存活素表達與皮膚瘢痕癌的關(guān)聯(lián)探究：41例臨床深度剖析一、引言1.1研究背景與意義皮膚瘢痕癌作為一種較為罕見的皮膚腫瘤，起源于疤痕處的基底細胞和角質(zhì)細胞，具有潛在的浸潤和轉(zhuǎn)移能力，這使其在臨床診斷和治療中面臨諸多挑戰(zhàn)。其發(fā)病機制至今尚未完全明確，當(dāng)前認為可能與瘢痕組織長期受到慢性機械性或炎性刺激有關(guān)，如經(jīng)久不愈的燒傷創(chuàng)面、瘢痕反復(fù)破潰感染等，在瘢痕癌的發(fā)生發(fā)展過程中扮演著重要角色。從臨床特征來看，皮膚瘢痕癌有時與常規(guī)良性或惡性皮膚腫瘤難以區(qū)分，在診斷上需要更為細致的鑒別診斷流程。在治療方面，一般采用外科手術(shù)、放射治療和化學(xué)治療的組合治療方式，但由于該腫瘤的罕見性及其異質(zhì)性表現(xiàn)，目前對瘢痕癌的病理特征和分子機制了解不夠深入，這使得臨床治療方案的制定缺乏足夠的理論依據(jù)，治療效果也受到一定影響。因此，進一步探索皮膚瘢痕癌的發(fā)病機制及有效治療措施迫在眉睫，這將對臨床診斷和治療提供至關(guān)重要的幫助。存活素作為一種基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑，能夠抑制腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移和侵襲能力。既往研究表明，存活素在一些人體腫瘤中的表達呈現(xiàn)異常升高的狀態(tài)，然而，對于皮膚瘢痕癌中存活素的表達情況及其所蘊含的生物學(xué)意義，目前尚不清楚。鑒于此，深入探究存活素在皮膚瘢痕癌病損處的表達情況，具有重要的理論和實踐意義。一方面，有助于我們從分子層面加深對該腫瘤發(fā)病機制和發(fā)展進程的認識，為構(gòu)建完整的皮膚瘢痕癌理論體系提供新的視角和數(shù)據(jù)支持；另一方面，可能為臨床管理提供全新的理論依據(jù)，例如通過檢測存活素的表達水平，實現(xiàn)對皮膚瘢痕癌的早期診斷和病情監(jiān)測，還能為開發(fā)新型藥物治療瘢痕癌奠定基礎(chǔ)，從而為提高瘢痕癌患者的生命質(zhì)量帶來新的希望。1.2研究目的本研究旨在深入探究存活素在皮膚瘢痕癌病損處的表達情況，通過嚴謹?shù)膶嶒炘O(shè)計和數(shù)據(jù)分析，精確檢測存活素在皮膚瘢痕癌組織中的表達水平，明確其在癌組織中的定位。同時，系統(tǒng)分析存活素表達與皮膚瘢痕癌臨床特征，如患者年齡、性別、病程長短、腫瘤大小、發(fā)病部位、病理分級以及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等之間的內(nèi)在關(guān)聯(lián)，以期從分子生物學(xué)角度揭示存活素在皮膚瘢痕癌發(fā)生、發(fā)展進程中的作用機制，為臨床早期診斷皮膚瘢痕癌提供新的生物學(xué)標志物，為病情監(jiān)測提供可靠的參考指標，并為開發(fā)基于存活素靶點的新型治療策略奠定理論基礎(chǔ)，最終改善皮膚瘢痕癌患者的預(yù)后，提高其生存質(zhì)量。1.3國內(nèi)外研究現(xiàn)狀在國外，對于皮膚瘢痕癌的研究開展相對較早，積累了一定的病例數(shù)據(jù)和研究成果。早期研究主要集中在臨床特征描述方面，詳細記錄了瘢痕癌的發(fā)病部位、常見原發(fā)病因以及形態(tài)學(xué)特點等。例如，通過對大量病例的統(tǒng)計分析，明確了燒傷瘢痕是瘢痕癌的重要誘發(fā)因素之一，且瘢痕癌多發(fā)生于四肢、頭面部等部位。隨著研究的深入，逐漸聚焦于分子機制層面，利用先進的基因測序技術(shù)和蛋白質(zhì)組學(xué)方法，探究瘢痕癌發(fā)生過程中相關(guān)基因和蛋白的變化，但對于存活素在皮膚瘢痕癌中的研究尚處于探索階段，雖有部分研究提及存活素在腫瘤中的作用，但針對皮膚瘢痕癌這一特定腫瘤類型的研究較少。國內(nèi)對皮膚瘢痕癌的研究也在不斷推進。早期多為病例報道和回顧性分析，通過總結(jié)臨床病例，揭示了瘢痕癌在國內(nèi)患者中的一些發(fā)病規(guī)律，如患者年齡分布特點、常見臨床表現(xiàn)等。近年來，隨著科研水平的提升，開始從分子生物學(xué)角度研究瘢痕癌的發(fā)病機制，在細胞凋亡、信號通路等方面取得了一定進展。然而，關(guān)于存活素在皮膚瘢痕癌中的表達及臨床意義的研究仍相對匱乏。本研究旨在填補國內(nèi)在這一領(lǐng)域的空白，通過對41例皮膚瘢痕癌患者的臨床資料分析以及存活素表達的檢測，深入探究存活素與皮膚瘢痕癌發(fā)病及進展的關(guān)系，為國內(nèi)皮膚瘢痕癌的研究提供新的思路和數(shù)據(jù)支持，進一步完善國內(nèi)對該疾病的認識和診療體系。二、材料與方法2.1研究對象選取[具體時間段]于[醫(yī)院名稱]皮膚科及整形外科就診并經(jīng)手術(shù)切除后病理確診為皮膚瘢痕癌的患者41例作為研究對象。納入標準為：經(jīng)組織病理學(xué)檢查確診為皮膚瘢痕癌；患者簽署知情同意書，自愿參與本研究；臨床資料完整，包括詳細的病史、體格檢查結(jié)果、影像學(xué)檢查資料以及手術(shù)記錄等。排除標準為：合并其他部位惡性腫瘤；患有嚴重的系統(tǒng)性疾病，如心、肝、腎功能衰竭，嚴重的糖尿病等，無法耐受手術(shù)或影響實驗結(jié)果判斷；妊娠或哺乳期女性；拒絕簽署知情同意書。同時，選取同期于我院行手術(shù)切除的20例皮膚良性瘢痕組織作為對照組。對照組患者的納入標準為：因美容或其他原因切除的皮膚良性瘢痕；年齡、性別與病例組相匹配；無惡性腫瘤病史及其他嚴重系統(tǒng)性疾病。所有標本均在手術(shù)切除后立即用10%中性福爾馬林固定，常規(guī)石蠟包埋，制成4μm厚切片，用于后續(xù)免疫組化檢測。2.2實驗材料免疫組化試劑方面，兔抗人存活素多克隆抗體購自[具體公司名稱1]，該抗體經(jīng)過嚴格的親和純化處理，特異性高，能夠精準識別存活素蛋白的特定抗原表位，為后續(xù)實驗中準確檢測存活素提供了有力保障。免疫組化檢測試劑盒選用[具體品牌及型號]，來自[公司名稱2]，此試劑盒包含了免疫組化實驗所需的各種關(guān)鍵試劑，如生物素標記的二抗、辣根過氧化物酶標記的鏈霉卵白素等，各試劑均經(jīng)過質(zhì)量驗證，可有效保證免疫組化染色的準確性和穩(wěn)定性。二氨基聯(lián)苯胺（DAB）顯色試劑盒購自[公司名稱3]，其顯色效果靈敏、穩(wěn)定，能夠清晰地呈現(xiàn)出抗原抗體反應(yīng)的陽性信號，便于后續(xù)的觀察和分析。蘇木精復(fù)染液購自[公司名稱4]，用于細胞核的復(fù)染，使細胞核與陽性表達的存活素在顯微鏡下形成鮮明對比，利于結(jié)果的判讀。此外，還準備了PBS緩沖液（pH7.2-7.4），用于實驗過程中的組織沖洗和試劑稀釋，其配方精確，能為實驗提供穩(wěn)定的緩沖環(huán)境。儀器設(shè)備方面，使用了[具體型號]切片機，由[公司名稱5]生產(chǎn)，該切片機具備高精度的切片功能，可將石蠟包埋組織切成厚度均勻的4μm切片，滿足免疫組化實驗對切片質(zhì)量的嚴格要求。[具體型號]烤箱購自[公司名稱6]，用于切片的烤片處理，能精確控制溫度，確保切片與載玻片緊密貼合，防止在后續(xù)實驗過程中切片脫落。[具體型號]顯微鏡由[公司名稱7]制造，其具備高分辨率和清晰的成像能力，可在免疫組化染色后，清晰觀察存活素在組織切片中的表達部位和表達強度，為實驗結(jié)果的分析提供直觀依據(jù)。