放射性藥品生產(chǎn)檢查指南

（試行）

2024年12月

目錄

1目的.........................................................3

2范圍.........................................................3

3檢查依據(jù).....................................................3

4放射性藥品工藝概述..........................................4

4.1小容量注射劑...............................................6

4.2植入劑.....................................................12

4.3口服溶液劑.................................................13

4.4膠囊劑.....................................................14

4.5體外放射性診斷試劑........................................16

5放射性藥品生產(chǎn)檢查要點(diǎn).....................................19

5.1廠房設(shè)施與設(shè)備檢查要點(diǎn)....................................19

5.2放射性藥品生產(chǎn)管理檢查要點(diǎn)...............................27

5.3放射性藥品質(zhì)量控制檢查要點(diǎn)...............................38

5.4放射性藥品質(zhì)量保證檢查要點(diǎn)...............................5()

—2—

1目的

放射性藥物除具備普通藥物的特點(diǎn)外，還具有放射性、不恒定性、

自輻射分解、化學(xué)量少等特點(diǎn)?！吨腥A人民共和國藥品管理法》將放射

性藥品定為特殊管理的藥品。放射性藥品因存在一定的特殊性，其監(jiān)管

與普通藥品存在較大差別。

本指南旨在為放射性藥品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查提供指導(dǎo)。檢查員可參照本

指南要求檢查放射性藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理情況，科學(xué)客觀地評價(jià)放射性藥

品生產(chǎn)企業(yè)在能力適應(yīng)性、行為規(guī)范性和數(shù)據(jù)可靠性等方面是否達(dá)到要

求。

2范圍

本指南適用于放射性藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)的檢查，包括放射性藥品生產(chǎn)、

檢驗(yàn)、放行、發(fā)運(yùn)的全過程。

適用木指南的放射性藥品是指含放射性核素的用于臨床診斷或者治

療的制劑及其標(biāo)記藥物，包括醫(yī)用放射性核素發(fā)生器及其配套藥盒、即

時(shí)標(biāo)記放射性藥品、正電子類放射性藥品、放射性體內(nèi)植入制品、放射

免疫分析藥盒、其他反應(yīng)堆和加速器制備的放射性藥品。

3檢查依據(jù)

3.1《中華人民共和國藥品管理法》（2019年修訂）（中華人民共

和國主席令第31號，發(fā)布日期：2019年8月26日）。

—3—

3.2《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》（2019年修訂）（中

華人民共和國國務(wù)院令第360號，發(fā)布日期：2019年3月2日）。

3.3《放射性藥品管理辦法》（2022年修訂）（中華人民共和國國

務(wù)院令第752號，發(fā)布日期：2022年3月29日）。

3.4《中華人民共和國藥典》（2020年版）（國家藥監(jiān)局國家衛(wèi)生

健康委202（）年第78號公告）。

3.5《得產(chǎn)町c］放射性藥品質(zhì)量控制指導(dǎo)原則》（《中華人民共和國

藥典》（2020年版）四部）。

3.6《正電子類放射性藥品質(zhì)量控制指導(dǎo)原則》（《中華人民共和國

藥典》（2020年版）四部）。

3.7《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》及其附錄。

4放射性藥品工藝概述

本章節(jié)所描述的工藝基于《中華人民共和國藥典》（以下簡稱《中國

藥典》）（2020年版）收錄的品種和行業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)知的通用工藝技術(shù)路

線，旨在為檢查員的放射性藥品知識普及提供基礎(chǔ)參考。本章節(jié)所提及

的工藝僅為示例性質(zhì)，展示了一種或幾種典型的操作流程或工藝技術(shù)路

線。

放射性藥品主要分為以下兒大類：含有核素的無機(jī)小分子，放射性

核素標(biāo)記的小分子化合物、多肽、抗體、納米顆粒、微球等。在醫(yī)學(xué)上，

—4—

只有少數(shù)放射性核素可以直接用于診斷、治療和研究；大多數(shù)情況下，

必須將放射性核素制成標(biāo)記化合物才可作為放射性藥品使用。因此，放

射性藥品的生產(chǎn)一般包括三個(gè)部分：一是放射性核素的生產(chǎn)，二是配體

的生產(chǎn)，三是放射性核素與配體的結(jié)合。

放射性核素發(fā)生器是一種能從較長半衰期的放射性母體核素中分離

出由它衰變而產(chǎn)生的較短半衰期放射性子體核素的裝置。錮rMo]-得

「如篁]發(fā)生器是最常用的醫(yī)用核素發(fā)生器，俗稱“母牛）用來生產(chǎn)得

m

["Tc]o放射性標(biāo)記是指化合物中某一個(gè)或多個(gè)原子或其化學(xué)基團(tuán)被放

射性核素所取代或絡(luò)合的過程。在使用前進(jìn)行放射性標(biāo)記的稱為“即時(shí)標(biāo)

記”。

放射性藥品配套藥盒是指含有配制放射性藥品所需成分（除放射性

核素之外）的預(yù)配制好的產(chǎn)品。

即時(shí)標(biāo)記放射性藥品是指將放射性核素溶液（如發(fā)生器淋洗得到的

洗脫液）加入放射性藥品配套藥盒中制備而得到的一類放射性藥品。

正電子類放射性藥品是指含有發(fā)射正電子的放射性核素的藥品。

熱室是指用于放射性物質(zhì)生產(chǎn)和處理的，具有輻射防護(hù)功能的設(shè)施。

卡套是指一種一次性流體管路系統(tǒng)，可以將合成放射性藥物所需的

試劑和輔助材料加入其中?？ㄌ卓梢宰鳛榭樟黧w管路系統(tǒng)提供，在藥物

生產(chǎn)場地合成之前將所需的試劑和輔助材料添加到該系統(tǒng)上。或者提供

-5-

完全組裝的，其中包含合成特定藥物所需的所有試劑和輔助材料。

4.1小容量注射劑

4.1.1將［物叮和放射性藥品

［Wn>Tc］放射性藥品系指含有放射性核素需"mTc］用于臨床診斷的

藥品。它包括從第［99Mo］?得［99n】Tc］發(fā)生器淋洗得到的高得四叮弓酸鈉注

射液和利用高得產(chǎn)1叮和酸鈉注射液標(biāo)記注射用配套藥盒制備得到的放射

性藥品。《中國藥典》（2020年版）收錄的得產(chǎn)町目放射性藥品注射液

有10個(gè)品種，收錄的注射用配套藥盒有6個(gè)品種。

高得中叮C］酸鈉注射液制備工藝：-［99mTc］由鋁［99MO］衰變而得,高

得產(chǎn)明悶酸鈉注射液是制備得［99叮日標(biāo)記放射性藥品的基礎(chǔ)，得心町日的

半衰期只有6.02小時(shí)，必須在使用前制備。鋤99Mo］.得廠9肛弓發(fā)生器是

以鋁［99MO］為原料，將其吸附在色譜柱上，母體核素鋁『9MO］衰變后產(chǎn)生

子體得四叮C］,用0.9%氯化鈉注射液淋洗色譜柱上由錮1MO］衰變產(chǎn)生

的鑄［99mTc］,用無菌負(fù)壓西林瓶接收洗脫液，即得到高得［99町C］酸鈉注射

液，詳見胡嚴(yán)MO卜鑄四?？诎l(fā)生器示意圖（圖1）和鋁［99Mo卜得嚴(yán)叫?發(fā)

生器生產(chǎn)工藝流程圖（圖2）o錮MMO］具有較高能量的y射線

（0.739MeV）,為安全運(yùn)輸和使用，必須將吸附錮"Mo］的色譜柱裝入

鉛罐以屏敝射線。高鑄產(chǎn)mR］酸鈉注射液直接使用或制備鑄產(chǎn)「TC］標(biāo)記

的化合物，在核醫(yī)學(xué)中用于人體器官的顯像或功能測定。

-6-

部件名毒，?

(1)上差?

(2)大體?

(3)

(4)犯體.

(5)攔版?，

(6)

(7)雙計(jì)“

(8)aomfw-

(9)送液管?

(10)出液管一

(II)進(jìn)―

(12)雙葉曾“

(13)機(jī)化福色更在“

圖1.專目嚴(yán)Mo］-鑄嚴(yán)叮c］發(fā)生器示意圖(示例)

?將隹［"Mo］溶液按不同規(guī)格相對應(yīng)的體枳定量分裝灌注到發(fā)生器的色

譜柱中.

