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文檔簡介
哮喘醫(yī)學(xué)指南哮喘是一種以氣道慢性炎癥為核心特征的異質(zhì)性疾病,主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀,常于夜間和(或)凌晨發(fā)作或加重,多數(shù)患者可經(jīng)治療緩解或自行緩解。全球范圍內(nèi),哮喘影響約3.39億人,我國成人哮喘患病率約為4.2%,兒童患病率呈上升趨勢,已成為嚴重影響公共健康的慢性呼吸系統(tǒng)疾病。其發(fā)病機制復(fù)雜,涉及遺傳、環(huán)境、免疫等多因素相互作用,規(guī)范的診斷與管理對改善患者生活質(zhì)量、降低急性發(fā)作風(fēng)險至關(guān)重要。病理生理機制哮喘的核心病理改變是氣道慢性炎癥,這種炎癥由多種細胞(如嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞、氣道上皮細胞等)和細胞組分參與。根據(jù)炎癥類型可分為Th2型(嗜酸性粒細胞性)和非Th2型(中性粒細胞性、混合粒細胞性、寡細胞性),其中Th2型占比約50%-60%,與過敏反應(yīng)密切相關(guān)。Th2型炎癥中,樹突狀細胞攝取變應(yīng)原后激活CD4+T細胞向Th2亞群分化,釋放IL-4、IL-5、IL-13等細胞因子:IL-4促進B細胞產(chǎn)生IgE,IL-5激活嗜酸性粒細胞增殖與活化,IL-13誘導(dǎo)氣道上皮細胞分泌黏蛋白并促進平滑肌增生。IgE與肥大細胞、嗜堿性粒細胞表面的FcεRI受體結(jié)合,再次接觸變應(yīng)原時觸發(fā)脫顆粒,釋放組胺、白三烯、前列腺素等介質(zhì),引發(fā)速發(fā)型(接觸后數(shù)分鐘)和遲發(fā)型(接觸后數(shù)小時)氣道反應(yīng)。氣道高反應(yīng)性(AHR)是哮喘的重要特征,指氣道對各種刺激(如變應(yīng)原、冷空氣、運動、藥物等)呈現(xiàn)過強或過早的收縮反應(yīng)。其發(fā)生與氣道炎癥導(dǎo)致的上皮損傷、神經(jīng)調(diào)節(jié)異常(如迷走神經(jīng)張力增高)、平滑肌細胞敏感性增加等因素相關(guān)。長期未控制的炎癥可進一步導(dǎo)致氣道重塑,表現(xiàn)為基底膜增厚、平滑肌增生、黏液腺肥大、血管生成增多,這是哮喘病情進展和肺功能進行性下降的關(guān)鍵機制,且部分改變不可逆。臨床表現(xiàn)與評估典型哮喘發(fā)作時表現(xiàn)為突發(fā)性喘息,可聞及散在或彌漫性哮鳴音(以呼氣相為主),常伴氣急、胸悶或咳嗽,癥狀可在數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)作,持續(xù)數(shù)小時至數(shù)天,使用支氣管擴張劑或自行緩解后癥狀消失。部分患者以咳嗽為唯一或主要癥狀(咳嗽變異性哮喘),或僅表現(xiàn)為運動后胸悶(運動性哮喘),易被誤診為慢性支氣管炎或上呼吸道感染。評估病情需結(jié)合癥狀頻率、肺功能及急性發(fā)作風(fēng)險。癥狀評估常用哮喘控制測試(ACT)量表,總分≤19分提示未控制。肺功能檢查是診斷與評估的核心:第一秒用力呼氣容積(FEV1)占預(yù)計值百分比反映氣流受限程度;FEV1/用力肺活量(FVC)<70%提示存在氣流阻塞;支氣管激發(fā)試驗陽性(FEV1下降≥20%)或支氣管舒張試驗陽性(FEV1增加≥12%且絕對值≥200ml)支持哮喘診斷。呼氣峰流速(PEF)變異率≥20%(連續(xù)監(jiān)測2周,每日早晚測量)也是判斷氣道高反應(yīng)性的重要指標。急性發(fā)作時需快速評估嚴重程度:輕度發(fā)作表現(xiàn)為步行時氣促,能平臥,說話成句,呼吸頻率<25次/分,PEF占預(yù)計值60%-80%;中度發(fā)作時稍活動即氣促,喜坐位,說話斷續(xù),呼吸頻率25-30次/分,PEF占預(yù)計值40%-60%;重度發(fā)作出現(xiàn)端坐呼吸,說話單字,大汗,呼吸頻率>30次/分,PEF<預(yù)計值40%,甚至出現(xiàn)意識模糊、奇脈(收縮壓下降≥10mmHg),需立即搶救。診斷與鑒別診斷哮喘的診斷需滿足以下條件:①反復(fù)發(fā)作的喘息、氣急、胸悶或咳嗽,多與接觸變應(yīng)原、冷空氣、物理/化學(xué)性刺激、運動、上呼吸道感染等有關(guān);②發(fā)作時雙肺可聞及散在或彌漫性哮鳴音,呼氣相延長;③上述癥狀和體征可經(jīng)治療緩解或自行緩解;④除外其他疾病所引起的喘息、氣急、胸悶和咳嗽;⑤臨床表現(xiàn)不典型者(如無明顯喘息或體征)需至少具備以下1項:支氣管激發(fā)試驗或運動激發(fā)試驗陽性;支氣管舒張試驗陽性;PEF日內(nèi)變異率≥20%。