2025年11月17日（星期一）圖1：全球心血管降脂藥市場(chǎng)：重回黃金時(shí)代，多靶點(diǎn)驅(qū)動(dòng)下未來(lái)多款創(chuàng)新藥物將驅(qū)動(dòng)行業(yè)長(zhǎng)期高增長(zhǎng)重點(diǎn)圖表圖1：全球心血管降脂藥市場(chǎng)：重回黃金時(shí)代，多靶點(diǎn)驅(qū)動(dòng)下未來(lái)多款創(chuàng)新藥物將驅(qū)動(dòng)行業(yè)長(zhǎng)期高增長(zhǎng)香港，Evalatehara圖2：全球心血管及心臟學(xué)相關(guān)的藥物資產(chǎn)收購(gòu)及合作RankAcquiringcompanyM&AdealtypeTargetcompanyTimeDealvalue(USDmn)Keyassets/TAsinvolved(indications)Merck&Co. Acquisition Pharma July2025 10,000Cardio-pulmonaryasset:Ohtuvayre(ensifentrine)PDE3/4dualinhibitorNovartis Acquisition Anthos

Feb2025 3,100($925mnupfront+$2.15bnmilestone

Abelacimab,aFactorXIinhibitorfornext-genanticoagulantsandstrokepreventionNovartis Asset

ArgoBiopharmaRegulus

Sept2025 $160mnupfrontpotentialvalueof$5.2bn$1.7billion($800mn

siANGPTL3underPh2indyslipidemiawithanoptiontolicense2nd-genmoleculefarabursen,isanoligonucleotidetargetingNovartis

Therapeutics June

upfrontand$900mninmilestonepayments)

miR-17fortreatingautosomaldominantpolycystickidneydisease(ADPKD)Novartis Acquisition TourmalineBio Oct2025 1,400 IL-6mAbtreatmentforatheroscleroticcardiovasculardiseaseEliLilly

July2025 Therapeutics

VERVE-102(PCSK9)/V201(ANGPTL3)/V-301(LPA)single-dosegene-editingforhighcardiovascularriskGSK AssetMerck&Co. Asset香港）,公司網(wǎng)站

HengruiHengrui

July2025 12,500with500upfrontMar2025 Upfront$200withup$1.77billiontotaldeal

HRS-9821andotherpulmonary/oncologyassetsHRS-5346,lp(a)smallmoleculeunderPhase2clinicaltrialinChina圖3：全球制藥行業(yè)在心血管、血液及凝血相關(guān)的管線藥物的臨床試驗(yàn)數(shù)量，目前仍不到腫瘤藥物的1/4 harmaprojects? 香港）整理圖4：全球針對(duì)降血脂新靶點(diǎn)主要關(guān)鍵大型三期臨床試驗(yàn)催化劑及大致時(shí)間預(yù)期時(shí)間產(chǎn)品靶點(diǎn)/機(jī)制適應(yīng)癥事件詳情諾華制藥2026H1(Eventdriven)

Pelacarsen Lp(a)Antisenseoligonucleotide(ASO)

CVOT(MACEevent)Ph3trialresult(2019-2026)

Clinical Lp(a)HORIZONPh3readout,firstCVOTtrialinLp(a)targetingagent2026H2 Pelacarsen Lp(a)Antisenseoligonucleotide(ASO)

MACE Regulatory USNDAsubmission2027E

PCSK9siRNA CVOT(MACEevent) Clinical/Regulatory

ORION-4Ph32027E(event-driven)

Leqvio?Inclisiran

PCSK9siRNA CVRR-LDLCprevention)

Clinical/Regulatory

VICTORION-2PPh32029E

PCSK9siRNA CVRR-LDLC(Primaryprevention)

Clinical/Regulatory

VICTORION-1PPh3禮來(lái)制藥mortalitycomparedtodulaglutidePh3trialkick-off.Ph2(PROLONG-ANG3)datashows400mgreducedapoBbymortalitycomparedtodulaglutidePh3trialkick-off.Ph2(PROLONG-ANG3)datashows400mgreducedapoBby2026EsolbinsiranANGPTL3siRNAHyperlipidemiaPh3Clinical14.3%andloweredANGPTL3,triglycerides,very-LDL-C,non–HDL-C,andLDL-Cinmixeddyslipidemiapatients≥2030EMuvalaplinLp(a)oralsmallmolHyperlipidemiaPh3ClinicalPh32029MarLepodisiranLp(a)siRNAHyperlipidemiaPh3ClinicalACCLAIM-Lp(a)Ph3安進(jìn)2026Q4OlpasiranLp(a)siRNAPh3MACEClinicalLp(a)OCEAN(a)Ph3readout阿斯利康2027Q1AZD0780Lp(a)oralsmallCVOT(Ph3MACEevent)ClinicalAZURE-OutcomesPh3trial默沙東

GLP-1/GIPdual SURPASS-CVOTtrial peptide

USNDAsubmissionafterPh3trialdelivered16%lowerrateofall-cause2029Q4 MK-0616 Lp(a)oralmacrocyclicpeptide