祖/Mo］溶液濯注

八(C+A)」

?每件發(fā)生器，線后,按照規(guī)格貼相對應(yīng)的標(biāo)簽。

組裝、試通、

圖2.相［"M0卜錦"mTc］發(fā)生器生產(chǎn)工藝流程圖(示例)

—7

得廠淅篁］的配套藥盒是指將臨床核醫(yī)學(xué)診斷中需要的鑄［99町c］標(biāo)記

的配體和試劑預(yù)先制成各種凍干粉針劑或其他制劑。這些藥盒的處方組

成包括適量的配體、還原劑、賦形劑、穩(wěn)定劑、緩沖液等。因?yàn)閺拟櫘a(chǎn)M0］-

得爐mR］發(fā)生器淋洗的Na99mTcO4是高價(jià)得，高銬酸根通常不與配體或其

他醫(yī)學(xué)常用的分子結(jié)合，必須先還原成低價(jià)態(tài)才能結(jié)合到各種配體上。

還原劑（氯化亞錫的二水合物）的作用是將高價(jià)得還原成低價(jià)態(tài)。藥盒

本身沒有放射性，因用于與錮aM。］-耨［93叮C］發(fā)生器配套使用，納入放射

性藥品進(jìn)行管理。注射用配套藥盒的生產(chǎn)工藝與普通藥品的生產(chǎn)工藝相

似。以凍干粉針劑為例，工藝流程為：藥液配制、除菌過濾、定量分裝、

冷凍干燥、壓蓋包裝。詳見工藝流程圖（圖3）。

?根據(jù)所要配制溶液的濃度要求，計(jì)算并稱盤所需化學(xué)試劑的量。配制

時(shí)，將所稱化學(xué)試劑轉(zhuǎn)移至容器中，加入火菌注射用水至所需量，混合

藥液配制均勻。

（C?）

圖3.注射用配套藥盒工藝流程圖（以凍干粉針劑為例）

—8—

需『加暇］標(biāo)記放射性藥品生產(chǎn)工藝：得廠如股］標(biāo)記放射性藥品的生

產(chǎn)過程就是用鑄嚴(yán)|叮司標(biāo)記注射用配套藥盒的過程。以得『如n］甲氧異

月青注射液為例，在無菌操作條件下，取一定量的高鉛四叮C］酸鈉注射液注

入相應(yīng)注射用配套藥盒中，充分振搖，使凍干粉完全溶解，在密封條件

下，直立于沸水浴中加熱5?15分鐘，按照臨床需要的活度規(guī)格分裝至

一次性無菌注射器中。詳見鑄吁叮C］甲氧異般注射液生產(chǎn)工藝流程圖（圖

4）o

?用0.9%氯化鈉注射液淋洗錮［"Mob得［%C］發(fā)生器得到高得［99mlC］

酸鈉注射液，淋洗測量活度，記錄體枳。

淋洗

?將一定體積高得［%。］酸鈉注射液注入注射用甲氧異躺配套藥盒。

用沸水浴加熱5H5分鐘，得到特［99町c］甲氧異盾注射液.

?用一次性無菌注射器抽取一定體枳鋁［99町5甲氧異胎注射液，測量活

度，記錄放射性活度和標(biāo)示時(shí)間，裝入鉛簡，移出潔凈區(qū)。

(CM)

?產(chǎn)品包裝，貼標(biāo)簽和放射性藥品標(biāo)志，附說明書。

圖4.鑄產(chǎn)叫幻甲氧異聘注射液生產(chǎn)工藝流程圖（示例）

4.1.2正電子類放射性藥品

正電子類放射性藥品系指含有發(fā)射正電子的放射性核素的藥品。發(fā)

—9—

射正電子的放射性核素的來源有兩種，一是通過加速器制備，二是通過

發(fā)生器制備?！吨袊幍洹罚?020年版）收錄的正電子類放射性藥品氟

"F］脫氧葡糖注射液中的氟JF］是采用加速器制備得到。氟［吁］脫氧葡糖

O8F-FDG）注射液臨床用于正電子發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層顯像（PET）,利

用病灶異常糖代謝的特點(diǎn)進(jìn)行定位診斷與評估。

I8F-FDG的合成是在自動(dòng)合成系統(tǒng)及配套設(shè)備組成的合成模塊上完

成的，工藝流程為：加速器生產(chǎn)的氟J8F］離子經(jīng)過陰離子交換柱（QMA

柱）被捕獲（QMA根據(jù)工藝可經(jīng)過適當(dāng)?shù)幕罨?再用氨基聚醒（Kryptofix

2.2.2）（即K222）和K2cCh混合溶液或其他淋洗液洗脫氟「陰離子，氟

［I8F］離子氟化三氟甘露糖，經(jīng)水解得到I8RFDG粗品，I8F-FDG經(jīng)純化精

制，藥液經(jīng)0.22pm濾膜除菌過濾得到終產(chǎn)品，測量活度后按照生產(chǎn)指令

具體要求分裝，見氟脫氧葡糖注射液生產(chǎn)工藝流程圖（圖5）。工藝

說明：從氟，F(xiàn)］離子制備、到MF-FDG合成、到產(chǎn)品分裝，整個(gè)制備過程

料液的傳輸靠高純惰性工藝用氣推動(dòng)、通過傳輸管道轉(zhuǎn)移；合成熱室和

分裝熱室均為具有輻射防護(hù)功能的設(shè)施；回旋加速器、自動(dòng)合成裝置操

作通過計(jì)算機(jī)面板控制；不同廠家的自動(dòng)合成模塊所采用的水解方式有

所不同。

—10—

?/速歷「輻照%"），在質(zhì)「轟擊卜電迷。形成1厚「：

-出8尸從非潔凈區(qū)轉(zhuǎn)移至合成熱室（C級）。

制1%離子制蓄

?H】8F通過QMA柱18：被捕獲，用含K2.2.2/K2c。3混合液洗脫1即一；

?三氟甘露糖被18丁氟化,經(jīng)水解用''FIX；粗X：

?I8F"DG粗品經(jīng)調(diào)節(jié)川、純化后轉(zhuǎn)移至分裝熱室（C+A級）。

?18F-：；DG藥液一除菌過濾一檢測活度一分裝（根據(jù)活度計(jì)算裝嗎；_|：0G灌

裝量）??記錄放射性活度和標(biāo)示時(shí)間一裝鉛梯一移出潔凈室.

圖5.氟"F］脫氧葡糖注射液生產(chǎn)工藝流程圖（示例）

4.1.3其他放射性核素藥品

《中國藥典》（2020年版）收錄的放射性藥品小容量注射液品種還

有筑P3xe］注射液、鋸per］酸鈉注射液、鄰碘［⑶I］馬尿酸注射液、磷產(chǎn)日

酸鈉鹽注射液、膠體磷|32P］酸絡(luò)注射液、枸檬酸鏤四仃可注射液、氯化亞

鴕嚴(yán)叮1］注射液、氯化鋁FSr）注射液、來昔決南鐵p53Sm］注射液。放射性

藥品生產(chǎn)工藝特點(diǎn)為：生產(chǎn)過程中藥液的配制、過濾、分裝、滅菌均在

具有輻射防護(hù)功能的設(shè)施內(nèi)進(jìn)行，一般通過機(jī)械臂操作，生產(chǎn)批量小。

以氯化鋸FSr］注射液的工藝為例，生產(chǎn)工藝如下：由反應(yīng)堆制備的

鋸"Sr］核素，經(jīng)外包裝清潔后轉(zhuǎn)移至氯化鋁分裝箱內(nèi)待用。取一定量的

鋸產(chǎn)Sr］核素，即氯化鋸WSr］源液，用滅菌注射用水和六水氯化鋰配制成

的氯化鋸溶液進(jìn)行稀釋，必要時(shí)調(diào)節(jié)pH。經(jīng)過濾器過濾后，在C級環(huán)境

—11—

下分裝，在121℃條件r進(jìn)行最終滅菌后進(jìn)行產(chǎn)品包裝。詳見氯化鋸［89Sr］

注射液生產(chǎn)工藝流程圖（圖6）。

?用滅菌注射用水和六水氯化鋰配制成筑化鋰溶液，稀釋氯化錮［的Sr］

源液后,經(jīng)過港器過泄：

?分裝鼠化鑲［^Sr］溶液,得到氯化鍵［89s-注射液.

?氯化謾［的Sr］注射液采用】21C最終滅菌.