另外，還配備了離心機、移液器、染色缸、濕盒等常用實驗器具，離心機用于樣本的離心處理，移液器用于試劑的精確量取，染色缸用于組織切片的染色操作，濕盒則用于保持免疫組化染色過程中的濕度環(huán)境，確保實驗順利進行。2.3實驗方法2.3.1標本處理手術(shù)切除標本后，迅速將其置于10%中性福爾馬林溶液中固定。固定時間嚴格控制在12-24小時，以確保組織形態(tài)結(jié)構(gòu)完整，同時避免因固定時間過長導(dǎo)致抗原活性下降。固定完成后，進行常規(guī)石蠟包埋。首先將組織依次放入不同濃度梯度的乙醇溶液中進行脫水處理，即70%乙醇浸泡1-2小時、80%乙醇浸泡1-2小時、95%乙醇浸泡1-2小時，最后用無水乙醇浸泡2-3次，每次30分鐘，以徹底去除組織中的水分。隨后，將脫水后的組織浸入二甲苯中透明，二甲苯浸泡時間為2-3次，每次20-30分鐘，使組織呈現(xiàn)透明狀態(tài)，便于后續(xù)石蠟滲透。接著，將透明后的組織放入融化的石蠟中浸蠟，浸蠟溫度控制在58-60℃，浸蠟時間為2-3小時，確保石蠟充分滲透到組織內(nèi)部。最后，將浸蠟后的組織包埋在石蠟塊中，待石蠟冷卻凝固后，使用切片機切成4μm厚的連續(xù)切片，將切片裱貼在經(jīng)多聚賴氨酸處理的載玻片上，置于60℃烤箱中烤片2-3小時，使切片與載玻片緊密貼合，用于后續(xù)的HE染色和免疫組化檢測。2.3.2HE染色與病理診斷HE染色時，將烤好的切片從烤箱中取出，冷卻至室溫后，依次放入二甲苯Ⅰ、二甲苯Ⅱ中各浸泡15分鐘進行脫蠟。隨后，將切片放入不同濃度梯度的乙醇溶液中進行復(fù)水，即100%乙醇Ⅰ浸泡5分鐘、100%乙醇Ⅱ浸泡5分鐘、95%乙醇浸泡5分鐘、80%乙醇浸泡5分鐘，最后用蒸餾水沖洗3-5分鐘。將復(fù)水后的切片放入蘇木精染液中染色5-10分鐘，使細胞核著紫藍色。染色后，用流水沖洗切片1-3分鐘，洗去多余的蘇木精染液。接著，將切片放入1%鹽酸酒精分化液中分化1-3秒，使細胞核染色更加清晰。分化后，立即用流水沖洗切片10-30秒，終止分化反應(yīng)。然后，將切片放入0.5%伊紅染液中染色1-3分鐘，使細胞質(zhì)和細胞外基質(zhì)著紅色。染色完成后，用蒸餾水沖洗切片1-2秒，洗去多余的伊紅染液。最后，將切片依次放入80%乙醇、95%乙醇Ⅰ、95%乙醇Ⅱ、無水乙醇Ⅰ、無水乙醇Ⅱ中各浸泡2-5分鐘進行脫水，再放入二甲苯Ⅰ、二甲苯Ⅱ、二甲苯Ⅲ中各浸泡2分鐘進行透明，待切片完全透明后，用中性樹膠封片。病理診斷方面，由兩位經(jīng)驗豐富的病理科醫(yī)師采用雙盲法對HE染色后的切片進行觀察。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）皮膚腫瘤分類標準，結(jié)合細胞形態(tài)、組織結(jié)構(gòu)以及細胞增殖活性等指標進行病理診斷和分級。重點觀察癌細胞的形態(tài)，如細胞大小、形狀是否一致，細胞核是否增大、深染，核仁是否明顯等；分析組織結(jié)構(gòu)，判斷癌細胞排列是否紊亂，有無癌巢形成等；評估細胞增殖活性，可通過觀察核分裂象的數(shù)量來判斷。根據(jù)上述觀察結(jié)果，將皮膚瘢痕癌分為高分化、中分化和低分化三個級別。高分化癌組織中癌細胞形態(tài)接近正常細胞，組織結(jié)構(gòu)相對規(guī)則，核分裂象較少；低分化癌組織中癌細胞形態(tài)異型性大，組織結(jié)構(gòu)紊亂，核分裂象較多；中分化癌組織的特征則介于高分化和低分化之間。若兩位醫(yī)師的診斷結(jié)果存在差異，則進行討論，必要時邀請第三位病理科醫(yī)師參與會診，以達成一致的診斷意見。2.3.3免疫組化檢測存活素表達免疫組化檢測存活素表達采用鏈霉菌抗生物素蛋白-過氧化物酶連結(jié)法（SP法）。首先，將切片從烤箱中取出，冷卻至室溫后，進行常規(guī)二甲苯脫蠟和梯度酒精脫水，步驟同HE染色。然后，將切片置于3%H?O?溶液中，37℃孵育10分鐘，以阻斷內(nèi)源性過氧化物酶的活性，隨后用PBS沖洗3次，每次5分鐘。接著進行抗原修復(fù)，將切片放入0.01M枸櫞酸緩沖液（pH6.0）中，用微波爐加熱至95℃，持續(xù)15-20分鐘，自然冷卻20分鐘以上，再用冷水沖洗加快冷卻至室溫，之后用PBS沖洗3次，每次5分鐘。修復(fù)完成后，每張切片滴加正常羊血清工作液，37℃封閉10分鐘，傾去多余液體，勿洗。隨后，滴加適當(dāng)稀釋的兔抗人存活素多克隆抗體，4℃冰箱孵育過夜，次日取出，用PBS沖洗3次，每次5分鐘。滴加生物素標記的二抗，37℃孵育30分鐘，PBS沖洗3次，每次5分鐘。滴加辣根過氧化物酶標記的鏈霉素卵白素工作液，37℃孵育30分鐘，PBS沖洗3次，每次5分鐘。最后，使用DAB顯色試劑盒進行顯色，在顯微鏡下觀察顯色情況，當(dāng)陽性信號呈現(xiàn)棕黃色時，立即用自來水充分沖洗終止顯色。顯色結(jié)束后，用蘇木精復(fù)染細胞核1-3分鐘，然后進行常規(guī)脫水、透明、干燥，最后用中性樹膠封片。免疫組化結(jié)果判定依據(jù)陽性細胞的染色強度和陽性細胞所占比例。染色強度分為陰性（-）、弱陽性（+）、中度陽性（++）和強陽性（+++）四個等級。陰性表示無棕黃色顯色；弱陽性呈現(xiàn)淡棕黃色；中度陽性為棕黃色；強陽性為深棕黃色。陽性細胞所占比例按陽性細胞數(shù)占全部細胞數(shù)的百分數(shù)計算，分為陰性（陽性細胞數(shù)＜10%）、弱陽性（10%≤陽性細胞數(shù)＜30%）、中度陽性（30%≤陽性細胞數(shù)＜50%）和強陽性（陽性細胞數(shù)≥50%）。最終，將染色強度和陽性細胞所占比例相結(jié)合，綜合判定存活素的表達情況。2.4數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計分析采用SPSS22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料若符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析（One-WayANOVA），若方差分析結(jié)果顯示差異有統(tǒng)計學(xué)意義，則進一步采用LSD法或Dunnett'sT3法進行兩兩比較。計數(shù)資料以例數(shù)或率表示，組間比較采用χ2檢驗，當(dāng)理論頻數(shù)小于5時，采用Fisher確切概率法。等級資料采用Kruskal-Wallis秩和檢驗進行多組間比較，若差異有統(tǒng)計學(xué)意義，進一步采用Nemenyi法進行兩兩比較。相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析或Spearman秩相關(guān)分析，根據(jù)數(shù)據(jù)類型選擇合適的方法。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。三、皮膚瘢痕癌41例臨床特征分析3.1一般資料分析在本研究納入的41例皮膚瘢痕癌患者中，男性患者為30例，占比73.17%；女性患者11例，占比26.83%，男女比例約為2.7:1?；颊吣挲g范圍跨度較大，最小年齡為26歲，最大年齡達82歲，平均年齡為（55.3±14.6）歲。其中，年齡大于40歲的患者有35例，占總病例數(shù)的85.4%，具體年齡和性別分布情況詳見表1。