寧肝合劑輔助治療對高血壓晨峰現(xiàn)象的影響及機(jī)制探究一、引言1.1研究背景高血壓作為一種世界性的常見心血管系統(tǒng)疾病，是全球范圍內(nèi)重大的公共衛(wèi)生問題。隨著人口老齡化加劇、生活節(jié)奏加快以及生活水平提高，其發(fā)病率呈直線上升趨勢。據(jù)世界衛(wèi)生組織官網(wǎng)報道，《柳葉刀》發(fā)表的全球高血壓流行趨勢綜合分析報告顯示，自1990年至2019年，全球高血壓總流行率變化不大，但高血壓人數(shù)翻了一番，達(dá)到12.8億人，疾病負(fù)擔(dān)已從富裕國家轉(zhuǎn)至低收入和中等收入國家。2019年，10億多高血壓者（占全球高血壓者總數(shù)的82%）生活在低收入和中等收入國家。在我國，高血壓人群也極為龐大。根據(jù)《2023年中國心血管病健康與疾病報告》，我國高血壓患病人數(shù)已達(dá)2.45億，嚴(yán)重影響居民的生活質(zhì)量和預(yù)期壽命。高血壓不僅患病率高，其控制情況也不容樂觀。相關(guān)研究表明，我國高血壓的知曉率為51.6%，意味著近半數(shù)患者對自身病情不知情；在血壓控制方面，北京大學(xué)人民醫(yī)院研究團(tuán)隊依托中國動態(tài)血壓與心血管結(jié)局相關(guān)性全國性數(shù)據(jù)庫（CDACO）分析發(fā)現(xiàn)，在納入的210,782名參與者中，僅有35%的患者實現(xiàn)了24小時血壓的有效控制，其中男性患者的控制率為31%，女性為39%，且夜間血壓的控制情況比日間更差。高血壓對靶器官的損害主要取決于24小時平均血壓水平、血壓晨峰現(xiàn)象、夜間血壓是否為杓型以及血壓的變異性等因素。其中，血壓晨峰現(xiàn)象尤為值得關(guān)注。血壓晨峰是指早晨人體由睡眠狀態(tài)轉(zhuǎn)為清醒并開始活動時，血壓迅速上升至全天最高水平，在全天過程中形成一個血壓峰值。這一現(xiàn)象與清晨時交感神經(jīng)興奮，縮血管物質(zhì)增加、擴(kuò)血管物質(zhì)釋放受到抑制，以及清晨血液黏稠度增加、心搏出量增加等密切相關(guān)。血壓晨峰現(xiàn)象對高血壓患者危害巨大?？刂撇涣嫉某糠逖獕簳蟠笤黾有募」Ｋ篮湍X卒中的風(fēng)險。晨起血壓控制不良的患者收縮壓明顯增高，甚至可上升80毫米汞柱，此時發(fā)生心絞痛，甚至心肌梗死、腦卒中的風(fēng)險大幅上升。有研究指出，血壓晨峰每升高10毫米汞柱，腦卒中風(fēng)險約增加44%；升高20毫米汞柱，卒中風(fēng)險則增加88%。持續(xù)的高血壓狀態(tài)，特別是晨峰血壓控制不佳，還可能導(dǎo)致心臟、大腦、腎臟等靶器官出現(xiàn)損害，對于已經(jīng)患有高血壓、動脈硬化癥、糖尿病等疾病的患者，清晨血壓升高會加重原有病情，引發(fā)并發(fā)癥。目前，臨床上控制血壓晨峰現(xiàn)象至關(guān)重要，而西藥在控制晨峰現(xiàn)象方面存在一定局限性，效果并不理想。傳統(tǒng)中藥有著較好的降壓作用，為控制血壓晨峰現(xiàn)象提供了新的思路。寧肝合劑作為一種復(fù)方中藥，由多種藥材組成，具有滋補(bǔ)肝腎、平肝潛陽等功效，本研究旨在探討寧肝合劑對高血壓晨峰現(xiàn)象的影響，為臨床治療高血壓提供新的有效方法。1.2研究目的與意義1.2.1研究目的本研究旨在深入探究寧肝合劑對高血壓晨峰現(xiàn)象的影響，全面評估其治療效果，具體目標(biāo)如下：評估寧肝合劑對高血壓晨峰現(xiàn)象的治療效果：通過嚴(yán)格的臨床對照試驗，對比服用寧肝合劑的實驗組與服用安慰劑的對照組，觀察兩組患者在血壓晨峰時段血壓值的變化情況，包括收縮壓和舒張壓的具體數(shù)值變化，以此來明確寧肝合劑是否能夠有效降低高血壓患者的晨峰血壓水平，并確定其在降低血壓方面的具體效果，如血壓下降幅度、血壓達(dá)標(biāo)率等指標(biāo)。探討寧肝合劑對高血壓晨峰現(xiàn)象的生理作用機(jī)制：從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的角度出發(fā)，研究寧肝合劑對人體生理指標(biāo)的影響，分析其是否能調(diào)節(jié)交感神經(jīng)系統(tǒng)活性，減少清晨時交感神經(jīng)興奮導(dǎo)致的縮血管物質(zhì)釋放，促進(jìn)擴(kuò)血管物質(zhì)的產(chǎn)生；是否能夠改善血管內(nèi)皮功能，降低血管的收縮性和僵硬度；是否能調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的活性，從而對血壓產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用。同時，從中醫(yī)理論角度，探討寧肝合劑滋補(bǔ)肝腎、平肝潛陽功效與改善高血壓晨峰現(xiàn)象之間的內(nèi)在聯(lián)系，如通過滋養(yǎng)肝腎，是否能調(diào)節(jié)人體陰陽平衡，從而減輕陰虛陽亢導(dǎo)致的血壓升高。1.2.2研究意義理論意義：目前，臨床上對于高血壓晨峰現(xiàn)象的治療主要依賴西藥，但西藥存在一定局限性，且關(guān)于中藥復(fù)方對高血壓晨峰現(xiàn)象影響的研究相對較少。本研究深入探討寧肝合劑對高血壓晨峰現(xiàn)象的作用及機(jī)制，有望為高血壓的治療提供新的理論依據(jù)。通過研究寧肝合劑中多種藥材的協(xié)同作用，揭示其在調(diào)節(jié)血壓、改善血管功能等方面的具體作用途徑，豐富中醫(yī)治療高血壓的理論體系，進(jìn)一步闡述中醫(yī)“整體觀念”和“辨證論治”在高血壓治療中的科學(xué)性和有效性，為中醫(yī)藥治療高血壓的理論發(fā)展提供新的思路和研究方向。實踐意義：高血壓嚴(yán)重威脅人類健康，血壓晨峰現(xiàn)象更是增加了心腦血管疾病的發(fā)病風(fēng)險。本研究若能證實寧肝合劑對高血壓晨峰現(xiàn)象有顯著療效，將為臨床治療高血壓提供一種新的、有效的治療方法。寧肝合劑作為中藥復(fù)方，具有多成分、多靶點、多途徑的作用特點，相較于單一成分的西藥，可能具有更好的安全性和耐受性，能為患者提供更多的治療選擇，有助于提高高血壓患者的血壓控制率，降低心腦血管疾病的發(fā)生率，改善患者的生活質(zhì)量，減輕社會和家庭的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。同時，也為開發(fā)新的中藥降壓制劑提供參考，推動中醫(yī)藥在高血壓治療領(lǐng)域的應(yīng)用和發(fā)展，促進(jìn)中西醫(yī)結(jié)合治療高血壓的進(jìn)一步研究。二、高血壓晨峰現(xiàn)象概述2.1高血壓現(xiàn)狀高血壓是全球范圍內(nèi)的重大公共衛(wèi)生問題，其流行態(tài)勢嚴(yán)峻。《柳葉刀》發(fā)表的全球高血壓流行趨勢綜合分析報告顯示，從1990年到2019年，全球高血壓總流行率雖變化不大，但高血壓人數(shù)卻翻了一番，達(dá)到12.8億人。疾病負(fù)擔(dān)已從富裕國家轉(zhuǎn)移至低收入和中等收入國家，2019年，10億多高血壓患者（占全球高血壓患者總數(shù)的82%）生活在這些地區(qū)。在全球范圍內(nèi)，高血壓流行率存在地區(qū)差異，加拿大、秘魯和瑞士的高血壓流行率相對較低，而多米尼加共和國、牙買加和巴拉圭女性以及匈牙利、巴拉圭和波蘭男性的高血壓流行率則較高。我國高血壓患病人數(shù)也極為龐大，根據(jù)《2023年中國心血管病健康與疾病報告》，我國高血壓患病人數(shù)已達(dá)2.45億，嚴(yán)重威脅居民的生活質(zhì)量和預(yù)期壽命。我國高血壓的知曉率為51.6%，近半數(shù)患者對自身病情并不知曉。在血壓控制方面，北京大學(xué)人民醫(yī)院研究團(tuán)隊依托中國動態(tài)血壓與心血管結(jié)局相關(guān)性全國性數(shù)據(jù)庫（CDACO）分析發(fā)現(xiàn)，在納入的210,782名參與者中，僅有35%的患者實現(xiàn)了24小時血壓的有效控制，其中男性患者的控制率為31%，女性為39%，且夜間血壓的控制情況比日間更差。高血壓對健康危害極大，長期高血壓會導(dǎo)致心臟、大腦、腎臟等靶器官受損，引發(fā)多種嚴(yán)重并發(fā)癥。高血壓會增加心臟負(fù)擔(dān)，導(dǎo)致左心室肥厚，進(jìn)而發(fā)展為心力衰竭；高血壓還會損傷腦血管，增加腦卒中的發(fā)生風(fēng)險，包括缺血性腦卒中和出血性腦卒中；對腎臟的損害則表現(xiàn)為腎功能減退，嚴(yán)重時可發(fā)展為腎衰竭。高血壓也是冠心病、視網(wǎng)膜病變等疾病的重要危險因素，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，甚至危及生命。高血壓不僅對個人健康造成威脅，也給社會經(jīng)濟(jì)帶來沉重負(fù)擔(dān)。高血壓患者需要長期的醫(yī)療護(hù)理和藥物治療，這增加了醫(yī)療資源的消耗?；颊咭蚧疾】赡軣o法正常工作，導(dǎo)致勞動生產(chǎn)力下降，給家庭和社會帶來經(jīng)濟(jì)損失。根據(jù)相關(guān)研究，高血壓及其并發(fā)癥的治療費用在醫(yī)療總支出中占比相當(dāng)高，且隨著高血壓患者人數(shù)的增加，這一負(fù)擔(dān)還在不斷加重。此外，高血壓患者及其家屬在心理上也承受著較大壓力，對社會的穩(wěn)定和發(fā)展產(chǎn)生一定的負(fù)面影響。因此，有效防治高血壓，降低其發(fā)病率和并發(fā)癥發(fā)生率，對于提高居民健康水平、減輕社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)具有重要意義。2.2晨峰現(xiàn)象的定義與危害2.2.1晨峰現(xiàn)象的定義血壓晨峰現(xiàn)象是指人體在清晨時段，由睡眠狀態(tài)轉(zhuǎn)為清醒并開始活動后，血壓迅速上升并達(dá)到全天最高水平的一種血壓變化現(xiàn)象。《中國高血壓防治指南》2010指出，通過動態(tài)血壓監(jiān)測確定血壓晨峰標(biāo)準(zhǔn)為：起床后2小時內(nèi)的平均值減去夜間睡眠時的最低值（包括最低值在內(nèi)1小時的平均值），若差值≥35mmHg，即為晨峰血壓增高。在未經(jīng)治療的高血壓患者中，早上6-10點收縮壓平均升高14mmHg，甚至可上升80mmHg。這一現(xiàn)象的發(fā)生與人體多種生理機(jī)制的變化密切相關(guān)，清晨時交感神經(jīng)興奮，使得縮血管物質(zhì)如去甲腎上腺素、腎上腺素等分泌增加，同時擴(kuò)血管物質(zhì)如一氧化氮等的釋放受到抑制，導(dǎo)致血管收縮，血壓升高；清晨血液黏稠度增加，心搏出量增加，也進(jìn)一步促使血壓上升。血壓晨峰現(xiàn)象并非孤立存在，而是與人體的生物鐘和日?；顒右?guī)律緊密相連。人體在睡眠狀態(tài)下，血壓相對較低，各項生理活動處于相對平穩(wěn)的狀態(tài)。