滅韻

?產(chǎn)品包裝，貼標(biāo)簽和放射性藥品標(biāo)志，附說明書。

圖6.氯化鋸FSr］注射液生產(chǎn)工藝流程圖（示例）

4.2植入劑

《中國藥典》（2020年版）收錄的放射性藥品植入劑為碘［⑵!］密封

籽源，即將吸附有碘［您］的金屬銀或把絲封閉在醫(yī)用鈦或醫(yī)用鈦合金管

中，使用前滅菌。臨床用于淺表、胸腹腔內(nèi)的腫瘤（如頭頸部腫瘤、肺

癌、胰腺癌、早期前列腺腫瘤）的治療。

碘中叩密封籽源的生產(chǎn)大致分為源芯制備、源芯裝配、產(chǎn)品分裝、

外包裝過程，特點(diǎn)是先將裝配好的密封籽源入庫，再根據(jù)臨床需要分裝

—12—

成不同規(guī)格的產(chǎn)品。詳見碘［⑵口密封籽源生產(chǎn)工藝流程圖（圖7）。

?銀統(tǒng)吸附（放射性操作區(qū)）：將銀絲與定質(zhì)的反應(yīng)溶液、Na125［溶液充分

接觸，使。1251溶液吸附在銀絲上制成源芯。

（非潔凈區(qū)）

?鈦首焊接（非放射性操作區(qū)）：將鈦管一端焊接；

?源芯裝配（放射性操作區(qū)）：將源芯裝入?端已炸封的鈦管內(nèi)焊封外

端，清洗，檢漏。

（非潔凈區(qū)）

?.活度檢測:測定每顆碘［您口密討籽源等效放射性活度,按活度分類裝

與芬聯(lián)為:根據(jù)用戶所需放射性活度和粒數(shù)將產(chǎn)品裝入管制玻璃瓶中

密封，清潔,干燥，移出。

（C級）

圖7.碘［⑵I］密封籽源生產(chǎn)工藝流程圖（示例）

4.3口服溶液劑

《中國藥典》（2020年版）收錄的放射性藥品口服溶液劑有磷產(chǎn)巴

酸鈉鹽口服溶液和碘［91］化鈉口服溶液2個(gè)品種。磷產(chǎn)P］酸鈉鹽口服溶

液用于治療真性紅細(xì)胞增多癥、原發(fā)性血小板增多癥等疾病，也可制成

外用敷貼器治療皮膚病。碘［⑶I］化鈉口服溶液用于診斷和治療甲狀腺疾

病。

4.3.1磷［32P］酸鈉鹽口服溶液生產(chǎn)工藝

磷［32P］是在反應(yīng)堆中通過31P（n,y）32P核反應(yīng)，中子輻照P2O5靶件，

用水溶解得到磷產(chǎn)刊酸溶液。制備磷［32P］酸鈉鹽口服溶液時(shí)，向磷產(chǎn)耳酸

溶液加入氫氧化鈉溶液，進(jìn)行中和反應(yīng)，調(diào)節(jié)溶液pH值，生成以

—13—

Na2H32Po4為主要成分的磷［32P］酸鈉鹽口服溶液。磷嚴(yán)］酸鈉鹽口服溶液

裝在注射劑瓶中，為了產(chǎn)品的使用和運(yùn)輸安全，注射劑瓶裝入射線屏蔽

容器內(nèi)。

4.3.2碘［⑶I］化鈉口服溶液生產(chǎn)工藝

碘【⑶II是在反應(yīng)堆中通過中子輻照磁靶或從鈾裂變產(chǎn)物中提取得

到。國產(chǎn)Na⑶I溶液采用干法蒸儲(chǔ)工藝，通過高溫加熱輻照后的硫靶生

成的碘［⑶I］升華成氣態(tài)分子，隨載氣進(jìn)入氫氧化鈉溶液中得到。進(jìn)口

Na⑶I溶液有從鈾裂變產(chǎn)物中提取碘［⑶I］,得到高濃度Na⑶I溶液。將

Na⑶I溶液稀釋到合適濃度，用合適的緩沖溶液調(diào)節(jié)pH值，加入適量亞

硫酸鈉或硫代硫酸鈉溶液等穩(wěn)定劑，即得到碘［⑶I］化鈉口服溶液。將碘

［⑶I］化鈉口服溶液裝入注射劑瓶中，為了產(chǎn)品的使用和運(yùn)輸安全，注射

劑瓶裝入射線屏蔽容器內(nèi)。

4.4膠囊劑

《中國藥典》（2020年版）收錄的放射性藥品膠囊劑有診斷用碘［⑶I］

化鈉膠囊，用于甲狀腺功能疾病的診斷。臨床常用的還有尿素［也］膠囊、

尿素，C］呼氣試驗(yàn)藥盒，用于幽門螺旋桿菌感染的診斷。

4.4.1碘［⑶I］化鈉膠囊生產(chǎn)工藝

碘［⑶II化鈉膠囊的制備有別于非放射性藥品膠囊的制備，工藝流程

分為溶液配制、膠囊填充、中間品檢測、成品包裝四步。在具有輻射防

—14—

護(hù)功能的設(shè)施內(nèi)，打開空心膠囊帽，加入填充劑，滴加一定體積事先配

制好的Na⑶I溶液，蓋好膠囊帽，制成碘［⑶I］化鈉膠囊，將活度合格的

碘［⑶I］化鈉膠囊按照注冊批準(zhǔn)的工藝進(jìn)行內(nèi)包裝，為了產(chǎn)品的使用和運(yùn)

輸安全，內(nèi)包裝完后裝入射線屏蔽容器內(nèi)。

4.4.2尿素”0膠囊、尿素，。呼氣試驗(yàn)藥盒生產(chǎn)工藝

尿素邛口膠囊由尿素PC］和尿素按規(guī)定比例溶解于藥用無水乙醇

中，通常經(jīng)過微量分裝、減壓干燥、輔料填充（如需）后制得。尿素PC］

膠囊用于診斷幽門螺桿菌感染，樣本檢測時(shí)需借助醫(yī)療器械等多種方式。

尿素，C］呼氣試驗(yàn)藥盒由藥品尿素［1（］膠囊和其他非藥用組分組

成，非藥用組分通常為集氣劑、濃縮閃爍液、吹氣用塑料管等。其中尿

素產(chǎn)0膠囊裝袋前需在D級潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)包裝。以液閃法為例，詳見尿

素邛C］呼氣試驗(yàn)藥盒生產(chǎn)工藝流程圖（圖8）。

—15—

集氣劑制備（非放射性操作區(qū)）

尿素［|氣］呼氣試驗(yàn)藥盒組裝（非放射性操作區(qū)）

圖8.尿素，C］呼氣試驗(yàn)藥盒生產(chǎn)工藝流程圖（以液閃法為例）

4.5體外放射性診斷試劑

體外放射性診斷試劑是指按藥品進(jìn)行管理的采用放射性核素標(biāo)記的

體外診斷試劑，根據(jù)工作原理不同又分為放射免疫分析法藥盒和免疫放

射分析法藥盒。

4.5.1放射免疫分析法（RIA）

原理：待測樣品中的抗原和碘嚴(yán)汨標(biāo)記抗原與特異性抗體進(jìn)行競爭

結(jié)合反應(yīng)，最終形成碘「25”標(biāo)記抗原一抗體復(fù)合物與待測物中抗原的含量

呈逆相關(guān)。主要生產(chǎn)工藝：碘［⑵!］標(biāo)記抗原制備，特異性抗體制備，標(biāo)準(zhǔn)

—16—

品制備，質(zhì)控品制備，分離劑制備，緩沖液制備，試劑盒組裝。詳見放射

免疫分析試劑盒生產(chǎn)工藝流程圖（圖9）。

碘［125口標(biāo)記抗原制備（放射性操作區(qū)）

特異性抗體、標(biāo)準(zhǔn)品、質(zhì)控品制備

緩沖液、分離劑、小試劑制備

圖9.放射免疫分析試劑盒生產(chǎn)工藝流程圖（示例）

4.5.2免疫放射性分析法（IRMA）

原理：用抗體包被固相載體，加入待測樣品，再加入碘［⑵口標(biāo)記抗

體，當(dāng)待測樣品中存在待測抗原時(shí)，該待測抗原與包被抗體進(jìn)行全量反

應(yīng)并與碘［⑵I］標(biāo)記抗體結(jié)合形成抗體一抗原一碘p制標(biāo)記抗體復(fù)合物，復(fù)合

物計(jì)數(shù)大小與待測物中抗原含量呈正相關(guān)。免疫放射分析法與放射免疫

分析法的區(qū)別在于：用碘［您1］標(biāo)記抗體而非標(biāo)記抗原，抗原抗體之間發(fā)

—17—

生非競爭性全量反應(yīng)而非競爭性結(jié)合反應(yīng)。

主要生產(chǎn)工藝：碘［您"標(biāo)記抗體制備，標(biāo)準(zhǔn)品制備，質(zhì)控品制備，陰

性對照品制備，陽性對照品制備，包被珠（或包被管）制備，試劑盒組

裝。詳見免疫放射分析法試劑盒生產(chǎn)工藝流程圖（圖10）。

碘［125口標(biāo)記抗體制備（放射性操作區(qū)）

陰性對照品制備

陽性對照品制器（C級）

包被珠（包被管）制華

圖1。免疫放射分析法試劑盒生產(chǎn)工藝流程圖（示例）

—18—

5放射性藥品生產(chǎn)檢查要點(diǎn)

5.1廠房設(shè)施與設(shè)備檢查要點(diǎn)

放射性藥品生產(chǎn)企業(yè)廠房設(shè)施除了滿足《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》

（以下簡稱藥品GMP）及田關(guān)附錄要求，還應(yīng)綜合考慮輻射安全等要求，在進(jìn)行廠

房設(shè)計(jì)時(shí)既要考慮產(chǎn)品工藝對廠房設(shè)施的要求，也要根據(jù)環(huán)保要求對輻射工作場所

進(jìn)行設(shè)計(jì)、分區(qū)。

5.1.1總體檢查要點(diǎn)