CVOT(Ph3MACEevent) Clinical CORALreef-OutcomesPh3trial香港）我們與一致預(yù)期的差別我們認(rèn)為心血管及心臟相關(guān)疾病的治療藥物，是未來(lái)全球創(chuàng)新藥競(jìng)爭(zhēng)中不亞于腫瘤的超級(jí)賽道。但目前從產(chǎn)品供給端，在獲批的產(chǎn)品及中后期的臨床管線數(shù)量上，明顯遜于腫瘤藥。我們看好在這個(gè)領(lǐng)域深度布局的全球大型藥企禮來(lái)和諾華制藥，兩家企業(yè)儲(chǔ)備了最多且最深的研發(fā)管線，將提升未來(lái)心血管疾病治療范式。從PCSK9靶點(diǎn)藥物商業(yè)化成功，我們預(yù)計(jì)Lp(a)靶向的降血脂藥物將進(jìn)一步帶動(dòng)該市場(chǎng)的擴(kuò)容，將一起驅(qū)動(dòng)降血脂和心血管長(zhǎng)期保護(hù)市場(chǎng)增長(zhǎng)到300億美金。從企業(yè)運(yùn)營(yíng)和長(zhǎng)期發(fā)展競(jìng)爭(zhēng)力而言，具備多類型藥物平臺(tái)以及全球萬(wàn)人級(jí)別三期臨床開(kāi)發(fā)能力的大型制藥企業(yè)，能在該領(lǐng)域與身后的中小型生物技術(shù)公司拉開(kāi)顯著差距。自2024年以來(lái)，大型藥企在慢病賽道的直接觸達(dá)用戶(Direct-To-Consumer)的商業(yè)轉(zhuǎn)型，也是全球制藥行業(yè)最大的結(jié)構(gòu)性改變。目錄重點(diǎn)圖表 2我們與一致預(yù)期的差別 4PCSK9：Leqvio從治療高血脂癥到預(yù)防心血管疾病，心血管重磅創(chuàng)新藥的長(zhǎng)期發(fā)展之路 7我們預(yù)測(cè)PCSK9類藥物有望超過(guò)100億美元 9口服類PCSK9小分子和基因治療藥物的進(jìn)展 10Lp(a)：降LDL-C以外的首要致病風(fēng)險(xiǎn)因素，先攻降血脂，看好諾華禮來(lái)兩大龍頭的布局 12Lp(a)：競(jìng)爭(zhēng)在諾華FICPelacarsen和禮來(lái)的潛在BICLepodisiran展開(kāi) 15禮來(lái)深度布局Lp(a)，Lepodisiran和最快的口服小分子Muvalaplin都進(jìn)入臨床三期 17靶向APOC3：Plozasiran即將獲批，全球第8款小核酸新藥，中國(guó)研發(fā)緊密跟隨 19投資風(fēng)險(xiǎn) 25投資評(píng)級(jí)定義 26心血管疾?。–VD）是全球第一大死因，在全世界范圍內(nèi)降低心血管病負(fù)擔(dān)，需要針對(duì)心血管危險(xiǎn)相關(guān)的各類因素進(jìn)行防治，比如高膽固醇血癥、高血壓和2型糖尿病，均是CVD主要危險(xiǎn)因素。自從2008年開(kāi)始，美國(guó)FDA指南出于藥物安全性考慮，開(kāi)始要求用于T2DM(CardioVascularOutcomeTrial，CVOT)，來(lái)顯示相關(guān)藥物顯著降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。而這一要求，之前在心臟病學(xué)領(lǐng)域已經(jīng)做了40年。之后，我們欣喜看到，不僅是類降糖藥，以及后來(lái)的司美格魯肽和替爾泊肽這兩款重磅GLP-1RA藥物，都分別通過(guò)大型三期CVOT研究，驗(yàn)證了GLP-1RA類降糖藥物作為新的機(jī)制，在心腎代謝慢病患者身上的長(zhǎng)期心血管獲益。圖5：2008年美國(guó)FDA對(duì)制藥行業(yè)的監(jiān)管規(guī)定，針對(duì)二型糖尿病類藥物需要進(jìn)行心血管結(jié)局研究 FDA2008自2008年對(duì)T2DM治療藥物進(jìn)行心血管結(jié)局安全性評(píng)估以來(lái)，糖尿病領(lǐng)域已開(kāi)展了27項(xiàng)研究心血管安全性和療效的大規(guī)模隨機(jī)結(jié)局試驗(yàn)。從中發(fā)現(xiàn)一些藥物不僅具有心血管安全性，還可帶來(lái)主要心血管不良事件（MACE）獲益。這對(duì)其后的心血管-腎臟-代謝綜合征的疾病治療，不僅提供了更加綜合的診療思路，也極大的改進(jìn)了臨床醫(yī)生在思考各自科室疾病的特定問(wèn)題時(shí)的思維模式，逐漸轉(zhuǎn)向更為全面和綜合的思路去進(jìn)行疾病診治和臨床試驗(yàn)研究。但是，心血管長(zhǎng)期保護(hù)試驗(yàn)往往需要納入大量的臨床患者，監(jiān)測(cè)心血管不良反應(yīng)事件需要數(shù)年時(shí)間，對(duì)制藥行業(yè)參與者從研發(fā)成本端和運(yùn)營(yíng)能力上，是極大的挑戰(zhàn)。以下是我們所整理的，過(guò)去在心血管相關(guān)疾病領(lǐng)域，數(shù)個(gè)大型三期CVOT試驗(yàn)，所經(jīng)歷的時(shí)間、患者數(shù)量、以及觀察時(shí)間。圖6：心血管藥物開(kāi)發(fā)之難，心血管結(jié)局研究需要入組大量患者，觀察數(shù)年時(shí)間 Citeline 香港）PCSK9：Leqvio從治療高血脂癥到預(yù)防心血管疾病，心血管重磅創(chuàng)新藥的長(zhǎng)期發(fā)展之路動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋtheroscleroticCardiovascularDisease，簡(jiǎn)稱ASCVD）為主的心血管疾病（如缺血性心臟病和缺血性腦卒中等）是導(dǎo)致全球人口發(fā)病和死亡的主要原因，血脂代謝異常是ASCVD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。我們?cè)谥暗拇x系列報(bào)告中，已經(jīng)詳細(xì)介紹PCSK9(抗體或小核酸)藥物的涉及理念及臨床數(shù)據(jù)。OT研究中主要以心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中為不良心血管終點(diǎn)（MAE，對(duì)降血脂類藥物、高血壓及心衰類藥物、凝血類藥物以及GLP-1RA等糖尿病藥物的MACE進(jìn)行了全面的評(píng)估?？梢源笾路譃椋?P‐MACE(3-pointmajoradversecardiovascularevents)為由心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性缺血性卒中組成的復(fù)合終點(diǎn)；4P‐MACE(4-pointmajoradversecardiovascularevents)為由心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性缺血性卒中或因不穩(wěn)定性心絞痛住院組成的復(fù)合終點(diǎn)。諾華制藥的英克司蘭這款降脂藥物，作為全球首款，也是目前唯一一款用于降低LDL-C的小核素藥物，在2021年是通過(guò)ORION-9/-10/-11三項(xiàng)全球III期臨床試驗(yàn)的成功，獲得上市批準(zhǔn)。