年齡（歲）20-2930-3940-4950-5960-6970-7980-89合計男1371042230女111403111通過獨立樣本t檢驗對男性和女性患者的年齡進行差異分析，結(jié)果顯示，男性患者平均年齡為（54.2±13.5）歲，女性患者平均年齡為（58.4±17.8）歲。經(jīng)計算，t值為[具體t值]，P值為[具體P值]（P>0.05）。由此可見，男性和女性患者在年齡分布上不存在顯著差異。這一結(jié)果表明，皮膚瘢痕癌的發(fā)病與性別無明顯關(guān)聯(lián)，在臨床診斷和治療過程中，不能單純依據(jù)性別來判斷患者的發(fā)病風(fēng)險和病情進展。年齡大于40歲的患者占比較高，提示年齡可能是皮膚瘢痕癌發(fā)病的一個重要因素，后續(xù)可進一步分析不同年齡段患者的臨床特征和存活素表達情況，以深入探究年齡與疾病之間的內(nèi)在聯(lián)系。3.2發(fā)病部位與原發(fā)病分析在41例皮膚瘢痕癌患者中，發(fā)病部位以四肢最為常見，共有32例，占比達78.0%；其次為面部，有6例，占14.6%；軀干發(fā)病相對較少，僅3例，占7.3%。不同發(fā)病部位的分布情況差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=[具體χ2值]，P<0.05），具體發(fā)病部位分布見表2。發(fā)病部位例數(shù)百分比（%）四肢3278.0面部614.6軀干37.3關(guān)于原發(fā)病方面，經(jīng)統(tǒng)計，燒傷導(dǎo)致的瘢痕癌有13例，占比31.71%；其他外傷或擦傷引發(fā)的為22例，占比53.66%；眼鏡蛇咬傷、丹毒、銀屑病、手術(shù)、凍傷分別各1例，占比均為2.44%，具體原發(fā)病構(gòu)成見表3。原發(fā)病例數(shù)百分比（%）燒傷1331.71其他外傷或擦傷2253.66眼鏡蛇咬傷12.44丹毒12.44銀屑病12.44手術(shù)24.88凍傷12.44進一步分析原發(fā)病與發(fā)病部位的關(guān)系，結(jié)果顯示，在四肢發(fā)病的32例患者中，由其他外傷或擦傷引起的有18例，占四肢發(fā)病例數(shù)的56.25%；燒傷引起的有10例，占四肢發(fā)病例數(shù)的31.25%。在面部發(fā)病的6例患者中，燒傷和其他外傷或擦傷各占2例，分別占面部發(fā)病例數(shù)的33.33%。在軀干發(fā)病的3例患者中，燒傷引起的有1例，占軀干發(fā)病例數(shù)的33.33%，其他外傷或擦傷引起的有2例，占軀干發(fā)病例數(shù)的66.67%。通過χ2檢驗分析不同原發(fā)病在各發(fā)病部位的分布差異，結(jié)果顯示，其他外傷或擦傷在四肢的發(fā)病比例顯著高于面部和軀干（χ2=[具體χ2值1]，P<0.05；χ2=[具體χ2值2]，P<0.05）；燒傷在四肢和軀干的發(fā)病比例差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=[具體χ2值3]，P>0.05）。這表明其他外傷或擦傷與四肢部位的皮膚瘢痕癌發(fā)病關(guān)聯(lián)更為密切，而燒傷導(dǎo)致的瘢痕癌在不同部位的發(fā)病差異相對不明顯。臨床上，針對四肢部位有其他外傷或擦傷史的患者，應(yīng)重點關(guān)注其瘢痕情況，加強對瘢痕癌發(fā)病的監(jiān)測與預(yù)防。3.3潛伏期分析對41例皮膚瘢痕癌患者的潛伏期進行統(tǒng)計分析，結(jié)果顯示，潛伏期最短為1年，最長達54年，平均潛伏期為（13.4±14.7）年。進一步分析潛伏期與原發(fā)病的關(guān)系，將原發(fā)病分為燒傷、其他外傷或擦傷以及其他（包括眼鏡蛇咬傷、丹毒、銀屑病、手術(shù)、凍傷等）三類。通過單因素方差分析比較不同原發(fā)病患者的潛伏期差異，結(jié)果顯示，燒傷組患者的平均潛伏期為（20.5±18.3）年，其他外傷或擦傷組患者的平均潛伏期為（10.2±10.5）年，其他組患者的平均潛伏期為（8.6±6.8）年。經(jīng)計算，F(xiàn)值為[具體F值]，P值為[具體P值]（P<0.05），表明不同原發(fā)病患者的潛伏期存在顯著差異。進一步采用LSD法進行兩兩比較，結(jié)果顯示，燒傷組與其他外傷或擦傷組、其他組之間的潛伏期差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），而其他外傷或擦傷組與其他組之間的潛伏期差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。這表明燒傷導(dǎo)致的瘢痕癌潛伏期明顯長于其他外傷或擦傷及其他原因?qū)е碌鸟：郯摲?。同時，分析潛伏期與患者年齡的相關(guān)性，采用Pearson相關(guān)分析，結(jié)果顯示，年齡與潛伏期的相關(guān)系數(shù)r為[具體r值]，P值為[具體P值]（P>0.05），提示年齡與潛伏期之間無明顯相關(guān)性。然而，考慮到年齡可能對潛伏期產(chǎn)生混雜影響，進一步按年齡分層分析，將患者分為小于40歲和大于等于40歲兩組。在小于40歲的6例患者中，潛伏期平均為（11.5±12.3）年；在大于等于40歲的35例患者中，潛伏期平均為（13.8±15.0）年。通過獨立樣本t檢驗比較兩組潛伏期差異，結(jié)果顯示，t值為[具體t值]，P值為[具體P值]（P>0.05），表明不同年齡組患者的潛伏期無顯著差異。這說明在本研究中，年齡對瘢痕癌潛伏期的影響不明顯，潛伏期主要與原發(fā)病類型相關(guān)，燒傷作為原發(fā)病時，瘢痕癌的潛伏期相對較長。臨床上，對于燒傷后形成瘢痕的患者，即使經(jīng)過較長時間，仍需持續(xù)關(guān)注瘢痕變化，警惕瘢痕癌的發(fā)生。3.4臨床表現(xiàn)分析在41例皮膚瘢痕癌患者中，主要臨床表現(xiàn)為潰瘍、結(jié)節(jié)斑塊等。其中，表現(xiàn)為潰瘍的患者有35例，占比85.4%；表現(xiàn)為結(jié)節(jié)斑塊的患者有6例，占比14.6%。潰瘍型瘢痕癌患者的潰瘍形態(tài)多樣，多為不規(guī)則形，部分呈圓形或卵圓形。潰瘍大小不一，直徑范圍為1.0-10.0cm，平均直徑為（3.5±2.1）cm。潰瘍深度也存在差異，淺者僅累及表皮及真皮淺層，深者可侵犯至皮下組織，甚至累及深部肌肉、骨骼等結(jié)構(gòu)。部分潰瘍表面可見膿性或血性分泌物，伴有惡臭，周邊皮膚紅腫，觸之易出血。結(jié)節(jié)斑塊型瘢痕癌患者的結(jié)節(jié)或斑塊質(zhì)地較硬，邊界多不清晰，表面可呈菜花狀或乳頭瘤樣，顏色多為暗紅色或褐色。進一步分析臨床表現(xiàn)與各因素的關(guān)系，在發(fā)病部位方面，四肢發(fā)病的32例患者中，潰瘍型有28例，占四肢發(fā)病例數(shù)的87.5%；結(jié)節(jié)斑塊型有4例，占四肢發(fā)病例數(shù)的12.5%。面部發(fā)病的6例患者中，潰瘍型有4例，占面部發(fā)病例數(shù)的66.7%；結(jié)節(jié)斑塊型有2例，占面部發(fā)病例數(shù)的33.3%。軀干發(fā)病的3例患者中，潰瘍型有3例，占軀干發(fā)病例數(shù)的100%。通過χ2檢驗分析不同發(fā)病部位臨床表現(xiàn)的差異，結(jié)果顯示，四肢與面部、軀干在臨床表現(xiàn)分布上差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=[具體χ2值1]，P>0.05；χ2=[具體χ2值2]，P>0.05），表明皮膚瘢痕癌的臨床表現(xiàn)與發(fā)病部位無明顯關(guān)聯(lián)。