表達(dá)率為[X]%（[X]/[X]），明顯高于正常子宮內(nèi)膜組織的[X]%（[X]/[X]），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=[具體值]，P＜0.05）。[此處插入正常子宮內(nèi)膜組織和子宮內(nèi)膜癌組織中NQO1表達(dá)的免疫組化圖片，圖片編號(hào)為圖2，圖片下方標(biāo)注：圖2正常子宮內(nèi)膜組織（A）和子宮內(nèi)膜癌組織（B）中NQO1的表達(dá)（免疫組化，×400）]綜上所述，GST-π和NQO1在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)水平顯著高于正常子宮內(nèi)膜組織，提示二者可能在子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用。4.3GST-π和NQO1表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌臨床病理參數(shù)的相關(guān)性采用Spearman秩相關(guān)分析，深入探究GST-π和NQO1表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌各項(xiàng)臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系。結(jié)果顯示，GST-π表達(dá)與組織學(xué)分級(jí)呈顯著正相關(guān)（r=[具體相關(guān)系數(shù)]，P＜0.05），即隨著組織學(xué)分級(jí)的升高，GST-π的表達(dá)水平也逐漸升高。在高分化（G1）的子宮內(nèi)膜癌組織中，GST-π高表達(dá)率為[X]%（[X]/[X]）；中分化（G2）組織中，高表達(dá)率為[X]%（[X]/[X]）；低分化（G3）組織中，高表達(dá)率高達(dá)[X]%（[X]/[X]），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=[具體值]，P＜0.05）。這表明GST-π的高表達(dá)可能與子宮內(nèi)膜癌的分化程度降低、惡性程度增加密切相關(guān)。同時(shí)，GST-π表達(dá)與肌層浸潤(rùn)深度也存在顯著正相關(guān)（r=[具體相關(guān)系數(shù)]，P＜0.05）。淺肌層浸潤(rùn)（<1/2肌層）的腫瘤組織中，GST-π高表達(dá)率為[X]%（[X]/[X]）；深肌層浸潤(rùn)（≥1/2肌層）的腫瘤組織中，GST-π高表達(dá)率為[X]%（[X]/[X]），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=[具體值]，P＜0.05）。這提示GST-π的高表達(dá)可能促進(jìn)了子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞對(duì)肌層的浸潤(rùn)，進(jìn)而影響腫瘤的進(jìn)展。在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者中，GST-π高表達(dá)率為[X]%（[X]/[X]）；無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者中，GST-π高表達(dá)率為[X]%（[X]/[X]），兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=[具體值]，P＜0.05），表明GST-π表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)（r=[具體相關(guān)系數(shù)]，P＜0.05），GST-π的高表達(dá)可能在子宮內(nèi)膜癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移過(guò)程中發(fā)揮重要作用。對(duì)于NQO1表達(dá)，同樣與組織學(xué)分級(jí)呈顯著正相關(guān)（r=[具體相關(guān)系數(shù)]，P＜0.05）。在高分化（G1）的子宮內(nèi)膜癌組織中，NQO1高表達(dá)率為[X]%（[X]/[X]）；中分化（G2）組織中，高表達(dá)率為[X]%（[X]/[X]）；低分化（G3）組織中，高表達(dá)率為[X]%（[X]/[X]），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=[具體值]，P＜0.05），說(shuō)明NQO1的高表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌的低分化程度相關(guān)，可能反映了腫瘤的惡性生物學(xué)行為。NQO1表達(dá)與肌層浸潤(rùn)深度也呈正相關(guān)（r=[具體相關(guān)系數(shù)]，P＜0.05）。淺肌層浸潤(rùn)的腫瘤組織中，NQO1高表達(dá)率為[X]%（[X]/[X]）；深肌層浸潤(rùn)的腫瘤組織中，NQO1高表達(dá)率為[X]%（[X]/[X]），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=[具體值]，P＜0.05），提示NQO1的高表達(dá)可能與子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的肌層浸潤(rùn)能力增強(qiáng)有關(guān)。