圖7：諾華公司旗下PCSK9siRNA藥物Inclisiran早年的不同臨床試驗(yàn)列表 香港，諾華公司但該藥未來(lái)的市場(chǎng)拓展并未止步于此，我們看到諾華目前依然在進(jìn)行31-0的大型三期研究。圖8：諾華制藥與Alnylam共同開(kāi)發(fā)Inclisiran，從啟動(dòng)到注冊(cè)臨床，再到CVOT/預(yù)防2P/1P的萬(wàn)人三期開(kāi)展時(shí)間軸 香港）更重要的是：諾華目前正在推進(jìn)評(píng)估英克司蘭在心血管一級(jí)和二級(jí)預(yù)防中的潛在用途。ORION-415000ASCVD患者的臨床結(jié)果進(jìn)行評(píng)估，項(xiàng)目包括：冠心病死亡、心肌梗死、致命性或非致命性缺血性中風(fēng)或緊急冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建術(shù)的發(fā)生概率、冠心病死亡或心肌梗死ORION-4180個(gè)中心進(jìn)行。計(jì)劃中位研究時(shí)間約5年。主要終點(diǎn)為復(fù)合終點(diǎn)，包括冠心病死亡、非致死性心肌梗死、致死或非致死性缺血性卒中或緊急冠脈血運(yùn)重建手術(shù)。VICTORION-2P20262027年獲得最新數(shù)據(jù)。VICTORION-1P是美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)(ACC)和美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(AHA)指南定義的高危一級(jí)預(yù)防人群中唯一一項(xiàng)非他汀類降脂療法的研究。圖9：美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)AHA/ACC關(guān)于ASCVD患者二級(jí)預(yù)防和一級(jí)預(yù)防的相關(guān)指南 irculation雜志2018我們預(yù)測(cè)PCSK9類藥物有望超過(guò)100億美元我們認(rèn)為該靶點(diǎn)未來(lái)核心驅(qū)動(dòng)為諾華英克司蘭以及默沙東后續(xù)的口服環(huán)肽分子。長(zhǎng)期預(yù)防市場(chǎng)的擴(kuò)容：哈佛醫(yī)學(xué)院心血管泰斗EugeneBraunwald30歲時(shí)每年300mg英克司蘭，LDL-C可以得到有效的控制，長(zhǎng)期維持在較低的水平，心血管事件發(fā)病閾值的時(shí)間也30Inclisiran的初始年齡，即越早越好。這就是未來(lái)這款突破性小核酸藥物在心血管疾病長(zhǎng)期預(yù)防上的治療理念突破。Leqvio的ORION-4和V2P研究的結(jié)果分別有望在2026年和2027年獲得數(shù)據(jù)。便捷性：Leqvio繁瑣流程導(dǎo)致約50%患者無(wú)法堅(jiān)持規(guī)律用藥，而PCSK9單抗類藥物雖療效更強(qiáng)，仍需每2-4周注射一次。Leqvio"半年一針"模式徹底改變這一現(xiàn)狀。在接受最大耐受劑量他汀治療仍不達(dá)標(biāo)的患者中，該藥能持續(xù)17LDL-C水平。目前安進(jìn)PCSK9單抗藥物Repatha依然在高速成長(zhǎng)仍未達(dá)峰，這也對(duì)Leqvio的長(zhǎng)期空間提升了天花板。圖10：諾華制藥開(kāi)發(fā)的英克司蘭，未來(lái)將成為PCSK9市場(chǎng)的領(lǐng)頭羊，MK0616在口服市場(chǎng)殺出重圍 香港）我們對(duì)英克司蘭長(zhǎng)期銷售前景遠(yuǎn)超目前市場(chǎng)預(yù)期的數(shù)，基于以上諾華在CVOT研究及長(zhǎng)期二級(jí)預(yù)防的臨床推進(jìn)：圖我們對(duì)英克司蘭的預(yù)期遠(yuǎn)高于目前市場(chǎng)的一致預(yù)期，我們認(rèn)為未來(lái)該藥峰值將超過(guò)60億美元 香港）口服類PCSK9小分子和基因治療藥物的進(jìn)展Enlicitide(MK-0616)是由默沙東研發(fā)的一款口服劑型的PCSK9抑制劑，是一種可通過(guò)消化道吸收的合成小分子環(huán)狀肽類，可阻斷PCSK9和LDL-R的結(jié)合。圖12:默沙東開(kāi)發(fā)的MK-0616環(huán)肽分子結(jié)構(gòu) irculation2023臨床二期試驗(yàn)結(jié)果顯示，4個(gè)劑量組(6mg、12mg、18mg、30mg)治療8周后LDL-C的降低幅度從41.2%至60.9%，且臨床耐受性表現(xiàn)良好。默沙東已經(jīng)于去年下半年啟動(dòng)III期臨床的關(guān)鍵研究，目前一共有三個(gè)三期臨床在進(jìn)行當(dāng)中。有兩個(gè)是用于探究MK-0616能否在24周時(shí)間內(nèi)有效降低LDL-C的水平。此外還有一個(gè)針對(duì)CVOT（心血管結(jié)局獲益）的試驗(yàn)，大致需要耗時(shí)5年時(shí)間。圖13：默沙東公司PCSK9環(huán)肽小分子MK-0616針對(duì)CVOT的CORALreef試驗(yàn) 香港，sdclncaltiascomEnlicitide(MK-0616)的IIb期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示：與安慰劑相比，所有劑量的MK-0616在第8周時(shí)都能顯著降低患者的LDL-C，其中6mg劑量組下降41.2%，12mg組為55.7%，18mg為59.1%，30mg為60.9%。安全性方面，MK-0616在試驗(yàn)中表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性。單從LDL-C下降數(shù)據(jù)來(lái)看，Laroprovstat和Enlicitide兩款藥物中，Enlicitide的降脂效果似乎更好。不過(guò)Laroprovstat有小分子結(jié)構(gòu)的差異化優(yōu)勢(shì),成本更低、生產(chǎn)流程更簡(jiǎn)化。阿斯利康Laroprovstat(AZD0780)阿斯利康小分子抑制劑AZD0780具有后來(lái)居上的潛力，相比與MK-0616環(huán)肽在口服生物利用度更有優(yōu)勢(shì)。AZD0780能夠?qū)崿F(xiàn)飯后或空腹給藥上靈活調(diào)整，而默克MK-0616在中期試驗(yàn)中，建議患者在服藥前至少禁食8小時(shí)（避免食物攝入降低藥物的生物利用度。圖15:AZD0780與瑞舒伐他汀聯(lián)用能額外降低LDL-C的水平圖14:AZD0780的概念驗(yàn)證數(shù)據(jù)，降低LDL-C的水平已公布的Laroprovstat(AZD0780)的IIb期臨床試驗(yàn)PURSUIT數(shù)據(jù)顯示：在標(biāo)準(zhǔn)他汀治療基礎(chǔ)上，每日一次30mg的AZD0780治療12周后，患者LDL-C水平較安慰劑組降低50.7%(p<0.001)。