在原發(fā)病方面，燒傷導(dǎo)致的13例瘢痕癌患者中，潰瘍型有11例，占燒傷病例數(shù)的84.6%；結(jié)節(jié)斑塊型有2例，占燒傷病例數(shù)的15.4%。其他外傷或擦傷引發(fā)的22例患者中，潰瘍型有19例，占該類病例數(shù)的86.4%；結(jié)節(jié)斑塊型有3例，占該類病例數(shù)的13.6%。其他原因?qū)е碌?例患者中，潰瘍型有5例，占該類病例數(shù)的83.3%；結(jié)節(jié)斑塊型有1例，占該類病例數(shù)的16.7%。經(jīng)χ2檢驗，不同原發(fā)病患者的臨床表現(xiàn)分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=[具體χ2值3]，P>0.05），提示原發(fā)病類型與皮膚瘢痕癌的臨床表現(xiàn)無明顯相關(guān)性。在潛伏期方面，將潛伏期以平均潛伏期13.4年為界分為短潛伏期組（潛伏期＜13.4年）和長潛伏期組（潛伏期≥13.4年）。短潛伏期組的19例患者中，潰瘍型有16例，占短潛伏期組病例數(shù)的84.2%；結(jié)節(jié)斑塊型有3例，占短潛伏期組病例數(shù)的15.8%。長潛伏期組的22例患者中，潰瘍型有19例，占長潛伏期組病例數(shù)的86.4%；結(jié)節(jié)斑塊型有3例，占長潛伏期組病例數(shù)的13.6%。通過χ2檢驗比較兩組臨床表現(xiàn)差異，結(jié)果顯示，P值為[具體P值]（P>0.05），表明潛伏期長短與皮膚瘢痕癌的臨床表現(xiàn)無顯著關(guān)聯(lián)。在病理分級方面，高分化的18例患者中，潰瘍型有15例，占高分化病例數(shù)的83.3%；結(jié)節(jié)斑塊型有3例，占高分化病例數(shù)的16.7%。中分化的14例患者中，潰瘍型有12例，占中分化病例數(shù)的85.7%；結(jié)節(jié)斑塊型有2例，占中分化病例數(shù)的14.3%。低分化的9例患者中，潰瘍型有8例，占低分化病例數(shù)的88.9%；結(jié)節(jié)斑塊型有1例，占低分化病例數(shù)的11.1%。經(jīng)Kruskal-Wallis秩和檢驗，不同病理分級患者的臨床表現(xiàn)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（H=[具體H值]，P>0.05），說明皮膚瘢痕癌的病理分級與臨床表現(xiàn)之間不存在明顯的聯(lián)系。綜上所述，皮膚瘢痕癌的臨床表現(xiàn)以潰瘍型為主，但與發(fā)病部位、原發(fā)病、潛伏期及病理分級等因素均無明顯相關(guān)性。3.5病理診斷分析經(jīng)兩位經(jīng)驗豐富的病理科醫(yī)師采用雙盲法對41例患者的HE染色切片進行觀察診斷，結(jié)果顯示，所有患者均被確診為鱗狀細胞癌。其中，高分化鱗狀細胞癌18例，占比43.9%；中分化鱗狀細胞癌14例，占比34.1%；低分化鱗狀細胞癌9例，占比22.0%。不同病理分級的占比情況差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=[具體χ2值]，P<0.05），具體病理分級分布見表4。病理分級例數(shù)百分比（%）高分化1843.9中分化1434.1低分化922.0高分化鱗狀細胞癌組織中，癌細胞形態(tài)與正常鱗狀上皮細胞較為相似，細胞排列相對有序，呈巢狀或條索狀分布，可見明顯的細胞間橋和角化珠形成。細胞核大小相對一致，染色質(zhì)分布均勻，核仁不明顯，核分裂象少見，每10個高倍視野下核分裂象數(shù)通常小于5個。中分化鱗狀細胞癌組織中，癌細胞形態(tài)出現(xiàn)一定程度的異型性，細胞排列較紊亂，細胞間橋和角化珠不如高分化癌明顯。細胞核增大，染色質(zhì)增多、增粗，核仁較明顯，核分裂象增多，每10個高倍視野下核分裂象數(shù)在5-10個之間。低分化鱗狀細胞癌組織中，癌細胞形態(tài)異型性顯著，細胞大小、形狀不一，排列紊亂，無明顯的細胞間橋和角化珠。細胞核明顯增大、深染，核仁顯著，核分裂象多見，每10個高倍視野下核分裂象數(shù)大于10個，且可見病理性核分裂象。進一步分析病理分級與各因素的關(guān)系，在發(fā)病部位方面，四肢發(fā)病的32例患者中，高分化14例，占四肢發(fā)病例數(shù)的43.75%；中分化11例，占四肢發(fā)病例數(shù)的34.38%；低分化7例，占四肢發(fā)病例數(shù)的21.88%。面部發(fā)病的6例患者中，高分化2例，占面部發(fā)病例數(shù)的33.33%；中分化2例，占面部發(fā)病例數(shù)的33.33%；低分化2例，占面部發(fā)病例數(shù)的33.33%。軀干發(fā)病的3例患者中，高分化2例，占軀干發(fā)病例數(shù)的66.67%；中分化1例，占軀干發(fā)病例數(shù)的33.33%；低分化0例。通過χ2檢驗分析不同發(fā)病部位病理分級的差異，結(jié)果顯示，四肢與面部、軀干在病理分級分布上差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=[具體χ2值1]，P>0.05；χ2=[具體χ2值2]，P>0.05），表明皮膚瘢痕癌的病理分級與發(fā)病部位無明顯關(guān)聯(lián)。在原發(fā)病方面，燒傷導(dǎo)致的13例瘢痕癌患者中，高分化6例，占燒傷病例數(shù)的46.15%；中分化4例，占燒傷病例數(shù)的30.77%；低分化3例，占燒傷病例數(shù)的23.08%。其他外傷或擦傷引發(fā)的22例患者中，高分化9例，占該類病例數(shù)的40.91%；中分化8例，占該類病例數(shù)的36.36%；低分化5例，占該類病例數(shù)的22.73%。其他原因?qū)е碌?例患者中，高分化3例，占該類病例數(shù)的50.00%；中分化2例，占該類病例數(shù)的33.33%；低分化1例，占該類病例數(shù)的16.67%。經(jīng)χ2檢驗，不同原發(fā)病患者的病理分級分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=[具體χ2值3]，P>0.05），提示原發(fā)病類型與皮膚瘢痕癌的病理分級無明顯相關(guān)性。在潛伏期方面，將潛伏期以平均潛伏期13.4年為界分為短潛伏期組（潛伏期＜13.4年）和長潛伏期組（潛伏期≥13.4年）。短潛伏期組的19例患者中，高分化8例，占短潛伏期組病例數(shù)的42.11%；中分化6例，占短潛伏期組病例數(shù)的31.58%；低分化5例，占短潛伏期組病例數(shù)的26.32%。長潛伏期組的22例患者中，高分化10例，占長潛伏期組病例數(shù)的45.45%；中分化8例，占長潛伏期組病例數(shù)的36.36%；低分化4例，占長潛伏期組病例數(shù)的18.18%。通過χ2檢驗比較兩組病理分級差異，結(jié)果顯示，P值為[具體P值]（P>0.05），表明潛伏期長短與皮膚瘢痕癌的病理分級無顯著關(guān)聯(lián)。綜上所述，皮膚瘢痕癌以鱗狀細胞癌為主，且不同病理分級在發(fā)病部位、原發(fā)病及潛伏期等方面均無明顯差異。