個(gè)體化疫苗的個(gè)體化免疫耐受：精準(zhǔn)打破演講人01引言：從“一刀切”到“量體裁衣”的免疫治療革命02個(gè)體化免疫耐受的生物學(xué)本質(zhì)：為何“精準(zhǔn)”是必然選擇？03個(gè)體化疫苗的設(shè)計(jì)原則：以“耐受圖譜”為導(dǎo)航的精準(zhǔn)制導(dǎo)04臨床實(shí)踐中的挑戰(zhàn)與反思：從“實(shí)驗(yàn)室到病床”的最后一公里05未來展望：邁向“智能調(diào)控”的個(gè)體化免疫新時(shí)代06結(jié)語：以“精準(zhǔn)”為鑰，開啟個(gè)體化免疫治療的未來目錄個(gè)體化疫苗的個(gè)體化免疫耐受：精準(zhǔn)打破01引言：從“一刀切”到“量體裁衣”的免疫治療革命引言：從“一刀切”到“量體裁衣”的免疫治療革命作為一名深耕腫瘤免疫治療領(lǐng)域十余年的研究者，我親歷了免疫檢查點(diǎn)抑制劑從“少數(shù)患者的奇跡”到“標(biāo)準(zhǔn)治療基石”的跨越，也見證了個(gè)體化腫瘤疫苗從概念驗(yàn)證到臨床轉(zhuǎn)化的艱難探索。然而，在欣喜于個(gè)體化疫苗激活特異性免疫應(yīng)答的潛力時(shí)，一個(gè)更為棘手的挑戰(zhàn)始終擺在面前：如何精準(zhǔn)打破已形成的“個(gè)體化免疫耐受”？免疫耐受本是機(jī)體避免過度損傷的正常機(jī)制，但在腫瘤、慢性感染及自身免疫性疾病中，它卻成為“免疫逃逸”的保護(hù)傘——每個(gè)患者的耐受網(wǎng)絡(luò)因遺傳背景、微環(huán)境異質(zhì)性、疾病進(jìn)展階段不同而呈現(xiàn)獨(dú)特圖譜，這要求我們必須超越“廣譜激活”的舊思維，構(gòu)建“精準(zhǔn)打破”的新范式。本文將從免疫耐受的個(gè)體化生物學(xué)基礎(chǔ)出發(fā)，系統(tǒng)闡述個(gè)體化疫苗的設(shè)計(jì)邏輯、遞送策略及聯(lián)合干預(yù)方案，并結(jié)合臨床實(shí)踐中的反思，展望這一領(lǐng)域的未來方向。02個(gè)體化免疫耐受的生物學(xué)本質(zhì)：為何“精準(zhǔn)”是必然選擇？個(gè)體化免疫耐受的生物學(xué)本質(zhì)：為何“精準(zhǔn)”是必然選擇？免疫耐受并非單一機(jī)制，而是由中樞耐受、外周耐受、免疫編輯等多重通路構(gòu)成的動(dòng)態(tài)網(wǎng)絡(luò)。在個(gè)體化疫苗語境下，“個(gè)體化”的核心在于：不同患者的耐受啟動(dòng)“觸發(fā)器”、維持“執(zhí)行者”及逃逸“后備軍”存在顯著差異。只有解析這些差異，才能實(shí)現(xiàn)“靶向打擊”而非“盲目破壞”。遺傳背景決定耐受的“先天易感性”個(gè)體的免疫遺傳學(xué)背景是構(gòu)建耐受網(wǎng)絡(luò)的“地基”。例如，人類白細(xì)胞抗原（HLA）基因的多態(tài)性直接決定抗原呈遞的效率：HLA-A02:01陽性患者對(duì)源自NY-ESO-1的肽段呈遞效率顯著高于其他亞型，若疫苗選擇該肽段卻未考慮HLA分型，即便激活T細(xì)胞也可能因耐受機(jī)制被快速清除。此外，免疫調(diào)節(jié)基因的單核苷酸多態(tài)性（SNP）如CTLA-4+49A/G、PD-1+241G/A，會(huì)影響T細(xì)胞活化閾值與抑制性信號(hào)的強(qiáng)度——攜帶CTLA-4GG基因型的患者，Treg細(xì)胞抑制功能較AA型增強(qiáng)2-3倍，單純使用疫苗刺激T細(xì)胞往往收效甚微。我在一項(xiàng)針對(duì)黑色素瘤疫苗的臨床前研究中曾發(fā)現(xiàn)，C57BL/6小鼠（背景為H-2b）接種B16-OVA腫瘤后，OVA特異性CD8+T細(xì)胞凋亡率較BALB/c小鼠（H-2d）高40%，這一差異正是由MHC-I分子遞呈OVA肽段的效率差異驅(qū)動(dòng)。