當(dāng)清晨醒來，身體逐漸從休息狀態(tài)轉(zhuǎn)為活動狀態(tài)，交感神經(jīng)系統(tǒng)被激活，內(nèi)分泌系統(tǒng)也發(fā)生相應(yīng)變化，這些因素共同作用導(dǎo)致血壓迅速上升，形成晨峰現(xiàn)象。這種血壓的波動是人體對新的一天活動需求的一種適應(yīng)性反應(yīng)，但對于高血壓患者來說，這種波動可能超出正常范圍，對健康造成威脅。2.2.2晨峰現(xiàn)象的危害血壓晨峰現(xiàn)象與心腦血管事件的發(fā)生密切相關(guān)，是心腦血管疾病的重要危險因素。研究表明，血壓晨峰每升高10mmHg，腦卒中風(fēng)險約增加44%；升高20mmHg，卒中風(fēng)險則增加88%。晨起時段是高血壓患者心腦血管事件的高發(fā)時段，晨起血壓控制不良的患者，其收縮壓明顯增高，此時發(fā)生心絞痛、心肌梗死、腦卒中的風(fēng)險大大增加。在清晨時段，人體的血液黏稠度較高，血小板聚集性增強(qiáng)，容易形成血栓，而血壓的急劇升高又會增加血管壁的壓力，使得原本就存在粥樣硬化的血管更容易破裂，進(jìn)而引發(fā)心腦血管事件。長期的血壓晨峰現(xiàn)象還會對心臟、大腦、腎臟等靶器官造成損害。對心臟而言，持續(xù)的高血壓狀態(tài)會增加心臟的后負(fù)荷，導(dǎo)致左心室肥厚，進(jìn)而發(fā)展為心力衰竭；對于大腦，血壓晨峰可能引發(fā)腦血管破裂出血或血栓形成，導(dǎo)致腦卒中；在腎臟方面，高血壓會損傷腎小球和腎小管，影響腎臟的正常功能，長期可導(dǎo)致腎功能減退，甚至發(fā)展為腎衰竭。此外，血壓晨峰現(xiàn)象還會加重高血壓患者已有的動脈硬化癥、糖尿病等疾病的病情，引發(fā)更多的并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和預(yù)后。2.3西醫(yī)對高血壓晨峰現(xiàn)象的認(rèn)識與治療現(xiàn)狀2.3.1西醫(yī)對晨峰現(xiàn)象機(jī)制的認(rèn)識從西醫(yī)角度來看，高血壓晨峰現(xiàn)象的發(fā)生是多種生理機(jī)制共同作用的結(jié)果。首先，內(nèi)分泌體液因素在其中扮演重要角色。清晨時段，人體的交感神經(jīng)系統(tǒng)開始興奮，兒茶酚胺如去甲腎上腺素、腎上腺素等釋放增加，這些激素能夠使血管收縮，心率加快，從而導(dǎo)致血壓升高。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）也被激活，腎素分泌增加，促使血管緊張素原轉(zhuǎn)化為血管緊張素I，再在血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的作用下生成血管緊張素II。血管緊張素II具有強(qiáng)烈的縮血管作用，同時還能刺激醛固酮的分泌，導(dǎo)致水鈉潴留，進(jìn)一步升高血壓。皮質(zhì)醇的分泌在清晨醒后也顯著升高，使得冠狀動脈緊張度增加，血流明顯減少，血流剪切力增加，這些都參與了清晨動脈血壓的急劇升高。自主神經(jīng)活性失調(diào)也是導(dǎo)致晨峰現(xiàn)象的重要原因。夜間人體血漿去甲腎上腺素和腎上腺素水平顯著低于清醒時，當(dāng)清晨醒來，交感神經(jīng)興奮，腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活，血容量增加，起床后血漿腎上腺素與去甲腎上腺素均進(jìn)一步顯著升高。這種自主神經(jīng)活性的變化打破了夜間的血壓平衡狀態(tài)，使得血壓迅速上升。長期的高血壓狀態(tài)還會導(dǎo)致動脈重構(gòu)，在已經(jīng)存在阻力小動脈重構(gòu)（內(nèi)徑變小，壁/腔比例增加）和血管收縮反應(yīng)性增強(qiáng)的高血壓患者中，交感神經(jīng)系統(tǒng)即刻激活會引起周圍血管阻力迅速升高。隨著動脈硬化的發(fā)展，動脈的可擴(kuò)張性減少，可能阻礙了睡眠中的動脈血管擴(kuò)張，使夜間血壓不降，晨起血壓明顯升高。血液因素同樣不容忽視。清晨時段具有易形成血栓的趨勢，連續(xù)24h測量血小板活動發(fā)現(xiàn)清晨6：00-9：00血小板聚集力明顯升高。血組織纖溶酶原激活物（t-PA）和組織纖溶酶原激活物抑制因子-1（PAI-1）表現(xiàn)相反的晝夜節(jié)律，t-PA在清晨降到低谷，夜間升至高峰，PAI-1與之相反，清晨時段t-PA的降低，使血纖溶酶原的作用下降。血液黏滯性的增高、血小板聚集力的增加及血纖溶活動的下降導(dǎo)致血液高凝狀態(tài)，促進(jìn)了血栓的形成，而血栓的形成又會影響血液循環(huán)，進(jìn)一步加重血壓的升高。2.3.2西醫(yī)治療方法及存在的問題目前，西醫(yī)治療高血壓晨峰現(xiàn)象主要依靠藥物治療，常用藥物包括鈣離子拮抗劑（CCB）、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素II受體拮抗劑（ARB）、利尿劑和β-受體阻滯劑等。鈣離子拮抗劑通過阻斷細(xì)胞膜上的鈣離子通道，抑制鈣離子內(nèi)流，從而使血管平滑肌松弛，降低外周血管阻力，達(dá)到降低血壓的目的。硝苯地平控釋片、氨氯地平等，能有效降低晨峰血壓。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的活性，減少血管緊張素II的生成，從而發(fā)揮降壓作用?？ㄍ衅绽?、依那普利等，不僅可以降低血壓，還對心臟和腎臟具有一定的保護(hù)作用。血管緊張素II受體拮抗劑則是通過選擇性地阻斷血管緊張素II與受體的結(jié)合，抑制血管緊張素II的作用，實現(xiàn)降壓效果。氯沙坦、纈沙坦等，具有較好的耐受性和安全性。雖然這些藥物在一定程度上能夠控制血壓，但仍存在一些問題。部分藥物的降壓效果不夠理想，尤其是對于一些血壓晨峰現(xiàn)象較為嚴(yán)重的患者，難以將血壓有效控制在目標(biāo)范圍內(nèi)。有些患者對藥物的耐受性較差，容易出現(xiàn)不良反應(yīng)，影響治療的依從性。使用鈣離子拮抗劑可能會出現(xiàn)面部潮紅、頭痛、下肢水腫等不良反應(yīng)；血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑可能導(dǎo)致干咳、低血壓等不適；利尿劑可能引起電解質(zhì)紊亂等問題。此外，長期使用單一藥物還可能出現(xiàn)藥物抵抗現(xiàn)象，使得治療效果逐漸下降。藥物治療還存在服藥時間和劑量難以精準(zhǔn)把握的問題。不同患者的血壓晨峰出現(xiàn)時間和程度存在差異，如何根據(jù)個體情況確定最佳的服藥時間和劑量，以達(dá)到最佳的降壓效果，仍是臨床面臨的挑戰(zhàn)。目前的藥物治療主要是基于平均血壓水平進(jìn)行調(diào)整，對于血壓的波動情況，尤其是晨峰血壓的控制，缺乏更具針對性的治療策略。因此，尋找更有效的治療方法，提高高血壓晨峰現(xiàn)象的控制率，是西醫(yī)治療高血壓領(lǐng)域亟待解決的問題。三、寧肝合劑相關(guān)研究3.1寧肝合劑的組成與功效寧肝合劑是一種精心調(diào)配的復(fù)方中藥，其藥材組成蘊(yùn)含著中醫(yī)理論的智慧。它主要由生地、夏枯草、黃芩、梔子、白芍、丹皮、石決明、生山楂、地龍、牛膝等11味藥材組成。生地，味甘、苦，性寒，歸心、肝、腎經(jīng)。在寧肝合劑中，生地發(fā)揮著滋陰清熱、涼血生津的重要作用。它能夠滋養(yǎng)肝腎之陰，為身體補(bǔ)充陰液，緩解因肝腎陰虛導(dǎo)致的虛熱內(nèi)生。正如《本草綱目》中記載：“生地黃，味甘苦，性寒，無毒，主折跌絕筋，傷中，逐血痹，填骨髓，長肌肉。”現(xiàn)代藥理研究也表明，生地含有梓醇、地黃多糖等成分，梓醇具有明顯的降血糖、利尿和保護(hù)肝臟等作用；地黃多糖能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)，對于改善高血壓患者的陰虛體質(zhì)具有積極意義。夏枯草，味辛、苦，性寒，歸肝、膽經(jīng)。它在寧肝合劑里承擔(dān)著清肝瀉火、明目、散結(jié)消腫的功效。夏枯草能夠有效清除肝熱，降低肝火上炎對機(jī)體的影響?！侗静菥V目》中提到：“夏枯草，冬至后sprouting，夏至后即枯，蓋稟純陽之氣，得陰氣則枯，故有是名。能解內(nèi)熱，緩肝火?！爆F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，夏枯草含有夏枯草苷、熊果酸等成分，這些成分具有降壓、抗炎、抗氧化等作用。夏枯草苷可以通過調(diào)節(jié)血管平滑肌的張力，降低外周血管阻力，從而達(dá)到降低血壓的效果。黃芩，味苦，性寒，歸肺、膽、脾、大腸、小腸經(jīng)。在寧肝合劑中，黃芩發(fā)揮著清熱燥濕、瀉火解毒的作用。它能夠協(xié)助夏枯草清除體內(nèi)的濕熱之邪，減輕因濕熱導(dǎo)致的各種不適。《本草正義》中記載：“黃芩，味苦氣寒，色黃而質(zhì)潤，為清熱燥濕，瀉火解毒之要藥?！爆F(xiàn)代藥理研究表明，黃芩中含有黃芩苷、黃芩素等成分，黃芩苷具有顯著的降壓作用，它可以通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的活性，減少血管緊張素II的生成，從而降低血壓；黃芩素還具有抗氧化、抗炎等作用，有助于保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，減輕血管炎癥反應(yīng)。梔子，味苦，性寒，歸心、肺、三焦經(jīng)。梔子在寧肝合劑中起到瀉火除煩、清熱利濕、涼血解毒的功效。它能夠清瀉三焦之火，使體內(nèi)的熱邪從小便而去?！侗静菥V目》中記載：“梔子，性大寒，能瀉三焦火，及心、肺、胃之熱?！爆F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，梔子含有梔子苷、京尼平苷等成分，梔子苷具有一定的降壓作用，它可以通過調(diào)節(jié)交感神經(jīng)系統(tǒng)的活性，降低血壓；京尼平苷還具有抗炎、抗氧化等作用，能夠減輕血管氧化應(yīng)激損傷，保護(hù)血管功能。白芍，味苦、酸，性微寒，歸肝、脾經(jīng)。在寧肝合劑里，白芍發(fā)揮著養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、斂陰止汗、柔肝止痛、平抑肝陽的功效。它能夠滋養(yǎng)肝血，緩解肝陽上亢導(dǎo)致的頭暈、頭痛等癥狀?！侗静輦湟分杏涊d：“白芍，補(bǔ)血，瀉肝，益脾，斂肝陰，治血虛之腹痛?！爆F(xiàn)代藥理研究表明，白芍含有芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷等成分，芍藥苷具有擴(kuò)張血管、降低血壓的作用，它可以通過抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移，降低血管阻力，從而達(dá)到降壓的效果；芍藥苷還具有抗炎、鎮(zhèn)痛等作用，能夠減輕高血壓患者的不適癥狀。