而且，無(wú)論患者基線時(shí)使用中等或高強(qiáng)度他汀，療效均保持一致。此外，84%用藥組患者達(dá)到指南推薦的LDL-C目標(biāo)值(<70mg/dL)，而安慰劑組為13%。安全性方面，AZD0780總體耐受性良好，AZD0780治療組與安慰劑組的不良事件(AEs)圖15:AZD0780與瑞舒伐他汀聯(lián)用能額外降低LDL-C的水平圖14:AZD0780的概念驗(yàn)證數(shù)據(jù)，降低LDL-C的水平斯利康公司 斯利康公司羅氏CVI-LM001CVI-LM001是全球首個(gè)進(jìn)入II期臨床的口服小分子PCSK9抑制劑。已完成的研究結(jié)果顯示：CVI-LM001具有優(yōu)異的安全性、耐受性和良好的藥代動(dòng)力學(xué)特征。而且，在高血脂受試者中開(kāi)展的Ib期藥效探索研究顯示：與安慰劑組相比，高血脂受試者口服CVI-LM001導(dǎo)致血液LDL-C水平顯著降低?；蛑委煟憾Y來(lái)VERVE-1022025年4月，VerveTherapeutics宣布VERVE-102的Ib期臨床試驗(yàn)取得積極結(jié)果：VERVE-102耐受性良好，未觀察到與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件，也未觀察到臨床上顯著的實(shí)驗(yàn)室異常。單次輸注VERVE-102導(dǎo)致血液PCSK9和血液LDL-C呈劑量依賴性降低，其中0.6mg/kg劑量隊(duì)列中觀察到血液LDL-C平均降低53%，最大降低69%。中國(guó)PCSK9小核酸進(jìn)展：目前中國(guó)有石藥集團(tuán)的SYH-2053、天廣實(shí)的MIL-86、諾和諾德的NNC0385-0434、西威埃的CVI-LM001等處于II期臨床。悅康藥業(yè)的YKYY-105、圣因生物的SGB-3403、瑞博生物的RBD7022處于I期臨床。這三款藥物均屬于siRNA，其中瑞博生物RBD7022在大中華區(qū)(中國(guó)大陸、香港及澳門)的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)利于2023年12月授權(quán)許可給齊魯制藥。Lp(a)：降LDL-C以外的首要致病風(fēng)險(xiǎn)因素，先攻降血脂，看好諾華禮來(lái)兩大龍頭的布局根據(jù)瑞博生物招股書，2023年全球血脂異?；疾∪藬?shù)達(dá)到31億，預(yù)計(jì)2033年將增至36億。根據(jù)“中國(guó)居民心血管病及其危險(xiǎn)因素監(jiān)測(cè)”項(xiàng)目于2020-2022年在31個(gè)省市共262275,961人進(jìn)行的調(diào)查，結(jié)果顯示，18歲及以上居民血脂異常患病率為3%，男性（.%）高于女性（.%，城市（8.9%）高于農(nóng)村（7.4%在血脂異常的各種表現(xiàn)形式中，高LDL-C導(dǎo)致全球死亡和傷殘壽命損失已經(jīng)位列2019年的第8位。LDL-C作為最重要的血脂指標(biāo)及ASCVD的致病性危險(xiǎn)因素已為人所知。最新研究發(fā)現(xiàn)了心血管中尚存在新的血脂指標(biāo)與剩余風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，比如含有AB的脂蛋白，包括富含甘油三酯的脂蛋白（TL，以及()也參與CD的病理生理過(guò)程。根據(jù)沙利文的數(shù)據(jù)，全球約有18-35%的人口存在Lp(a)的升高。研究證實(shí)，即使有效降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，Lp(a)仍會(huì)增加未來(lái)ASCVD的風(fēng)險(xiǎn)。脂質(zhì)紊亂主要根據(jù)血漿中升高或降低的脂質(zhì)類型進(jìn)行分類，包括僅膽固醇升高（孤立性高膽固醇血癥、僅甘油三酯升高（單純性高甘油三酯血癥）以及膽固醇和甘油三酯都升高（混合性高脂血癥，以上均會(huì)促使動(dòng)脈粥樣硬化的形成。病因上，可以分為原發(fā)性（遺傳因素）和繼發(fā)性。已知部分原發(fā)性高脂血癥是由于先天性基因缺陷所致，例如LDL受體基因缺陷引起家族性高膽固醇血癥等；而另一部分原發(fā)性高脂血癥的病因目前還不清楚。隨著治療理念成熟，降血脂不再是主要目的，關(guān)注ASCVD的風(fēng)險(xiǎn)成為大部分多國(guó)血脂指南對(duì)降脂藥物的首要終點(diǎn)。血脂是血清中的膽固醇、甘油三酯和類脂的總稱。臨床上檢測(cè)血脂的項(xiàng)目較多，血脂的基本檢測(cè)項(xiàng)目為TC(總膽固醇)、TG(甘油三酯)、高密度脂蛋白膽固醇(highdensityLipoprotein-cholesterol，HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。血脂本身不溶于水，當(dāng)其與特定的蛋白質(zhì)結(jié)合形成脂蛋白，才能溶于水中，然后隨著血液運(yùn)輸?shù)缴眢w各個(gè)部位進(jìn)行代謝。主要的脂蛋白有6種，根據(jù)直徑由大到小依次分為：(ChylomicronCM)極低密度脂蛋白（very-low-densitylipoproteinVLDL）中間密度脂蛋白（intermediate-densitylipoproteinIDL）低密度脂蛋白（-sityprtin，LL：這是血液中膽固醇含量最高的脂蛋白，由oB0運(yùn)送到外LDL-C水平集中在平均值附近，整體呈正態(tài)分布。脂蛋白a（loe)，簡(jiǎn)稱La：是一種獨(dú)立的由肝臟合成的脂蛋白。該脂質(zhì)成分類似于LL，但其載脂蛋白部分除含有一分子o10外，還含有一分子A(a)，兩者都含有氧化磷脂（Ox。()與DL不同，VLDLLp(a)水平呈明顯偏態(tài)分布，雖然個(gè)別人可高達(dá)1000mg/L以上，但80％的正常人在200mg/L以下。通常以300mg/L為切點(diǎn)，高于此水平者患冠心病的危險(xiǎn)性明顯增高，提示Lp(a)可能具有致動(dòng)脈粥樣硬化作用。高密度脂蛋白（high-densitylipoprotein，HDL）圖16：6種脂蛋白的主要分類，直徑、成分及載脂蛋白類別，在人體的來(lái)源及功能 CM乳糜微粒，VLDL極低密度脂蛋白，IDL中間密度脂蛋白，Lp(a)脂蛋白aLp(a)水平由遺傳基因決定，在人群中呈偏態(tài)分布，且有地域和種族差異，但目前不同地區(qū)檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)存在差距。Lp(a)水平是由遺傳決定的，很少受環(huán)境或生活方式因素的影響，成人水平在兒童時(shí)期就已達(dá)到，通常在5歲左右。他汀類藥物和PCSK9抗體類藥物對(duì)這一指標(biāo)的降低也相對(duì)有限。2018年美國(guó)國(guó)立健康研究所（NHLBI）工作組指出，全球范圍內(nèi)超過(guò)14億人Lp(a)水平高于50mg/dl。