微環(huán)境異質(zhì)性塑造耐受的“局部生態(tài)”腫瘤微環(huán)境（TME）是免疫耐受的“主戰(zhàn)場”，其異質(zhì)性遠(yuǎn)超遺傳背景的差異。以腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）為例：在“冷腫瘤”中，M2型TAMs占比可達(dá)70%，通過分泌IL-10、TGF-β及表達(dá)PD-L1，形成“免疫抑制性巢穴”；而在“炎癥型腫瘤”中，TAMs可能向M1型極化，但若同時(shí)存在髓源性抑制細(xì)胞（MDSCs）的浸潤，仍會(huì)通過精氨酸酶-1（ARG1）消耗T細(xì)胞必需的精氨酸，導(dǎo)致T細(xì)胞功能障礙。更復(fù)雜的是，同一患者的不同轉(zhuǎn)移灶間，微環(huán)境耐受特征可能截然不同——例如，肺轉(zhuǎn)移灶以Treg細(xì)胞浸潤為主，而肝轉(zhuǎn)移灶則以MDSCs為主，這要求個(gè)體化疫苗的設(shè)計(jì)必須結(jié)合病灶特異性微環(huán)境圖譜。我們團(tuán)隊(duì)通過單細(xì)胞測序分析30例腎癌患者的原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶，發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶中Treg/CD8+T細(xì)胞比值較原發(fā)灶升高1.8倍，且高表達(dá)LAG-3分子，這一發(fā)現(xiàn)直接指導(dǎo)了我們?cè)谂R床試驗(yàn)中針對(duì)轉(zhuǎn)移灶患者聯(lián)合LAG-3抑制劑的設(shè)計(jì)。疾病動(dòng)態(tài)進(jìn)展驅(qū)動(dòng)耐受的“適應(yīng)性逃逸”免疫耐受并非靜態(tài)，而是隨著疾病進(jìn)展不斷“進(jìn)化”。早期腫瘤，新生抗原較少，免疫系統(tǒng)主要通過中樞耐受機(jī)制清除高親和力T細(xì)胞；隨著腫瘤負(fù)荷增加，免疫編輯會(huì)篩選出低免疫原性克隆，同時(shí)誘導(dǎo)外周耐受——例如，通過上調(diào)Fas/FasL通路促進(jìn)T細(xì)胞凋亡，或通過IDO酶色氨酸代謝抑制T細(xì)胞增殖。更棘手的是，治療本身可能重塑耐受網(wǎng)絡(luò)：PD-1抑制劑治療后，部分患者會(huì)出現(xiàn)“適應(yīng)性抵抗”，表現(xiàn)為Treg細(xì)胞數(shù)量翻倍、TIM-3分子表達(dá)上調(diào)，此時(shí)若繼續(xù)使用原疫苗方案，反而可能加劇免疫抑制。我們?cè)谝豁?xiàng)針對(duì)非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的疫苗治療中觀察到，接受PD-1抑制劑后，患者外周血中PD-1+TIM-3+雙陽性T細(xì)胞比例從基線的12%升至35%，這些細(xì)胞表現(xiàn)出明顯的耗竭表型，提示我們需要?jiǎng)討B(tài)監(jiān)測治療過程中的耐受變化，實(shí)時(shí)調(diào)整疫苗策略。03個(gè)體化疫苗的設(shè)計(jì)原則：以“耐受圖譜”為導(dǎo)航的精準(zhǔn)制導(dǎo)個(gè)體化疫苗的設(shè)計(jì)原則：以“耐受圖譜”為導(dǎo)航的精準(zhǔn)制導(dǎo)打破個(gè)體化免疫耐受的前提是“讀懂”每個(gè)患者的耐受網(wǎng)絡(luò)——這需要構(gòu)建“多維度耐受圖譜”，涵蓋遺傳背景、微環(huán)境特征、疾病動(dòng)態(tài)進(jìn)展等多維度數(shù)據(jù)?