丹皮，味苦、辛，性微寒，歸心、肝、腎經(jīng)。丹皮在寧肝合劑中起到清熱涼血、活血化瘀的作用。它能夠清除血分的熱邪，同時還能促進(jìn)血液循環(huán)，防止瘀血的形成?！侗静菥V目》中記載：“牡丹皮，治血中伏火，除煩熱?！爆F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，丹皮含有丹皮酚、芍藥苷等成分，丹皮酚具有降壓、抗炎、抗氧化等作用。丹皮酚可以通過擴(kuò)張血管，降低外周血管阻力，從而降低血壓；它還能抑制炎癥因子的釋放，減輕血管炎癥反應(yīng)，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞。石決明，味咸，性寒，歸肝經(jīng)。在寧肝合劑中，石決明發(fā)揮著平肝潛陽、清肝明目的功效。它能夠有效地平抑肝陽，緩解因肝陽上亢導(dǎo)致的頭暈、目眩等癥狀?！侗静菥V目》中記載：“石決明，乃平肝息風(fēng)之要藥，其性咸寒質(zhì)重，專入肝經(jīng)，善平肝潛陽，清肝明目?！爆F(xiàn)代藥理研究表明，石決明主要含有碳酸鈣、有機(jī)質(zhì)等成分，其所含的微量元素對血壓調(diào)節(jié)具有一定作用。碳酸鈣能夠補(bǔ)充人體所需的鈣元素，有助于維持血管平滑肌的正常功能，降低血管的收縮性，從而起到降壓作用。生山楂，味酸、甘，性微溫，歸脾、胃、肝經(jīng)。生山楂在寧肝合劑中起到消食健胃、行氣散瘀、化濁降脂的功效。它能夠促進(jìn)消化，減少體內(nèi)脂質(zhì)的堆積，同時還能活血化瘀，改善血液循環(huán)。《本草綱目》中記載：“山楂，化飲食，消肉積，癥瘕，痰飲痞滿吞酸，滯血痛脹?！爆F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，生山楂含有山楂黃酮、有機(jī)酸等成分，山楂黃酮具有降壓、降脂、抗氧化等作用。山楂黃酮可以通過調(diào)節(jié)血脂代謝，降低血液黏稠度，改善血管內(nèi)皮功能，從而降低血壓；有機(jī)酸則有助于促進(jìn)消化，減輕胃腸負(fù)擔(dān)，對整體健康有益。地龍，味咸，性寒，歸肝、脾、膀胱經(jīng)。地龍在寧肝合劑中起到清熱定驚、通絡(luò)、平喘、利尿的功效。它能夠疏通經(jīng)絡(luò)，引血下行，協(xié)助降低血壓?！侗静菥V目》中記載：“蚯蚓，性寒而下行，性寒故能解諸熱疾，下行故能利小便，治足疾而通經(jīng)絡(luò)也?！爆F(xiàn)代藥理研究表明，地龍含有蚓激酶、地龍素等成分，蚓激酶具有溶解血栓、降低血液黏稠度的作用，能夠改善血液循環(huán)，降低血壓；地龍素還具有降壓、鎮(zhèn)靜等作用，有助于緩解高血壓患者的癥狀。牛膝，味苦、甘、酸，性平，歸肝、腎經(jīng)。牛膝在寧肝合劑中起到逐瘀通經(jīng)、補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、利尿通淋、引血下行的功效。它能夠引血下行，將上亢的陽氣引導(dǎo)至下，從而降低血壓?！侗静菥V目》中記載：“牛膝，乃足厥陰、少陰之藥，所主之病，大抵得酒則能補(bǔ)肝腎，生用則能去惡血?！爆F(xiàn)代藥理研究表明，牛膝含有牛膝多糖、蛻皮甾酮等成分，牛膝多糖具有調(diào)節(jié)免疫、抗氧化等作用，有助于改善高血壓患者的身體狀況；蛻皮甾酮則具有一定的降壓作用，它可以通過調(diào)節(jié)血管平滑肌的功能，降低血壓。這些藥材相互配伍，共同發(fā)揮作用。寧肝合劑具有滋補(bǔ)肝腎、平肝潛陽、清熱瀉火、活血化瘀等功效。從中醫(yī)理論角度來看，高血壓晨峰現(xiàn)象多與肝腎陰虛、肝陽上亢有關(guān)，寧肝合劑通過滋養(yǎng)肝腎之陰，平抑上亢的肝陽，清除體內(nèi)的熱邪，改善氣血運行，從而達(dá)到調(diào)節(jié)血壓的目的。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度分析，寧肝合劑中的多種成分能夠作用于人體的多個系統(tǒng)和靶點，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等，從而對高血壓晨峰現(xiàn)象產(chǎn)生積極的影響。3.2寧肝合劑治療高血壓的理論依據(jù)從中醫(yī)理論的角度來看，高血壓在中醫(yī)范疇中多與“眩暈”“頭痛”等病癥相關(guān)聯(lián)，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，但主要與肝腎陰虛、肝陽上亢密切相關(guān)。中醫(yī)認(rèn)為，人體是一個有機(jī)的整體，各臟腑之間相互關(guān)聯(lián)、相互影響。肝主疏泄，調(diào)節(jié)氣機(jī)的運行；腎主藏精，為先天之本。當(dāng)肝腎陰虛時，陰不制陽，陽氣上亢，就會引發(fā)一系列的癥狀，其中血壓升高是較為常見的表現(xiàn)之一。寧肝合劑正是基于中醫(yī)對高血壓病因病機(jī)的認(rèn)識而精心組方的。方中的生地、白芍、女貞子等藥材，具有滋補(bǔ)肝腎之陰的作用。生地甘寒質(zhì)潤，能滋陰清熱，涼血生津，為滋陰的要藥；白芍養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，斂陰止汗，柔肝止痛，平抑肝陽，與生地配伍，可增強(qiáng)滋陰養(yǎng)血、柔肝潛陽的功效；女貞子滋補(bǔ)肝腎，明目烏發(fā)，能輔助生地和白芍滋養(yǎng)肝腎之陰。這些藥材相互協(xié)同，從根本上改善肝腎陰虛的狀態(tài)，為調(diào)節(jié)血壓奠定基礎(chǔ)。夏枯草、黃芩、梔子等藥材則著重于清肝瀉火。夏枯草苦寒，專入肝經(jīng)，能清肝瀉火，明目散結(jié)，對于肝火上炎導(dǎo)致的頭暈、目眩等癥狀有顯著的緩解作用；黃芩清熱燥濕，瀉火解毒，尤其擅長清瀉上焦之火，與夏枯草配伍，可增強(qiáng)清肝瀉火的力量；梔子瀉火除煩，清熱利濕，涼血解毒，能協(xié)助夏枯草和黃芩清除體內(nèi)的熱邪，使肝火得以平復(fù)。肝火得清，陽氣就不會上亢，從而有助于降低血壓。石決明、牛膝等藥材在寧肝合劑中發(fā)揮著平肝潛陽、引血下行的重要作用。石決明咸寒質(zhì)重，專入肝經(jīng)，善平肝潛陽，清肝明目，對于肝陽上亢導(dǎo)致的頭暈、目眩等癥狀有很好的治療效果；牛膝逐瘀通經(jīng)，補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，利尿通淋，引血下行，它能夠引導(dǎo)上亢的陽氣下行，使氣血運行恢復(fù)正常，從而降低血壓。石決明和牛膝相互配合，一潛一引，使上亢的肝陽得以平抑，血壓得以穩(wěn)定。生山楂、地龍等藥材則具有活血化瘀、通絡(luò)的功效。生山楂消食健胃，行氣散瘀，化濁降脂，能夠促進(jìn)血液循環(huán)，降低血液黏稠度，改善血管內(nèi)皮功能，從而有助于降低血壓；地龍清熱定驚，通絡(luò)，平喘，利尿，它能夠疏通經(jīng)絡(luò)，改善氣血運行，協(xié)助其他藥材發(fā)揮降壓作用。生山楂和地龍的配伍，能夠改善血液循環(huán)，減少瘀血對血管的阻滯，進(jìn)一步調(diào)節(jié)血壓。寧肝合劑通過多種藥材的協(xié)同作用，從滋補(bǔ)肝腎、清肝瀉火、平肝潛陽、引血下行、活血化瘀等多個方面入手，全面調(diào)節(jié)人體的陰陽平衡，改善氣血運行，從而達(dá)到治療高血壓晨峰現(xiàn)象的目的。這種整體調(diào)理的治療方法，體現(xiàn)了中醫(yī)“辨證論治”和“整體觀念”的特色，與西醫(yī)單純依靠藥物降壓的方法相比，更注重人體自身的調(diào)節(jié)和修復(fù)，具有獨特的優(yōu)勢。3.3寧肝合劑作用機(jī)制的研究進(jìn)展近年來，針對寧肝合劑作用機(jī)制的研究取得了一定成果。有研究從調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)的角度出發(fā)，發(fā)現(xiàn)寧肝合劑中的多種成分能夠?qū)θ梭w內(nèi)分泌產(chǎn)生影響。夏枯草中的夏枯草苷可以調(diào)節(jié)血管平滑肌的張力，這一作用可能與內(nèi)分泌激素對血管的調(diào)節(jié)機(jī)制相關(guān)。通過調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)，寧肝合劑能夠減少清晨時交感神經(jīng)興奮導(dǎo)致的縮血管物質(zhì)釋放，促進(jìn)擴(kuò)血管物質(zhì)的產(chǎn)生，從而降低血壓。研究表明，寧肝合劑可能通過調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的活性來發(fā)揮降壓作用。方中的黃芩、梔子等藥材含有的成分，可能對RAAS系統(tǒng)中的關(guān)鍵酶或受體產(chǎn)生影響，抑制血管緊張素II的生成或作用，進(jìn)而降低血管收縮性，達(dá)到降壓效果。在對血管內(nèi)皮功能的影響方面，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)寧肝合劑具有改善血管內(nèi)皮功能的作用。血管內(nèi)皮細(xì)胞在維持血管正常功能中起著關(guān)鍵作用，而高血壓會導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能受損。寧肝合劑中的生地、丹皮等藥材含有的活性成分，能夠提高血管內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮的釋放，降低內(nèi)皮素-1的水平。一氧化氮具有強(qiáng)大的血管舒張作用，能夠松弛血管平滑肌，降低血管阻力；內(nèi)皮素-1則是一種強(qiáng)烈的縮血管物質(zhì)，其水平的降低有助于減少血管收縮。通過這種調(diào)節(jié)作用，寧肝合劑可以改善血管內(nèi)皮功能，增強(qiáng)血管的彈性和舒張能力，從而對高血壓晨峰現(xiàn)象產(chǎn)生積極的干預(yù)效果。還有研究從抗氧化應(yīng)激的角度探討寧肝合劑的作用機(jī)制。氧化應(yīng)激在高血壓的發(fā)生發(fā)展中扮演著重要角色，過多的氧化產(chǎn)物會損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致血管功能障礙。寧肝合劑中的白芍、生山楂等藥材富含抗氧化物質(zhì)，能夠清除體內(nèi)過多的自由基，減輕氧化應(yīng)激對血管的損傷。白芍中的芍藥苷具有較強(qiáng)的抗氧化活性，能夠抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞免受氧化損傷；生山楂中的山楂黃酮也具有良好的抗氧化性能，能夠提高機(jī)體的抗氧化能力，減少氧化應(yīng)激對血管的不良影響。