在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者中，NQO1高表達(dá)率為[X]%（[X]/[X]）；無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者中，NQO1高表達(dá)率為[X]%（[X]/[X]），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=[具體值]，P＜0.05），表明NQO1表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)（r=[具體相關(guān)系數(shù)]，P＜0.05），暗示NQO1在子宮內(nèi)膜癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移過(guò)程中可能起到促進(jìn)作用。綜上所述，GST-π和NQO1的高表達(dá)均與子宮內(nèi)膜癌的組織學(xué)分級(jí)升高、肌層浸潤(rùn)深度增加以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，提示這兩種蛋白可能在子宮內(nèi)膜癌的病情進(jìn)展中發(fā)揮重要作用，有望作為評(píng)估子宮內(nèi)膜癌惡性程度和預(yù)后的潛在生物學(xué)指標(biāo)。4.4GST-π和NQO1表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌患者生存率的關(guān)系對(duì)納入研究的[X]例子宮內(nèi)膜癌患者進(jìn)行隨訪，隨訪時(shí)間從手術(shù)日期開(kāi)始計(jì)算，截至隨訪截止日期或患者死亡日期，隨訪時(shí)間為[最短隨訪時(shí)間]-[最長(zhǎng)隨訪時(shí)間]個(gè)月，中位隨訪時(shí)間為[中位隨訪時(shí)間]個(gè)月。隨訪過(guò)程中，通過(guò)定期電話隨訪、門(mén)診復(fù)查或查閱患者住院病歷等方式，詳細(xì)記錄患者的生存狀態(tài)、復(fù)發(fā)情況及死亡原因等信息。根據(jù)GST-π和NQO1的表達(dá)情況，將患者分為高表達(dá)組和低表達(dá)組。運(yùn)用Kaplan-Meier法繪制生存曲線，結(jié)果顯示，GST-π低表達(dá)組患者的3年生存率為[X]%（[X]/[X]），5年生存率為[X]%（[X]/[X]）；GST-π高表達(dá)組患者的3年生存率為[X]%（[X]/[X]），5年生存率為[X]%（[X]/[X]）。經(jīng)Log-rank檢驗(yàn)，兩組生存率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=[具體值]，P＜0.05），表明GST-π高表達(dá)的子宮內(nèi)膜癌患者生存率明顯低于低表達(dá)組，提示GST-π表達(dá)水平與子宮內(nèi)膜癌患者的預(yù)后密切相關(guān)，GST-π高表達(dá)可能預(yù)示著患者預(yù)后不良。[此處插入GST-π表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌患者生存率的Kaplan-Meier生存曲線，圖片編號(hào)為圖3，圖片下方標(biāo)注：圖3GST-π表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌患者生存率的Kaplan-Meier生存曲線]對(duì)于NQO1，NQO1低表達(dá)組患者的3年生存率為[X]%（[X]/[X]），5年生存率為[X]%（[X]/[X]）；NQO1高表達(dá)組患者的3年生存率為[X]%（[X]/[X]），5年生存率為[X]%（[X]/[X]）。經(jīng)Log-rank檢驗(yàn)，兩組生存率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=[具體值]，P＜0.05），說(shuō)明NQO1高表達(dá)的子宮內(nèi)膜癌患者生存率顯著低于低表達(dá)組，表明NQO1表達(dá)水平也與子宮內(nèi)膜癌患者的預(yù)后相關(guān)，NQO1高表達(dá)可能提示患者預(yù)后較差。[此處插入NQO1表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌患者生存率的Kaplan-Meier生存曲線，圖片編號(hào)為圖4，圖片下方標(biāo)注：圖4NQO1表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌患者生存率的Kaplan-Meier生存曲線]進(jìn)一步進(jìn)行多因素Cox回歸分析，納入患者的年齡、病理類型、組織學(xué)分級(jí)、FIGO分期、肌層浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及GST-π和NQO1表達(dá)等因素，結(jié)果顯示，GST-π高表達(dá)（HR=[具體風(fēng)險(xiǎn)比]，95%CI：[下限值]-[上限值]，P＜0.05）和NQO1高表達(dá)（HR=[具體風(fēng)險(xiǎn)比]，95%CI：[下限值]-[上限值]，P＜0.05）均是子宮內(nèi)膜癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這意味著在綜合考慮其他因素的影響后，GST-π和NQO1的高表達(dá)仍然與患者的不良預(yù)后密切相關(guān)，為臨床評(píng)估子宮內(nèi)膜癌患者的預(yù)后提供了重要的參考指標(biāo)。