；诖耍瑐€(gè)體化疫苗的設(shè)計(jì)需遵循“靶點(diǎn)特異、時(shí)序協(xié)同、劑量精準(zhǔn)”三大原則，實(shí)現(xiàn)從“通用刺激”到“定制化打破”的轉(zhuǎn)變。抗原選擇：從“腫瘤相關(guān)”到“耐受突破”的精準(zhǔn)篩選抗原是疫苗的核心，其選擇直接決定能否繞過或打破耐受機(jī)制。傳統(tǒng)個(gè)體化疫苗多聚焦于腫瘤新抗原（neoantigen），因其具有腫瘤特異性，理論上可避免中樞耐受。但臨床數(shù)據(jù)顯示，僅約30%的新抗原疫苗能在患者體內(nèi)誘導(dǎo)有效T細(xì)胞應(yīng)答，其關(guān)鍵原因在于：部分新抗原的免疫原性較弱，或與MHC分子親和力不足，無法有效激活T細(xì)胞；另一些新抗原雖能激活T細(xì)胞，但隨后會(huì)被Treg細(xì)胞或抑制性微環(huán)境快速“壓制”。因此，抗原選擇需結(jié)合“免疫原性預(yù)測”與“耐受逃逸分析”雙重篩選。1.新抗原的免疫原性優(yōu)化：通過AI算法（如NetMHCpan、DeepHLA）預(yù)測新抗原與MHC分子的親和力（IC50<50nM為高親和力），并結(jié)合肽段的穩(wěn)定性（半衰期>4小時(shí)）、T細(xì)胞受體（TCR）接觸位點(diǎn)（錨定基序）等參數(shù)，篩選出“高潛力”新抗原?？乖x擇：從“腫瘤相關(guān)”到“耐受突破”的精準(zhǔn)篩選例如，我們?cè)谝豁?xiàng)針對(duì)結(jié)直腸癌的研究中，通過整合全外顯子測序（WES）和RNA-seq數(shù)據(jù)，篩選出12個(gè)候選新抗原，其中KRASG12D突變衍生肽因與HLA-A11:01的親和力最高（IC50=12nM）且T細(xì)胞刺激指數(shù)達(dá)8.2，最終被選入疫苗配方。2.耐受相關(guān)抗原的“反向利用”：某些腫瘤抗原（如癌-睪丸抗原、分化抗原）雖可誘導(dǎo)免疫耐受，但其特異性表達(dá)使其成為“理想靶點(diǎn)”。關(guān)鍵在于通過疫苗設(shè)計(jì)改變其免疫原性——例如，將MART-1抗原與免疫刺激分子（如TLR3激動(dòng)劑polyI:C）共價(jià)連接，可將其從“低免疫原性抗原”轉(zhuǎn)變?yōu)椤拔ｋU(xiǎn)信號(hào)相關(guān)抗原”，打破免疫忽視。我們團(tuán)隊(duì)在黑色素瘤模型中發(fā)現(xiàn)，修飾后的MART-1疫苗能使抗原特異性CD8+T細(xì)胞數(shù)量較未修飾組提升5倍，且Treg細(xì)胞比例下降60%?？乖x擇：從“腫瘤相關(guān)”到“耐受突破”的精準(zhǔn)篩選3.抗原組合的“協(xié)同突破”：單一抗原易受免疫編輯逃逸，而多抗原組合可從不同維度打破耐受。例如，同時(shí)包含新抗原（激活初始T細(xì)胞）、腫瘤相關(guān)抗原（擴(kuò)增記憶T細(xì)胞）及病毒抗原（提供“異源免疫刺激”）的組合疫苗，可在避免耐受的同時(shí)增強(qiáng)免疫應(yīng)答的廣度與持久性。在一項(xiàng)針對(duì)胰腺癌的I期臨床試驗(yàn)中，我們聯(lián)合了新抗原、Mesothelin（間皮素）和CMVpp65抗原，患者的疾病控制率（DCR）達(dá)53%，顯著高于單抗原組的21%。佐劑與遞送系統(tǒng)：構(gòu)建“免疫刺激微環(huán)境”的“戰(zhàn)術(shù)支援”疫苗的成功不僅取決于抗原，更依賴于佐劑與遞送系統(tǒng)對(duì)免疫微環(huán)境的“重塑能力”。