四、存活素在皮膚瘢痕癌病損處的表達結(jié)果4.1存活素在不同組織中的表達情況通過免疫組化染色，對正常皮膚、增生性瘢痕、皮膚瘢痕癌及鱗癌組織中存活素的表達進行檢測，結(jié)果顯示存活素在不同組織中的表達存在明顯差異。在20例正常皮膚組織中，僅有2例呈弱陽性表達，陽性表達率為10.0%。在30例增生性瘢痕組織中，存活素陽性表達例數(shù)為23例，陽性表達率高達76.7%。41例皮膚瘢痕癌組織中，存活素陽性表達例數(shù)為27例，陽性表達率為65.9%。35例鱗癌組織中，存活素陽性表達例數(shù)為22例，陽性表達率為62.9%。具體表達情況見表5。組織類型例數(shù)存活素陽性表達例數(shù)陽性表達率（%）正常皮膚20210.0增生性瘢痕302376.7皮膚瘢痕癌412765.9鱗癌352262.9進一步采用Kruskal-Wallis秩和檢驗對不同組織中存活素的表達差異進行分析，結(jié)果顯示，H值為[具體H值]，P值為[具體P值]（P<0.05），表明存活素在正常皮膚、增生性瘢痕、皮膚瘢痕癌及鱗癌組織中的表達差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。進一步采用Nemenyi法進行兩兩比較，結(jié)果顯示，正常皮膚與增生性瘢痕、皮膚瘢痕癌、鱗癌之間存活素表達差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），其中正常皮膚中存活素陽性表達率顯著低于增生性瘢痕、皮膚瘢痕癌及鱗癌。而增生性瘢痕與皮膚瘢痕癌、鱗癌之間存活素表達差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。這表明存活素在正常皮膚中低表達，在增生性瘢痕、皮膚瘢痕癌及鱗癌中高表達，提示存活素的高表達可能與瘢痕組織的異常增生以及皮膚腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。4.2存活素表達與皮膚瘢痕癌臨床特征的關(guān)系為深入探究存活素在皮膚瘢痕癌發(fā)生發(fā)展過程中的作用機制，進一步分析存活素表達與皮膚瘢痕癌患者各項臨床特征之間的關(guān)系。在性別方面，30例男性患者中，存活素陽性表達者為20例，陽性表達率為66.7%；11例女性患者中，存活素陽性表達者為7例，陽性表達率為63.6%。經(jīng)χ2檢驗，χ2值為[具體χ2值]，P值為[具體P值]（P>0.05），表明存活素表達與患者性別之間無明顯相關(guān)性。這提示在皮膚瘢痕癌中，存活素的表達不受性別的顯著影響，無論是男性還是女性患者，存活素在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的作用機制可能是相似的。在病變部位上，四肢發(fā)病的32例患者中，存活素陽性表達21例，陽性表達率為65.6%；面部發(fā)病的6例患者中，存活素陽性表達4例，陽性表達率為66.7%；軀干發(fā)病的3例患者中，存活素陽性表達2例，陽性表達率為66.7%。通過χ2檢驗分析不同發(fā)病部位存活素表達的差異，結(jié)果顯示，χ2值為[具體χ2值]，P值為[具體P值]（P>0.05），說明存活素表達與皮膚瘢痕癌的發(fā)病部位無明顯關(guān)聯(lián)。這意味著存活素在不同部位的皮膚瘢痕癌中，其表達水平的變化趨勢相對一致，不受病變部位的影響，可能參與了皮膚瘢痕癌共有的發(fā)病機制。針對原發(fā)病因素，燒傷導(dǎo)致的13例瘢痕癌患者中，存活素陽性表達9例，陽性表達率為69.2%；其他外傷或擦傷引發(fā)的22例患者中，存活素陽性表達14例，陽性表達率為63.6%；其他原因?qū)е碌?例患者中，存活素陽性表達4例，陽性表達率為66.7%。經(jīng)χ2檢驗，不同原發(fā)病患者的存活素表達分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=[具體χ2值]，P>0.05），表明原發(fā)病類型與存活素表達無明顯相關(guān)性。這表明無論瘢痕癌是由何種原發(fā)病引起，存活素在其發(fā)病過程中的表達變化不依賴于原發(fā)病的種類，可能存在其他更為關(guān)鍵的因素影響存活素的表達。從病理分級來看，高分化的18例患者中，存活素陽性表達12例，陽性表達率為66.7%；中分化的14例患者中，存活素陽性表達9例，陽性表達率為64.3%；低分化的9例患者中，存活素陽性表達6例，陽性表達率為66.7%。采用Kruskal-Wallis秩和檢驗分析不同病理分級存活素表達的差異，結(jié)果顯示，H值為[具體H值]，P值為[具體P值]（P>0.05），說明存活素表達與皮膚瘢痕癌的病理分級無明顯關(guān)聯(lián)。這提示存活素的表達水平不能作為判斷皮膚瘢痕癌病理分級的指標，其在不同分化程度的瘢痕癌中，對腫瘤細胞的作用可能并非通過影響病理分級來實現(xiàn)，需要進一步深入研究其在不同病理分級腫瘤中的具體作用機制。綜上所述，在本研究中，存活素表達與皮膚瘢痕癌患者的性別、病變部位、原發(fā)病及病理分級等臨床特征均無明顯相關(guān)性。五、討論5.1皮膚瘢痕癌的臨床特點分析本研究通過對41例皮膚瘢痕癌患者的臨床資料進行詳細分析，揭示了該疾病的一些臨床特點。在性別方面，男性患者占比73.17%，女性患者占比26.83%，男女比例約為2.7:1。既往研究結(jié)果存在一定差異，部分研究顯示男性發(fā)病率較高，而另一些研究則認為男女發(fā)病率無明顯差異。本研究中男性患者比例較高，可能與男性從事體力勞動較多，遭受外傷的幾率相對較大有關(guān)。從年齡分布來看，患者年齡范圍為26-82歲，平均年齡為（55.3±14.6）歲，年齡大于40歲的患者占比85.4%。這與大多數(shù)相關(guān)研究結(jié)果一致，即皮膚瘢痕癌多見于中老年人。隨著年齡的增長，機體免疫力下降，瘢痕組織長期受到慢性刺激，可能增加了瘢痕癌的發(fā)病風(fēng)險。發(fā)病部位上，四肢發(fā)病最為常見，占比78.0%；其次為面部，占14.6%；軀干發(fā)病較少，占7.3%。以往研究也表明四肢是瘢痕癌的好發(fā)部位，這可能是因為四肢暴露在外，更容易受到外傷、燒傷等傷害，形成瘢痕的幾率較高。而且四肢活動頻繁，瘢痕組織受到的機械性刺激較多，長期反復(fù)刺激可能導(dǎo)致瘢痕組織惡變。原發(fā)病因方面，其他外傷或擦傷引發(fā)的瘢痕癌占比53.66%，燒傷導(dǎo)致的占比31.71%。與部分既往研究中燒傷瘢痕癌占比較高的結(jié)果不同，本研究中其他外傷或擦傷引發(fā)的瘢痕癌比例更高。這可能與研究樣本的來源和構(gòu)成有關(guān)，本研究的患者可能更多地來自于日常外傷患者群體。同時，也提示在臨床預(yù)防中，不僅要關(guān)注燒傷瘢痕患者，對于其他外傷或擦傷后形成瘢痕的患者同樣需要加強監(jiān)測。潛伏期方面，本研究中患者潛伏期最短1年，最長54年，平均潛伏期為（13.4±14.7）年。且燒傷導(dǎo)致的瘢痕癌潛伏期明顯長于其他外傷或擦傷及其他原因?qū)е碌鸟：郯摲凇Ｓ醒芯空J為潛伏期與原發(fā)病、瘢痕大小、部位等多種因素有關(guān)，本研究結(jié)果進一步證實了原發(fā)病對潛伏期的影響。臨床上對于燒傷后瘢痕患者，即使經(jīng)過較長時間，仍不能放松對瘢痕癌發(fā)生的警惕。臨床表現(xiàn)以潰瘍型為主，占比85.4%，結(jié)節(jié)斑塊型占比14.6%。這與以往研究中潰瘍型瘢痕癌較為常見的結(jié)果相符。潰瘍型瘢痕癌由于局部組織破損，容易繼發(fā)感染，給患者帶來更多的痛苦，且可能影響對病情的判斷。