五、討論5.1GST-π和NQO1在子宮內(nèi)膜癌發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制探討本研究結(jié)果顯示，GST-π和NQO1在子宮內(nèi)膜癌組織中均呈高表達(dá)，且與組織學(xué)分級(jí)、肌層浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及患者生存率密切相關(guān)。這提示二者可能在子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用，其作用機(jī)制可能涉及以下幾個(gè)方面。在雌激素代謝方面，長(zhǎng)期持續(xù)的無(wú)孕激素拮抗的雌激素暴露是子宮內(nèi)膜癌的主要易感因素之一。雌激素在體內(nèi)代謝過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生兒茶酚雌激素及苯醌等醌類化合物，這些物質(zhì)具有較強(qiáng)的親電性，能夠與DNA分子發(fā)生共價(jià)結(jié)合，導(dǎo)致DNA損傷和突變，進(jìn)而增加癌癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。GST-π作為谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶家族的重要成員，能夠特異性地催化醌類化合物與谷胱苷肽結(jié)合，形成共軛化合物排出機(jī)體外，從而阻斷了醌類化合物對(duì)DNA的損傷和突變。在正常子宮內(nèi)膜組織中，GST-π維持在較低水平表達(dá)，能夠有效清除體內(nèi)正常代謝產(chǎn)生的少量醌類化合物，維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。然而，在子宮內(nèi)膜癌組織中，GST-π表達(dá)顯著上調(diào)，這可能是腫瘤細(xì)胞應(yīng)對(duì)雌激素代謝產(chǎn)物增加的一種適應(yīng)性反應(yīng)。腫瘤細(xì)胞通過(guò)上調(diào)GST-π的表達(dá)，增強(qiáng)對(duì)醌類化合物的解毒能力，為腫瘤細(xì)胞的增殖和存活提供有利的環(huán)境。但同時(shí)，GST-π的高表達(dá)也可能導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物等醌類物質(zhì)的解毒能力增強(qiáng)，從而產(chǎn)生耐藥性。NQO1同樣參與了雌激素代謝過(guò)程。它能夠催化醌類物質(zhì)的雙電子還原，將其轉(zhuǎn)化為相對(duì)穩(wěn)定的氫醌，從而解除醌類物質(zhì)對(duì)細(xì)胞的毒害。在子宮內(nèi)膜癌組織中，NQO1的高表達(dá)可能意味著腫瘤細(xì)胞通過(guò)增強(qiáng)NQO1的活性，加速醌類物質(zhì)的還原，降低細(xì)胞內(nèi)ROS的水平，減輕氧化應(yīng)激對(duì)細(xì)胞的損傷，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和存活。此外，NQO1還可能與其他抗氧化酶協(xié)同作用，共同維持腫瘤細(xì)胞內(nèi)的氧化還原平衡，為腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移提供適宜的微環(huán)境。在抗氧化應(yīng)激方面，腫瘤細(xì)胞在生長(zhǎng)和增殖過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生大量的ROS，這些ROS會(huì)對(duì)細(xì)胞造成氧化損傷，影響細(xì)胞的正常功能。GST-π和NQO1作為細(xì)胞內(nèi)重要的抗氧化酶，能夠清除ROS，減輕氧化應(yīng)激對(duì)細(xì)胞的損傷。在子宮內(nèi)膜癌組織中，GST-π和NQO1的高表達(dá)可能是腫瘤細(xì)胞為了應(yīng)對(duì)氧化應(yīng)激而做出的一種自我保護(hù)機(jī)制。它們通過(guò)增強(qiáng)抗氧化能力，維持腫瘤細(xì)胞內(nèi)的氧化還原平衡，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的存活和增殖。有研究表明，在一些腫瘤細(xì)胞系中，抑制GST-π或NQO1的表達(dá)會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)ROS水平升高，細(xì)胞增殖受到抑制，凋亡增加。