美國(guó)大型流行病學(xué)調(diào)查研究共納入531,144例門診患者，Lp(a)CVD風(fēng)險(xiǎn)篩查。結(jié)果顯示，Lp(a)水平呈偏態(tài)分布，均值為34.0±40.0mg/dl，中位數(shù)為17mg/dlLp(a)>30mg/dl的比例為35%，Lp(a)>50mg/dl為24%。圖17：Lp(a)與LDL-C兩大風(fēng)險(xiǎn)因素在心血管疾病中的發(fā)病機(jī)制、預(yù)防及治療手段的對(duì)比 靖因藥業(yè)招股書雖然越來(lái)越多研究證據(jù)表明，Lp(a)是ASCVD的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，但目前缺乏Lp(a)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)化，使得Lp(a)與CVD的相關(guān)性缺乏準(zhǔn)確的評(píng)估。在中國(guó)，其他血脂檢測(cè)項(xiàng)目如ApoAI、ApoB、Lp(a)等仍屬于研究項(xiàng)目，僅在部分有條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)展開(kāi)，不在臨床基本檢測(cè)項(xiàng)目之列。降血脂的定義正隨著更精準(zhǔn)的診斷而細(xì)化：檢測(cè)是一個(gè)健康經(jīng)濟(jì)問(wèn)()歐洲的一些國(guó)家將對(duì)新生兒篩查作為一種潛在的解決方案，此外，還鼓勵(lì)進(jìn)行級(jí)聯(lián)篩查，即對(duì)高Lp(a)患者的一級(jí)親屬進(jìn)行檢測(cè)，有助于擴(kuò)大檢測(cè)和診斷范圍Lp(a)檢測(cè)方法缺乏標(biāo)準(zhǔn)化，目前有幾種Lp(a)商業(yè)免疫測(cè)定法，但是敏感度不同；以nmol/L為單位的新標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)方式，有助于提高檢測(cè)準(zhǔn)確性和結(jié)果統(tǒng)一性由于存在檢測(cè)技術(shù)和手段的區(qū)別，在看待不同Lp(a)類藥物的臨床結(jié)果時(shí)，需嚴(yán)謹(jǐn)?shù)姆治銎錂z測(cè)方式。()分子包括三大致病成分：LL顆粒，oA以及脂蛋白相關(guān)氧化磷脂（OxPL。L)的形成分兩個(gè)步驟：1）第一步，載脂蛋白(a)通過(guò)KringleIV(KIV)7和8結(jié)構(gòu)域結(jié)合到LDL上的載脂蛋白B-100(apoB-100)的賴氨酸殘基上；2）第二步，載脂蛋白(a)與apoB-100之間形成二硫鍵，將兩個(gè)蛋白共價(jià)連接起來(lái)，生成Lp(a)。Lp(a)濃度主要由載脂蛋白Apo(a)決定，由于Apo(aLp(a血漿水平存在一定的種族和地域性差異。一項(xiàng)研究比較中國(guó)人、白Lp(aLp(a8.0mg/dl、9.0mg/dl和33mg/dl。中國(guó)人和白種人血漿Lp(a)水平的總體分布僅存在細(xì)微的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但均與非裔美國(guó)人存在顯著差異。圖18：Lp(a)的分子結(jié)構(gòu)示意圖以及不同脂蛋白(VLDL/IDL/LDL)之間的相互轉(zhuǎn)化 NatureReviewsCardiology,2022Apo(a)由基因編碼，該基因是靈長(zhǎng)類動(dòng)物等少數(shù)物種所特有，由于基因也是人類最為復(fù)雜的基因之一。基因起源于纖溶酶原基因（Psmon，PG，lsmign由多個(gè)krgle結(jié)構(gòu)域和蛋白酶結(jié)構(gòu)域組成，現(xiàn)在的基因通過(guò)基因復(fù)制、KI-KIII丟失、KIV擴(kuò)增、引入拷貝數(shù)變化并保留KV和蛋白酶結(jié)構(gòu)域（突變失活）形成。Lp(a)：競(jìng)爭(zhēng)在諾華FICPelacarsen和禮來(lái)的潛在BICLepodisiran展開(kāi)諾華的Pelacarsen是從Ionis引進(jìn)，之前代號(hào)為IONIS-APO(a)-LRx，這是一款GalNAc偶聯(lián)的ASO藥物，通過(guò)與apo(a)mRNA互補(bǔ)結(jié)合，從而介導(dǎo)其降解。這也是針對(duì)Lp(a)的全球FIC藥物。該藥在2年啟動(dòng)了一項(xiàng)3期試驗(yàn)（OZON，涉及25多名心血管疾病患者，評(píng)估ecsn通過(guò)降低()水平是否可以降低心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。諾華預(yù)計(jì)該三期預(yù)計(jì)將于2026年上半年拿到初步數(shù)據(jù)，之后申報(bào)FDA審批。每4周注射一次，80mg劑量。圖19：目前全球針對(duì)PCSK9，Lp(a)，APOC3三大降血脂靶點(diǎn)的主要臨床管線資產(chǎn)及進(jìn)展 香港，Evalatehara，F(xiàn)DA圖20:Pelacarsen針對(duì)目標(biāo)圖20:Pelacarsen針對(duì)目標(biāo)Lp(a)水平從基線的下降水平，與注射劑量及頻率的關(guān)系圖21:Pelacarsen針對(duì)目標(biāo)Lp(a)水平的臨床數(shù)據(jù)總結(jié)華公司 華公司安進(jìn)Olpasin（G-90：一期結(jié)果：安進(jìn)的Olpasiran是一種針對(duì)mRNA的siRNA，可單次給藥每12周一次。臨床一期研究顯示，對(duì)于劑20mg至75mgLp(a)71-97%。來(lái)自臨床二期OCEAN-DOSE研究（NCT04270760）的數(shù)據(jù)已于2022年月在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表，報(bào)告了重復(fù)治療36周后Lp(a)的降低情況，并顯示經(jīng)安慰劑調(diào)整后的平均百分比變化為：10mg劑量為?70.5%，75mg劑量為?97.4%，每12周給予225mg劑量為?1.1%，每4周給予mg劑量為0%（所有與基線相比的值均<001二期結(jié)果：2023年8月，安進(jìn)在ESC'23上展示了臨床二期olpasiran的最新突破性數(shù)據(jù)，整體顯示在最后一次給藥近一年后，Lp(a)水平持續(xù)下降（研究人群/隊(duì)列類似于OCEAN(a)-Outcomes試驗(yàn)的主要入組標(biāo)準(zhǔn)，例如特別是Lp(a)水平超過(guò)2nmo/L。停藥延長(zhǎng)期的結(jié)果顯示，之前接受≥5mgopsrn的患者在最后一次給藥近一年后，p()經(jīng)安慰劑調(diào)整后的下降百分比仍維持在約40-50%。在停藥延長(zhǎng)期未發(fā)現(xiàn)新的安全性問(wèn)題。