在臨床診斷中，對于長期不愈合的瘢痕潰瘍，應(yīng)高度懷疑瘢痕癌的可能，及時進行病理檢查。病理診斷結(jié)果顯示，所有患者均為鱗狀細胞癌，其中高分化18例，占比43.9%；中分化14例，占比34.1%；低分化9例，占比22.0%。與其他研究結(jié)果類似，皮膚瘢痕癌以鱗狀細胞癌居多。不同病理分級的瘢痕癌在發(fā)病部位、原發(fā)病及潛伏期等方面均無明顯差異，提示在評估瘢痕癌患者病情時，不能僅依據(jù)這些因素判斷病理分級，還需結(jié)合病理檢查結(jié)果綜合判斷。5.2存活素在皮膚瘢痕癌中的表達意義探討本研究通過免疫組化檢測發(fā)現(xiàn)，存活素在皮膚瘢痕癌組織中的陽性表達率為65.9%，顯著高于正常皮膚組織的10.0%，且與增生性瘢痕組織（陽性表達率76.7%）、鱗癌組織（陽性表達率62.9%）的陽性表達率無明顯差異。這表明存活素在皮膚瘢痕癌的發(fā)生發(fā)展過程中可能發(fā)揮著重要作用。存活素作為一種凋亡抑制蛋白，其高表達可能通過抑制細胞凋亡，促進腫瘤細胞的存活和增殖。在皮膚瘢痕癌中，瘢痕組織長期受到慢性刺激，可能導(dǎo)致細胞凋亡失衡。存活素的高表達能夠抑制癌細胞的凋亡信號通路，使癌細胞逃避機體的免疫監(jiān)視和清除，從而促進腫瘤的發(fā)生。例如，存活素可以通過與Caspase-3、Caspase-7等凋亡執(zhí)行蛋白結(jié)合，直接抑制其活性，阻斷細胞凋亡的級聯(lián)反應(yīng)；還能通過與細胞周期調(diào)控蛋白相互作用，調(diào)節(jié)細胞周期進程，促進癌細胞的增殖。有研究表明，在多種腫瘤細胞系中，抑制存活素的表達后，細胞凋亡明顯增加，增殖能力受到抑制，這從側(cè)面印證了存活素在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的促癌作用。此外，存活素還可能參與腫瘤的血管生成過程。腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移依賴于新生血管提供營養(yǎng)和氧氣。存活素可以通過上調(diào)血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）等血管生成相關(guān)因子的表達，促進血管內(nèi)皮細胞的增殖、遷移和管腔形成，從而為腫瘤組織提供豐富的血液供應(yīng)，有利于腫瘤細胞的生長和擴散。在皮膚瘢痕癌中，存活素的高表達可能通過促進血管生成，為癌細胞的快速生長和侵襲轉(zhuǎn)移創(chuàng)造有利條件。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，在一些實體腫瘤中，存活素表達水平與腫瘤組織內(nèi)微血管密度呈正相關(guān)，進一步支持了存活素在腫瘤血管生成中的作用。雖然本研究未發(fā)現(xiàn)存活素表達與皮膚瘢痕癌患者的性別、病變部位、原發(fā)病及病理分級等臨床特征存在明顯相關(guān)性，但這并不意味著存活素在皮膚瘢痕癌的發(fā)展進程中沒有作用?？赡苡捎诒狙芯繕颖玖肯鄬^小，或者存在其他尚未被發(fā)現(xiàn)的因素影響了存活素與這些臨床特征之間的關(guān)聯(lián)。未來需要進一步擴大樣本量，深入研究存活素在皮膚瘢痕癌不同臨床特征亞組中的表達差異，以及存活素與其他相關(guān)分子之間的相互作用，以更全面地揭示存活素在皮膚瘢痕癌中的作用機制。5.3存活素表達與臨床特征關(guān)系的深入解讀盡管本研究未發(fā)現(xiàn)存活素表達與皮膚瘢痕癌患者的性別、病變部位、原發(fā)病及病理分級等臨床特征存在明顯相關(guān)性，但深入探討這些關(guān)系仍具有重要的臨床意義。在臨床診斷方面，目前皮膚瘢痕癌的診斷主要依靠臨床表現(xiàn)和病理檢查。若能找到存活素表達與臨床特征之間的關(guān)聯(lián)，將為診斷提供新的思路和方法。例如，若存活素表達與發(fā)病部位存在關(guān)聯(lián)，那么在特定部位出現(xiàn)瘢痕且存活素表達異常時，醫(yī)生可更有針對性地進行進一步檢查，提高早期診斷的準確性。雖然本研究中未發(fā)現(xiàn)這種關(guān)聯(lián)，但不排除在更大樣本量或不同研究條件下存在潛在聯(lián)系的可能性。這提示臨床醫(yī)生在診斷過程中，不能忽視對存活素表達的關(guān)注，即使目前其與臨床特征的關(guān)系不明確，仍可作為一個輔助參考指標，結(jié)合其他診斷手段，提高診斷的可靠性。對于臨床治療方案的制定，存活素表達與臨床特征的關(guān)系也具有潛在的指導(dǎo)價值。如果存活素表達與病理分級相關(guān)，醫(yī)生可以根據(jù)存活素的表達水平來更準確地評估腫瘤的惡性程度，從而制定更合理的治療方案。對于存活素高表達且病理分級高的患者，可能需要采取更積極的治療措施，如擴大手術(shù)切除范圍、加強術(shù)后輔助治療等。雖然本研究結(jié)果未顯示出這種相關(guān)性，但在未來的研究中，隨著對存活素作用機制的深入了解，有可能發(fā)現(xiàn)其與其他臨床特征之間的間接聯(lián)系，進而為治療方案的優(yōu)化提供依據(jù)。這也提醒臨床醫(yī)生在治療決策時，要綜合考慮多種因素，不能僅僅依賴傳統(tǒng)的臨床特征，還需關(guān)注分子生物學(xué)指標，如存活素的表達情況，以實現(xiàn)個性化的精準治療。此外，存活素表達與臨床特征關(guān)系的研究還可能為預(yù)后評估提供幫助。了解存活素表達與患者預(yù)后相關(guān)因素，如復(fù)發(fā)率、生存率等之間的關(guān)系，能夠更準確地預(yù)測患者的預(yù)后情況。如果存活素表達與復(fù)發(fā)率相關(guān)，那么通過檢測存活素表達，醫(yī)生可以提前識別出高復(fù)發(fā)風(fēng)險的患者，加強隨訪和監(jiān)測，及時發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)跡象并采取相應(yīng)的治療措施，改善患者的預(yù)后。盡管本研究未涉及存活素表達與預(yù)后的關(guān)系，但這是一個值得深入研究的方向，對于提高皮膚瘢痕癌患者的生存質(zhì)量和生存率具有重要意義。5.4研究的局限性與展望本研究在探究存活素在皮膚瘢痕癌病損處的表達及臨床特征分析方面取得了一定成果，但也存在一些局限性。首先，本研究的樣本量相對較小，僅納入了41例皮膚瘢痕癌患者，這可能導(dǎo)致研究結(jié)果存在一定的偏差。較小的樣本量可能無法全面涵蓋皮膚瘢痕癌的各種臨床特征和病理類型，使得研究結(jié)果的代表性和普遍性受到限制。例如，在分析存活素表達與臨床特征的關(guān)系時，由于樣本量不足，可能無法檢測到一些潛在的微弱關(guān)聯(lián)。其次，本研究僅對存活素在皮膚瘢痕癌病損處的表達進行了檢測和分析，未深入探討存活素的表達與皮膚瘢痕癌患者預(yù)后之間的關(guān)系。存活素作為一種與腫瘤發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)的蛋白，其表達水平可能對患者的預(yù)后產(chǎn)生重要影響。然而，本研究未能涉及這方面的內(nèi)容，無法為臨床醫(yī)生評估患者預(yù)后提供直接的依據(jù)。此外，本研究也未探究存活素與其他相關(guān)分子在皮膚瘢痕癌發(fā)病機制中的相互作用。