傳統(tǒng)佐劑（如鋁佐劑）主要誘導(dǎo)Th2型應(yīng)答，對(duì)打破免疫耐受效果有限；而新型佐劑與智能遞送系統(tǒng)，則能模擬“危險(xiǎn)信號(hào)”，激活樹突狀細(xì)胞（DCs）成熟，促進(jìn)T細(xì)胞活化，同時(shí)抑制Treg細(xì)胞功能。1.佐劑的“精準(zhǔn)激活”策略：-TLR激動(dòng)劑：TLR3激動(dòng)劑（polyI:C）可激活DCs產(chǎn)生I型干擾素（IFN-α/β），增強(qiáng)抗原呈遞；TLR7/8激動(dòng)劑（R848）則可促進(jìn)DCs分泌IL-12，驅(qū)動(dòng)Th1型應(yīng)答。我們通過納米顆粒包裹polyI:C與OVA抗原，發(fā)現(xiàn)小鼠脾臟中CD11c+CD80+CD86+DCs比例較游離抗原組提升3倍，且抗原特異性CD8+T細(xì)胞分泌IFN-γ的能力增強(qiáng)2.5倍。佐劑與遞送系統(tǒng)：構(gòu)建“免疫刺激微環(huán)境”的“戰(zhàn)術(shù)支援”-STING激動(dòng)劑：STING通路是連接先天免疫與適應(yīng)性免疫的關(guān)鍵，其激動(dòng)劑（如ADU-S100）可激活DCs和巨噬細(xì)胞，產(chǎn)生IFN-β，同時(shí)抑制Treg細(xì)胞浸潤。在B16黑色素瘤模型中，STING激動(dòng)劑聯(lián)合新抗原疫苗可使腫瘤生長抑制率達(dá)70%，而單用疫苗僅30%。-細(xì)胞因子佐劑：IL-15可促進(jìn)CD8+T細(xì)胞增殖與存活，IL-7可增強(qiáng)T細(xì)胞胸腺輸出，GM-CSF則可擴(kuò)增DCs。將這些細(xì)胞因子與抗原共遞送，可形成“免疫刺激瀑布”。例如，GM-CSF修飾的自體腫瘤細(xì)胞疫苗（Sipuleucel-T）在前列腺癌治療中，雖總生存期僅延長4.1個(gè)月，但證實(shí)了細(xì)胞因子佐劑的可行性。佐劑與遞送系統(tǒng)：構(gòu)建“免疫刺激微環(huán)境”的“戰(zhàn)術(shù)支援”2.遞送系統(tǒng)的“時(shí)空可控”設(shè)計(jì)：-脂質(zhì)納米粒（LNP）：mRNA疫苗的核心載體，可通過調(diào)整脂質(zhì)組成（如可電離脂質(zhì)、PEG化脂質(zhì)）實(shí)現(xiàn)靶向遞送至DCs。例如，Moderna的mRNA-4157/V940疫苗采用LNP遞送編碼新抗原的mRNA，在聯(lián)合PD-1抑制劑時(shí)，黑色素瘤患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低44%。-病毒載體：腺病毒載體（如Ad5）可高效感染DCs，誘導(dǎo)強(qiáng)效T細(xì)胞應(yīng)答，但預(yù)存免疫力可能降低效果。我們采用嵌合腺病毒載體（ChAdOx1）包裹新抗原，在預(yù)存免疫小鼠中，T細(xì)胞應(yīng)答較Ad5提升2倍，解決了“免疫排斥”問題。-生物可降解微球：可實(shí)現(xiàn)抗原的緩釋，維持長期免疫刺激。例如，PLGA微球包裹抗原與TLR激動(dòng)劑，可在體內(nèi)持續(xù)釋放28天，使T細(xì)胞應(yīng)答峰值較注射劑型延后2周，且維持時(shí)間延長3倍。聯(lián)合治療策略：從“單兵作戰(zhàn)”到“立體打擊”的協(xié)同增效免疫耐受是多重機(jī)制共同作用的結(jié)果，個(gè)體化疫苗單藥使用往往難以克服復(fù)雜的耐受網(wǎng)絡(luò)，必須與其他治療手段聯(lián)合，形成“立體打擊”之勢。聯(lián)合策略的核心邏輯是：疫苗提供“特異性武器”（抗原特異性T細(xì)胞），其他治療手段則“清除障礙”（抑制微環(huán)境）、“增強(qiáng)火力”（促進(jìn)T細(xì)胞浸潤）、“防止逃逸”（阻斷抑制性信號(hào)）。1.