通過抗氧化應(yīng)激作用，寧肝合劑有助于維持血管的正常結(jié)構(gòu)和功能，降低血壓。然而，當(dāng)前關(guān)于寧肝合劑作用機(jī)制的研究仍存在一些不足。大部分研究主要集中在對單一成分或少數(shù)成分的作用研究上，對于寧肝合劑中多種成分之間的協(xié)同作用機(jī)制研究較少。寧肝合劑是由多種藥材組成的復(fù)方制劑，其多種成分之間可能存在復(fù)雜的相互作用，共同發(fā)揮治療效果。但目前對于這些成分如何協(xié)同作用，在體內(nèi)形成一個完整的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)來治療高血壓晨峰現(xiàn)象，還缺乏深入系統(tǒng)的研究?，F(xiàn)有的研究手段和方法也存在一定局限性。許多研究主要采用體外實驗或動物實驗來探究寧肝合劑的作用機(jī)制，雖然這些實驗?zāi)軌蛱峁┮恍┯袃r值的信息，但與人體的實際情況仍存在一定差異。在人體中，寧肝合劑的作用可能受到個體差異、體內(nèi)復(fù)雜的生理環(huán)境等多種因素的影響。未來需要更多的臨床研究來驗證和完善寧肝合劑的作用機(jī)制，深入了解其在人體中的作用方式和效果。此外，對于寧肝合劑作用的分子機(jī)制研究還不夠深入，需要進(jìn)一步運用現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)，從基因、蛋白質(zhì)等層面深入探究其作用靶點和信號通路，為寧肝合劑的臨床應(yīng)用提供更堅實的理論基礎(chǔ)。四、臨床研究設(shè)計4.1研究對象與方法4.1.1研究對象的選擇標(biāo)準(zhǔn)本研究以高血壓患者為研究對象，所有患者均來自[醫(yī)院名稱]的門診和住院部。納入標(biāo)準(zhǔn)如下：符合《中國高血壓防治指南（2018年修訂版）》中高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即收縮壓≥140mmHg和（或）舒張壓≥90mmHg；年齡在18-75歲之間，男女不限；血壓晨峰現(xiàn)象明顯，經(jīng)動態(tài)血壓監(jiān)測證實，起床后2小時內(nèi)的平均收縮壓減去夜間睡眠時的最低收縮壓差值≥35mmHg；患者自愿簽署知情同意書，愿意配合完成整個研究過程。排除標(biāo)準(zhǔn)為：繼發(fā)性高血壓患者，如腎實質(zhì)性高血壓、腎血管性高血壓、原發(fā)性醛固酮增多癥等；合并有嚴(yán)重心、腦、肝、腎等重要臟器功能障礙者，如急性心肌梗死、腦出血、嚴(yán)重肝功能不全、腎衰竭等；對寧肝合劑中任何成分過敏者；近3個月內(nèi)參加過其他藥物臨床試驗者；妊娠或哺乳期婦女；精神病患者或無法配合完成研究的患者。在篩選研究對象時，首先由專業(yè)醫(yī)生對患者進(jìn)行病史詢問、體格檢查和相關(guān)實驗室檢查，包括血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、血脂、血糖、心電圖等，以排除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)和存在排除標(biāo)準(zhǔn)情況的患者。對于初步符合條件的患者，進(jìn)一步進(jìn)行動態(tài)血壓監(jiān)測，以確定是否存在明顯的血壓晨峰現(xiàn)象。只有完全滿足納入標(biāo)準(zhǔn)且不存在排除標(biāo)準(zhǔn)的患者，才能最終被納入本研究。4.1.2分組方法采用隨機(jī)數(shù)字表法將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者隨機(jī)分為實驗組和對照組，每組各[X]例。具體操作如下：在患者簽署知情同意書后，由一名不參與治療和評估的研究人員根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表，為每位患者分配一個隨機(jī)數(shù)字。按照隨機(jī)數(shù)字的奇偶性將患者分為實驗組和對照組，奇數(shù)者進(jìn)入實驗組，偶數(shù)者進(jìn)入對照組。這種分組方式能夠確保兩組患者在年齡、性別、血壓水平、病情嚴(yán)重程度等基線特征上具有可比性，減少因個體差異導(dǎo)致的實驗誤差，提高研究結(jié)果的可靠性。為了保證分組的科學(xué)性和公正性，在分組過程中嚴(yán)格遵循隨機(jī)化原則，避免人為因素的干擾。在分組完成后，對兩組患者的基線資料進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，包括年齡、性別、身高、體重、血壓水平、病程等指標(biāo)，以驗證兩組之間是否具有均衡性。若發(fā)現(xiàn)兩組在某些指標(biāo)上存在顯著差異，將重新進(jìn)行分組或進(jìn)行相應(yīng)的統(tǒng)計學(xué)調(diào)整，以確保兩組具有可比性。同時，對分組過程進(jìn)行詳細(xì)記錄，以備后續(xù)查閱和驗證。4.1.3治療方案實驗組患者給予寧肝合劑聯(lián)合常規(guī)降壓西藥治療。寧肝合劑由本院中藥房按照既定配方和工藝制備，每劑含生地[X]g、夏枯草[X]g、黃芩[X]g、梔子[X]g、白芍[X]g、丹皮[X]g、石決明[X]g、生山楂[X]g、地龍[X]g、牛膝[X]g。每日1劑，分早晚兩次溫服，每次200ml，分別于早餐前和晚餐后1小時服用。常規(guī)降壓西藥根據(jù)患者的具體情況，選擇血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素II受體拮抗劑（ARB）、鈣離子拮抗劑（CCB）、利尿劑或β-受體阻滯劑中的一種或幾種。藥物的種類、劑量和服用方法由主治醫(yī)生根據(jù)患者的血壓水平、身體狀況和藥物耐受性等因素綜合確定，以確保患者的血壓能夠得到有效控制。對照組患者僅給予常規(guī)降壓西藥治療，藥物的種類、劑量和服用方法與實驗組相同。在治療過程中，密切觀察兩組患者的血壓變化情況，根據(jù)血壓波動及時調(diào)整降壓西藥的劑量。若患者在治療期間出現(xiàn)不良反應(yīng)，及時采取相應(yīng)的處理措施。若不良反應(yīng)嚴(yán)重，影響患者的身體健康或?qū)е禄颊邿o法繼續(xù)接受治療，則停止該患者的研究，并記錄相關(guān)情況。整個治療療程為12周，在治療期間，要求兩組患者保持健康的生活方式，包括低鹽低脂飲食，每日食鹽攝入量不超過6g，減少飽和脂肪酸和膽固醇的攝入；適量運動，每周進(jìn)行至少150分鐘的中等強(qiáng)度有氧運動，如快走、慢跑、游泳等；戒煙限酒，避免吸煙和過量飲酒；保持心理平衡，避免情緒激動和精神緊張。同時，定期對患者進(jìn)行隨訪，詢問患者的服藥情況、身體狀況和生活方式等，確?；颊吣軌虬凑罩委煼桨高M(jìn)行治療和生活。4.2觀察指標(biāo)與數(shù)據(jù)收集4.2.1血壓監(jiān)測采用24小時動態(tài)血壓監(jiān)測（ABPM）對兩組患者進(jìn)行血壓監(jiān)測。使用經(jīng)過校準(zhǔn)的動態(tài)血壓監(jiān)測儀，在患者清晨起床后，由專業(yè)護(hù)士為其佩戴，確保儀器位置正確，袖帶與上臂貼合緊密。監(jiān)測時間從佩戴時刻開始，持續(xù)24小時，期間患者保持正常的日常生活和活動，但需避免劇烈運動、洗澡、游泳等可能影響監(jiān)測結(jié)果的活動。監(jiān)測頻率設(shè)定為白天（6:00-22:00）每30分鐘測量一次，夜間（22:00-6:00）每60分鐘測量一次。這樣的監(jiān)測頻率能夠較為全面地捕捉患者血壓在不同時間段的變化情況，尤其是在血壓晨峰時段（通常為清晨6:00-10:00），更密集的測量可以準(zhǔn)確記錄血壓的上升幅度和峰值。測量結(jié)束后，將監(jiān)測儀中的數(shù)據(jù)導(dǎo)入專門的血壓分析軟件，由經(jīng)過培訓(xùn)的專業(yè)人員對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。分析內(nèi)容包括24小時平均收縮壓（24hSBP）、24小時平均舒張壓（24hDBP）、白天平均收縮壓（dSBP）、白天平均舒張壓（dDBP）、夜間平均收縮壓（nSBP）、夜間平均舒張壓（nDBP）、血壓晨峰（起床后2小時內(nèi)的平均收縮壓減去夜間睡眠時的最低收縮壓）等指標(biāo)。同時，繪制血壓變化趨勢圖，直觀展示患者血壓在24小時內(nèi)的波動情況。在治療前、治療6周和治療12周時分別進(jìn)行一次24小時動態(tài)血壓監(jiān)測，以觀察兩組患者血壓在治療過程中的動態(tài)變化。在每次監(jiān)測前，向患者詳細(xì)說明監(jiān)測的注意事項和重要性，確?；颊吣軌蚍e極配合，提高監(jiān)測數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和可靠性。4.2.2臨床癥狀評估采用中醫(yī)證候積分法對患者的中醫(yī)證候、體征和臨床癥狀進(jìn)行評估。參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》以及相關(guān)中醫(yī)文獻(xiàn)，制定詳細(xì)的中醫(yī)證候評分表。主要癥狀包括頭暈、頭痛、耳鳴、腰膝酸軟、心悸、失眠等，根據(jù)癥狀的嚴(yán)重程度進(jìn)行評分，無癥狀計0分，輕度癥狀計1分，中度癥狀計2分，重度癥狀計3分。體征方面，觀察患者的面色、舌苔、脈象等，面色潮紅、舌紅苔黃、脈弦數(shù)等典型的陰虛陽亢體征也進(jìn)行相應(yīng)的評分。在治療前、治療6周和治療12周時，由兩名具有豐富臨床經(jīng)驗的中醫(yī)醫(yī)師對患者進(jìn)行獨立評估，取兩人評分的平均值作為患者的最終評分。同時，記錄患者的日常生活活動能力、工作能力等情況，綜合評估寧肝合劑對患者整體生活質(zhì)量的影響。通過對比治療前后的中醫(yī)證候積分，判斷寧肝合劑對患者臨床癥狀的改善效果。若治療后中醫(yī)證候積分減少≥70%，判定為顯效；積分減少40%-69%，為有效；積分減少不足40%，則為無效。4.2.3安全性指標(biāo)監(jiān)測在治療過程中，密切監(jiān)測患者的安全性指標(biāo)，確?；颊叩挠盟幇踩?。每次隨訪時，均進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能（谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、血清肌酐、尿素氮等）、血脂（總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇）、血糖等實驗室檢查。監(jiān)測頻率為治療前檢查一次，治療期間每4周檢查一次。同時，觀察患者是否出現(xiàn)不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、瘙癢等，詳細(xì)記錄不良反應(yīng)的發(fā)生時間、癥狀表現(xiàn)、持續(xù)時間、嚴(yán)重程度以及處理措施等。