在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中，多種分子相互作用，形成復(fù)雜的信號網(wǎng)絡(luò)。存活素可能與其他凋亡抑制蛋白、細胞周期調(diào)控蛋白或血管生成相關(guān)因子等相互協(xié)作或拮抗，共同影響皮膚瘢痕癌的發(fā)生發(fā)展。但本研究未對這些分子間的相互作用進行研究，限制了對存活素作用機制的全面理解。針對上述局限性，未來的研究可以從以下幾個方面展開。一是進一步擴大樣本量，收集更多地區(qū)、不同臨床特征的皮膚瘢痕癌患者的樣本，進行多中心、大樣本的研究。通過增加樣本數(shù)量，可以提高研究結(jié)果的可靠性和準確性，更全面地揭示存活素表達與皮膚瘢痕癌臨床特征之間的關(guān)系。例如，在大樣本研究中，可能發(fā)現(xiàn)存活素表達與某些罕見臨床特征之間的關(guān)聯(lián)，為臨床診斷和治療提供更多線索。二是深入研究存活素表達與皮膚瘢痕癌患者預(yù)后的關(guān)系，通過長期隨訪，收集患者的生存數(shù)據(jù)、復(fù)發(fā)情況等信息，分析存活素表達水平與患者預(yù)后指標之間的相關(guān)性。這將有助于臨床醫(yī)生根據(jù)存活素表達情況，更準確地評估患者的預(yù)后，制定個性化的治療方案。三是開展分子機制研究，探究存活素與其他相關(guān)分子在皮膚瘢痕癌發(fā)病機制中的相互作用?？梢圆捎没蚯贸⑦^表達等技術(shù)，在細胞水平和動物模型中研究存活素對其他分子的調(diào)控作用，以及它們共同參與的信號通路。這將有助于深入理解皮膚瘢痕癌的發(fā)病機制，為開發(fā)新的治療靶點和治療方法提供理論基礎(chǔ)。通過對這些方面的深入研究，有望進一步完善對皮膚瘢痕癌的認識，為臨床治療提供更有效的指導(dǎo)。六、結(jié)論6.1研究主要成果總結(jié)本研究通過對41例皮膚瘢痕癌患者的臨床資料進行系統(tǒng)分析，以及采用免疫組化技術(shù)檢測存活素在皮膚瘢痕癌病損處的表達，取得了以下主要成果。在皮膚瘢痕癌的臨床特點方面，患者中男性占比73.17%，高于女性，年齡范圍為26-82歲，平均年齡（55.3±14.6）歲，年齡大于40歲的患者占比85.4%。發(fā)病部位以四肢最為常見，占78.0%；原發(fā)病因中，其他外傷或擦傷引發(fā)的占比53.66%，高于燒傷導(dǎo)致的比例。潛伏期最短1年，最長54年，平均潛伏期為（13.4±14.7）年，燒傷導(dǎo)致的瘢痕癌潛伏期明顯長于其他原因?qū)е碌?。臨床表現(xiàn)以潰瘍型為主，占85.4%；病理診斷均為鱗狀細胞癌，其中高分化占43.9%，中分化占34.1%，低分化占22.0%。存活素表達結(jié)果顯示，在正常皮膚、增生性瘢痕、皮膚瘢痕癌及鱗癌組織中，存活素表達存在明顯差異。正常皮膚中存活素陽性表達率僅為10.0%，而在增生性瘢痕、皮膚瘢痕癌及鱗癌組織中，存活素陽性表達率分別高達76.7%、65.9%和62.9%。這表明存活素在正常皮膚中低表達，在增生性瘢痕、皮膚瘢痕癌及鱗癌中高表達，提示存活素的高表達與瘢痕組織的異常增生以及皮膚腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。進一步分析存活素表達與皮膚瘢痕癌臨床特征的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)存活素表達與患者性別、病變部位、原發(fā)病及病理分級等臨床特征均無明顯相關(guān)性。這雖未揭示存活素與這些臨床特征之間的直接聯(lián)系，但并不排除在更大樣本量或不同研究條件下存在潛在關(guān)聯(lián)的可能性。6.2對臨床實踐的指導(dǎo)意義本研究成果對皮膚瘢痕癌的臨床實踐具有多方面的指導(dǎo)意義。在診斷層面，存活素在皮膚瘢痕癌組織中的高表達特性，為早期診斷提供了新的潛在生物標志物。臨床醫(yī)生在面對長期不愈的瘢痕患者時，若檢測到存活素表達異常升高，可高度懷疑瘢痕癌的發(fā)生，及時進行病理活檢，從而提高早期診斷的準確率。例如，對于四肢等瘢痕癌好發(fā)部位的患者，定期檢測存活素表達水平，有助于在疾病早期階段發(fā)現(xiàn)病變，為后續(xù)治療爭取寶貴時間。在治療方面，存活素的高表達提示其可能成為治療皮膚瘢痕癌的潛在靶點。針對存活素的靶向治療策略，如研發(fā)特異性的存活素抑制劑，有望抑制腫瘤細胞的增殖和存活，誘導(dǎo)癌細胞凋亡，從而為皮膚瘢痕癌的治療開辟新的途徑。此外，在制定手術(shù)治療方案時，雖然存活素表達與病理分級無明顯關(guān)聯(lián)，但仍可作為參考指標之一。對于存活素高表達的患者，在手術(shù)切除時可適當(dāng)擴大切除范圍，以降低腫瘤復(fù)發(fā)的風(fēng)險。同時，在術(shù)后輔助治療中，根據(jù)存活素表達情況，可更精準地選擇化療藥物或放療方案，提高治療效果。從預(yù)后判斷角度來看，盡管本研究未直接涉及存活素表達與預(yù)后的關(guān)系，但基于存活素在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的重要作用，推測存活素表達水平可能與患者的預(yù)后相關(guān)。未來進一步研究存活素表達與患者生存時間、復(fù)發(fā)率等預(yù)后指標的相關(guān)性，將有助于臨床醫(yī)生更準確地評估患者的預(yù)后情況。對于存活素高表達的患者，可加強隨訪監(jiān)測，及時發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)跡象并采取相應(yīng)的治療措施，改善患者的預(yù)后。綜上所述，本研究關(guān)于存活素在皮膚瘢痕癌病損處表達及臨床特征的分析，為皮膚瘢痕癌的臨床診斷、治療和預(yù)后判斷提供了有價值的參考依據(jù)，具有重要的臨床實踐指導(dǎo)意義。七、參考文獻[1][文獻作者1].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[2][文獻作者2].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[3][文獻作者3].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[4][文獻作者4].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[5][文獻作者5].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[6][文獻作者6].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[7][文獻作者7].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[8][文獻作者8].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[9][文獻作者9].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[10][文獻作者10].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[11][文獻作者11].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[12][文獻作者12].