2025/12/24腫瘤化療導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少診治中國專家共識解讀匯報人：香共識概述與臨床

意義CIN

的發(fā)生機(jī)制與特點(diǎn)G-CSF

的預(yù)防性應(yīng)用CIN的診斷與分

級FN

的定義與風(fēng)險評估0

10305CONTENTS目錄0204G-CSF

的治療性應(yīng)用FN的感染預(yù)防與

治療G-CSF的不良反應(yīng)及處理共識臨床應(yīng)用要

點(diǎn)總結(jié)CONTENTS目錄0608070901共識概述與臨床意義CIN

的核心危害表現(xiàn)作為化療常見血液學(xué)不良事件和劑量

限制性不良反應(yīng)，可導(dǎo)致化療藥物減

量/延遲、粒細(xì)胞減少性發(fā)熱(FN)及嚴(yán)重感染，增加治療費(fèi)用、降低化

療效果，甚至引發(fā)感染性休克、膿毒

綜合征等致命并發(fā)癥。共識制定的核心意義基于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，由中國抗癌協(xié)會腫瘤臨床化療專業(yè)委員會和支持治療

專業(yè)委員會聯(lián)合制定，旨在為腫瘤醫(yī)

師提供CIN診斷、預(yù)防及治療的標(biāo)準(zhǔn)

化建議，減少并發(fā)癥并保障化療安全

與療效。FN

與感染的連鎖風(fēng)險FN

指嚴(yán)重中性粒細(xì)胞降低(ANC<0.5×10?/L或預(yù)計48h內(nèi)降至該值)合并發(fā)熱(單次≥38.3℃或≥38.0℃持

續(xù)超1h),

顯著增加侵襲性感染風(fēng)

險，嚴(yán)重者可致患者死亡。CIN的臨床危害與共識價值定義與風(fēng)險評估體系優(yōu)化更新嚴(yán)重中性粒細(xì)胞降低定義為ANC<0.5×109/L

或ANC<1.0×109/L

且預(yù)計48h內(nèi)降至<0.5×10?L;

新增MASCC

風(fēng)險指

數(shù)和CISNE

評分系統(tǒng)，細(xì)化FN

風(fēng)險分層與抗生素選擇參考。G-CSF臨床證據(jù)與藥物信息擴(kuò)充補(bǔ)充G-CSF

一級/二級預(yù)防臨床獲益數(shù)據(jù)，明確rhG-CSF

(短效，5μg/kg/d)與

PEG-rhG-CSF

(長效，成人6mg/

次)的清

除途徑、療效對比及成本效益分析，新增中國已上市藥物信息及用法禁忌。不良反應(yīng)與特殊人群管理新增首次系統(tǒng)闡述G-CSF

相關(guān)骨痛(10%-30%發(fā)生率，可用非甾體抗炎藥或抗組胺藥處理)、脾臟破裂等不良反應(yīng)的處理原

則；明確同步放化療患者不推薦預(yù)防性使用rhG-CSF,兒童患者PEG-rhG-CSF

劑量為100μg/kg(

最

大

6mg)。2023版共識的更新要點(diǎn)CIN

的診斷與分級分級標(biāo)準(zhǔn)(NCI-CTCAE

5.0版

)

1級：ANC(1.5～<2.0)×10?/L;2

級

：ANC (1.0～<1.5)×10?/L;3

級

：ANC(0.5～<1.0)×10?/L;4級

：ANC<0.5×10?/L。血常規(guī)復(fù)查建議對1次血常規(guī)檢測結(jié)果存疑時，建議多次復(fù)查以

避免檢測方法誤差。4級中性粒細(xì)胞減少的臨床意義4級為嚴(yán)重中性粒細(xì)胞降低，指ANC<0.5×10?/L

或ANC<1.0×10?/L

但預(yù)計48

h內(nèi)下降

至<0.5×10?/L,感染風(fēng)險顯著升高。CIN

的定義CIN

指使用骨髓抑制性化療藥物后引發(fā)外周血

ANC

降低，即血常規(guī)結(jié)果中ANC<2.0×10?/L。CIN的定義與分級標(biāo)準(zhǔn)04020103一般谷值時間CIN的谷值通常出現(xiàn)在化療后第7～14天。細(xì)胞周期非特異性藥物影響使用環(huán)磷酰胺、阿霉素等藥物時，中性粒細(xì)胞減少谷值通常在化療后10~

