腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticalhormones)球狀帶束狀帶網(wǎng)狀帶123糖皮質(zhì)激素

(glucocorticoids)1.HPAaxis2.構(gòu)效關(guān)系、分類3.體內(nèi)過程:肝功能不良如何用藥？4.藥理作用

4.1對代謝的影響:三大物質(zhì)代謝、水電解質(zhì)代謝HPAAxisCRHACTHCortisoneCorticotrophinreleasinghormoneAdrenocorticotrophichormone(+)(+)(-)Stress

4.2抗炎作用

（1）特點(diǎn):強(qiáng)大，非特異；降低了機(jī)體的防御功能；不抗菌。（2）機(jī)制：

a炎癥介質(zhì)

b(-)細(xì)胞因子粘附分子的表達(dá)

c誘導(dǎo)炎細(xì)胞凋亡d非基因組效應(yīng)

4.3免疫抑制與抗過敏作用4.4抗內(nèi)毒素與抗休克4.5其他作用：

（1）允許作用（2）退熱作用（3）血液與造血系統(tǒng)（4）中樞神經(jīng)系統(tǒng)（5）骨骼（6）心血管系統(tǒng)5.臨床應(yīng)用

5.1嚴(yán)重感染或炎癥5.2自身免疫性疾病、過敏性疾病和器官移植排斥反應(yīng)5.3抗休克治療5.4血液病5.5局部應(yīng)用5.6替代療法6.不良反應(yīng)6.1長期大劑量應(yīng)用引起的反應(yīng)（1）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)圖（2）誘發(fā)或加重感染（3）消化系統(tǒng)并發(fā)癥（4）心血管系統(tǒng)并發(fā)癥（5）骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩圖

（6）糖尿病、神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥

6.2停藥反應(yīng)（1）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)的功能不全圖（2）反跳現(xiàn)象7.禁忌癥8.用法與療程

8.1大劑量沖擊療法8.2一般劑量長期療法（隔晨療法）8.3小劑量替代療法“Moonface”常用糖皮質(zhì)激素類藥物的比較類別半效期(h)藥物糖代謝(比值)抗炎作用(比值)水鹽代謝(比值)等效劑量(mg)短效8-12氫化可的松1.01.01.0208-12可的松0.80.80.825中效12-36潑尼松3.54.00.8512-36潑尼松龍4.04.00.8512-36甲潑尼龍5.05.00.84長效36-54地塞米松20-3030.000.7536-54倍他米松20-3025-3500.6外用氟氫松40氟氫可的松12磷脂磷脂酶A2甾體激素藥（-）花生四烯酸(AA)脂氧化酶環(huán)氧化酶5氫過氧化廿碳四烯酸（5-HPETE）（PGG2）（PGH2）5-脂氧合酶白三烯(LTS)參與過敏反應(yīng)支氣管收縮白細(xì)胞趨化誘發(fā)炎癥收縮胃腸平滑肌前列腺素合成酶（血管內(nèi)皮）(PGI2)擴(kuò)張血管(PGE2)誘發(fā)炎癥發(fā)熱致痛舒張支氣管擴(kuò)張血管收縮子宮保護(hù)胃粘膜(PGF2a)收縮支氣管收縮血管收縮子宮(TXA2)血小板聚集

收縮血管血栓素合成酶（血小板）前列腺素合成酶(異構(gòu)酶、還原酶)（-）非甾體抗炎藥CRHACTHCortisoneCorticotrophinreleasinghormone(+)(+)(-)HPAAxisAdrenocorticotrophic