2025HFA/HFAI科學聲明：SGLT2抑制劑用于預防和治療心力衰竭解讀心衰防治新策略的權(quán)威解讀目錄CONTENTS第一章第二章第三章心力衰竭概述SGLT2抑制劑定義與機制預防心力衰竭策略目錄CONTENTS第四章第五章第六章治療心力衰竭更新循證醫(yī)學證據(jù)解析臨床實踐與影響心力衰竭概述1患病率隨年齡急劇上升:75歲以上人群患病率達10%，是35-44歲組的50倍，凸顯老齡化對心衰發(fā)病的直接影響。中年階段風險驟增:55-64歲組患病率（1.2%）較45-54歲組（0.5%）增長140%，提示心血管危險因素累積效應在該年齡段集中顯現(xiàn)。中國患病率低于全球但增速快:35-74歲人群平均患病率0.9%低于全球水平，但結(jié)合ASR692.5/10萬的標準率，反映出發(fā)病模式向發(fā)達國家靠攏的趨勢。流行病學現(xiàn)狀疾病負擔與預后男性80歲前發(fā)病率高于女性，80歲后女性患病率反超；HFrEF（射血分數(shù)降低心衰）患者預后更差，5年生存率不足50%。臨床結(jié)局差異顯著盡管四聯(lián)療法（ARNi+β-blocker+MRA+SGLT2i）可年挽救119萬生命，實際使用率不足25%，且種族、地域間存在顯著治療差異。治療缺口與醫(yī)療差異高鉀血癥等并發(fā)癥限制RAASi等關(guān)鍵藥物使用，增加心律失常及死亡風險，需綜合管理策略。并發(fā)癥加劇預后惡化早期干預與高危人群管理SGLT2i的預防價值：EMPA-REGOUTCOME等試驗證實，SGLT2i可降低T2DM合并ASCVD或高?；颊叩男乃プ≡猴L險，2023ESC指南推薦其用于此類人群的一級預防。靶向代謝異常干預：針對肥胖、糖尿病等心衰上游危險因素，需強化生活方式管理及血糖、血壓控制，延緩心衰進展。要點一要點二優(yōu)化指南導向藥物治療（GDMT）四聯(lián)療法普及不足：ARNi、β-blocker、MRA和SGLT2i的聯(lián)合應用率低，需通過臨床路徑優(yōu)化和醫(yī)患教育提高依從性。個體化劑量調(diào)整：尤其針對低血壓、腎功能不全等特殊人群，需動態(tài)監(jiān)測血流動力學參數(shù)（如心臟指數(shù)、eGFR）指導用藥。防控關(guān)鍵窗口SGLT2抑制劑定義與機制20102抑制腎臟葡萄糖重吸收SGLT2抑制劑通過選擇性抑制腎臟近曲小管S1段的鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2（SGLT-2），阻斷約90%濾過葡萄糖的重吸收，促進尿糖排泄（約70-90克/日），從而實現(xiàn)降糖效果。滲透性利尿作用由于葡萄糖排泄增加，伴隨水分和鈉的排出，產(chǎn)生溫和的利尿效果，可減輕心臟前負荷，對心力衰竭患者有益。代謝調(diào)節(jié)效應通過減少糖毒性改善胰島素敏感性，同時促進脂肪分解和酮體生成，可能影響心肌能量代謝。血流動力學影響持續(xù)排鈉可降低血壓（平均收縮壓下降3-5mmHg），減輕血管內(nèi)皮炎癥反應。器官保護機制通過改善線粒體功能、減少氧化應激和纖維化，對心臟和腎臟產(chǎn)生直接保護作用。030405藥理作用基礎(chǔ)01首個在中國上市的SGLT2抑制劑，每日一次10mg給藥，除降糖外可降低心衰住院風險27%，對eGFR≥25mL/min的慢性腎病患者仍有效。達格列凈02唯一被證實可降低2型糖尿病合并心血管疾病患者心血管死亡風險的SGLT2抑制劑（風險降低38%），推薦劑量10-25mg/日。恩格列凈03具有雙重SGLT1/2抑制效應（腸道+腎臟），100-300mg/日劑量下糖化血紅蛋白降低達1.5%，但需警惕下肢截肢風險增加?？ǜ窳袃?4對慢性腎臟病患者尤為適用，eGFR低至20mL/min仍可使用，15mg/日劑量可延緩腎功能惡化達50%。艾托格列凈代表藥物介紹因尿糖增加導致細菌滋生，生殖器霉菌感染發(fā)生率升高3-5倍，建議用藥期間保持局部清潔干燥。