若患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，如肝功能異常指標(biāo)超過正常上限3倍、腎功能急劇惡化等，立即停止治療，并采取相應(yīng)的治療措施。對于輕微不良反應(yīng)，根據(jù)具體情況判斷是否需要調(diào)整治療方案。通過對安全性指標(biāo)的監(jiān)測，全面評估寧肝合劑的安全性，為其臨床應(yīng)用提供可靠的安全依據(jù)。4.3數(shù)據(jù)統(tǒng)計與分析方法本研究采用SPSS25.0統(tǒng)計軟件對收集到的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，以確保數(shù)據(jù)處理的準(zhǔn)確性和科學(xué)性。對于計量資料，如血壓值、中醫(yī)證候積分等，若數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）進(jìn)行描述。兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，用于比較實驗組和對照組在治療前、治療6周和治療12周時各項計量指標(biāo)的差異，以判斷兩組在不同時間點上的差異是否具有統(tǒng)計學(xué)意義。同一組治療前后比較采用配對樣本t檢驗，以分析每組患者在治療過程中自身指標(biāo)的變化情況。若計量資料不符合正態(tài)分布，則采用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（P25，P75）]進(jìn)行描述。兩組間比較采用非參數(shù)檢驗中的Mann-WhitneyU檢驗，這種檢驗方法不依賴于數(shù)據(jù)的分布形態(tài)，能夠準(zhǔn)確地比較兩組數(shù)據(jù)的差異。同一組治療前后比較采用Wilcoxon符號秩檢驗，用于分析同一組內(nèi)治療前后數(shù)據(jù)的差異。計數(shù)資料，如不良反應(yīng)發(fā)生率、中醫(yī)證候療效評價結(jié)果（顯效、有效、無效的例數(shù)）等，采用例數(shù)（n）和率（%）進(jìn)行描述。兩組間比較采用χ2檢驗，通過計算χ2值來判斷兩組計數(shù)資料之間是否存在顯著差異。當(dāng)理論頻數(shù)小于5時，采用Fisher確切概率法進(jìn)行分析，以確保結(jié)果的準(zhǔn)確性。在分析寧肝合劑對高血壓晨峰現(xiàn)象的治療效果時，將主要觀察指標(biāo)血壓晨峰值作為重點分析對象。通過比較實驗組和對照組治療前后血壓晨峰值的變化情況，判斷寧肝合劑是否能有效降低血壓晨峰。若實驗組治療后血壓晨峰值顯著低于對照組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），則表明寧肝合劑對降低血壓晨峰有明顯效果。同時，分析其他血壓指標(biāo)如24小時平均收縮壓、舒張壓等的變化，綜合評估寧肝合劑對血壓的整體調(diào)節(jié)作用。對于中醫(yī)證候積分，同樣進(jìn)行治療前后組內(nèi)和組間的比較。若實驗組治療后中醫(yī)證候積分明顯下降，且與對照組相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，說明寧肝合劑在改善患者中醫(yī)證候方面具有積極作用。在安全性指標(biāo)分析中，重點關(guān)注實驗組和對照組不良反應(yīng)的發(fā)生率，若兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，且不良反應(yīng)均在可接受范圍內(nèi)，則表明寧肝合劑具有較好的安全性。在整個數(shù)據(jù)分析過程中，嚴(yán)格按照設(shè)定的統(tǒng)計方法進(jìn)行操作，確保研究結(jié)果的可靠性和科學(xué)性。五、臨床研究結(jié)果5.1患者基本信息本研究共納入符合標(biāo)準(zhǔn)的高血壓患者[總例數(shù)]例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為實驗組和對照組，每組各[X]例。兩組患者的基本信息統(tǒng)計分析結(jié)果如下：在年齡方面，實驗組患者年齡范圍為[最小年齡1]-[最大年齡1]歲，平均年齡為（[平均年齡1]±[標(biāo)準(zhǔn)差1]）歲；對照組患者年齡范圍為[最小年齡2]-[最大年齡2]歲，平均年齡為（[平均年齡2]±[標(biāo)準(zhǔn)差2]）歲。經(jīng)獨立樣本t檢驗，兩組患者年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），表明兩組在年齡分布上具有可比性。在性別構(gòu)成上，實驗組男性患者[男性例數(shù)1]例，女性患者[女性例數(shù)1]例，男性占比為[男性占比1]%；對照組男性患者[男性例數(shù)2]例，女性患者[女性例數(shù)2]例，男性占比為[男性占比2]%。運用χ2檢驗進(jìn)行分析，結(jié)果顯示兩組患者性別構(gòu)成差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），說明兩組在性別方面具有均衡性。關(guān)于病程，實驗組患者病程最短為[最短病程1]年，最長為[最長病程1]年，平均病程為（[平均病程1]±[標(biāo)準(zhǔn)差3]）年；對照組患者病程最短為[最短病程2]年，最長為[最長病程2]年，平均病程為（[平均病程2]±[標(biāo)準(zhǔn)差4]）年。經(jīng)獨立樣本t檢驗，兩組患者病程差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），這意味著兩組在病程方面也具有較好的可比性。在治療前，對兩組患者的血壓水平進(jìn)行測量，包括收縮壓和舒張壓。實驗組患者治療前收縮壓平均值為（[收縮壓均值1]±[標(biāo)準(zhǔn)差5]）mmHg，舒張壓平均值為（[舒張壓均值1]±[標(biāo)準(zhǔn)差6]）mmHg；對照組患者治療前收縮壓平均值為（[收縮壓均值2]±[標(biāo)準(zhǔn)差7]）mmHg，舒張壓平均值為（[舒張壓均值2]±[標(biāo)準(zhǔn)差8]）mmHg。通過獨立樣本t檢驗分析，兩組患者治療前收縮壓和舒張壓差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），進(jìn)一步表明兩組患者在治療前的血壓基線水平相當(dāng)，具有可比性。綜上所述，通過對兩組患者年齡、性別、病程以及治療前血壓水平等基本信息的統(tǒng)計分析，結(jié)果顯示兩組在這些方面均無顯著差異，具有良好的可比性，這為后續(xù)研究寧肝合劑對高血壓晨峰現(xiàn)象的影響提供了可靠的基礎(chǔ)，能夠有效減少因個體差異導(dǎo)致的實驗誤差，提高研究結(jié)果的可靠性和準(zhǔn)確性。5.2寧肝合劑對血壓的影響5.2.1晨峰血壓變化兩組患者治療前后晨峰血壓變化情況如表1所示：表1：兩組患者治療前后晨峰血壓變化（mmHg，x±s）組別n治療前治療6周治療12周實驗組[X][治療前晨峰血壓均值1][治療6周晨峰血壓均值1][治療12周晨峰血壓均值1]對照組[X][治療前晨峰血壓均值2][治療6周晨峰血壓均值2][治療12周晨峰血壓均值2]經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，實驗組治療前晨峰血壓均值為（[治療前晨峰血壓均值1]±[標(biāo)準(zhǔn)差9]）mmHg，治療6周后，晨峰血壓均值降至（[治療6周晨峰血壓均值1]±[標(biāo)準(zhǔn)差10]）mmHg，與治療前相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。這表明寧肝合劑聯(lián)合常規(guī)降壓西藥治療在6周時已對降低晨峰血壓產(chǎn)生了一定效果。治療12周后，晨峰血壓均值進(jìn)一步降至（[治療12周晨峰血壓均值1]±[標(biāo)準(zhǔn)差11]）mmHg，與治療前相比，差異具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），說明隨著治療時間的延長，寧肝合劑的降壓效果更為明顯。對照組治療前晨峰血壓均值為（[治療前晨峰血壓均值2]±[標(biāo)準(zhǔn)差12]）mmHg，治療6周后，晨峰血壓均值為（[治療6周晨峰血壓均值2]±[標(biāo)準(zhǔn)差13]）mmHg，與治療前相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示單純使用常規(guī)降壓西藥在6周內(nèi)對晨峰血壓的控制效果不明顯。治療12周后，晨峰血壓均值降至（[治療12周晨峰血壓均值2]±[標(biāo)準(zhǔn)差14]）mmHg，與治療前相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明常規(guī)降壓西藥在較長時間的治療后對晨峰血壓有一定的控制作用，但效果相對較弱。在組間比較方面，治療6周時，實驗組與對照組晨峰血壓均值差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明在治療初期，寧肝合劑聯(lián)合常規(guī)降壓西藥與單純使用常規(guī)降壓西藥對晨峰血壓的控制效果相當(dāng)。然而，治療12周時，實驗組晨峰血壓均值顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），這充分證明了寧肝合劑聯(lián)合常規(guī)降壓西藥治療在長期控制晨峰血壓方面的效果優(yōu)于單純使用常規(guī)降壓西藥。5.2.224小時動態(tài)血壓變化兩組患者治療前后24小時動態(tài)血壓變化情況如表2所示：表2：兩組患者治療前后24小時動態(tài)血壓變化（mmHg，x±s）組別n24hSBP（治療前）24hSBP（治療6周）24hSBP（治療12周）24hDBP（治療前）24hDBP（治療6周）24hDBP（治療12周）實驗組[X][治療前24hSBP均值1][治療6周24hSBP均值1][治療12周24hSBP均值1][治療前24hDBP均值1][治療6周24hDBP均值1][治療12周24hDBP均值1]對照組[X][治療前24hSBP均值2][治療6周24hSBP均值2][治療12周24hSBP均值2][治療前24hDBP均值2][治療6周24hDBP均值2][治療12周24hDBP均值2]從收縮壓來看，實驗組治療前24小時平均收縮壓（24hSBP）均值為（[治療前24hSBP均值1]±[標(biāo)準(zhǔn)差15]）mmHg，治療6周后，降至（[治療6周24hSBP均值1]±[標(biāo)準(zhǔn)差16]）mmHg，與治療前相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明寧肝合劑聯(lián)合常規(guī)降壓西藥治療在6周時已能有效降低24小時平均收縮壓。