現(xiàn)場檢查中應(yīng)主要關(guān)注輻射安全防護(hù)、防外泄、防盜、是否配備適

當(dāng)?shù)臋z測儀器、防止污染與交叉污染措施、放射性與非放射性工作區(qū)是

否有效隔離、不同核素生產(chǎn)操作區(qū)是否嚴(yán)格分開等方面。現(xiàn)場檢查應(yīng)關(guān)

注但不限于：

5.1.1.1生產(chǎn)廠房所在具體位置應(yīng)當(dāng)與《輻射安全許可證》“涉源部門”

項(xiàng)下載明的地址一致。

5.1.1.2放射性工作區(qū)與非放射性工作區(qū)應(yīng)有隔離措施。

5.1.1.3放射性核素操作區(qū)應(yīng)具備相應(yīng)的輻射防護(hù)措施，封閉并與周

圍環(huán)境保持相對負(fù)壓。揮發(fā)性放射性核素排風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)具備有效的去污處

理措施。即時(shí)標(biāo)記類放射性藥物生產(chǎn)中使用的單向流工作臺可與周圍環(huán)

境相對正壓。無菌放射性藥品的生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)符合藥品GMP放射性藥品

附錄潔凈度級別要求。

5.1.1.4不同放射性核素的生產(chǎn)操作區(qū)應(yīng)嚴(yán)格分開，防止不同放射性

核素交叉污染和混淆。不同核素的藥品不得在同一操作箱（熱室）進(jìn)行

生產(chǎn)。

—19—

5.1.1.5放射性核素生產(chǎn)場所內(nèi)空氣不宜循環(huán)使用。放射性潔凈區(qū)的

空氣如循環(huán)使用，應(yīng)在風(fēng)管中安裝有效的過濾裝置或采取其他有效措施,

保證循環(huán)空氣中無放射性氣體。即時(shí)標(biāo)記藥物潔凈區(qū)空氣可以循環(huán)使用。

5.1.1.6操作揮發(fā)性放射性核素還應(yīng)具有專月設(shè)施，排風(fēng)系統(tǒng)具備有

效的去污處理措施。

5.1.1.7放射性核素工作場所的地面和工作臺應(yīng)便于去污。

5.1.1.8關(guān)鍵性區(qū)域（如放射源儲(chǔ)存區(qū)域）應(yīng)配備防火、防盜、防泄

漏等安全防護(hù)措施。

5.1.2生產(chǎn)區(qū)檢查要點(diǎn)

現(xiàn)場檢查應(yīng)關(guān)注但不限于：

5.1.2.1放射性核素工作場所應(yīng)有明顯的警示標(biāo)識和防止非授權(quán)人

員進(jìn)入的措施。放射性藥品生產(chǎn)操作應(yīng)當(dāng)在符合規(guī)定的相應(yīng)級別的潔凈

區(qū)內(nèi)進(jìn)行（詳見表1）,未列出的操作可參照該表在適當(dāng)級別的潔凈區(qū)內(nèi)

進(jìn)行。

5.1.2.2放射性藥品生產(chǎn)區(qū)出入口應(yīng)設(shè)置去污洗滌和更衣的設(shè)施，出

口應(yīng)設(shè)置放射性污染檢測設(shè)備。

5.1.2.3從事放射性藥品生產(chǎn)操作人員，應(yīng)配備防護(hù)用品。

5.1.2.4操作放射性核素時(shí)，必須在該核素的規(guī)定操作區(qū)域內(nèi)進(jìn)行，

并保證操作劑量在允許范圍內(nèi)。操作放射性物品的工具，必須專用，不

—20—

得用于其他操作，防止產(chǎn)生污染或交叉污染。

5.1.2.5放射性廢物放置在專用放射性廢棄桶內(nèi)，清理操作應(yīng)符合國

家有關(guān)規(guī)定。

表1.放射性藥品生產(chǎn)操作區(qū)潔凈度級別

潔凈度級別放射性藥品生產(chǎn)操作示例

（1）未采用除菌過濾工藝的非最終滅菌的反應(yīng)堆

和加速器放射性藥品（小容量注射劑）的制備、過濾；

（2）非最終滅菌的反應(yīng)堆和加速器放射性藥品（小

容量注射劑）的灌裝；

（3）醫(yī)用放射性核素發(fā)生器的灌裝及配套無菌產(chǎn)

品的生產(chǎn)；

C級背景下（4）放射性藥品配套藥盒（凍干粉針劑）的灌裝、

凍干和轉(zhuǎn)運(yùn)；

的局部A級

（5）正電子類放射性藥品（小容量注射劑）的灌

裝；

（6）即時(shí)標(biāo)記放射性藥品（小容量注射劑）的標(biāo)

記和灌裝；

（7）無菌體內(nèi)植入制品的分裝與密封；

（8）無菌藥品直接接觸藥品的包裝材料、器具滅

菌后的裝配以及處于未完全密封狀態(tài)下的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放。

—21—

（1）采用除菌過濾工藝生產(chǎn)的非最終滅菌的反應(yīng)

堆和加速器放射性藥品（小容量注射劑）的制備和過濾；

（2）最終滅菌的反應(yīng)堆和加速器放射性藥品（小

容量注射劑）的灌裝；

（3）醫(yī)用放射性核素發(fā)生器的物料準(zhǔn)備和組裝；

（4）放射性藥品配套藥盒（凍干粉針劑）的物料

準(zhǔn)備、產(chǎn)品配制；

（5）正電子類放射性藥品自動(dòng)合成環(huán)境（操作箱）；

C級

（6）即時(shí)標(biāo)記放射性藥品（小容量注射劑）的淋

洗；

（7）采取密閉方式（操作箱）生產(chǎn)無菌放射性藥

品的環(huán)境；

（8）無菌體內(nèi)植入制品的清潔和滅菌以及使用前

需滅菌的體內(nèi)植入制品清潔、分裝與密封；

（9）直接接觸無菌藥品的包裝材料和器具的最終

滅菌。

（1）口服制劑的物料準(zhǔn)備、產(chǎn)品配制和灌裝或分

裝；

（2）正電子類放射性藥品制備的密閉設(shè)備外環(huán)境；

D級（3）無菌體內(nèi)植入制品的焊封；

（4）直接接觸非無菌藥品的包裝材料、器具的最

終清洗、裝配或包裝；

（5）放射免疫分析藥盒的生產(chǎn)。

典型缺陷示例:

（1）潔凈區(qū)內(nèi)的檢驗(yàn)間通風(fēng)柜未安裝排風(fēng)通道，排風(fēng)直接排放在該

房間內(nèi)。

（2）A級層流標(biāo)記熱室未安裝風(fēng)機(jī)報(bào)警系統(tǒng)。

5.1.3倉儲(chǔ)區(qū)檢查要點(diǎn)

—22—

倉儲(chǔ)區(qū)域除滿足藥品GMP及其附錄相關(guān)要求，貯存放射性物質(zhì)的

場所還應(yīng)有隔離措施，防止非授權(quán)人員進(jìn)入，并設(shè)置防火、防盜等安全

措施，貯存放射性物質(zhì)的場所應(yīng)配備輻射監(jiān)測設(shè)備?，F(xiàn)場檢查應(yīng)關(guān)注但

不限于：

5.1.3.1放射性物質(zhì)和非放射性物質(zhì)應(yīng)嚴(yán)格分開存放。

5.1.3.2放射性物質(zhì)應(yīng)存放于與輻射防護(hù)水平相適應(yīng)的專用場所及

容器內(nèi)。

5.1.3.3貯存放射性物質(zhì)的場所應(yīng)有防止核素泄漏的措施，且配備防

止非授權(quán)人員進(jìn)入的措施。

5.1.3.4貯存放射性物質(zhì)的場所、容器應(yīng)有明顯警示標(biāo)識。

5.1.3.5放射性原料、含有放射性核素的半成品和成品應(yīng)當(dāng)專庫或?qū)?/p>

柜存放，專人保管，專冊登記。

5.1.4質(zhì)量控制區(qū)檢查要點(diǎn)

質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)合理布局，滿足檢驗(yàn)和輻射安全等各方面要求，

并具有明顯的警示標(biāo)識和防止非授權(quán)人員進(jìn)入的措施?，F(xiàn)場檢查應(yīng)關(guān)注

但不限于：

5.1.4.1放射性實(shí)驗(yàn)室與非放射性實(shí)驗(yàn)室應(yīng)分開，防止交叉污染和混

淆。

5.1.4.2放射性檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室必須按照非密封放射性物質(zhì)工作場所分