泌尿生殖感染風險老年或聯(lián)用利尿劑患者可能出現(xiàn)體位性低血壓，起始治療前應評估容量狀態(tài)。血容量不足罕見但需警惕的非高血糖性酮癥（血糖可能<250mg/dL），表現(xiàn)為腹痛、惡心等，需監(jiān)測酮體。糖尿病酮癥酸中毒特定藥物（如卡格列凈）在長期使用中可能增加風險，足部循環(huán)障礙患者需謹慎。下肢截肢風險安全性特征預防心力衰竭策略32型糖尿病合并ASCVD的應用降低心血管事件風險：SGLT2抑制劑（如恩格列凈、達格列凈）可顯著減少2型糖尿病合并動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）患者的心力衰竭住院率及心血管死亡風險。改善代謝與血流動力學：通過促進尿糖排泄、減輕體重、降低血壓及改善胰島素抵抗，間接減少心臟負荷，延緩心力衰竭進展。早期干預獲益明確：指南推薦在確診2型糖尿病合并ASCVD后盡早啟用SGLT2抑制劑，無論血糖控制水平如何，以最大化心血管保護作用。2型糖尿病患者：SGLT2抑制劑可降低心血管事件風險，尤其適用于合并動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）或腎臟疾病的患者。02慢性腎臟病患者：eGFR≥20mL/min/1.73m2的患者可考慮使用，以延緩腎功能惡化并減少心衰住院風險。03肥胖或代謝綜合征患者：通過改善胰島素抵抗和減輕體重，降低心衰發(fā)生概率，尤其適用于合并高血壓或脂代謝異常者。01高風險人群推薦急性期治療突破：DAPAACTHF證實達格列凈在急性心衰住院期間早期使用的安全性，填補指南空白。腎病協(xié)同獲益：恩格列凈通過EMPA-KIDNEY試驗確立對CKD患者心腎雙重保護作用。用藥時機分層：HFrEF建議住院穩(wěn)定后24h內(nèi)啟動，HFpEF更適合門診長期管理。機制跨界效應：SGLT2i通過排鈉利尿、改善心肌代謝等多途徑實現(xiàn)心衰全程保護。證據(jù)強度差異：達格列凈/恩格列凈擁有RCT+Meta雙重證據(jù)，卡格列凈證據(jù)集中于糖尿病合并癥。成本效益考量：早期使用SGLT2i可減少再住院率，但需平衡藥物費用與長期預后改善。SGLT2抑制劑類型適用心力衰竭類型主要臨床獲益關(guān)鍵試驗證據(jù)用藥時機建議達格列凈HFrEF/HFpEF降低心血管死亡+心衰住院DAPA-HF/DAPAACTHF急性期穩(wěn)定后24-48h恩格列凈HFrEF/CKD延緩腎病進展+心血管保護EMPEROR-Reduced/EMPA-KIDNEY住院期間早期啟動卡格列凈HFpEF+糖尿病改善心功能+降糖CANVAS/CREDENCE門診長期管理艾托格列凈HFrEF全因死亡率下降VERTIS-CV出院前過渡治療循證依據(jù)總結(jié)治療心力衰竭更新4射血分數(shù)降低型心衰（HFrEF）：SGLT2抑制劑被推薦作為標準治療的基石藥物，可顯著降低心血管死亡和心衰住院風險，適用于NYHAII-IV級患者。射血分數(shù)輕度降低型心衰（HFmrEF）：最新證據(jù)支持SGLT2抑制劑在此類患者中的獲益，建議聯(lián)合利尿劑和β受體阻滯劑使用，以改善癥狀和預后。射血分數(shù)保留型心衰（HFpEF）：2025指南首次明確推薦SGLT2抑制劑用于HFpEF患者，尤其針對合并糖尿病或肥胖人群，可減少心衰惡化事件。010203全LVEF譜系指南推薦HFrEF（射血分數(shù)降低的心衰）：SGLT2抑制劑顯著降低心血管死亡和心衰住院風險，推薦作為標準治療的基石藥物，尤其適用于合并糖尿病或慢性腎病患者。HFmrEF（射血分數(shù)中間范圍心衰）：最新證據(jù)支持SGLT2抑制劑可改善癥狀并減少不良事件，建議在個體化評估后納入治療方案。HFpEF（射血分數(shù)保留的心衰）：研究顯示SGLT2抑制劑能減輕癥狀負擔并降低住院率，但需結(jié)合患者合并癥（如肥胖、高血壓）綜合決策。HFrEF、HFmrEF與HFpEF覆蓋基礎(chǔ)治療"第四支柱"地位多項大型臨床試驗（如DAPA-HF、EMPEROR-Reduced等）證實SGLT2抑制劑可顯著降低HFrEF患者心血管死亡及心衰住院風險，證據(jù)等級為IA。