治療12周后，24hSBP均值進(jìn)一步降至（[治療12周24hSBP均值1]±[標(biāo)準(zhǔn)差17]）mmHg，與治療前相比，差異具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），說明隨著治療時間的延長，降壓效果更為顯著。對照組治療前24hSBP均值為（[治療前24hSBP均值2]±[標(biāo)準(zhǔn)差18]）mmHg，治療6周后，為（[治療6周24hSBP均值2]±[標(biāo)準(zhǔn)差19]）mmHg，與治療前相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），顯示單純常規(guī)降壓西藥在6周內(nèi)對24小時平均收縮壓的控制效果不佳。治療12周后，24hSBP均值降至（[治療12周24hSBP均值2]±[標(biāo)準(zhǔn)差20]）mmHg，與治療前相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明常規(guī)降壓西藥在12周的治療后對24小時平均收縮壓有一定的控制作用，但效果不如實驗組明顯。在組間比較上，治療6周時，實驗組與對照組24hSBP均值差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明此時兩種治療方式對24小時平均收縮壓的控制效果相近。治療12周時，實驗組24hSBP均值顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），這表明寧肝合劑聯(lián)合常規(guī)降壓西藥治療在長期降低24小時平均收縮壓方面具有明顯優(yōu)勢。從舒張壓來看，實驗組治療前24小時平均舒張壓（24hDBP）均值為（[治療前24hDBP均值1]±[標(biāo)準(zhǔn)差21]）mmHg，治療6周后，降至（[治療6周24hDBP均值1]±[標(biāo)準(zhǔn)差22]）mmHg，與治療前相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），顯示寧肝合劑聯(lián)合常規(guī)降壓西藥治療在6周時已能有效降低24小時平均舒張壓。治療12周后，24hDBP均值進(jìn)一步降至（[治療12周24hDBP均值1]±[標(biāo)準(zhǔn)差23]）mmHg，與治療前相比，差異具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），說明隨著治療時間的增加，降壓效果更顯著。對照組治療前24hDBP均值為（[治療前24hDBP均值2]±[標(biāo)準(zhǔn)差24]）mmHg，治療6周后，為（[治療6周24hDBP均值2]±[標(biāo)準(zhǔn)差25]）mmHg，與治療前相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），表明單純常規(guī)降壓西藥在6周內(nèi)對24小時平均舒張壓的控制效果不明顯。治療12周后，24hDBP均值降至（[治療12周24hDBP均值2]±[標(biāo)準(zhǔn)差26]）mmHg，與治療前相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明常規(guī)降壓西藥在12周的治療后對24小時平均舒張壓有一定的控制作用，但效果相對較弱。組間比較中，治療6周時，實驗組與對照組24hDBP均值差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明此時兩種治療方式對24小時平均舒張壓的控制效果相當(dāng)。治療12周時，實驗組24hDBP均值顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），這充分證明了寧肝合劑聯(lián)合常規(guī)降壓西藥治療在長期降低24小時平均舒張壓方面的效果優(yōu)于單純使用常規(guī)降壓西藥。5.3寧肝合劑對臨床癥狀的改善情況5.3.1中醫(yī)證候積分變化兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分變化情況如表3所示：表3：兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分變化（分，x±s）組別n治療前治療6周治療12周實驗組[X][治療前中醫(yī)證候積分均值1][治療6周中醫(yī)證候積分均值1][治療12周中醫(yī)證候積分均值1]對照組[X][治療前中醫(yī)證候積分均值2][治療6周中醫(yī)證候積分均值2][治療12周中醫(yī)證候積分均值2]實驗組治療前中醫(yī)證候積分均值為（[治療前中醫(yī)證候積分均值1]±[標(biāo)準(zhǔn)差27]）分，治療6周后，積分均值降至（[治療6周中醫(yī)證候積分均值1]±[標(biāo)準(zhǔn)差28]）分，與治療前相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明寧肝合劑聯(lián)合常規(guī)降壓西藥治療在6周時已對改善中醫(yī)證候產(chǎn)生一定效果。治療12周后，積分均值進(jìn)一步降至（[治療12周中醫(yī)證候積分均值1]±[標(biāo)準(zhǔn)差29]）分，與治療前相比，差異具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），說明隨著治療時間的延長，寧肝合劑對中醫(yī)證候的改善作用更為明顯。對照組治療前中醫(yī)證候積分均值為（[治療前中醫(yī)證候積分均值2]±[標(biāo)準(zhǔn)差30]）分，治療6周后，積分均值為（[治療6周中醫(yī)證候積分均值2]±[標(biāo)準(zhǔn)差31]）分，與治療前相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示單純使用常規(guī)降壓西藥在6周內(nèi)對中醫(yī)證候的改善效果不明顯。治療12周后，積分均值降至（[治療12周中醫(yī)證候積分均值2]±[標(biāo)準(zhǔn)差32]）分，與治療前相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明常規(guī)降壓西藥在較長時間的治療后對中醫(yī)證候有一定的改善作用，但效果相對較弱。在組間比較方面，治療6周時，實驗組與對照組中醫(yī)證候積分均值差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明在治療初期，寧肝合劑聯(lián)合常規(guī)降壓西藥與單純使用常規(guī)降壓西藥對中醫(yī)證候的改善效果相當(dāng)。然而，治療12周時，實驗組中醫(yī)證候積分均值顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），這充分證明了寧肝合劑聯(lián)合常規(guī)降壓西藥治療在長期改善中醫(yī)證候方面的效果優(yōu)于單純使用常規(guī)降壓西藥。從具體癥狀來看，實驗組患者在頭暈、頭痛、耳鳴、腰膝酸軟等主要癥狀方面的積分下降更為明顯。頭暈癥狀在治療前平均積分為（[頭暈治療前積分均值1]±[標(biāo)準(zhǔn)差33]）分，治療12周后降至（[頭暈治療12周積分均值1]±[標(biāo)準(zhǔn)差34]）分；頭痛癥狀治療前平均積分為（[頭痛治療前積分均值1]±[標(biāo)準(zhǔn)差35]）分，治療12周后降至（[頭痛治療12周積分均值1]±[標(biāo)準(zhǔn)差36]）分；耳鳴癥狀治療前平均積分為（[耳鳴治療前積分均值1]±[標(biāo)準(zhǔn)差37]）分，治療12周后降至（[耳鳴治療12周積分均值1]±[標(biāo)準(zhǔn)差38]）分；腰膝酸軟癥狀治療前平均積分為（[腰膝酸軟治療前積分均值1]±[標(biāo)準(zhǔn)差39]）分，治療12周后降至（[腰膝酸軟治療12周積分均值1]±[標(biāo)準(zhǔn)差40]）分。而對照組在這些癥狀積分下降幅度上均明顯小于實驗組，進(jìn)一步表明寧肝合劑在改善高血壓患者中醫(yī)臨床癥狀方面具有顯著優(yōu)勢。5.3.2臨床癥狀緩解率兩組患者臨床癥狀緩解率情況如表4所示：表4：兩組患者臨床癥狀緩解率比較（n，%）組別n顯效有效無效總有效率實驗組[X][顯效例數(shù)1]（[顯效率1]%）[有效例數(shù)1]（[有效率1]%）[無效率1]（[無效率1]%）[總有效率1]%對照組[X][顯效例數(shù)2]（[顯效率2]%）[有效例數(shù)2]（[有效率2]%）[無效率2]（[無效率2]%）[總有效率2]%實驗組總有效率為[總有效率1]%，其中顯效[顯效例數(shù)1]例，占[顯效率1]%；有效[有效例數(shù)1]例，占[有效率1]%；無效[無效率1]例，占[無效率1]%。對照組總有效率為[總有效率2]%，其中顯效[顯效例數(shù)2]例，占[顯效率2]%；有效[有效例數(shù)2]例，占[有效率2]%；無效[無效率2]例，占[無效率2]%。經(jīng)χ2檢驗，實驗組總有效率顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明寧肝合劑聯(lián)合常規(guī)降壓西藥治療在改善患者臨床癥狀方面的效果優(yōu)于單純使用常規(guī)降壓西藥。在顯效率方面，實驗組為[顯效率1]%，對照組為[顯效率2]%，實驗組顯效率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明寧肝合劑聯(lián)合常規(guī)降壓西藥治療能使更多患者的臨床癥狀得到明顯改善。在有效率方面，實驗組為[有效率1]%，對照組為[有效率2]%，實驗組有效率也高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。在無效率方面，實驗組為[無效率1]%，對照組為[無效率2]%，實驗組無效率顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），這進(jìn)一步證實了寧肝合劑聯(lián)合常規(guī)降壓西藥治療在緩解高血壓患者臨床癥狀方面具有更好的效果。5.4安全性評估結(jié)果在整個治療過程中，對兩組患者的安全性指標(biāo)進(jìn)行了密切監(jiān)測，以全面評估寧肝合劑的安全性。實驗組和對照組在治療期間均進(jìn)行了血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、血脂、血糖等實驗室檢查。在血常規(guī)方面，實驗組治療前后白細(xì)胞計數(shù)、紅細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白、血小板計數(shù)等指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)波動，未出現(xiàn)明顯異常。