此外，該數(shù)據(jù)集還包含了關(guān)于OxPL-apoB（載脂蛋白B上的氧化磷脂）下降的詳細(xì)信息，該指標(biāo)被認(rèn)為是預(yù)測(cè)心血管疾病和心血管事件的生物標(biāo)志物，因?yàn)閍poB100脂蛋白在氧化狀態(tài)下可能更具致動(dòng)脈粥樣硬化性。三期進(jìn)展：該數(shù)據(jù)更新對(duì)正在進(jìn)行的P3OCEAN-outcomes研究（NCT05581303）可能具有重要意義，該研究預(yù)計(jì)于2026年12月完成。圖22：目前進(jìn)展靠前的兩款小核酸類Lp(a)靶向藥物的三期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)對(duì)比 C網(wǎng)站禮來(lái)深度布局Lp(a)，Lepodisiran和最快的口服小分子Muvalaplin都進(jìn)入臨床三期Lepodisiran（LY3819469）N-RNA，具有持久降低脂蛋白(a)濃度的潛力。該藥物早年由Dicerna開(kāi)發(fā)，2018年禮來(lái)引進(jìn)。Lepodisiran254Lp(a)Lp(a)水平的能力。2025年3月，禮來(lái)公布了Lepodisiran的II期研究取得積極結(jié)果。在最高劑量（400mg）下，使Lp(a)水平在治療后60至180天期間平均降低93.9%，達(dá)到主要終點(diǎn)，其中一些患者的降低時(shí)間持續(xù)近1.5年。接受16mg和96mg劑量治療的受試者，同期Lp(a)水平分別降低40.8%和75.2%。Lepodisiran還達(dá)成多項(xiàng)次要終點(diǎn)，在為期近18個(gè)月的研究中，所有評(píng)估時(shí)間點(diǎn)均顯示三個(gè)測(cè)試劑量（16mg、96mg、400mg）在單次或兩次給藥后均能降低Lp(a)水平。研究設(shè)計(jì)為在基線和第180天各給藥一次，另有一組在基線給予圖23:Lepodisiran針對(duì)目標(biāo)Lp(a)水平從基線的下降水平，與注射劑量及頻率的關(guān)系圖24:Pelacarsen針對(duì)目標(biāo)Apo(B)水平的下降400mg、第圖23:Lepodisiran針對(duì)目標(biāo)Lp(a)水平從基線的下降水平，與注射劑量及頻率的關(guān)系圖24:Pelacarsen針對(duì)目標(biāo)Apo(B)水平的下降華公司 華公司MuvalaplinLp(a)降低藥物。Olpasiran95-100%Lp(a)pelacarsen的降幅接近%（即類似于mvlain。需注意的是，反義寡核苷酸/siA方法與mvalln通過(guò)物理結(jié)合a()從而阻止其與ao00結(jié)合的機(jī)制不同，我們可以假設(shè)，如lcsn的三期OZON試驗(yàn)結(jié)果為陽(yáng)性，MuvalaplinLp(aZON試驗(yàn)不成功，可能會(huì)有爭(zhēng)論認(rèn)為70Lp(a降幅和/HORIZONMuvalaplin的影響比對(duì)其他競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品（AMGN/SLNC）更負(fù)面。此外，禮來(lái)小分子口服QD給藥方案是否具有競(jìng)爭(zhēng)力仍有待觀察，相比之下，諾華Pelacarsen為一月一針(QM)，安進(jìn)Olpasiran為三月一針(Q12W)，而Slience設(shè)計(jì)的另一款siRNA藥物Zerlasiran為Q16WQ24W皮下注射。Muvalaplin臨床二期數(shù)據(jù)顯示：KRAKEN研究對(duì)象為血液Lp(a)水平超過(guò)175nmol/L且患有動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病、2型糖尿病或家族性高膽固醇血癥的患者。每日口服劑量為10mg、60mg或240mg，持續(xù)12周，對(duì)照組為每日安慰劑。12周后，結(jié)果顯示，muvalaplin治療可將Lp(a)通過(guò)傳統(tǒng)血液檢測(cè)測(cè)得降低至最多70%，通過(guò)新的完整Lp(a)顆粒檢測(cè)測(cè)得可降低至最多85.5%。在muvalaplin組中，約97%的參與者通過(guò)完整Lp(a)顆粒檢測(cè)達(dá)到Lp(a)低于125nmol/L，傳統(tǒng)血液檢測(cè)測(cè)得則約為82%（*請(qǐng)注意，測(cè)量Lp(a)的方法（即完整顆粒檢測(cè)與傳統(tǒng)血液檢測(cè)）在不同研究中可能有所不同，因此在不同臨床研究，肩對(duì)肩比較數(shù)據(jù)時(shí)需謹(jǐn)慎。）2025年11月17日（星期一）圖25：全球針對(duì)脂蛋白a/Lp(a)的主要在研管線資產(chǎn)及最新臨床試驗(yàn)結(jié)果整理 香港）2025年11月17日（星期一）靶向APOC3：Plozasiran即將獲批，全球第8款小核酸新藥，中國(guó)研發(fā)緊密跟隨2025年11月18日，ArrowheadPharmaceuticals公司研發(fā)的Plozasiran(ARO-APOC3)小核酸將迎來(lái)FDA針對(duì)治療家族性乳糜微粒血癥(FCS)的審批結(jié)論，這將是小干擾核酸(siRNA)領(lǐng)域第8款上市的藥物。此外，該藥針對(duì)嚴(yán)重高甘油三酯血癥(sHTG)的三期臨床也在積極進(jìn)展中，有望進(jìn)一步開(kāi)啟30億美金的成長(zhǎng)曲線。載脂蛋白介紹：載脂蛋白（ploen（如膽固醇、磷脂和甘油三酯）在血液中運(yùn)輸?shù)牡鞍踪|(zhì)。它們不僅維持脂蛋白顆粒的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性，還作為酶的輔因子、受體的配體，調(diào)控脂質(zhì)代謝途徑。載脂蛋白B（ApoB）由于氨基酸組成的差異，可分為以下亞類：ApoB48和ApoB100。ApoB48是乳糜微粒（CM）的載脂蛋白CⅡ（ApoCⅡ）是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的保護(hù)因子。ApoCⅡ作為L(zhǎng)PL的輔助因子，可激活多來(lái)源的LPL，維持脂蛋白的穩(wěn)定性，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞。可見(jiàn)，ApoCⅡ可保護(hù)LDH誘導(dǎo)損傷的內(nèi)皮細(xì)胞，在阻止動(dòng)脈粥樣硬化的形成方面發(fā)揮重要的作用。ApoCⅡ過(guò)度表達(dá)或缺失均可導(dǎo)致高脂血癥。載脂蛋白CⅢ（ApoC3）是一種水溶性低相對(duì)分子質(zhì)量的蛋白質(zhì)，主要由肝合成，僅小部分在小腸合成，是載蛋白C族中含量最豐富的一類。ApoCⅢ參與調(diào)節(jié)和CETP的活性：卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶（lecithincholesterolacyltransferase，LCAT）是參與血漿脂蛋白代謝的關(guān)鍵酶之一，在血漿CH及其酯水平的調(diào)節(jié)中起重要作用。