—23—

級要求從事相應(yīng)級別放射性物質(zhì)操作及輻射安全許可證批準(zhǔn)的放射性核

素種類操作。

5.1.4.3放射性檢驗(yàn)場所應(yīng)合理布局，利于檢驗(yàn)人員操作，并有與放

射性劑量相適應(yīng)的輻射防護(hù)裝置及輻射防護(hù)措施。各檢驗(yàn)項(xiàng)目的放射性

樣品操作室與測定室的距離應(yīng)合理，降低樣品取用過程中輻照對檢驗(yàn)人

員的影響。

5.1.4.4微生物實(shí)驗(yàn)室應(yīng)符合潔凈度級別要求和生物安全等級要求。

5.1.4.5放射性檢驗(yàn)人員進(jìn)入檢驗(yàn)場所應(yīng)使用個(gè)人防護(hù)用具做好輻

射防護(hù)并佩戴個(gè)人劑量監(jiān)測設(shè)備。

5.1.4.6質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)配備與放射性藥品質(zhì)量控制相適應(yīng)的儀

器與設(shè)備，儀器應(yīng)布局合理，避免操作時(shí)相互干擾。對儀器設(shè)備操作者

應(yīng)有輻射防護(hù)措施，并有防止交叉污染的措施。

5.1.4.7不同核素不同種類的放射性樣品應(yīng)分類分區(qū)存放、標(biāo)識清

楚。檢測樣品的準(zhǔn)備、前處理等應(yīng)按不同放射性品種分區(qū)、分時(shí)操作，

同時(shí)應(yīng)有不同品種分區(qū)、分時(shí)的操作規(guī)程和明確標(biāo)識。操作揮發(fā)性放射

性核素的應(yīng)使用符合國家規(guī)定的手套箱或通風(fēng)櫥。

5.1.4.8放射性樣品的暫存、留樣區(qū)域，應(yīng)有輻射防護(hù)措施，并具有

防火、防盜、防泄漏等安全防護(hù)措施。

5.1.4.9放射性廢物和非放射性廢物應(yīng)嚴(yán)格分開存放、標(biāo)識清楚。放

—24—

射性廢物存放容器應(yīng)滿足安全要求及輻射防護(hù)要求。

5.1.4.10檢驗(yàn)過程中產(chǎn)生的放射性廢物應(yīng)根據(jù)放射性核素的種類、

含量、半衰期、濃度以及廢物的體積和其他物理與化學(xué)性質(zhì)的差別對不

同類型的放射性廢物進(jìn)行分類收集，按相關(guān)規(guī)定處置。

5.1.4.11對于離開人員應(yīng)進(jìn)行污染檢測并有防止污染擴(kuò)散的措施。

根據(jù)放射性檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室特點(diǎn)，配備相應(yīng)的去污試劑及去污器具。

典型缺陷示例：

質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的放射性樣品存放間，待檢的放射性成品與其他無

菌廢棄物（過期培養(yǎng)基）、鋸廢棄物未有效隔離。

5.1.5輔助區(qū)檢查要點(diǎn)

現(xiàn)場檢查應(yīng)關(guān)注但不限于：

5.151清潔放射性和非放射性區(qū)域的潔具應(yīng)分開存放，不同輻射分

區(qū)的潔具也應(yīng)分開存放，并做好明顯標(biāo)識，防止交叉污染。放射性潔具

在使用后應(yīng)進(jìn)行污染檢測，確認(rèn)無放射性沾污后方可清洗。

5.1.5.2清洗放射性物質(zhì)的包裝容器，需在專用的房間內(nèi)進(jìn)行，廢水、

廢物的處理應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。

5.1.5.3放射性廢物應(yīng)存放于與輻射防護(hù)水平相適應(yīng)的專用場所及

容器，有明顯警示標(biāo)識，配備防止非授權(quán)人員進(jìn)入的措施。原則上放射

性廢物應(yīng)放置達(dá)到排放標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)監(jiān)測允許后按環(huán)保要求做廢物處理。

—25—

5.1.6設(shè)備相關(guān)的檢查要點(diǎn)

用于放射性藥品的設(shè)備設(shè)計(jì)與安裝應(yīng)便于去除放射性污染、清潔和

維護(hù)，應(yīng)按法規(guī)要求定期進(jìn)行校驗(yàn)和驗(yàn)證?，F(xiàn)場檢查應(yīng)關(guān)注但不限于：

5.1.6.1設(shè)備要有與工藝相適應(yīng)的輻射防護(hù)措施。在不同劑量區(qū)域使

用的設(shè)備應(yīng)符合輻射防護(hù)要求。

5.1.6.2設(shè)備應(yīng)結(jié)構(gòu)合理，需要清洗和滅菌的零部件應(yīng)易于拆裝，不

便拆裝的要設(shè)清洗口，設(shè)備表面應(yīng)光滑，易清潔，與物料直接接觸的設(shè)

備表面應(yīng)光潔、平整、耐腐蝕、易清洗、易消毒，以減少藏污納垢的死

角，便于去除放射性污染。

5.1.6.3生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)必須易于驗(yàn)證，必要時(shí)應(yīng)有專門的驗(yàn)證接

口，重要的儀表應(yīng)易于拆卸校正。

5.1.6.4為防止設(shè)備檢修時(shí)對潔凈區(qū)的污染，平面布置時(shí)要考慮便于

維修管理。

5.1.6.5應(yīng)制定設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和操作規(guī)程，設(shè)備的維護(hù)和維

修應(yīng)有相應(yīng)的記錄；設(shè)備的維護(hù)和維修不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量。

5.1.6.6經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)進(jìn)行再確認(rèn)，符合要求后方可用

于生產(chǎn)。

5.1.6.7重要設(shè)備的維護(hù)應(yīng)由專人進(jìn)行，并做相應(yīng)的記錄。

5.1.6.8應(yīng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃定期對生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量

—26—

具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄

及報(bào)告，校準(zhǔn)機(jī)構(gòu)及人員應(yīng)具備相應(yīng)資質(zhì)。校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)涵蓋實(shí)際

生產(chǎn)和校驗(yàn)的使用范圍；校驗(yàn)的核素應(yīng)涵蓋實(shí)際生產(chǎn)使用的核素。

5.1.6.9企業(yè)應(yīng)對制藥用水進(jìn)行檢驗(yàn)，確保制藥用水符合《中國藥典》

相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)。如企業(yè)自行配備制藥用水系統(tǒng)的，應(yīng)定期對水系統(tǒng)進(jìn)行確認(rèn),

如外購滅菌注射用水的，應(yīng)對供應(yīng)商進(jìn)行審計(jì)。制藥用水的貯存和使用

均應(yīng)防止微生物滋生。

5.1.6.10在生產(chǎn)、包裝、倉儲(chǔ)過程中使用自動(dòng)或電子設(shè)備的，應(yīng)按操

作規(guī)程定期進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，確保其操作功能正常。校準(zhǔn)和檢查應(yīng)有相

應(yīng)的記錄。涉及的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)應(yīng)進(jìn)行計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證確保其數(shù)據(jù)可

靠性，使用自動(dòng)合成設(shè)備和計(jì)算機(jī)軟件控制系統(tǒng)生產(chǎn)放射性藥品的，該

系統(tǒng)一年至少驗(yàn)證一次。

典型缺陷示例：

（1）檢前暫存庫內(nèi)存放前體（三氟甘露糖）的冰箱溫度計(jì)已過校準(zhǔn)

有效期。

（2）用于記錄分裝總活度和每瓶分裝活度測定時(shí)間的時(shí)鐘未經(jīng)過校

準(zhǔn)。

5.2放射性藥品生產(chǎn)管理檢查要點(diǎn)

對放射性藥品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，應(yīng)當(dāng)遵循藥品GMP及相關(guān)附錄（包括

—27—

但不限于：無菌藥品、放射性藥品、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)、確認(rèn)與驗(yàn)證、取樣等），

由于放射性藥品的特殊性，在生產(chǎn)管理檢查過程中，需結(jié)合工藝特點(diǎn)、

輻射防護(hù)要求，關(guān)注產(chǎn)品生產(chǎn)管理情況。

5.2.1輻射安全管理檢查要點(diǎn)

放射性藥品生產(chǎn)管理過程中，應(yīng)按照藥品GMP放射性藥品附錄及

國家藥品監(jiān)督管理局部門制定的相關(guān)放射性藥品質(zhì)量控制指導(dǎo)原則要

求，關(guān)注生產(chǎn)過程中的輻射安全管理?，F(xiàn)場檢查應(yīng)關(guān)注但不限于：

5.2.1.1生產(chǎn)的放射性藥品所含核素種類、場所、數(shù)量等應(yīng)符合《輻

射安全許可證》的規(guī)定。

5.2.1.2放射性藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)設(shè)立與所生產(chǎn)放射性藥品相適應(yīng)的