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[13][文獻作者13].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[14][文獻作者14].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[15][文獻作者15].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[16][文獻作者16].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[17][文獻作者17].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[18][文獻作者18].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[19][文獻作者19].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[20][文獻作者20].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[2][文獻作者2].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[3][文獻作者3].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[4][文獻作者4].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[5][文獻作者5].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[6][文獻作者6].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[7][文獻作者7].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[8][文獻作者8].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[9][文獻作者9].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[10][文獻作者10].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[11][文獻作者11].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[12][文獻作者12].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[13][文獻作者13].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[14][文獻作者14].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[15][文獻作者15].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[16][文獻作者16].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[17][文獻作者17].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[18][文獻作者18].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[19][文獻作者19].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[20][文獻作者20].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[3][文獻作者3].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[4][文獻作者4].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[5][文獻作者5].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[6][文獻作者6].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[7][文獻作者7].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[8][文獻作者8].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[9][文獻作者9].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[10][文獻作者10].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[11][文獻作者11].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[12][文獻作者12].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[13][文獻作者13].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[14][文獻作者14].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[15][文獻作者15].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[16][文獻作者16].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[17][文獻作者17].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[18][文獻作者18].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[19][文獻作者19].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[20][文獻作者20].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[4][文獻作者4].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[5][文獻作者5].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[6][文獻作者6].文獻名[文獻類型標識].[刊名]/[報紙名]，[年，卷（期）]/[出版地：出版者，出版年]：起止頁碼.[7][文獻作者7].文獻名[文獻類型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