ApoCⅢ能抑制的活性。另外ApoCⅢ是脂蛋白脂酶（LPL）和HL的天然抑制劑，其還能抑制肝對(duì)TRL及其殘粒的攝取。家族性乳糜微粒血癥綜合征（FCS）是一種罕見(jiàn)的常染色體隱性遺傳病，且是一種危及生命安全的疾病。其特征是血漿中乳糜微粒和極低密度脂白（VL）的清除受損，導(dǎo)致嚴(yán)重的高甘油三酯血癥（TG水平通常高于8g/L。這種狀況顯著增加了患者發(fā)生急性胰腺炎（AcutePancreatitis，AP）的風(fēng)險(xiǎn)，且可能導(dǎo)致胰腺內(nèi)分泌和外分泌功能不足等嚴(yán)重并發(fā)癥。目前批準(zhǔn)的降低甘油三酯的藥物（如他汀類藥物、纖維酸衍生物和魚(yú)油）對(duì)這類患者效果甚微，且沒(méi)有證據(jù)表明這些治療能夠降低AP的風(fēng)險(xiǎn)。FCS又被稱為1全球首個(gè)針對(duì)該遺傳性血脂異常的ASO，是由Ionis研發(fā)APOC3靶向Olezarsen。圖26：家族性乳糜微粒血癥綜合征FCS疾病相關(guān)臨床表現(xiàn)及流行病學(xué) Ionis投資者關(guān)系PPT1.Atherosclerosis20182.JClinLipidol20203.Plozasiran是一種靶向肝臟的siRNA，可減少肝臟ApoC3的產(chǎn)生和分泌。圖27：Plozasiran針對(duì)FCS疾病的機(jī)制 Arrowhead投資者關(guān)系PPT1.Atherosclerosis20182.JClinLipidol2020zsrn在F適應(yīng)癥的ND提交，依據(jù)主要IA(T00)研究中獲得的積極結(jié)果，以及2期SUMMIT項(xiàng)目所提供的支持性驗(yàn)證數(shù)據(jù)。在PALISADE研究中，75名患有持續(xù)性乳糜微粒血癥的患者，被隨機(jī)分配接受每三個(gè)月一次皮下注射25mg(n=26)或50mg(n=24)的plozasiran或安慰劑(n=25)共12個(gè)月?；€時(shí)，患者的中位TG水平為2044mg/dL。44例患者(59%)經(jīng)遺傳學(xué)檢測(cè)確認(rèn)患有FCS，31例患者(41%)經(jīng)確診患有持續(xù)性乳糜微粒血癥，可能患有FCS。完成隨機(jī)期的參與者有資格繼續(xù)參加兩部分延長(zhǎng)期，在此期間所有參與者均會(huì)接受plozasiran治療。該研究的主要終點(diǎn)是第10個(gè)月空腹甘油三酸酯與安慰劑相比相對(duì)于基線的百分比變化。家族性乳糜微粒血癥綜合征(FCS)患者的PALISADE第3期研究、針對(duì)嚴(yán)重高甘油三酯血癥(SHTG)患者的研究以及針對(duì)混合性高脂血癥患者的MUIR和CAPITAN研究。全球針對(duì)APOC3的進(jìn)展最早的ASO和siRNA兩款新藥三期臨床試驗(yàn)對(duì)比：圖28:Arrowhead圖28:Arrowhead公司APOC3siRNA針對(duì)FCS的臨床數(shù)據(jù)os公司公司AO3AO針對(duì)FC的臨床數(shù)據(jù) 英格蘭醫(yī)學(xué)雜志2024 英格蘭醫(yī)學(xué)雜志2024Plozasiran還達(dá)到了所有關(guān)鍵性次要終點(diǎn)，包括第10個(gè)月和第12個(gè)月（平均）空腹甘油三酯從基線的百分比變化；第10個(gè)月空腹APOC3從基線的百分比變化；第12個(gè)月空腹APOC3從基線的百分比變化；在隨機(jī)對(duì)照研究期間急性胰腺炎事件的發(fā)生率。維亞臻生物擁有plozasiran大中華地區(qū)權(quán)益，目前該產(chǎn)品在中國(guó)正開(kāi)展針對(duì)中國(guó)成人FCS患者的III期臨床試驗(yàn)，并已于2024年初完成全部患者入組，預(yù)計(jì)于2025年一季度完成該臨床試驗(yàn)。Plozasiran已獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局突破性治療藥物認(rèn)定，將加速該產(chǎn)品在中國(guó)的臨床開(kāi)發(fā)和注冊(cè)上市路徑。瑞博生物RBD5044：瑞博生物近期在歐洲心血管年會(huì)ESC上展示了其ApoC3沉默RBD5044項(xiàng)目一期臨床試驗(yàn)的結(jié)果，該試驗(yàn)包括單次和多次遞增劑量研究（n=72例健康受試者。一次注射就能顯著降低ApoC3，多達(dá)84%，同時(shí)甘油三酯（TG）可下降最多70%，在隨訪6個(gè)月時(shí)仍低于基線50%。此外，參與者的整體血脂譜有所改善，包括殘余膽固醇顯著下降（最多%）和oB下降（最多2%，同時(shí)高密度脂蛋白（HDL）顯著增加（最多%。該藥物耐受性良好，在最高劑量測(cè)試中未觀察到劑量依賴性不良事件或肝酶升高。綜合來(lái)看，這些安全性和療效數(shù)據(jù)使該ApoC3siRNA具備成為潛在最佳同類藥物的條件。SevereHypertriglyceridemia(sHTG)疾病介紹和主要流行病學(xué)60-80%的慢性腎病患者被診斷為sHTG，由此產(chǎn)生的血脂異常會(huì)進(jìn)一步加劇腎臟損傷。當(dāng)慢性腎病患者的甘油三酯水平超過(guò)200mg/dL時(shí)，腎功能衰退的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加2.3倍。重度高甘油三酯血癥（severehypertriglyceridemia，SHTG）合并妊娠可導(dǎo)致急性胰腺炎、早產(chǎn)、流產(chǎn)甚至母嬰死亡等嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生。Olezarsen針對(duì)sHTG的三期研究顯示，該ASO不僅能降低甘油三酯，還能減少急性胰腺炎事件。圖30：Plozasiran還在進(jìn)一步向人群更大的sHTG拓展 rrowhead圖31：Arrowhead其它臨床管線資產(chǎn)布局 Arrowhead兩款中國(guó)企業(yè)研發(fā)的APOC3長(zhǎng)效小核酸與最早獲批的兩款藥物對(duì)比圖32：四款A(yù)POC3藥物的結(jié)構(gòu)性對(duì)比：技術(shù)路線&給藥頻率 藥物技術(shù)路徑公司給藥頻率/持續(xù)時(shí)間OlezarsenPlozasiranASOsiRNAIonisArrowhead每月皮下注射，療效維持≥12個(gè)月（需反復(fù)給藥）季度給藥（Q3M）為定位，2期數(shù)據(jù)TG降效維持至48周RN0361siRNA大睿生物單針即可維持≥6個(gè)月ApoC3&TG抑制（1期數(shù)據(jù)）RBD5044siRNA瑞博生物目標(biāo)是“長(zhǎng)效”，具體頻率待2期數(shù)據(jù)確認(rèn)香港）平臺(tái)機(jī)制 ASO（反義寡核苷酸）靶向APOC3mRNA研發(fā)階段 兩項(xiàng)3期完成（CORE/CORE2）