輻射防護(hù)管理機(jī)構(gòu)及人員，建立并執(zhí)行輻射防護(hù)管理制度，從事生產(chǎn)操

作的人員應(yīng)配備防護(hù)用品。

5.2.1.3應(yīng)按照相關(guān)法規(guī)要求建立放射性事故應(yīng)急處理程序及預(yù)案。

5.2.1.4應(yīng)對相關(guān)人員進(jìn)行輻射劑量監(jiān)測，并按規(guī)定進(jìn)行職業(yè)健康體

檢。定期應(yīng)對各崗位人員進(jìn)行與其崗位相適應(yīng)的輻射安全和防護(hù)知識培

訓(xùn)I。

5.2.1.5放射性藥品的包裝、標(biāo)簽、說明書應(yīng)有放射性藥品標(biāo)志。

5.2.1.6放射性藥品生產(chǎn)涉及的工作服清洗前應(yīng)當(dāng)進(jìn)行放射性污染

檢測，已被污染的工作服應(yīng)作特殊處理或按放射性廢物處理。

—28—

5.2.1.7可以重復(fù)使用的放射性藥品包裝容器（如鉛罐、鉛筒、不銹

鋼罐等）應(yīng)當(dāng)有專用的去污處理場所，制定清洗操作規(guī)程，建立清洗記

錄。

5.2.1.8放射性藥品外包裝材料或包裝容器應(yīng)當(dāng)具有輻射防護(hù)性能，

并符合國家相關(guān)規(guī)定，做好檢測記錄。

5.2.2常見放射性藥品生產(chǎn)檢查要點(diǎn)

綜合國內(nèi)外現(xiàn)有放射性藥品標(biāo)準(zhǔn)，放射性藥品制備直接或間接使用

的核素達(dá)30余種，根據(jù)其醫(yī)學(xué)用途可大致分為診斷用藥品/試劑和治療

用藥品。其中診斷用藥品/試劑還可分為體內(nèi)診斷用藥品和體外診斷用試

劑。本節(jié)將分別列舉較為常見的具有代表性的放射性治療用藥品（碘［⑵口

密封籽源）、體內(nèi)診斷用藥品（得J9mTc］即時(shí)標(biāo)記藥品、氟JF］脫氧葡糖

注射液）、體外診斷用試劑（碘|⑵I）系體外放射性診斷試劑盒）的生產(chǎn)檢

查要點(diǎn)。未列出的放射性藥品/試劑可參照藥品GMP及相關(guān)附錄、結(jié)合

國家其他相關(guān)要求進(jìn)行檢查。

5.2.2.1得|9%TC］即時(shí)標(biāo)記藥品生產(chǎn)檢查要點(diǎn)

得［99mTc］標(biāo)記的藥品可用于骨、腎、肝、膽、心肌、腦、淋巴、腫瘤

等多種器官組織疾病的診斷，是臨床應(yīng)用最廣泛的體內(nèi)放射性藥品?，F(xiàn)

場檢查時(shí)應(yīng)關(guān)注但不限于：

5.2.2.1.1生產(chǎn)得產(chǎn)叮日標(biāo)記藥品使用的物料（如配套藥盒等）應(yīng)當(dāng)在

—29—

規(guī)定條件下儲(chǔ)存及運(yùn)輸，用于制備高得的?？伤徕c注射液的淋洗液0.9%

氯化鈉注射液應(yīng)當(dāng)符合《中國藥典》規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)。

5.2.2.1.2高鑄-TC］酸鈉注射液和鉛也叫同放射性藥品最終產(chǎn)品，

應(yīng)置于一次性無菌注射器或注冊批準(zhǔn)的包裝容器中，再裝入鉛防護(hù)筒。

5.2.2.1.3配套藥盒應(yīng)當(dāng)符合《中國藥典》規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)或藥品注冊標(biāo)

準(zhǔn)，并按照批準(zhǔn)的貯藏條件儲(chǔ)存。配套藥盒的境內(nèi)供應(yīng)商應(yīng)當(dāng)具有放射

性藥品生產(chǎn)或經(jīng)營資格。

5.2.2.1.4應(yīng)當(dāng)設(shè)置獨(dú)立的生產(chǎn)車間，淋洗操作在C級潔凈環(huán)境下進(jìn)

行，標(biāo)記和分裝操作在C級背景下的局部A級潔凈環(huán)境下（如單向流工

作臺）進(jìn)行，潔凈區(qū)空氣可以循環(huán)使用。

5.2.2.1.5生產(chǎn)過程中應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注同時(shí)對不同配套藥盒標(biāo)記時(shí)的共線

生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)管理，制定相應(yīng)措施降低混淆、差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)。

5.2.2.1.6應(yīng)當(dāng)制定鉛防護(hù)筒清潔、消毒、貯存、使用、回收以及進(jìn)入

潔凈區(qū)的管理制度。

5.2.2.1.7應(yīng)制定藥品批號編制規(guī)則，規(guī)則應(yīng)符合藥品GMP放射性

藥品附錄的要求。

5.2.2.1.8應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品工藝特點(diǎn)進(jìn)行無菌工藝模擬試驗(yàn)，試驗(yàn)要求應(yīng)

滿足藥品GMP無菌藥品附錄的要求。

典型缺陷示例：

—30—

更換配套藥盒供應(yīng)商后，企業(yè)對注射用亞錫亞甲基二瞬酸鹽無菌檢

驗(yàn)尚未結(jié)束即投入鑄產(chǎn)mR|藥的生產(chǎn)。

522.2正電子類放射性藥品生產(chǎn)檢查要點(diǎn)

目前《中國藥典》（2020年版）收載的正電子類放射性藥品品種有

氟"F］脫氧葡糖注射液（I8F-FDG）,本小節(jié)以該品種為例。

氟「8日脫氧葡糖注射液（I8F_FDG）的半衰期相對較短，氟「8巳半衰

期約為110分鐘，因此該產(chǎn)品生產(chǎn)管理應(yīng)注意產(chǎn)品特點(diǎn)?，F(xiàn)場檢查時(shí)需

要關(guān)注以下幾點(diǎn)：

5.2.2.2.1生產(chǎn)氟FF］脫氧葡糖注射液使用的物料應(yīng)當(dāng)在規(guī)定條件下

儲(chǔ)存及運(yùn)輸，合成套盒內(nèi)試劑應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)。

5.2.2.2.2合成過程所用的卡套及配件（如反應(yīng)瓶、一次性注射器、

進(jìn)料針、排氣針、過濾膜、輸液軟管等）應(yīng)當(dāng)最大程度降低其微生物的

污染，確保藥品除菌過濾前的微生物負(fù)載符合要求。

522.2.3應(yīng)當(dāng)設(shè)置獨(dú)立的生產(chǎn)車間，合成熱室應(yīng)為C級潔凈環(huán)境，

分裝熱室應(yīng)為C級背景下局部A級潔凈環(huán)境。

5.222.4使用自動(dòng)合成模塊控制的，應(yīng)對相關(guān)計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)和自

動(dòng)合成設(shè)答進(jìn)行管理和驗(yàn)證，一年至少驗(yàn)證一次。如發(fā)生變更，必須經(jīng)

授權(quán)人員按變更控制要求進(jìn)行，并重新進(jìn)行設(shè)備確認(rèn)、計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)

證，必要時(shí)需進(jìn)行工藝驗(yàn)證。

—31—

522.2.5應(yīng)當(dāng)對熱室密閉性進(jìn)行確認(rèn)；通常情況下，應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行

手套完整性測試；分裝使用的除菌過濾微孔濾膜應(yīng)在使用后進(jìn)行完整性

測試，相關(guān)操作應(yīng)滿足輻射安全要求。

522.2.6應(yīng)當(dāng)定期對合成熱室、分裝熱室的凈化性能進(jìn)行驗(yàn)證，確

保其符合要求。

5.222.7應(yīng)當(dāng)制定鉛防護(hù)罐清潔、消毒、貯存、使用以及進(jìn)入潔凈

區(qū)的管理制度，并嚴(yán)格執(zhí)行。

522.2.8接觸產(chǎn)品的工藝用氣（如氨氣、氮?dú)猓?yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)

入潔凈區(qū)域（合成熱室）前需經(jīng)過過濾。

5.2.229應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品工藝特點(diǎn)進(jìn)行無菌工藝模擬試驗(yàn)，試驗(yàn)要求應(yīng)

滿足藥品GMP無菌藥品附錄的要求。

典型缺陷示例：

（1）分裝器確認(rèn)中未對活度計(jì)與控制電腦的連接方式及數(shù)據(jù)傳輸?shù)?/p>

完整性進(jìn)行確認(rèn)；未對分裝控制系統(tǒng)設(shè)定分裝量后自動(dòng)計(jì)算對應(yīng)活度的

功能和數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性進(jìn)行確認(rèn)；回旋加速器運(yùn)行確認(rèn)中未對系統(tǒng)各用戶權(quán)

限進(jìn)行確認(rèn)。

（2）企業(yè)規(guī)定對分裝用除菌過濾膜使用后的72小時(shí)內(nèi)完成完整性

測試，部分批次批記錄顯示完整性測試均超過實(shí)際產(chǎn)品放行和用藥時(shí)間，

企業(yè)未對此風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估。

—32—

5.2.2.3碘［1251］密封籽源生產(chǎn)檢查要點(diǎn)