需與以下疾病鑒別:慢性阻塞性肺疾?。–OPD)多有長期吸煙史,起病緩慢,癥狀持續(xù)存在,肺功能呈不可逆性氣流受限;心源性哮喘常見于左心衰竭患者,多有高血壓、冠心病等病史,咳粉紅色泡沫痰,雙肺底可聞及濕啰音,BNP升高;上氣道梗阻(如喉水腫、腫瘤)表現(xiàn)為吸氣性呼吸困難,可聞及喉鳴音,喉鏡或影像學(xué)檢查可明確;嗜酸性粒細胞性支氣管炎以干咳為主,誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細胞≥2.5%,但無氣道高反應(yīng)性。治療原則與藥物選擇急性發(fā)作期治療:目標是快速緩解氣流受限,糾正低氧血癥,預(yù)防病情惡化或再次發(fā)作。輕度發(fā)作首選短效β2受體激動劑(SABA),如沙丁胺醇氣霧劑(2-4噴/次,每20分鐘重復(fù)1次,1小時內(nèi)最大8噴);中度發(fā)作需聯(lián)合SABA(霧化吸入5mg,每20分鐘1次,共3次)與抗膽堿能藥物(如異丙托溴銨0.5mg霧化),同時口服潑尼松龍(0.5-1mg/kg,最大40mg);重度至危重度發(fā)作需立即高流量吸氧(維持SpO293%-95%),靜脈注射甲潑尼龍(40-80mg),持續(xù)霧化SABA+抗膽堿能藥物,若出現(xiàn)意識障礙、PaCO2≥45mmHg或進行性低氧血癥,需及時氣管插管機械通氣。慢性持續(xù)期治療:以控制癥狀、減少急性發(fā)作、維持肺功能為目標,采用階梯式治療方案。初始治療根據(jù)病情嚴重程度選擇:①控制良好的患者(ACT≥20分,無急性發(fā)作)使用低劑量吸入性糖皮質(zhì)激素(ICS)+長效β2受體激動劑(LABA),如布地奈德/福莫特羅(80/4.5μg,2吸/次,2次/日);②部分控制患者(ACT16-19分,或近1年有1-2次急性發(fā)作)需升級至中劑量ICS+LABA,或聯(lián)合白三烯調(diào)節(jié)劑(如孟魯司特10mg/日);③未控制患者(ACT≤15分,或近1年≥3次急性發(fā)作)需使用高劑量ICS+LABA,聯(lián)合長效抗膽堿能藥物(LAMA,如噻托溴銨),或加用生物制劑(如奧馬珠單抗,適用于IgE升高的中重度過敏性哮喘;美泊利珠單抗,適用于嗜酸性粒細胞≥300個/μl的哮喘)。治療過程中需定期評估控制水平,達到控制3個月后可嘗試降級:首先減少ICS劑量(每次減少50%),再減少給藥次數(shù)(如從2次/日減為1次/日),最后考慮停用LABA。降級后需密切監(jiān)測癥狀,若出現(xiàn)復(fù)發(fā)跡象需及時升級治療。長期管理與患者教育哮喘管理需建立“醫(yī)生-患者-家庭”協(xié)同模式?;颊邞?yīng)記錄癥狀日記,每日監(jiān)測PEF并繪制趨勢圖(正常范圍為個人最佳值的80%-100%,60%-80%為警告區(qū),<60%為危險區(qū))。環(huán)境控制是基礎(chǔ):對塵螨過敏者需使用防螨床罩,保持室內(nèi)濕度<50%;花粉過敏者在季節(jié)交替期減少外出,外出時佩戴口罩;避免接觸寵物皮屑、蟑螂過敏原;嚴格戒煙并遠離二手煙,減少廚房油煙、油漆等刺激性氣體暴露。合并癥管理不容忽視:約30%-80%哮喘患者合并過敏性鼻炎,需同時使用鼻用激素(如糠酸莫米松);鼻竇炎患者需規(guī)范抗感染治療(療程≥12周);胃食管反流患者應(yīng)避免飽食,睡前2小時禁食,必要時使用質(zhì)子泵抑制劑;肥胖患者(BMI≥30)需通過飲食控制和運動減重,體重每下降5%可顯著改善癥狀?;颊呓逃暮诵氖翘岣哂盟幰缽男院妥晕壹本饶芰?。需指導(dǎo)正確使用吸入裝置:使用壓力定量氣霧劑(pMDI)時,先搖勻藥物,緩慢呼氣至殘氣位,口含吸嘴(雙唇包緊),在開始吸氣的同時按壓藥罐,深慢吸氣(持續(xù)3-5秒),屏氣10秒后緩慢呼氣;使用干粉吸入器(DPI)時,需注意避免呼氣入裝置,吸入時用力快速吸氣(流速≥60L/min);軟霧吸入器(SMI)則需緩慢吸氣(流速15-30L/min),避免快速吸氣導(dǎo)致藥物沉積在上呼吸道。心理干預(yù)同樣重要,約30%哮喘患者存在焦慮或抑郁,可通過認知行為療法改善對疾病的過度擔(dān)憂,必要時聯(lián)合抗焦慮藥物(如舍曲林)。需強調(diào)急性發(fā)作的識別與處理:當(dāng)出現(xiàn)休息時氣促、說話困難、PEF<個人最佳值60%時,應(yīng)立即
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