出血熱病毒

第四軍醫(yī)大學(xué)

徐志凱教授第31章*

出血熱（Hemorrhagicfever）是一組疾病，

或一組綜合征的統(tǒng)稱。共同特征：“3H”癥狀

1.發(fā)熱（hyperpyrexia）

2.出血（hemorrhage）

3.低血壓（hypotension）休克及不同臟器

的損害。

*

引起出血熱的病毒種類較多，它們分屬于不同

的病毒科，我國已發(fā)現(xiàn)的主要有：漢坦病毒、

登革病毒及克里米亞－剛果出血熱病毒。漢坦病毒第一節(jié)*

漢坦病毒于

1978

年由韓國學(xué)者李鎬汪等從疫區(qū)黑線姬鼠肺組織中分離出，分類：

單分子負(fù)鏈

RNA

病毒目（Mononegavirade）布尼亞病毒科（Bunyaviridae）漢坦病毒屬（Hantavirus）

*

病毒名稱來自漢坦病毒屬的原型病毒漢灘病毒（Hantaanvirus），為避免區(qū)分屬及型的名稱時(shí)發(fā)生混亂，故在譯名用字上加以區(qū)別。中國是世界上

HFRS

疫情最嚴(yán)重的國家1.

流行范圍廣：除青海和新疆外，其余各省、市、自治區(qū)均有病例報(bào)告。

*傳染源和宿主動(dòng)物廣泛、可通過多種途徑傳播*多為野外感染，主要危害青壯年*缺乏特異有效的治療藥物2.

發(fā)病人數(shù)多：

10萬人左右/年；占全球總病例數(shù)80%

以上。3.

病死率較高：5%~10%。一、生物學(xué)性狀1.漢坦病毒的形態(tài)學(xué)特征

病毒體呈圓形或卵圓形，直徑90～110nm，有囊膜，囊膜上有突起。病毒核酸為單股負(fù)鏈RNA，分L、M、S三個(gè)片段。病毒具有四種結(jié)構(gòu)蛋白，即核蛋白N、糖蛋白G1、G2和RNA依賴RNA聚合酶（RdRp）漢坦病毒顆粒模型L：約6.3~6.5

kb，編碼RNA聚合酶，與病毒的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄有關(guān)M：約3.6~3.7

kb，編碼囊膜糖蛋白

G1、G2S：約1.6~2.0

kb，編碼核蛋白*

囊膜糖蛋白G1和G2：分別為70

kD和55

kD。

有中和抗原位點(diǎn)和血凝抗原位點(diǎn)，能刺激機(jī)體

產(chǎn)生中和抗體，起保護(hù)作用，但免疫原性較弱。

*

核蛋白：50

kD。含量高，免疫原性強(qiáng)。氨基

端有多個(gè)線性抗原位點(diǎn)，對于維持完整核蛋白

的立體構(gòu)象和抗原活性有重要作用；既有T細(xì)

胞識別的位點(diǎn)，也有中和抗原位點(diǎn)；能刺激機(jī)

體體液免疫和細(xì)胞免疫應(yīng)答。2.培養(yǎng)特性及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

*多種細(xì)胞敏感，一般不出現(xiàn)細(xì)胞病變，需用免疫學(xué)方法檢測證實(shí)。*

易感動(dòng)物有多種（主要為嚙齒動(dòng)物），但除了小白鼠乳鼠感染后可發(fā)病及致死外，其余均無明顯癥狀。3.抵抗力

*對酸（pH3）和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶劑敏感；一般消毒劑如新潔爾滅等也能滅活病毒。*不耐熱，56～60℃30分鐘可滅活病毒。*紫外線照射（50cm、1小時(shí)）可滅活病毒。二、流行病學(xué)特征1.傳染源和宿主動(dòng)物*

多宿主性，主要為嚙齒動(dòng)物。姬鼠屬、家鼠屬、林平屬、白足鼠屬等為主要傳染源。*

我國主要是黑線姬鼠和褐家鼠；主要存在著姬鼠型（漢灘型）疫區(qū)、家鼠型（漢城型）疫區(qū)和混合型疫區(qū)。漢坦病毒的主要?jiǎng)游锼拗骱蛡魅驹础诰€姬鼠

2.傳播途徑尚未完全確定*動(dòng)物源性傳播：呼吸道消化道破損皮膚*垂直（胎盤）傳播*蟲媒（螨）傳播？3.流行季節(jié)

四季均可發(fā)生，有明顯的季節(jié)性流行高峰*

姬鼠型疫區(qū)：11～12月、6～7月*

家鼠型疫區(qū)：3～5月份*

混合型疫區(qū)：冬、春季均可出現(xiàn)流行高峰

中國HFRS宿主動(dòng)物漢坦病毒型別的分布中國HFRS患者血清漢坦病毒型別的分布漢坦病毒循環(huán)——鼠間存在著病毒的自然循環(huán)，人作為易感宿主偶然進(jìn)入這個(gè)循環(huán)就會感染。

三、致病性與免疫性

三大主癥

*

發(fā)熱

*

出血*腎臟損害

五期經(jīng)過

*發(fā)熱期

*低血壓期

*少尿期

*多尿期

*恢復(fù)期

1.臨床表現(xiàn)：潛伏期短，起病急，發(fā)病快HFRS的部分臨床表現(xiàn):A:結(jié)膜充血；B:牙齦出血；

C:皮下出血；D:皮膚淤斑。

2.發(fā)病機(jī)理1）漢坦病毒直接作用

靶細(xì)胞：血管內(nèi)皮細(xì)胞、骨髓巨核細(xì)胞、肝細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、單核細(xì)胞

2）免疫病理損傷（發(fā)病與機(jī)體免疫應(yīng)答密切相關(guān)）*

Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)——早期IgE和組胺↑，嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒試驗(yàn)陽性*

Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)——早期特異性抗體↑，免疫復(fù)合物形成，沉積到小血管、毛細(xì)血管、紅細(xì)胞、血小板、腎小球、腎小管基底膜等，補(bǔ)體被激活，促使肥大細(xì)胞及受損血小板釋放血管活性物質(zhì)、凝血因子等參與血管擴(kuò)張和通透性增加的作用，引起血管和各組織的免疫病理損傷。

1）人群易感性

*普遍易感；

*多呈隱性感染；

*患者以青壯年為主。3.免疫性

2）免疫特點(diǎn)

*感染后免疫應(yīng)答出現(xiàn)早、強(qiáng)；

*以體液免疫（中和抗體）為主；

*細(xì)胞免疫（包括細(xì)胞因子）起重要作用；

*病后免疫力持久；

*

強(qiáng)烈免疫應(yīng)答也參與致病。四、微生物學(xué)檢查法*常規(guī)檢查：白細(xì)胞、血小板、尿常規(guī)*血清學(xué)檢查：

IFA、ELISA檢測IgM、IgG

*病毒學(xué)檢查：病毒分離五、防治原則1.預(yù)防

*滅鼠、防鼠，滅蟲、消毒和個(gè)人防護(hù)措施*疫苗：純化乳鼠腦滅活疫苗（漢灘型）、細(xì)胞培養(yǎng)滅活單價(jià)疫苗（漢灘型、漢城型）和雙價(jià)疫苗（漢灘型和漢城型