碘產(chǎn)叫密封籽源，是將吸附有適當(dāng)劑量碘［250的銀絲或把絲封閉在

醫(yī)用鈦合金管內(nèi)，經(jīng)皮穿刺到腫瘤組織內(nèi)植入，也可在手術(shù)中對不能切

除的腫瘤作直接穿刺植入，或在腫瘤可能擴(kuò)散部位作預(yù)防性植入。與得

［99mTc］,氟"F］藥品相比，碘1251半衰期相對較長（59.41天）。由于碘

產(chǎn)川密封籽源植入后長期留存于體內(nèi)，因此使用前必須經(jīng)過滅菌?，F(xiàn)場

檢查時(shí)需要關(guān)注但不限于：

5.2.2.3.1碘［⑵I］密封籽源半成品、成品、不合格品、留樣品等都應(yīng)當(dāng)

存入放射源庫專用柜中，專用柜的容積應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)規(guī)模相匹配，能夠滿

足分批號、分劑量碼放的條件。

522.3.2應(yīng)當(dāng)制定碘產(chǎn)不密封籽源半成品、成品、不合格品、留樣品

的管理規(guī)程，嚴(yán)格入庫、領(lǐng)用、退回、使用效期、過期處置等管理，建立

專用賬冊，記錄內(nèi)容完整。

5.2.233由于碘0巧］半衰期較得［99mTc］、氟［呼］藥品的半衰期長，銷

售退回的產(chǎn)品有可能還在有效期內(nèi)，應(yīng)當(dāng)明確退回產(chǎn)品處置管理規(guī)程。

522.3.4籽源內(nèi)外包裝標(biāo)簽上至少應(yīng)當(dāng)包括：藥品名稱、規(guī)格、籽

源數(shù)量、總表觀放射性活度、產(chǎn)品批號、測量日期或標(biāo)示日期、有效期、

批準(zhǔn)文號、生產(chǎn)企業(yè)名稱、放射性藥品標(biāo)志等信息。

5.223.5應(yīng)制定符合法規(guī)要求的批號管理制度，同一批放射性原料

—33—

在同一連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品為一生產(chǎn)批次。

522.3.6含有揮發(fā)性放射性廢物的容器應(yīng)密閉或存放在通風(fēng)櫥（柜）

中；應(yīng)當(dāng)定期驗(yàn)證生產(chǎn)工藝、輻射防護(hù)效果、手套箱和通風(fēng)櫥性能指標(biāo)、

氣體過濾裝置性能。

5.2.23.7碘［⑵口具有揮發(fā)性，生產(chǎn)操作應(yīng)當(dāng)在技術(shù)指標(biāo)符合國家有

關(guān)規(guī)定的手套箱或通風(fēng)櫥中進(jìn)行，操作時(shí)應(yīng)當(dāng)保持負(fù)壓。

522.3.8手套箱的進(jìn)出風(fēng)口應(yīng)有氣體過濾裝置，定期確認(rèn)過濾裝置

的有效性。操作場所（包括源芯制備、籽源焊接、清洗、檢查、檢測、分

裝、包裝等工序操作間）應(yīng)當(dāng)有空氣采樣設(shè)施和測量設(shè)備，并定期對空

氣采樣檢測，確認(rèn)氣體過濾系統(tǒng)對放射性碘的過濾效率。

5.2.239應(yīng)定期確認(rèn)籽源表面清洗、檢漏工序的有效性，如采用自

動(dòng)生產(chǎn)線且具備每粒籽源在線檢測功能，應(yīng)定期對其計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)及功

能進(jìn)行驗(yàn)證。

典型缺陷示例：

碘［四1］密封籽源生產(chǎn)工藝驗(yàn)證中未明確產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性和關(guān)鍵

工藝參數(shù)。

5.2.2.4體外放射性診斷試劑盒生產(chǎn)檢查要點(diǎn)

體外放射性診斷試劑盒根據(jù)其分析原理可分為放射免疫分析法和免

疫放射分析法?，F(xiàn)場檢查時(shí)需要關(guān)注但不限于：

—34—

5.2.2.4.1放射免疫分析藥盒生產(chǎn)涉及的標(biāo)準(zhǔn)品、抗體、質(zhì)控品、碘

［您1卜標(biāo)記、PR分離劑、固相結(jié)合抗體等應(yīng)按照相應(yīng)的貯藏條件進(jìn)行儲(chǔ)

存。應(yīng)建立貯藏用庫房（包括冷庫、冷柜）使用、溫度監(jiān)測、溫度控制、

預(yù)警報(bào)警、警戒線設(shè)定等方面的管理文件、操作規(guī)程以及工作記錄等，

溫度監(jiān)控裝置應(yīng)當(dāng)具備連續(xù)記錄和數(shù)據(jù)導(dǎo)出、備份功能，溫度警戒線設(shè)

置合理，專人管理。

5.224.2生產(chǎn)用抗原、抗體應(yīng)當(dāng)制定專門的管理文件，對其供應(yīng)商

的審計(jì)應(yīng)當(dāng)包括儲(chǔ)存運(yùn)輸冷鏈保障能力的評估。

5.2.2.43外購大包裝抗原、抗體需要根據(jù)批量提前分裝儲(chǔ)存的，應(yīng)

當(dāng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評估結(jié)果制定分裝、儲(chǔ)存、使用管理規(guī)定和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，

并保留原包裝至相應(yīng)最后一批產(chǎn)品有效期后30天。

5.2.2A4自制抗原、抗體的，應(yīng)當(dāng)具備符合國家規(guī)定的動(dòng)物房，建

立相應(yīng)管理制度。

5.2.24.5應(yīng)對碘標(biāo)記抗體（或抗原）生產(chǎn)用工作箱的密閉性能、

空氣過濾器的過濾效率進(jìn)行驗(yàn)證，應(yīng)確保放射性工作區(qū)的相對箱外環(huán)境

保持負(fù)壓。

522.4.6應(yīng)制定組裝崗位操作規(guī)程，明確組裝環(huán)境溫度、組裝總時(shí)

長、人員操作等要求，組裝記錄納入產(chǎn)品批生產(chǎn)記錄。

5.2.2A7不同品種不得同時(shí)在同一操作臺上進(jìn)行組裝，嚴(yán)格防止混

—35—

淆和差錯(cuò)。

5.224.8更換品種應(yīng)當(dāng)進(jìn)行徹底清場，確保沒有上一品種的遺留物。

5.2.2A9應(yīng)當(dāng)采取有效措施保證運(yùn)輸過程溫度符合產(chǎn)品貯藏條件，

運(yùn)輸過程中應(yīng)當(dāng)對溫度進(jìn)行監(jiān)測。

5.2.2.4.10應(yīng)當(dāng)對冷鏈運(yùn)輸?shù)臏乜乇Ｕ闲阅苓M(jìn)行驗(yàn)證，根據(jù)驗(yàn)證結(jié)論

制定箱體預(yù)冷、冰排擺放、產(chǎn)品裝量等標(biāo)準(zhǔn)。

5.2.2.4.11委托第三方運(yùn)輸?shù)?，?yīng)當(dāng)對冷鏈運(yùn)輸保障能力進(jìn)行評估。

5.2.3委托生產(chǎn)檢查要點(diǎn)

正電子類放射性藥品所含放射性核素半衰期較短，需要就近生產(chǎn)并

及時(shí)供應(yīng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用。根據(jù)現(xiàn)行法規(guī)，放射性藥品生產(chǎn)可適用藥品上

市許可持有人制度，就實(shí)際情況而言，目前企業(yè)作為上市許可持有人委

托生產(chǎn)的正電子類藥品只有I8F-FDG注射液，可參照藥品管理法中對于

上市許可持有人的相關(guān)要求進(jìn)行管理。以I8F-FDG注射液委托生產(chǎn)檢查

為例，在檢查中應(yīng)關(guān)注但不限于以下方面：

5.2.3.1上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對委托生產(chǎn)的全過程進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督，

應(yīng)當(dāng)按計(jì)劃對受托生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行現(xiàn)場審核，并負(fù)責(zé)WF-FDG注射液藥品

的上市放行，考慮到正電子類放射性藥品半衰期較短，上市批準(zhǔn)放行可

采用電子簽名方式進(jìn)行，電子簽名應(yīng)滿足藥品GMP計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)附錄

的相關(guān)要求。

—36—

5.2.3.2受托方生產(chǎn)的MF-FDG注射液處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、

包裝規(guī)格、標(biāo)簽、說明書、批準(zhǔn)文號等應(yīng)當(dāng)與批準(zhǔn)的內(nèi)容相同。藥品包

裝應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定印有或者貼有標(biāo)簽并附有說明書。標(biāo)簽必須注明藥品的

通用名稱、成份、放射性比活度、裝量，說明書除注明前款內(nèi)容外，還須

注明生產(chǎn)企業(yè)、批準(zhǔn)文號、產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、有效期、放射性核素半

衰期、適應(yīng)癥或者功能主治、用法、用量、禁忌、不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)