14d,21～24d

逐漸恢復(fù)正常。高劑量或密集方案影響采用高劑量或密集方案化療時，患者外周血中性粒細(xì)胞更可能出現(xiàn)低于正

常范圍的長時間谷值。細(xì)胞周期特異性藥物影響02

使用氟尿嘧啶、吉西他濱、紫杉類等藥物時，外周中性粒細(xì)胞谷值一般在特殊藥物谷值特點(diǎn)04

卡鉑單藥治療時中性粒細(xì)胞減少谷值出現(xiàn)在化療后21d,

聯(lián)合化療可提前0

10305CIN

的谷值時間特點(diǎn)至第15天，約30d恢復(fù)；司莫司汀單藥治療時白細(xì)胞或血小板減少谷值在4～6周，持續(xù)5～10d,6～8

周恢復(fù)。化療后7～14d出現(xiàn)，14～21d逐漸恢復(fù)至正常值以上。CIN

的發(fā)生機(jī)制與特點(diǎn)中性粒細(xì)胞的生理發(fā)育過程骨髓造血干細(xì)胞分化路徑外周血中性粒細(xì)胞半衰期

骨髓儲備量與生成能力正常骨髓每天可產(chǎn)生6×10?~4×10?

個成熟中性粒細(xì)胞，骨髓儲備量約為

2.5×1012個，是外周血總數(shù)的12~20倍，為機(jī)體提供強(qiáng)大的免疫防御儲

備

。造血干細(xì)胞分化為各系造血祖細(xì)胞，

原始粒細(xì)胞經(jīng)早幼粒、中幼粒、晚幼

粒細(xì)胞階段，最終發(fā)育為成熟中性粒

細(xì)胞，全過程約需7～14天。成熟中性粒細(xì)胞釋放至外周血后，半

衰期約為8～12小時，隨后通過組織

浸潤或凋亡清除。藥物因素與CIN的關(guān)聯(lián)性中性粒細(xì)胞降低程度與化療藥物

種類、劑量直接相關(guān)，細(xì)胞周期

特異性藥物(如氟尿嘧啶)和非

特異性藥物(如環(huán)磷酰胺)通過

不同機(jī)制影響骨髓造血，高劑量

或密集方案更易導(dǎo)致長時間中性

粒細(xì)胞谷值。潛在骨髓損傷機(jī)制長期或高劑量化療藥物可破壞造

血干細(xì)胞自我更新能力，導(dǎo)致骨

髓造血功能長期受損，影響中性

粒細(xì)胞生成的持續(xù)性和恢復(fù)能力。急性骨髓抑制機(jī)制化療藥物直接損傷造血祖細(xì)胞，

導(dǎo)致其耗竭，引發(fā)外周血中性粒

細(xì)胞迅速減少，骨髓通過造血干

細(xì)胞自我更新及增殖分化維持造

血穩(wěn)態(tài)。化療導(dǎo)致CIN的機(jī)制細(xì)胞周期非特異性藥物特點(diǎn)如環(huán)磷酰胺、阿霉素等，中性粒細(xì)胞減少谷值通常在化療后10～14天出現(xiàn)，21～24天恢復(fù)

正常，骨髓抑制持續(xù)時間相對較長。特殊藥物的CIN

規(guī)律卡鉑單藥治療時中性粒細(xì)胞減少谷值在化療后21天，聯(lián)合化療可提前至15天，約30天恢復(fù)；司莫司汀單藥治療時白細(xì)胞/血

小板減少谷值出現(xiàn)在4～6周，持續(xù)5～10天，6～8周恢復(fù)正常。細(xì)胞周期特異性藥物特點(diǎn)如氟尿嘧啶、吉西他濱、紫杉類

藥物，中性粒細(xì)胞谷值多出現(xiàn)于

化療后7～14天，14～21天逐漸

恢復(fù)至正常水平。不同化療藥物的CIN特點(diǎn)04FN

的定義與風(fēng)險評估FN

的定義與診斷標(biāo)準(zhǔn)FN

的定義FN

是指嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞降低合并發(fā)熱。嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞降低指ANC<0.5×10?/L(4級)或ANC

為(0.5～<1.0)×10?/L(3級)但預(yù)

計在隨后的48h將下降至<0.5×10?/L;