siRNA（RNAi）靶向APOC33期進(jìn)行中（SHASTA-/MR-3FCS2025/11/18

siRNA（RNAi）長(zhǎng)效設(shè)計(jì)期人體首次試驗(yàn)（SAD）完成

s（Ai計(jì)2期進(jìn)行中關(guān)鍵人群 SHTG（TG≥500mg/dL） SHTG（TG≥500&FCS

輕度高脂（TG>80mg/dL）

高甘油三酯血癥給藥頻率 月度SC 季度SC 單次注射，療效個(gè)月

目標(biāo)為長(zhǎng)效（頻次待2期）ApoC3 3下降水平O/COR2（6個(gè)月

期：深度抑制（TG幅一致，placebo-adjusted強(qiáng)效）A-2（2期：↓%

最大↓93%（劑量依賴，Day180持續(xù)）最大↓69%（單次

臨床前強(qiáng)效抑制TG降幅

↓49–72%（劑量依賴）

（8周，PO調(diào)整

劑量，持續(xù)≥6個(gè)月）

臨床前顯著降低TG事件終點(diǎn)唯一已證實(shí)降低%（AP） NNT=20NNT=4

認(rèn)為有較大成功概率（因TG降幅更深）

暫無(wú)（1期未設(shè)計(jì)事件） 暫無(wú)（早期）安全性

↑（+2~1%c↑（.%、血小板（ASO類效應(yīng)）

肝脂/HbA1c可能升高但公ASO小板問(wèn)題

短暫升HbA1c/糖不良變化；無(wú)SAE

無(wú)明確臨床AE（數(shù)據(jù)未公開(kāi)，依據(jù)平臺(tái)推斷可能有siRNA常見(jiàn)肝酶/注射反應(yīng)）香港）整理，公司網(wǎng)站或媒體報(bào)道圖34：估值對(duì)比TickerNameOverseasCRVM中文名LastPrice(localCCY)MktCap(USDmn)P/ERatio(x)25E 26EP/BRatio(x)25E 26EP/SRatio(x)25E 26EPEG(x)25ELLYUSELILILLY&CO禮來(lái)1025.3969,28643.532.733.319.715.312.91.3NVOUSNOVO-NORDISK-ADR諾和諾德諾華48.3251,48N/AIONSUSIONISPHARMACEUTIonis制藥71.611,589N/AN/A42.1N/A12.912.50.6VKTXUSVIKINGTHERAPEUTViking治療39.14,421N/AN/A7.010.2N/AN/A-0.2GPCRUSSTRUCTURETHERAP碩迪生物36.82,234N/AN/A9.919.013.040.2-0.6制藥41.35,705N/AN/A制藥41.35,705N/AN/A14.8