等。上市許可持有人及其地址、生產(chǎn)企業(yè)及其地址應(yīng)在標(biāo)簽或者說明書

中注明。

5.2.3.3制備NF-FDG注射液的自動(dòng)合成儀是關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備。雖然

I8F-FDG合成儀的設(shè)計(jì)都是基于親核取代反應(yīng)機(jī)制進(jìn)行的，但不同品牌、

不同型號的合成儀，在水解方式、合成效率、重復(fù)性和安全性、單次或

多次使用等性能指標(biāo)上不盡相同，在軟件界面、卡套、試劑盒、手動(dòng)或

自動(dòng)拆卸等結(jié)構(gòu)、流程、方法上也有差別。因比，受托方使用合成儀的

品牌型號應(yīng)當(dāng)與注冊批準(zhǔn)的一致，如有變更，應(yīng)按照藥品上市后變更管

理相關(guān)規(guī)定經(jīng)批準(zhǔn)、備案后實(shí)施或報(bào)告。主要物料供應(yīng)商、生產(chǎn)工藝等

變更，也應(yīng)按照藥品上市后變更管理相關(guān)規(guī)定管理。

5.2.3.4受托方應(yīng)當(dāng)具備對成品進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)（包括放行檢驗(yàn)、追溯

性檢驗(yàn)）的條件和能力；使用來自委托方且經(jīng)其檢驗(yàn)符合標(biāo)準(zhǔn)的原料、

輔料、包裝材料的，應(yīng)進(jìn)行入廠驗(yàn)收，核對相關(guān)信息（如：供應(yīng)商信息、

—37—

外觀、數(shù)量、運(yùn)輸條件等）；部分追溯性檢驗(yàn)項(xiàng)目確需由委托方進(jìn)行的，

應(yīng)當(dāng)在委托生產(chǎn)協(xié)議中予以約定，并在檢驗(yàn)報(bào)告中予以說明。

5.2.3.5委托雙方應(yīng)簽訂質(zhì)量協(xié)議，明確產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量、物料檢驗(yàn)、

運(yùn)輸管理方面的職責(zé)。

5.3放射性藥品質(zhì)量控制檢查要點(diǎn)

5.3.1放射性藥品質(zhì)量控制的特點(diǎn)

放射性藥品因具有放射性、特定半衰期、特殊質(zhì)量指標(biāo)等特點(diǎn)，與

普通藥品相比，在質(zhì)量控制方面應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注如下幾點(diǎn)：

5.3.1.1生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)具備核素鑒別、純度檢查、顆粒細(xì)度測定、pH

值測定、活度（濃度）測定等放行檢驗(yàn)?zāi)芰ΑＦ渌?xiàng)目確需委托檢驗(yàn)的,

應(yīng)當(dāng)在檢驗(yàn)報(bào)告中予以說明。

5.3.1.2質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的人員、設(shè)施、設(shè)備應(yīng)當(dāng)與放射性藥品質(zhì)量

控制相適應(yīng)；具有相應(yīng)放射性藥品實(shí)驗(yàn)活動(dòng)的輻射安全許可。

5.3.1.3質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有足夠的管理實(shí)驗(yàn)室的資質(zhì)

和經(jīng)驗(yàn)，應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)本科及以上學(xué)歷，或具有相關(guān)的中級以

上專業(yè)技術(shù)職稱，并具有核醫(yī)（藥）學(xué)或相關(guān)專業(yè)知識以及放射性藥品

檢驗(yàn)和管理的經(jīng)驗(yàn)。

5.3.1.4質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的檢驗(yàn)人員至少應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)專業(yè)中?；?/p>

高中以上學(xué)歷，具有放射性藥品相應(yīng)專業(yè)知識，接受與崗位要求相適應(yīng)

—38—

的培訓(xùn)并考核合格方可上崗。

5.3.1.5實(shí)驗(yàn)室必須具備與放射性藥品質(zhì)量控制檢驗(yàn)相適應(yīng)的儀器

與設(shè)備，且不應(yīng)與生產(chǎn)用的檢驗(yàn)儀器設(shè)備混用。

5.3.1.6應(yīng)配備檢驗(yàn)所需的相應(yīng)的輻射防護(hù)裝置，如鉛衣、鉛眼鏡、

鉛磚、鉛玻璃等。

5.3.1.7取樣和留樣應(yīng)當(dāng)結(jié)合放射性藥品的品種特點(diǎn)，在符合藥品

GMP放射性藥品附錄的要求下，制定科學(xué)合理的操作規(guī)程，并有相應(yīng)的

記錄。

5.3.1.8放射性藥品的產(chǎn)品檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)按放射性藥品的相關(guān)規(guī)定進(jìn)行

使用前檢驗(yàn)和追溯性檢驗(yàn)。

5.3.1.9物料和產(chǎn)品放行應(yīng)當(dāng)符合藥品GMP第十章第二節(jié)的要求下，

結(jié)合放射性藥品的品種特點(diǎn)制定適合的管理制度、放行操作規(guī)程，明確

檢驗(yàn)放行的標(biāo)準(zhǔn)、職責(zé)，并有相應(yīng)的記錄。

5.3.1.10對于放射性藥品，因其有效期由醫(yī)用放射性核素的半衰期

較短的性質(zhì)所決定，如診斷用放射性藥品多在數(shù)分鐘至數(shù)十小時(shí)，放射

性藥品的持續(xù)穩(wěn)定性考察應(yīng)根據(jù)放射性藥品各品種的有效期和使用及包

裝特性制定相適應(yīng)的考察方案。如需考察持續(xù)穩(wěn)定性應(yīng)有操作規(guī)程和記

錄。

典型缺陷示例:

—39—

碘［⑵“密封籽源穩(wěn)定性考察的樣品使用留樣進(jìn)行，未單獨(dú)留存穩(wěn)定

性考察樣品。

5.3.2正電子類放射性藥品質(zhì)量控制檢查要點(diǎn)

正電子類放射性藥品是指含有發(fā)射正電子的放射性核素的藥品。該

藥品一般由醫(yī)療機(jī)構(gòu)或正電子類放射性藥品生產(chǎn)企業(yè)于臨床使用前制

備。發(fā)射正電子的放射性核素物理半衰期一般很短、正電子類放射性藥

品的批量較少，臨床使用前不可能對每一批藥品都進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)。

對于半衰期大于20分鐘的正電子類放射性藥品，每批藥品在使用

前，應(yīng)對性狀、pH值、放射化學(xué)純度、放射性活度或濃度進(jìn)行測定，其

他項(xiàng)目進(jìn)行追溯性檢驗(yàn)。對于半衰期小于或等于20分鐘的正電子類放射

性藥品，將在同一天內(nèi)、相同條件下制備的同一品種的制劑定義為一批,

同一天內(nèi)每次制備的制劑稱為亞批。在制備其他亞批前，應(yīng)至少對第一

個(gè)亞批進(jìn)行性狀、pH值、放射化學(xué)純度、放射性活度或濃度進(jìn)行測定，

其他項(xiàng)目進(jìn)行追溯性檢驗(yàn)。

追溯性檢驗(yàn)的頻次根據(jù)檢查結(jié)果而定，在對同一操作規(guī)范下制備的

制劑進(jìn)行至少6批樣品檢驗(yàn)，結(jié)果均符合規(guī)定時(shí)，可定期進(jìn)行抽驗(yàn)，但

至少1個(gè)月進(jìn)行1次全檢。

正電子類放射性藥品質(zhì)量控制的現(xiàn)場檢查應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注但不限于：

5.3.2.1應(yīng)配備質(zhì)量控制項(xiàng)目檢測所需的儀器和設(shè)備（如活度計(jì)、y能

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譜儀、放射性色譜掃描儀、氣相色譜儀等）。

5.3.2.2應(yīng)完成規(guī)定的檢驗(yàn)和放行審核，符合規(guī)定后方可放行，并有

相應(yīng)的記錄。

5.323應(yīng)制定追溯性項(xiàng)目的檢驗(yàn)規(guī)程，明確放置衰變時(shí)間和檢驗(yàn)周

期（至少一個(gè)月一次）。

532.4應(yīng)有對在同一操作規(guī)范下（同一合成模塊和制備工藝）制備

的至少連續(xù)6批樣品進(jìn)行全檢的記錄和報(bào)告。

5.3.2.5每月應(yīng)至少進(jìn)行一次全檢，并有相應(yīng)的記錄。

5.326應(yīng)有措施確保檢驗(yàn)電子記錄、電子數(shù)據(jù)的安全性，如放射化

學(xué)純度、殘留溶劑等檢驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)定期進(jìn)行備份，備份的數(shù)據(jù)應(yīng)容易獲取

且防止數(shù)據(jù)丟失。

典型缺陷示例：

氟PF］脫氧葡糖注射液批檢驗(yàn)記錄未記錄獨(dú)射化學(xué)純度檢測使用的

展開劑乙盾■水（95:5）的配制批號。

5.3.3得［9刖n］放射性藥品質(zhì)量控制檢查要