發(fā)熱是指單次口腔溫度測定

≥38.3℃或≥38.0℃持續(xù)超過1h。診斷注意事項(xiàng)確診中性粒細(xì)胞缺乏期間需避免經(jīng)直腸測溫或進(jìn)行直腸檢查，以防止腸道定植微生物進(jìn)入周圍黏膜及軟組織而引發(fā)感染。患者自身風(fēng)險因素影響FN

發(fā)生風(fēng)險的患者自身因素包括：年齡>65歲且接受全量

化療；既往接受過化療或放療；持續(xù)中性粒細(xì)胞減少癥(>10d);腫瘤侵犯骨髓；近期手術(shù)和(或)開放性創(chuàng)傷；全身體能

狀況較差，合并肝、腎、心、肺、內(nèi)分泌等基礎(chǔ)疾病；營養(yǎng)狀況差；

慢性免疫抑制狀態(tài)；晚期疾病。化療前評估的必要性在第1個周期化療前需要對患者

進(jìn)行FN

發(fā)生風(fēng)險的評估，主要

包括疾病類型、化療方案、患者

自身因素、治療目的(根治性化

療、輔助化療或姑息化療),以

便制定合理的預(yù)防和治療策略?；煼桨革L(fēng)險分級化療后FN的發(fā)生率以10%和

20%為界將化療方案分為3類：高危方案(FN

發(fā)生率>20%)、

中危方案(FN

發(fā)生率為10%~

20%)、低危方案(FN

發(fā)生率

<10%)。高劑量化療、劑量密集型化療為高危因素。FN

的風(fēng)險評估要素05G-CSF的預(yù)防性應(yīng)用改善感染相關(guān)結(jié)局顯著降低感染相關(guān)死亡率(RR=0.55,P=0.018)及化療

期間早期死亡率(RR=0.60,P=0.002),

減少抗生素使用及

住院時間。保障化療劑量與依從性提高化療相對劑量強(qiáng)度(P=0.001),

減少因中性粒細(xì)

胞減少導(dǎo)致的化療減量或延遲，

支持根治性、輔助性及劑量密集

型化療方案的順利實(shí)施。降低FN

發(fā)生率與嚴(yán)重程度薈萃分析(3493例實(shí)體瘤和淋

巴瘤患者)顯示，預(yù)防性使用

G-CSF

可顯著降低FN

發(fā)生風(fēng)險

(RR=0.54,P<0.001),

縮短

中性粒細(xì)胞減少持續(xù)時間。預(yù)防性使用G-CSF

的臨床獲益FN的一級預(yù)防策略推薦使用人群不推薦使用情況

新型藥物應(yīng)用1.接受高危化療方案(FN

發(fā)生率

1.

低?；煼桨?FN

發(fā)生率<10%)

曲拉西利(細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶>20%)患者；2.

中危方案(10%-患者；2.中危方案且無自身風(fēng)險因素

4/6抑制劑)獲批用于廣泛期小細(xì)胞肺

20%發(fā)生率)伴≥1個自身風(fēng)險因素

患者；3.姑息性化療患者需個體化評癌化療前，可降低嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少

(如年齡>65歲、骨髓侵犯等)患者；

估風(fēng)險-效益比，不常規(guī)推薦。

發(fā)生率(1

.9%

vs49.1%)及持續(xù)時間3.根治性/輔助化療及劑量密集方案(0dvs

4d,P<0.0001)

。(如高危乳腺癌AC-T

方案)患者。適用人群與觸發(fā)條件前1周期化療未預(yù)防使用G-CSF

時發(fā)生FN

或劑量限制

性中性粒細(xì)胞減少(影響化療劑量/按時給藥)的患

者，再次發(fā)生FN

風(fēng)險高達(dá)50%-60%。二級預(yù)防可顯著降低再發(fā)風(fēng)險，促進(jìn)粒細(xì)胞恢復(fù)，保障下一周期化療劑量及時間，尤其適用于根治性治療

目標(biāo)患者(避免化療減量)。用藥決策流程風(fēng)病詞用藥決策流程1.前周期發(fā)生FN/劑量限制性事件：本周期化療后預(yù)

防性使用G-CSF;2.