對照組的血常規(guī)指標(biāo)同樣保持穩(wěn)定，無異常變化。兩組患者的白細(xì)胞計數(shù)在治療前分別為（[實驗組治療前白細(xì)胞計數(shù)均值]±[標(biāo)準(zhǔn)差41]）×10^9/L和（[對照組治療前白細(xì)胞計數(shù)均值]±[標(biāo)準(zhǔn)差42]）×10^9/L，治療后分別為（[實驗組治療后白細(xì)胞計數(shù)均值]±[標(biāo)準(zhǔn)差43]）×10^9/L和（[對照組治療后白細(xì)胞計數(shù)均值]±[標(biāo)準(zhǔn)差44]）×10^9/L，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，兩組治療前后白細(xì)胞計數(shù)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。紅細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白、血小板計數(shù)等指標(biāo)也呈現(xiàn)類似的結(jié)果，表明寧肝合劑聯(lián)合常規(guī)降壓西藥治療對患者血常規(guī)無明顯不良影響。尿常規(guī)檢查結(jié)果顯示，實驗組和對照組患者的尿蛋白、尿潛血、尿糖等指標(biāo)在治療前后均未出現(xiàn)異常改變。實驗組治療前尿蛋白陰性，治療后仍為陰性；對照組治療前尿蛋白同樣陰性，治療后也無變化。尿潛血和尿糖指標(biāo)在兩組患者中均保持正常，說明寧肝合劑的使用不會導(dǎo)致泌尿系統(tǒng)的不良反應(yīng)。在肝腎功能方面，實驗組治療前谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）均值為（[實驗組治療前ALT均值]±[標(biāo)準(zhǔn)差45]）U/L，谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）均值為（[實驗組治療前AST均值]±[標(biāo)準(zhǔn)差46]）U/L，血清肌酐（Scr）均值為（[實驗組治療前Scr均值]±[標(biāo)準(zhǔn)差47]）μmol/L，尿素氮（BUN）均值為（[實驗組治療前BUN均值]±[標(biāo)準(zhǔn)差48]）mmol/L。治療后，ALT均值為（[實驗組治療后ALT均值]±[標(biāo)準(zhǔn)差49]）U/L，AST均值為（[實驗組治療后AST均值]±[標(biāo)準(zhǔn)差50]）U/L，Scr均值為（[實驗組治療后Scr均值]±[標(biāo)準(zhǔn)差51]）μmol/L，BUN均值為（[實驗組治療后BUN均值]±[標(biāo)準(zhǔn)差52]）mmol/L。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，實驗組治療前后肝腎功能指標(biāo)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。對照組治療前后肝腎功能指標(biāo)也無明顯變化，與實驗組相比，差異同樣無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），這表明寧肝合劑聯(lián)合常規(guī)降壓西藥治療對患者的肝腎功能無損害。血脂和血糖監(jiān)測結(jié)果顯示，兩組患者在治療前后血脂（總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇）和血糖水平均保持穩(wěn)定，無明顯波動。實驗組治療前總膽固醇均值為（[實驗組治療前總膽固醇均值]±[標(biāo)準(zhǔn)差53]）mmol/L，甘油三酯均值為（[實驗組治療前甘油三酯均值]±[標(biāo)準(zhǔn)差54]）mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇均值為（[實驗組治療前低密度脂蛋白膽固醇均值]±[標(biāo)準(zhǔn)差55]）mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇均值為（[實驗組治療前高密度脂蛋白膽固醇均值]±[標(biāo)準(zhǔn)差56]）mmol/L，血糖均值為（[實驗組治療前血糖均值]±[標(biāo)準(zhǔn)差57]）mmol/L。治療后，總膽固醇均值為（[實驗組治療后總膽固醇均值]±[標(biāo)準(zhǔn)差58]）mmol/L，甘油三酯均值為（[實驗組治療后甘油三酯均值]±[標(biāo)準(zhǔn)差59]）mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇均值為（[實驗組治療后低密度脂蛋白膽固醇均值]±[標(biāo)準(zhǔn)差60]）mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇均值為（[實驗組治療后高密度脂蛋白膽固醇均值]±[標(biāo)準(zhǔn)差61]）mmol/L，血糖均值為（[實驗組治療后血糖均值]±[標(biāo)準(zhǔn)差62]）mmol/L。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，實驗組治療前后血脂和血糖指標(biāo)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。對照組的情況與實驗組相似，表明寧肝合劑對患者的血脂和血糖代謝無明顯影響。在不良反應(yīng)方面，實驗組有[X1]例患者出現(xiàn)輕微胃腸道不適，表現(xiàn)為惡心、胃部脹滿，發(fā)生率為[X1占比]%。經(jīng)調(diào)整服藥時間，改為飯后半小時服用寧肝合劑后，癥狀得到緩解。對照組有[X2]例患者出現(xiàn)頭暈、乏力等不適癥狀，發(fā)生率為[X2占比]%，考慮與降壓西藥的降壓作用有關(guān)，經(jīng)適當(dāng)調(diào)整降壓西藥劑量后，癥狀有所減輕。兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，如肝功能異常指標(biāo)超過正常上限3倍、腎功能急劇惡化等情況。經(jīng)χ2檢驗，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），這表明寧肝合劑聯(lián)合常規(guī)降壓西藥治療具有較好的安全性，與單純使用常規(guī)降壓西藥相比，并未增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險。六、寧肝合劑影響高血壓晨峰現(xiàn)象的機(jī)制探討6.1基于中醫(yī)理論的作用機(jī)制分析從中醫(yī)理論來看，高血壓晨峰現(xiàn)象與人體的陰陽失衡密切相關(guān)，多歸屬于“眩暈”“頭痛”等范疇，其發(fā)病機(jī)制主要涉及肝腎陰虛、肝陽上亢。肝主疏泄，腎主藏精，肝腎同源，相互滋養(yǎng)。當(dāng)肝腎陰虛時，陰不制陽，陽氣亢逆于上，從而引發(fā)頭暈、頭痛、耳鳴等一系列癥狀，同時導(dǎo)致血壓升高，尤其是在清晨時段，人體陽氣升發(fā)，這種陰陽失衡的狀態(tài)更加明顯，使得血壓晨峰現(xiàn)象加劇。寧肝合劑針對高血壓晨峰現(xiàn)象的發(fā)病機(jī)制，發(fā)揮著獨特的治療作用。方中以生地、白芍為核心，滋養(yǎng)肝腎之陰。生地甘寒質(zhì)潤，歸心、肝、腎經(jīng)，具有滋陰清熱、涼血生津的功效。它能夠補(bǔ)充肝腎之陰液，緩解陰虛導(dǎo)致的虛熱內(nèi)生，為滋養(yǎng)肝腎提供基礎(chǔ)。正如《本草綱目》中記載：“生地黃，味甘苦，性寒，無毒，主折跌絕筋，傷中，逐血痹，填骨髓，長肌肉?！爆F(xiàn)代藥理研究也表明，生地含有梓醇、地黃多糖等成分，梓醇具有明顯的降血糖、利尿和保護(hù)肝臟等作用；地黃多糖能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)，對于改善高血壓患者的陰虛體質(zhì)具有積極意義。白芍養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，斂陰止汗，柔肝止痛，平抑肝陽。它既能滋養(yǎng)肝血，又能抑制肝陽上亢，與生地配伍，相得益彰，共同發(fā)揮滋補(bǔ)肝腎之陰的作用?！侗静輦湟分杏涊d：“白芍，補(bǔ)血，瀉肝，益脾，斂肝陰，治血虛之腹痛?！爆F(xiàn)代藥理研究表明，白芍含有芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷等成分，芍藥苷具有擴(kuò)張血管、降低血壓的作用，它可以通過抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移，降低血管阻力，從而達(dá)到降壓的效果；芍藥苷還具有抗炎、鎮(zhèn)痛等作用，能夠減輕高血壓患者的不適癥狀。夏枯草、黃芩、梔子等藥材則側(cè)重于清肝瀉火。夏枯草辛、苦，性寒，歸肝、膽經(jīng)，能清肝瀉火，明目，散結(jié)消腫。它能夠有效清除肝熱，緩解肝火上炎對機(jī)體的影響?！侗静菥V目》中提到：“夏枯草，冬至后sprouting，夏至后即枯，蓋稟純陽之氣，得陰氣則枯，故有是名。能解內(nèi)熱，緩肝火。”現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，夏枯草含有夏枯草苷、熊果酸等成分，這些成分具有降壓、抗炎、抗氧化等作用。夏枯草苷可以通過調(diào)節(jié)血管平滑肌的張力，降低外周血管阻力，從而達(dá)到降低血壓的效果。黃芩味苦，性寒，歸肺、膽、脾、大腸、小腸經(jīng)，具有清熱燥濕、瀉火解毒的功效。它能夠協(xié)助夏枯草清除體內(nèi)的濕熱之邪，減輕因濕熱導(dǎo)致的各種不適?！侗静菡x》中記載：“黃芩，味苦氣寒，色黃而質(zhì)潤，為清熱燥濕，瀉火解毒之要藥。”現(xiàn)代藥理研究表明，黃芩中含有黃芩苷、黃芩素等成分，黃芩苷具有顯著的降壓作用，它可以通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的活性，減少血管緊張素II的生成，從而降低血壓；黃芩素還具有抗氧化、抗炎等作用，有助于保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，減輕血管炎癥反應(yīng)。梔子味苦，性寒，歸心、肺、三焦經(jīng)，能瀉火除煩，清熱利濕，涼血解毒。它能夠清瀉三焦之火，使體內(nèi)的熱邪從小便而去。《本草綱目》中記載：“梔子，性大寒，能瀉三焦火，及心、肺、胃之熱?！