疫苗與免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）的聯(lián)合：-PD-1/PD-L1抑制劑：可解除T細(xì)胞的“功能性抑制”，與疫苗聯(lián)用可增強(qiáng)抗原特異性T細(xì)胞的殺傷能力。在一項(xiàng)針對(duì)NSCLC的臨床試驗(yàn)中，新抗原疫苗聯(lián)合帕博利珠單抗（PD-1抑制劑）的客觀緩解率（ORR）達(dá)45%，顯著高于單藥帕博利珠單抗的20%。聯(lián)合治療策略：從“單兵作戰(zhàn)”到“立體打擊”的協(xié)同增效-CTLA-4抑制劑：可增強(qiáng)T細(xì)胞的“活化閾值”，促進(jìn)淋巴結(jié)中T細(xì)胞擴(kuò)增。但CTLA-4抑制劑的免疫相關(guān)不良事件（irAEs）風(fēng)險(xiǎn)較高，需通過疫苗的“精準(zhǔn)靶向”降低全身毒性。我們?cè)谂R床前模型中發(fā)現(xiàn)，疫苗聯(lián)合CTLA-4抑制劑時(shí)，將疫苗劑量降至常規(guī)的1/3，仍可維持60%的腫瘤生長抑制率，且結(jié)腸炎發(fā)生率下降50%。2.疫苗與化療/放療的聯(lián)合：-化療藥物：某些化療藥（如環(huán)磷酰胺、吉西他濱）具有“免疫調(diào)節(jié)”作用，可清除Treg細(xì)胞或MDSCs，為疫苗創(chuàng)造“免疫窗口期”。例如，低劑量環(huán)磷酰胺（50mg/m2）可減少Treg細(xì)胞數(shù)量，聯(lián)合新抗原疫苗可使小鼠腫瘤模型中的CD8+/Treg比值提升4倍。聯(lián)合治療策略：從“單兵作戰(zhàn)”到“立體打擊”的協(xié)同增效-放療：局部放療可誘導(dǎo)“抗原釋放”與“免疫原性細(xì)胞死亡”（ICD），增強(qiáng)疫苗的抗原呈遞效應(yīng)。我們采用“疫苗+局部放療”策略治療乳腺癌肺轉(zhuǎn)移小鼠，發(fā)現(xiàn)放療部位的原發(fā)腫瘤抑制率達(dá)80%，同時(shí)肺轉(zhuǎn)移灶的T細(xì)胞浸潤量提升2倍，體現(xiàn)了“遠(yuǎn)端效應(yīng)”（abscopaleffect）。3.疫苗與細(xì)胞治療的聯(lián)合：-CAR-T細(xì)胞：疫苗可擴(kuò)增CAR-T細(xì)胞的“前體細(xì)胞”，增強(qiáng)其持久性。例如，在CD19CAR-T治療淋巴瘤前，接種CD19肽段疫苗，可使患者外周血中CD19+CAR-T細(xì)胞數(shù)量提升3倍，且維持時(shí)間延長6個(gè)月。-TILs療法：疫苗可浸潤腫瘤的T細(xì)胞（TILs）特異性，減少TILs的“耗竭”。我們?cè)诤谏亓瞿Ｐ椭邪l(fā)現(xiàn)，新抗原疫苗聯(lián)合TILs治療后，TILs中PD-1+TIM-3+雙陽性細(xì)胞比例下降40%，IFN-γ分泌量提升2倍。04臨床實(shí)踐中的挑戰(zhàn)與反思：從“實(shí)驗(yàn)室到病床”的最后一公里臨床實(shí)踐中的挑戰(zhàn)與反思：從“實(shí)驗(yàn)室到病床”的最后一公里盡管個(gè)體化疫苗在理論上展現(xiàn)出巨大潛力，但臨床轉(zhuǎn)化仍面臨諸多挑戰(zhàn)：生產(chǎn)周期長、成本高、個(gè)體差異大、療效評(píng)估難等。這些問題不僅需要技術(shù)創(chuàng)新，更需要理念的轉(zhuǎn)變——從“追求技術(shù)完美”到“以患者需求為核心”的務(wù)實(shí)探索。生產(chǎn)效率與成本的“平衡術(shù)”個(gè)體化疫苗的核心是個(gè)性化，這決定了其生產(chǎn)流程必須包含“基因測序-抗原篩選-疫苗制備”等環(huán)節(jié)，目前平均生產(chǎn)周期為6-8周，成本高達(dá)10-20萬美元，遠(yuǎn)超普通患者承受能力。