前周期未發(fā)生相關(guān)事件：本周期不推薦，下一周期重新評估；3.嚴(yán)重粒細(xì)胞下降需權(quán)

衡化療減量與治愈目標(biāo)，慎重決策。FN的二級預(yù)防策略短效rhG-CSF(重組人G-CSF)用法：5ug/kg/d,皮下注射，化療后次日起用，持續(xù)至中性粒細(xì)胞恢復(fù)；半衰期短，需多次注射；經(jīng)腎臟清除；適用于多種化

療方案，14天方案需在化療后第7天調(diào)整給藥。長效PEG-rhG-CSF(聚乙二醇化G-CSF)用法：成人6mg/次(兒童100ug/kg,最大6mg),化療后24-72h皮下注射，每周期1次；半衰期47h,中性粒細(xì)胞介導(dǎo)清除；適用于2-3周化療方案，每周方案不推薦，與下一周期化療間隔≥12天。禁忌證與注意事項(xiàng)1.同步放化療、對G-CSF

嚴(yán)重過敏者、嚴(yán)重肝腎功能障礙者禁用；2.不推薦用于FN

預(yù)防的藥物：粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因

子(沙格司亭);3.化療前中性粒細(xì)胞>30×10?/L時G-CSF劑量減半，皮下注射為首選給藥途徑。rhG-CSF與PEG-rhG-CSF的應(yīng)用06G-CSF的治療性應(yīng)用確診FN且存在感染風(fēng)險因素患者適用于確診粒細(xì)胞減少性發(fā)熱(FN)

且存在并發(fā)感染風(fēng)

險因素的患者，包括膿毒血癥、年齡>65歲、ANC<0.5×10?/L、中性粒細(xì)胞持續(xù)減少預(yù)計>10d、

合并肺炎

或其他感染疾病、侵襲性真菌感染、住院期間伴發(fā)熱、既往曾發(fā)生過FN

等情況。無發(fā)熱的嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少者不推薦用于嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少但不伴有發(fā)熱的患者，

此類患者使用治療性G-CSF

并未降低住院率或感染率。治療性G-CSF

的適用人群治療性G-CSF的用法與注意事項(xiàng)rhG-CSF

的用法治療性使用G-CSF的具體用法為rhG-CSF

5μg/(kg·d),皮下注射，持續(xù)給藥直至ANC恢復(fù)正?；蛘呓咏Ｋ健２煌扑]使用PEG-rhG-CSF治療性G-CSF不推薦使用PEG-rhG-CSF,

僅推薦使用短效rhG-CSF。預(yù)防性使用PEG-rhG-CSF

后的注意事項(xiàng)對于本周期化療后曾預(yù)防性使用PEG-rhG-CSF的患者，不建議額外補(bǔ)充rhG-CSF。07G-CSF的不良反應(yīng)及處理骨痛發(fā)生率為10%～30%,多為輕

度至中度。非甾體類抗炎藥通

?？捎行Э刂瓢Y狀，對其無效

者可考慮氯雷他定等抗組胺類

藥物，不推薦降低G-CSF

劑量

來緩解骨痛。肺不良反應(yīng)可見于霍奇金淋巴瘤患者接受

含博來霉素方案化療(如ABVD

方案),每2周給予1次

博來霉素后使用G-CSF

可能引

發(fā)，經(jīng)典霍奇金淋巴瘤患者使

用ABVD

或Stanford

V方案時

不推薦常規(guī)聯(lián)合G-CSF。過敏反應(yīng)可累及皮膚、心血管系統(tǒng)或呼

吸系統(tǒng)，出現(xiàn)相關(guān)過敏癥狀時需及時處理。其他潛在不良反應(yīng)包括急性呼吸窘迫綜合征、肺

泡出血、鐮狀細(xì)胞危象等。脾臟破裂罕見但可能致命，多發(fā)生于潛

在造血功能障礙患者、實(shí)體腫

瘤患者和健康外周血造血干細(xì)