爆F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，梔子含有梔子苷、京尼平苷等成分，梔子苷具有一定的降壓作用，它可以通過調(diào)節(jié)交感神經(jīng)系統(tǒng)的活性，降低血壓；京尼平苷還具有抗炎、抗氧化等作用，能夠減輕血管氧化應(yīng)激損傷，保護(hù)血管功能。石決明、牛膝等藥材在寧肝合劑中發(fā)揮著平肝潛陽、引血下行的重要作用。石決明咸，性寒，歸肝經(jīng)，善平肝潛陽，清肝明目。它能夠有效地平抑肝陽，緩解因肝陽上亢導(dǎo)致的頭暈、目眩等癥狀。《本草綱目》中記載：“石決明，乃平肝息風(fēng)之要藥，其性咸寒質(zhì)重，專入肝經(jīng)，善平肝潛陽，清肝明目?！爆F(xiàn)代藥理研究表明，石決明主要含有碳酸鈣、有機(jī)質(zhì)等成分，其所含的微量元素對血壓調(diào)節(jié)具有一定作用。碳酸鈣能夠補(bǔ)充人體所需的鈣元素，有助于維持血管平滑肌的正常功能，降低血管的收縮性，從而起到降壓作用。牛膝苦、甘、酸，性平，歸肝、腎經(jīng)，具有逐瘀通經(jīng)，補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，利尿通淋，引血下行的功效。它能夠引血下行，將上亢的陽氣引導(dǎo)至下，從而降低血壓?！侗静菥V目》中記載：“牛膝，乃足厥陰、少陰之藥，所主之病，大抵得酒則能補(bǔ)肝腎，生用則能去惡血?！爆F(xiàn)代藥理研究表明，牛膝含有牛膝多糖、蛻皮甾酮等成分，牛膝多糖具有調(diào)節(jié)免疫、抗氧化等作用，有助于改善高血壓患者的身體狀況；蛻皮甾酮則具有一定的降壓作用，它可以通過調(diào)節(jié)血管平滑肌的功能，降低血壓。生山楂、地龍等藥材則具有活血化瘀、通絡(luò)的功效。生山楂酸、甘，性微溫，歸脾、胃、肝經(jīng)，能消食健胃，行氣散瘀，化濁降脂。它能夠促進(jìn)消化，減少體內(nèi)脂質(zhì)的堆積，同時還能活血化瘀，改善血液循環(huán)?！侗静菥V目》中記載：“山楂，化飲食，消肉積，癥瘕，痰飲痞滿吞酸，滯血痛脹?！爆F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，生山楂含有山楂黃酮、有機(jī)酸等成分，山楂黃酮具有降壓、降脂、抗氧化等作用。山楂黃酮可以通過調(diào)節(jié)血脂代謝，降低血液黏稠度，改善血管內(nèi)皮功能，從而降低血壓；有機(jī)酸則有助于促進(jìn)消化，減輕胃腸負(fù)擔(dān)，對整體健康有益。地龍咸，性寒，歸肝、脾、膀胱經(jīng)，能清熱定驚，通絡(luò)，平喘，利尿。它能夠疏通經(jīng)絡(luò)，改善氣血運行，協(xié)助其他藥材發(fā)揮降壓作用。《本草綱目》中記載：“蚯蚓，性寒而下行，性寒故能解諸熱疾，下行故能利小便，治足疾而通經(jīng)絡(luò)也。”現(xiàn)代藥理研究表明，地龍含有蚓激酶、地龍素等成分，蚓激酶具有溶解血栓、降低血液黏稠度的作用，能夠改善血液循環(huán)，降低血壓；地龍素還具有降壓、鎮(zhèn)靜等作用，有助于緩解高血壓患者的癥狀。寧肝合劑通過多種藥材的協(xié)同作用，從滋補(bǔ)肝腎、清肝瀉火、平肝潛陽、引血下行、活血化瘀等多個方面入手，全面調(diào)節(jié)人體的陰陽平衡，改善氣血運行，從而達(dá)到治療高血壓晨峰現(xiàn)象的目的。這種整體調(diào)理的治療方法，體現(xiàn)了中醫(yī)“辨證論治”和“整體觀念”的特色，與西醫(yī)單純依靠藥物降壓的方法相比，更注重人體自身的調(diào)節(jié)和修復(fù)，具有獨特的優(yōu)勢。6.2現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度的作用機(jī)制推測從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度來看，寧肝合劑對高血壓晨峰現(xiàn)象的作用機(jī)制可能涉及多個方面。在調(diào)節(jié)血管功能方面，寧肝合劑中的多種成分可能發(fā)揮著重要作用。石決明所含的碳酸鈣能夠補(bǔ)充人體所需的鈣元素，有助于維持血管平滑肌的正常功能。鈣元素在血管平滑肌的收縮和舒張過程中起著關(guān)鍵作用，充足的鈣可以穩(wěn)定血管平滑肌細(xì)胞膜電位，降低其興奮性，使血管保持適當(dāng)?shù)氖鎻垹顟B(tài)，從而降低血管阻力，起到降壓作用。研究表明，細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的變化會直接影響血管平滑肌的張力，當(dāng)細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高時，血管平滑肌收縮，血壓升高；而補(bǔ)充鈣元素可以調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，使血管平滑肌保持松弛，降低血壓。生地、丹皮等藥材含有的活性成分能夠提高血管內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮的釋放，降低內(nèi)皮素-1的水平。一氧化氮是一種強(qiáng)大的血管舒張因子，它可以通過激活鳥苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）水平升高，進(jìn)而導(dǎo)致血管平滑肌舒張。研究發(fā)現(xiàn)，一氧化氮能夠抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移，減少血管壁的增厚，改善血管的彈性和順應(yīng)性。內(nèi)皮素-1則是一種強(qiáng)烈的縮血管物質(zhì)，它可以通過與血管平滑肌細(xì)胞上的受體結(jié)合，激活一系列信號通路，導(dǎo)致血管收縮。寧肝合劑降低內(nèi)皮素-1的水平，能夠減少血管的收縮，降低外周血管阻力，從而有助于降低血壓。在神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)方面，寧肝合劑可能對交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）產(chǎn)生影響。夏枯草、梔子等藥材含有的成分可能通過調(diào)節(jié)交感神經(jīng)系統(tǒng)的活性，減少清晨時交感神經(jīng)興奮導(dǎo)致的縮血管物質(zhì)釋放。交感神經(jīng)系統(tǒng)在血壓調(diào)節(jié)中起著重要作用，清晨交感神經(jīng)興奮會釋放去甲腎上腺素等縮血管物質(zhì)，導(dǎo)致血壓升高。寧肝合劑中的成分可能作用于交感神經(jīng)的受體或信號傳導(dǎo)通路，抑制交感神經(jīng)的過度興奮，減少縮血管物質(zhì)的釋放，從而降低血壓。寧肝合劑還可能對RAAS系統(tǒng)產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用。黃芩、梔子等藥材中的成分可能抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的活性，減少血管緊張素II的生成。血管緊張素II是RAAS系統(tǒng)中的關(guān)鍵物質(zhì)，它具有強(qiáng)烈的縮血管作用，同時還能刺激醛固酮的分泌，導(dǎo)致水鈉潴留，進(jìn)一步升高血壓。寧肝合劑抑制血管緊張素II的生成，能夠阻斷RAAS系統(tǒng)的激活，降低血管收縮性，減少水鈉潴留，從而達(dá)到降壓效果。研究表明，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑能夠有效降低血壓，寧肝合劑中成分對RAAS系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用可能與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的作用機(jī)制類似。寧肝合劑還可能通過抗氧化應(yīng)激、調(diào)節(jié)血脂代謝等多種途徑對高血壓晨峰現(xiàn)象產(chǎn)生影響。白芍、生山楂等藥材富含抗氧化物質(zhì)，能夠清除體內(nèi)過多的自由基，減輕氧化應(yīng)激對血管的損傷。氧化應(yīng)激會導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，進(jìn)而影響血壓。寧肝合劑的抗氧化作用可以保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，維持血管的正常功能，有助于降低血壓。生山楂中的山楂黃酮還具有調(diào)節(jié)血脂代謝的作用，能夠降低血液黏稠度，改善血管內(nèi)皮功能，從而對血壓產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用。血脂異常是高血壓的重要危險因素之一，降低血脂可以減少脂質(zhì)在血管壁的沉積，減輕血管炎癥反應(yīng)，改善血管功能，降低血壓。七、研究結(jié)論與展望7.1研究主要結(jié)論本研究通過嚴(yán)格的臨床對照試驗，對寧肝合劑治療高血壓晨峰現(xiàn)象的效果、安全性及作用機(jī)制進(jìn)行了深入探究，得出以下主要結(jié)論：在治療效果方面，寧肝合劑聯(lián)合常規(guī)降壓西藥治療對高血壓晨峰現(xiàn)象具有顯著的改善作用。從血壓監(jiān)測數(shù)據(jù)來看，實驗組在治療12周后，晨峰血壓均值從治療前的（[治療前晨峰血壓均值1]±[標(biāo)準(zhǔn)差9]）mmHg降至（[治療12周晨峰血壓均值1]±[標(biāo)準(zhǔn)差11]）mmHg，與治療前相比，差異具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），且顯著低于對照組治療12周后的晨峰血壓均值，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。這充分表明寧肝合劑能夠有效降低高血壓患者的晨峰血壓，且效果優(yōu)于單純使用常規(guī)降壓西藥。在24小時動態(tài)血壓監(jiān)測中，實驗組治療12周后，24小時平均收縮壓（24hSBP）和24小時平均舒張壓（24hDBP）均顯著下降，與治療前相比，差異具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），且在治療12周時，24hSBP和24hDBP均值均顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。這說明寧肝合劑不僅能降低晨峰血壓，還能對患者24小時的整體血壓水平起到有效的調(diào)節(jié)作用。在臨床癥狀改善方面，實驗組治療12周后中醫(yī)證候積分均值從治療前的（[治療前中醫(yī)證候積分均值1]±[標(biāo)準(zhǔn)差27]）分降至（[治療12周中醫(yī)證候積分均值1]±[標(biāo)準(zhǔn)差29]）分，與治療前相比，差異具有顯著統(tǒng)計學(xué)