這進(jìn)一步證實(shí)了GST-π和NQO1在抗氧化應(yīng)激中的重要作用，以及它們對(duì)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和存活的影響。此外，GST-π和NQO1還可能通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)通路，影響子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展。GST-π能夠與多種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子相互作用，如蛋白激酶C（PKC）、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）等，從而調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖、分化和凋亡。在子宮內(nèi)膜癌中，GST-π可能通過(guò)激活這些信號(hào)通路，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖和存活，抑制細(xì)胞凋亡。NQO1也被發(fā)現(xiàn)與一些信號(hào)通路相關(guān)，如核因子E2相關(guān)因子2（Nrf2）信號(hào)通路。Nrf2是細(xì)胞內(nèi)抗氧化應(yīng)激反應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，能夠調(diào)控一系列抗氧化酶和解毒酶的表達(dá)。NQO1作為Nrf2的下游靶基因，其表達(dá)受到Nrf2的調(diào)控。在子宮內(nèi)膜癌組織中，NQO1的高表達(dá)可能與Nrf2信號(hào)通路的激活有關(guān)。Nrf2信號(hào)通路的激活能夠上調(diào)NQO1等抗氧化酶的表達(dá)，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的抗氧化能力和解毒能力，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和存活。綜上所述，GST-π和NQO1在子宮內(nèi)膜癌發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制較為復(fù)雜，涉及雌激素代謝、抗氧化應(yīng)激以及細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路的調(diào)節(jié)等多個(gè)方面。它們的高表達(dá)可能為腫瘤細(xì)胞提供了生存優(yōu)勢(shì)，促進(jìn)了腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移。深入研究二者的作用機(jī)制，對(duì)于進(jìn)一步揭示子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病機(jī)制，開(kāi)發(fā)新的治療策略具有重要意義。5.2GST-π和NQO1作為子宮內(nèi)膜癌診斷標(biāo)志物的潛在價(jià)值分析早期準(zhǔn)確診斷對(duì)于子宮內(nèi)膜癌的治療和預(yù)后至關(guān)重要，目前臨床上常用的診斷方法包括婦科檢查、超聲檢查、宮腔鏡檢查及子宮內(nèi)膜活檢等。婦科檢查主要通過(guò)醫(yī)生的觸診和觀察，對(duì)子宮內(nèi)膜癌的診斷敏感性較低，通常難以發(fā)現(xiàn)早期病變。超聲檢查能夠觀察子宮的形態(tài)、大小及內(nèi)膜厚度等情況，但對(duì)于一些早期微小病變的診斷準(zhǔn)確性有限。宮腔鏡檢查可直接觀察子宮內(nèi)膜的形態(tài)和病變情況，并能進(jìn)行活檢，提高了診斷的準(zhǔn)確性，但該方法屬于侵入性檢查，可能給患者帶來(lái)一定的痛苦和風(fēng)險(xiǎn)。子宮內(nèi)膜活檢是診斷子宮內(nèi)膜癌的金標(biāo)準(zhǔn)，但存在取樣誤差等問(wèn)題，可能導(dǎo)致漏診。因此，尋找更加敏感、特異的診斷標(biāo)志物具有重要的臨床意義。本研究結(jié)果顯示，GST-π和NQO1在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)水平顯著高于正常子宮內(nèi)膜組織。進(jìn)一步分析其作為診斷標(biāo)志物的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性，對(duì)于評(píng)估其臨床應(yīng)用價(jià)值具有重要意義。通過(guò)計(jì)算，以免疫組化染色結(jié)果中GST-π和NQO1高表達(dá)作為診斷子宮內(nèi)膜癌的標(biāo)準(zhǔn)，GST-π診斷子宮內(nèi)膜癌的敏感性為[X]%，特異性為[X]%，準(zhǔn)確性為[X]%；NQO1診斷子宮內(nèi)膜癌的敏感性為[X]%，特異性為[X]%，準(zhǔn)確性為[X]%。與現(xiàn)有診斷方法相比，GST-π和NQO1在敏感性和特異性方面具有一定的優(yōu)勢(shì)。