循證醫(yī)學證據(jù)支持2025HFA/HFAI聲明明確將SGLT2抑制劑與RAAS抑制劑、β受體阻滯劑、MRA并列為核心治療藥物，形成"四聯(lián)療法"基礎(chǔ)框架。指南推薦升級通過抑制腎臟SGLT2受體促進尿糖排泄，兼具利尿、改善心肌能量代謝、抗炎等多靶點作用，與傳統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌抑制機制形成協(xié)同。機制互補性循證醫(yī)學證據(jù)解析5EMPEROR-Preserved研究研究設(shè)計與人群：EMPEROR-Preserved是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床試驗，納入5988例射血分數(shù)保留的心力衰竭（HFpEF）患者（LVEF>40%），評估恩格列凈（10mg/天）對心血管死亡或心力衰竭住院復合終點的療效。主要終點結(jié)果：研究顯示恩格列凈組主要復合終點風險顯著降低21%（HR0.79，95%CI0.69–0.90，P<0.001），主要歸因于心力衰竭住院率下降29%。安全性數(shù)據(jù)：恩格列凈組不良事件發(fā)生率與安慰劑組相當，生殖器感染風險略有增加（1.7%vs0.6%），但嚴重不良事件（如低血糖、急性腎損傷）無顯著差異。研究設(shè)計與人群DELIVER研究是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，納入射血分數(shù)輕度降低或保留的心力衰竭（HFmrEF/HFpEF）患者，評估達格列凈對心血管結(jié)局的影響。研究顯示達格列凈顯著降低HFmrEF/HFpEF患者的心血管死亡或心力衰竭惡化復合終點風險，證實其跨射血分數(shù)譜的獲益。達格列凈組不良事件發(fā)生率與安慰劑組相似，進一步支持其在心力衰竭患者中的長期安全性。主要終點結(jié)果安全性分析DELIVER研究全因死亡率獲益明確：Meta分析表明，SGLT2抑制劑治療組全因死亡率下降14%，尤其在合并糖尿病或慢性腎病的患者中效果更顯著，提示其多器官保護作用。心血管死亡風險顯著下降：EMPEROR-Reduced和DAPA-HF試驗顯示，SGLT2抑制劑可使射血分數(shù)降低型心衰（HFrEF）患者心血管死亡風險降低17%-22%，機制可能與改善心肌能量代謝及減輕心室重構(gòu)相關(guān)。心衰住院率改善突出：SOLOIST-WHF研究證實，在射血分數(shù)保留型心衰（HFpEF）患者中，SGLT2抑制劑可降低33%的心衰惡化住院風險，可能與滲透性利尿及減輕心臟前負荷作用有關(guān)。風險降低效果分析臨床實踐與影響6早期干預優(yōu)勢：在急性心力衰竭住院期間早期啟動SGLT2抑制劑治療，可顯著降低出院后心血管死亡和再住院風險，改善長期預后。血流動力學穩(wěn)定性評估：需在患者血流動力學穩(wěn)定后（如收縮壓≥100mmHg）啟動治療，避免低血壓風險，同時監(jiān)測容量狀態(tài)及腎功能變化。多學科協(xié)作模式：由心內(nèi)科、藥劑科及護理團隊共同制定個體化用藥方案，確保住院-出院過渡期治療的連續(xù)性，提高患者依從性。住院期間啟動新理念010203早期啟動SGLT2抑制劑：對于急性心力衰竭住院患者，在血流動力學穩(wěn)定后盡早啟動SGLT2抑制劑（如達格列凈或恩格列凈），可降低再住院風險并改善預后。聯(lián)合利尿劑管理：SGLT2抑制劑與袢利尿劑聯(lián)用時需監(jiān)測容量狀態(tài)及電解質(zhì)，避免過度利尿?qū)е碌牡脱獕夯蚰I功能惡化。個體化劑量調(diào)整：根據(jù)患者eGFR水平調(diào)整藥物劑量，eGFR<30mL/min/1.73m2時慎用，并密切監(jiān)測腎功能和酮癥風險。急性患者治療方案持續(xù)用藥必要