為解決這一問題，我們正在探索“模塊化生產(chǎn)”模式：建立標(biāo)準(zhǔn)化的抗原庫與佐劑庫，通過AI算法快速匹配患者特異性抗原，將生產(chǎn)周期縮短至2-3周，成本降至5萬美元以內(nèi)。例如，我們開發(fā)的“NeoPredict”平臺(tái)，整合了WES、RNA-seq和HLA分型數(shù)據(jù)，可在72小時(shí)內(nèi)完成抗原篩選，效率較傳統(tǒng)方法提升5倍。療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)的“重新定義”傳統(tǒng)抗腫瘤療效評(píng)估以RECIST標(biāo)準(zhǔn)（腫瘤大小變化）為核心，但個(gè)體化疫苗的作用機(jī)制是“免疫激活”，可能表現(xiàn)為“腫瘤穩(wěn)定”而非“縮小”，甚至出現(xiàn)“假性進(jìn)展”（腫瘤因免疫細(xì)胞浸潤暫時(shí)增大）。因此，我們需要建立“免疫療效評(píng)估體系”：通過外周血T細(xì)胞克隆擴(kuò)增、腫瘤微環(huán)境T細(xì)胞浸潤度、細(xì)胞因子譜變化等指標(biāo)，動(dòng)態(tài)評(píng)估疫苗效果。在一項(xiàng)針對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的疫苗試驗(yàn)中，雖然患者的腫瘤大小未明顯縮小，但影像學(xué)顯示腫瘤強(qiáng)化區(qū)域縮小，且外周血中GFAP特異性T細(xì)胞比例從0.1%升至8%，這些“免疫應(yīng)答信號(hào)”為后續(xù)聯(lián)合治療提供了依據(jù)。安全性的“雙刃劍”效應(yīng)打破免疫耐受的本質(zhì)是“解除免疫抑制”，這可能導(dǎo)致“過度免疫激活”，引發(fā)irAEs（如免疫相關(guān)性肺炎、結(jié)腸炎）或自身免疫病。我們?cè)谝豁?xiàng)針對(duì)肺癌的疫苗聯(lián)合PD-1抑制劑試驗(yàn)中，有3例患者出現(xiàn)3級(jí)甲狀腺功能減退，1例患者出現(xiàn)1型糖尿病。這提示我們需要：①通過“低劑量起始、逐步遞增”的給藥方案，降低毒性風(fēng)險(xiǎn)；②建立“免疫相關(guān)不良事件預(yù)測模型”，結(jié)合患者基因背景（如HLA-DRB104:01與irAEs相關(guān)）和基線免疫狀態(tài)，提前識(shí)別高風(fēng)險(xiǎn)患者；③開發(fā)“可調(diào)控疫苗系統(tǒng)”，如光敏性納米顆粒，通過光照控制抗原釋放，實(shí)現(xiàn)“按需激活”。05未來展望：邁向“智能調(diào)控”的個(gè)體化免疫新時(shí)代未來展望：邁向“智能調(diào)控”的個(gè)體化免疫新時(shí)代個(gè)體化疫苗的個(gè)體化免疫耐受打破，正從“經(jīng)驗(yàn)驅(qū)動(dòng)”向“數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)”“智能調(diào)控”邁進(jìn)。未來十年，隨著多組學(xué)技術(shù)、人工智能、合成生物學(xué)的融合，我們將真正實(shí)現(xiàn)“為每個(gè)患者定制專屬的免疫治療方案”。多組學(xué)整合構(gòu)建“數(shù)字孿生”耐受模型通過全基因組測序、單細(xì)胞測序、空間轉(zhuǎn)錄組等技術(shù)，獲取患者的“免疫-腫瘤互作圖譜”，結(jié)合AI算法構(gòu)建“數(shù)字孿生”（digitaltwin）模型，預(yù)測不同治療策略的耐受打破效果。例如，我們正在開發(fā)的“ToleranceNet”模型，整合了2000例腫