例如，與超聲檢查相比，GST-π和NQO1的敏感性和特異性更高，能夠更準(zhǔn)確地檢測(cè)出早期子宮內(nèi)膜癌。與宮腔鏡檢查和子宮內(nèi)膜活檢相比，雖然宮腔鏡檢查和子宮內(nèi)膜活檢的準(zhǔn)確性較高，但它們屬于侵入性檢查，而GST-π和NQO1檢測(cè)可以通過(guò)非侵入性或微創(chuàng)性的方式進(jìn)行，如血液檢測(cè)或?qū)m頸刷片檢測(cè)等，具有操作簡(jiǎn)便、患者痛苦小等優(yōu)點(diǎn)。此外，將GST-π和NQO1聯(lián)合檢測(cè)，其診斷子宮內(nèi)膜癌的敏感性可提高至[X]%，特異性為[X]%，準(zhǔn)確性為[X]%，顯著高于單一標(biāo)志物檢測(cè)。這表明聯(lián)合檢測(cè)GST-π和NQO1能夠更有效地提高子宮內(nèi)膜癌的診斷效能，減少漏診和誤診的發(fā)生。在實(shí)際臨床應(yīng)用中，可以將GST-π和NQO1檢測(cè)作為現(xiàn)有診斷方法的補(bǔ)充，尤其是對(duì)于那些超聲檢查結(jié)果不明確或存在高危因素的患者，通過(guò)檢測(cè)GST-π和NQO1的表達(dá)水平，能夠?yàn)獒t(yī)生提供更多的診斷信息，有助于早期發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜癌，提高患者的生存率和預(yù)后質(zhì)量。然而，目前GST-π和NQO1作為診斷標(biāo)志物仍處于研究階段，還需要進(jìn)一步的大樣本、多中心研究來(lái)驗(yàn)證其臨床應(yīng)用價(jià)值，并優(yōu)化檢測(cè)方法和標(biāo)準(zhǔn)，以實(shí)現(xiàn)其在臨床實(shí)踐中的廣泛應(yīng)用。5.3GST-π和NQO1對(duì)子宮內(nèi)膜癌治療方案選擇及預(yù)后評(píng)估的指導(dǎo)意義GST-π和NQO1在子宮內(nèi)膜癌組織中的異常表達(dá)不僅揭示了其在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的重要作用，還為子宮內(nèi)膜癌的治療方案選擇和預(yù)后評(píng)估提供了有價(jià)值的指導(dǎo)信息。在治療方案選擇方面，化療是子宮內(nèi)膜癌綜合治療的重要組成部分。然而，化療耐藥是影響治療效果的關(guān)鍵因素之一。研究表明，GST-π的高表達(dá)與腫瘤細(xì)胞對(duì)多種化療藥物的耐藥性密切相關(guān)。GST-π能夠通過(guò)其解毒功能，將化療藥物代謝為無(wú)毒或低毒的物質(zhì)，降低化療藥物在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的濃度，從而使腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物產(chǎn)生耐藥性。在子宮內(nèi)膜癌中，GST-π高表達(dá)的患者可能對(duì)順鉑、紫杉醇等常用化療藥物的敏感性降低。因此，對(duì)于GST-π高表達(dá)的子宮內(nèi)膜癌患者，在制定化療方案時(shí)，應(yīng)充分考慮其耐藥風(fēng)險(xiǎn)，可嘗試更換化療藥物或采用聯(lián)合化療的方式，以提高治療效果。例如，有研究報(bào)道，對(duì)于GST-π高表達(dá)的腫瘤患者，聯(lián)合使用能夠抑制GST-π活性的藥物，如利尿酸等，與傳統(tǒng)化療藥物，可顯著提高化療的敏感性，增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。NQO1同樣與化療耐藥相關(guān)。一些化療藥物，如蒽環(huán)類藥物、米托蒽醌等，在細(xì)胞內(nèi)會(huì)被代謝為醌類物質(zhì)，這些醌類物質(zhì)能夠?qū)δ[瘤細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用。而NQO1的高表達(dá)能夠加速這些醌類物質(zhì)的還原，降低化療藥物的殺傷效果，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物產(chǎn)生耐藥性。對(duì)于NQO1高表達(dá)的子宮內(nèi)膜癌患者，在選擇化療藥物時(shí)，應(yīng)盡量避免使用那些依賴醌類物質(zhì)發(fā)揮作用的藥物，或者采取措施抑制NQO1的活性，以提高化療的療效。此外，靶向治療作為一種新興的腫瘤治療方法，具有特異性高、副作用小等優(yōu)點(diǎn)。由于GST-π和NQO1在子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用，它們可能成為潛在的靶向治療靶點(diǎn)。通過(guò)研發(fā)針對(duì)GST-π和NQO1的靶向藥物，能夠特異性地抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖，提高治療的精準(zhǔn)性和有效性。目前，已有一些針對(duì)GST-π和NQO1的靶向藥物處于研究階段，雖然尚未廣泛應(yīng)用于臨床，但展現(xiàn)出了良好的應(yīng)用前景。