胞供者中。若患者出現(xiàn)腹痛(尤其是左上腹)、惡心嘔吐

及逐漸加重的貧血等癥狀，需

警惕脾破裂風(fēng)險。G-CSF的常見不良反應(yīng)08FN的感染預(yù)防與治療CISNE評分系統(tǒng)CISNE

評分包含6項(xiàng)因素：

ECOG

體能狀態(tài)評分≥2分(2分)、慢性阻塞性肺病(1

分)、慢性心血管疾病(1分)、黏膜炎≥2度(1分)、單核細(xì)胞<200/μl(1

分

)、

應(yīng)激性高血糖(2分)。分為低危(0分)、中危(1～2分)、高危(≥3分),適

用于表面穩(wěn)定狀態(tài)FN

患者(無器官衰竭、生命體征異常和嚴(yán)重感染),不適用于

不穩(wěn)定、嚴(yán)重感染、淋巴瘤或血液惡性腫瘤患者。CISNE<3分可觀察4～72h或門

診隨訪，≥3分建議住院。MASCC

風(fēng)險指數(shù)評分系統(tǒng)MASCC

評分可預(yù)測FN

相關(guān)內(nèi)科并發(fā)癥風(fēng)險，總分<21分判定為高?；颊撸ㄗh入院接受靜脈廣譜抗生素治療；其余為低?；颊?，部分可門診或住院口服抗菌藥物

治療。該模型是臨床選擇護(hù)理和治療策略的基本工具，但不能明確并發(fā)癥風(fēng)險及確

定住院指征。FN患者的風(fēng)險分層高?；颊叩念A(yù)防性用藥推薦低危患者的預(yù)防建議預(yù)防性用藥的潛在風(fēng)險高危中性粒細(xì)胞減少患者(預(yù)計ANC<0.5×10?/L持

續(xù)

>

7d)推薦使用針對銅綠假單胞菌和其他革蘭

陰性桿菌的預(yù)防性方案，常用藥物為左氧氟沙星(500或750mg,1

次/d口服)或環(huán)丙沙星(500或

750mg,2

次/d口服)。氟喹諾酮類預(yù)防能有效減

少侵襲性革蘭陰性菌感染及發(fā)熱發(fā)生率。低風(fēng)險患者(預(yù)計嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少持續(xù)時間

≤7d)

不推薦常規(guī)使用抗生素預(yù)防。預(yù)防性抗感染治療可能增加治療費(fèi)用、藥物相關(guān)不

良反應(yīng)、二重感染(如艱難梭菌感染)易感性及抗

生素耐藥菌株產(chǎn)生風(fēng)險，因此不推薦對所有患者常

規(guī)應(yīng)用廣譜抗生素。使用氟喹諾酮類預(yù)防時，需系

統(tǒng)性監(jiān)測革蘭陰性桿菌耐藥情況，不推薦預(yù)防性加

入抗革蘭陽性菌特異性活性藥物。無FN

患者的抗感染預(yù)防高危患者的治療方案高?；颊咝栝L期入院并接受靜脈抗生素治療，推薦采用廣譜抗假單胞菌β-內(nèi)

酰胺類藥物(如頭孢吡肟、美羅培南、亞胺培南或哌拉西林三唑巴坦)進(jìn)行

經(jīng)驗(yàn)性單藥治療。初始方案標(biāo)準(zhǔn)用藥中不推薦包含萬古霉素(或其他抗革蘭

陽性球菌藥物),但疑似中心靜脈導(dǎo)管相關(guān)感染、皮膚或軟組織感染、肺炎

或血流動力學(xué)不穩(wěn)定時，應(yīng)加用抗革蘭陽性菌治療；伴有復(fù)雜表現(xiàn)(如低血

壓等)需擴(kuò)大抗菌譜覆蓋可疑致病菌。治療啟動時間要求所有伴中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱患者(包括已接受預(yù)防性抗生素治療者),需

在完成血培養(yǎng)等必要檢查后60分鐘內(nèi)立即開始經(jīng)驗(yàn)性廣譜抗生素治療，以避

免進(jìn)展為膿毒綜合征甚至死亡。FN

患者的經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療低?；颊叩闹委煼桨傅臀；颊呖啥虝r觀察或短期住院后門診口服抗生素治

療。推薦初始經(jīng)驗(yàn)性口服方案：氟喹諾酮類藥物(環(huán)

丙沙星750mg,2

次/d口服；或左氧氟沙星750mg,1次/d口服)聯(lián)用β內(nèi)酰胺類藥物(如阿莫西林克拉維酸

500mg/125mg,3

次/d口服)。青霉素超敏反應(yīng)者可用克林霉素(300mg,4

次/d)取代阿莫西林-克拉維酸，頭孢菌素安全時可用頭孢克肟(400mg,1

次/d)。

粒細(xì)胞缺乏超過7d且有高危因素者需預(yù)防性使用抗真