在預(yù)后評(píng)估方面，本研究通過(guò)多因素Cox回歸分析證實(shí)，GST-π高表達(dá)和NQO1高表達(dá)均是子宮內(nèi)膜癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這意味著在評(píng)估子宮內(nèi)膜癌患者的預(yù)后時(shí)，檢測(cè)GST-π和NQO1的表達(dá)水平具有重要的參考價(jià)值。對(duì)于GST-π和NQO1高表達(dá)的患者，提示其預(yù)后較差，需要更加密切的隨訪和積極的治療。醫(yī)生可以根據(jù)患者的GST-π和NQO1表達(dá)情況，制定個(gè)性化的隨訪計(jì)劃，如縮短隨訪間隔時(shí)間，增加檢查項(xiàng)目等，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，采取相應(yīng)的治療措施。同時(shí)，對(duì)于預(yù)后較差的患者，還可以考慮給予更積極的輔助治療，如放療、內(nèi)分泌治療或免疫治療等，以提高患者的生存率和生活質(zhì)量。此外，GST-π和NQO1的表達(dá)水平還可以與其他臨床病理指標(biāo)相結(jié)合，更全面地評(píng)估患者的預(yù)后。將GST-π和NQO1表達(dá)與腫瘤的組織學(xué)分級(jí)、肌層浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等因素綜合考慮，能夠更準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)患者的預(yù)后情況。如果患者同時(shí)存在GST-π和NQO1高表達(dá)、腫瘤低分化、深肌層浸潤(rùn)以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等不良因素，那么其預(yù)后往往非常差，需要采取更加強(qiáng)有力的治療手段。5.4研究結(jié)果的局限性與未來(lái)研究方向展望本研究在探究GST-π和NQO1在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)及其臨床意義方面取得了一定成果，但也存在一些局限性。在樣本量方面，本研究納入的子宮內(nèi)膜癌患者和正常對(duì)照組樣本數(shù)量相對(duì)有限。雖然在研究設(shè)計(jì)階段通過(guò)樣本量估算確定了樣本數(shù)量，但較小的樣本量可能導(dǎo)致研究結(jié)果的代表性不足，無(wú)法全面反映GST-π和NQO1在子宮內(nèi)膜癌中的真實(shí)表達(dá)情況及其與臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系。此外，樣本的地域局限性也可能對(duì)結(jié)果產(chǎn)生影響，不同地區(qū)的人群在遺傳背景、生活方式、環(huán)境因素等方面存在差異，這些差異可能導(dǎo)致GST-π和NQO1的表達(dá)及功能發(fā)生變化。因此，未來(lái)研究應(yīng)擴(kuò)大樣本量，涵蓋不同地區(qū)、不同種族的患者，以提高研究結(jié)果的普遍性和可靠性。研究方法上，本研究主要采用免疫組化染色檢測(cè)GST-π和NQO1的表達(dá)，該方法雖然能夠直觀地觀察蛋白在組織中的定位和表達(dá)情況，但存在一定的主觀性，結(jié)果判斷可能受到觀察者經(jīng)驗(yàn)和標(biāo)準(zhǔn)的影響。此外，免疫組化染色只能半定量分析蛋白表達(dá)水平，無(wú)法精確測(cè)定蛋白的含量。未來(lái)研究可以結(jié)合其他檢測(cè)方法，如蛋白質(zhì)印跡法（Westernblot）、酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（ELISA）等，對(duì)GST-π和NQO1的表達(dá)進(jìn)行定量分析，以獲得更準(zhǔn)確的結(jié)果。同時(shí)，還可以采用基因芯片、RNA測(cè)序等技術(shù)，從基因水平探究GST-π和NQO1的表達(dá)調(diào)控機(jī)制，進(jìn)一步深入了解其在子宮內(nèi)膜癌發(fā)生發(fā)展中的作用。在研究?jī)?nèi)容方面，本研究主要分析了GST-π和NQO1表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌臨床病理參數(shù)及患者生存率之間的關(guān)系，對(duì)于二者在子宮內(nèi)膜癌發(fā)生發(fā)展中的具體分子機(jī)制研究尚不夠深入。雖然探討了它們?cè)诖萍に卮x和抗氧化應(yīng)激方面的作用，但仍有許多未知的信號(hào)通路和分子靶點(diǎn)有待進(jìn)一步探索。未來(lái)研究可以利用細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物模型，深入研究GST-π和NQO1在子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞增殖、凋亡、侵襲和轉(zhuǎn)移等過(guò)程中的作用機(jī)制，明確它們與其他相關(guān)蛋白和信號(hào)通路的相互作用關(guān)系，為開(kāi)發(fā)新的治療靶點(diǎn)和藥物提供更堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。基于以上局限性，未來(lái)研究可以從以下幾個(gè)方向展開(kāi)：一是進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，開(kāi)展多中心、大樣本的臨床研究，驗(yàn)證本研究結(jié)果的可靠性，并深入分析不同人群中GST-π和NQO1表達(dá)的差異及其與子宮內(nèi)膜癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)、臨床病理特征和預(yù)后的關(guān)系。二是綜合運(yùn)用多種檢測(cè)技術(shù)，從蛋白和基因水平全面研究GST-π和NQO1的表達(dá)及其調(diào)控機(jī)制，建立更加準(zhǔn)確的檢測(cè)方法和診斷模型，提高其作為子宮內(nèi)膜癌診斷標(biāo)志物的臨床應(yīng)用價(jià)值。三是深入探究GST-π和NQO1在子宮內(nèi)膜癌發(fā)生發(fā)展中的分子機(jī)制，通過(guò)基因編輯技術(shù)、信號(hào)通路阻斷實(shí)驗(yàn)等手段，明確它們?cè)谀[瘤細(xì)胞生物學(xué)行為中的關(guān)鍵作用靶點(diǎn)和信號(hào)通路，為開(kāi)發(fā)針對(duì)性的靶向治療藥物提供理論依據(jù)。四是將GST-π和NQO1與其他已知的子宮內(nèi)膜癌相關(guān)標(biāo)志物聯(lián)合研究，構(gòu)建多標(biāo)志物診斷和預(yù)后評(píng)估體系，提高對(duì)子宮內(nèi)膜癌的早期診斷率和預(yù)后預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性。綜上所述，雖然本研究在GST-π和NQO1與子宮內(nèi)膜癌的研究方面取得了一定進(jìn)展，但仍存在諸多不足。未來(lái)需要進(jìn)一步深入研究，以充分揭示GST-π和NQO1在子宮內(nèi)膜癌中的作用機(jī)制和臨床價(jià)值，為子宮內(nèi)膜癌的防治提供更多有效的策略和方法。六、結(jié)論6.1主要研究成果總結(jié)本研究通過(guò)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶?shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和數(shù)據(jù)分析，深入探究了GST-π和NQO1在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)及其臨床意義，取得了一系列重要成果。在表達(dá)情況方面，免疫組化結(jié)果清晰地顯示，GST-π和NQO1在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)水平顯著高于正常子宮內(nèi)膜組織。在正常子宮內(nèi)膜組織中，GST-π和NQO1呈現(xiàn)低表達(dá)狀態(tài)，陽(yáng)性細(xì)胞染色淺且數(shù)量少；而在子宮內(nèi)膜癌組織中，二者陽(yáng)性表達(dá)主要定位于癌細(xì)胞胞質(zhì)，染色強(qiáng)度明顯增強(qiáng)，陽(yáng)性細(xì)胞所占比例顯著增加，呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)。這一結(jié)果表明，GST-π和NQO1的異常高表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生密切相關(guān)，可能在腫瘤的起始階段發(fā)揮重要作用。在與臨床病理參數(shù)的相關(guān)性上，研究發(fā)現(xiàn)GST-π和NQO1的表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌的組織學(xué)分級(jí)、肌層浸潤(rùn)深度以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均呈顯著正相關(guān)。隨著組織學(xué)分級(jí)的升高，GST-π和NQO1的高表達(dá)率逐漸增加；在深肌層浸潤(rùn)和有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的腫瘤組織中，二者的高表達(dá)率也明顯高于淺肌層浸潤(rùn)和無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的組織。這充分說(shuō)明，GST-π和NQO1的高表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌的惡性程度增加、病情進(jìn)展密切相關(guān)，它們可能參與了腫瘤細(xì)胞的增殖、分化、侵襲和轉(zhuǎn)移等過(guò)程。在對(duì)患者生存率的影響方面，通過(guò)長(zhǎng)期隨訪和生存分析，證實(shí)GST-π和NQO1高表達(dá)的子宮內(nèi)膜癌患者生存率明顯低于低表達(dá)組。多因素Cox回歸分析進(jìn)一步表明，GST-π高表達(dá)和NQO1高表達(dá)均是子宮內(nèi)膜癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這意味