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文檔簡介
血管活性藥物臨床應(yīng)用指南血管活性藥物是調(diào)節(jié)血管張力、改善心臟功能及循環(huán)灌注的核心治療手段,廣泛應(yīng)用于休克、心力衰竭、急性循環(huán)衰竭等危重癥場景。其合理應(yīng)用直接影響患者器官灌注與預(yù)后轉(zhuǎn)歸,需基于病理生理機制、個體特征及動態(tài)監(jiān)測精準決策。本文結(jié)合臨床證據(jù)與實踐經(jīng)驗,梳理藥物分類、應(yīng)用要點及安全管理策略,為臨床決策提供參考。一、藥物分類及作用機制血管活性藥物通過作用于心血管受體(如α、β腎上腺素能受體)或酶(如磷酸二酯酶),調(diào)節(jié)血管張力、心肌收縮力或心率,改善循環(huán)狀態(tài)。根據(jù)核心作用分為以下類別:(一)血管收縮類藥物(升壓藥)通過激動α受體收縮外周血管,提升血壓與器官灌注壓,或兼具β受體激動效應(yīng)增強心肌收縮力。1.去甲腎上腺素適應(yīng)癥:感染性休克、心源性休克等以低血壓伴外周血管阻力降低為特征的休克,需維持平均動脈壓(MAP)≥65mmHg時首選。作用機制:主要激動α?受體收縮血管,弱激動β?受體增強心肌收縮力,對β?受體作用極弱。用法用量:靜脈微量泵輸注,起始劑量0.05~0.1μg/(kg·min),根據(jù)MAP調(diào)整,最大劑量通常不超過1μg/(kg·min)(需結(jié)合患者耐受度)。注意事項:避免外滲(可致局部組織壞死),外滲時需及時以酚妥拉明局部封閉;長期大劑量使用可能減少內(nèi)臟血流,需監(jiān)測尿量、乳酸等灌注指標。2.腎上腺素適應(yīng)癥:心肺復(fù)蘇(高級生命支持)、過敏性休克、感染性休克合并嚴重低血壓或支氣管痙攣時。作用機制:激動α、β受體,收縮血管(α)、增強心肌收縮力(β?)、舒張支氣管(β?)。用法用量:心肺復(fù)蘇時靜脈注射1mg/次,每3~5分鐘可重復(fù);休克時靜脈泵注,起始0.05~0.1μg/(kg·min),根據(jù)反應(yīng)調(diào)整。注意事項:可致心律失常(尤其是室性心律失常),需監(jiān)測心電圖;增加心肌氧耗,冠心病患者慎用。3.多巴胺適應(yīng)癥:休克伴心肌收縮力減弱、尿量減少(腎功能不全風險),或作為去甲腎上腺素的輔助用藥。作用機制:小劑量(<5μg/(kg·min))激動多巴胺受體,擴張腎、腸系膜血管;中劑量(5~10μg/(kg·min))激動β?受體增強心肌收縮力;大劑量(>10μg/(kg·min))激動α受體收縮血管。用法用量:靜脈泵注,劑量依目標調(diào)整(如改善腎灌注選小劑量,升壓選大劑量)。注意事項:大劑量可致心律失常、外周血管過度收縮,需避免單一長期使用;高濃度(>2000μg/ml)易結(jié)晶,需用生理鹽水稀釋。(二)血管擴張類藥物通過擴張動脈、靜脈或兩者,降低心臟前后負荷,改善微循環(huán)或減輕心臟做功。1.硝酸酯類(如硝酸甘油、硝酸異山梨酯)適應(yīng)癥:急性心力衰竭(尤其是伴心肌缺血、肺水腫)、高血壓急癥(如主動脈夾層合并高血壓需控制血壓時)。作用機制:釋放一氧化氮(NO),擴張靜脈(減輕前負荷)及冠狀動脈(改善心肌血供),大劑量擴張動脈(減輕后負荷)。用法用量:硝酸甘油靜脈泵注,起始5~10μg/min,每5~10分鐘增加5~10μg/min,直至癥狀改善或收縮壓降至安全范圍(通常不低于90mmHg)。注意事項:連續(xù)使用24~48小時易產(chǎn)生耐藥性,需間歇給藥;監(jiān)測血壓,避免過度降壓導(dǎo)致灌注不足。2.硝普鈉適應(yīng)癥:高血壓急癥(如惡性高血壓、高血壓腦病)、急性心力衰竭(尤其是后負荷顯著增高者)。作用機制:代謝產(chǎn)生NO,同時擴張動脈與靜脈,降低前后負荷。用法用量:靜脈泵注,起始0.5μg/(kg·min),每5~10分鐘調(diào)整劑量,最大劑量通常不超過10μg/(kg·min),使用不超過72小時。注意事項:需新鮮配制(避光),溶液超過8小時需更換;長期或大劑量使用需監(jiān)測氰化物中毒(出現(xiàn)頭痛、嘔吐、代謝性酸中毒時警惕),腎功能不全者慎用。3.酚妥拉明適應(yīng)癥:去甲腎上腺素外滲的局部處理、嗜鉻細胞瘤高血壓危象、感染性休克合并外周血管過度收縮(高排低阻型休克慎用)。作用機制:非選擇性α受體阻滯劑,擴張外周血管,降低后負荷,改善微循環(huán)。用法用量:靜脈泵注,起始0.1~0.5mg/min,根據(jù)血壓調(diào)整;局部封閉時,5~10mg酚妥拉明加生理鹽水10~20ml浸潤注射。注意事項:可致反射性心動過速、低血壓,需緩慢調(diào)整劑量,監(jiān)測心率血壓。(三)正性肌力藥物增強心肌收縮力,提升心輸出量,適用于心肌收縮功能障礙的心力衰竭、心源性休克等。1.洋地黃類(如去乙酰毛花苷)適應(yīng)癥:急性心力衰竭伴快速心房顫動/心房撲動,慢性心力衰竭急性加重。作用機制:抑制鈉-鉀-ATP酶,增加細胞內(nèi)鈣濃度,增強心肌收縮力,減慢房室傳導(dǎo)(控制心室率)。用法用量:靜脈注射,成人首劑0.4~0.8mg,2~4小時后可重復(fù)0.2~0.4mg,24小時總量不超過1.2~1.6mg(需根據(jù)腎功能、電解質(zhì)調(diào)整)。注意事項:低鉀血癥、腎功能不全易致中毒(出現(xiàn)心律失常、惡心嘔吐、黃綠視);避免與鈣劑合用(增加中毒風險);監(jiān)測心率(目標心室率60~80次/分)、電解質(zhì)(尤其是血鉀)。2.米力農(nóng)適應(yīng)癥:對β受體阻滯劑反應(yīng)差的急性心力衰竭,或心源性休克的輔助治療(需聯(lián)合血管活性藥物)。作用機制:磷酸二酯酶Ⅲ抑制劑,增加心肌細胞內(nèi)cAMP濃度,增強收縮力,同時擴張外周血管(減輕后負荷)。用法用量:負荷劑量25~75μg/kg(10~20分鐘緩慢靜注),后以0.375~0.75μg/(kg·min)維持泵注。注意事項:可致心律失常(室性早搏、室速),低血壓患者需先擴容;腎功能不全者需調(diào)整劑量(肌酐清除率降低時減量)。3.左西孟旦適應(yīng)癥:急性失代償性心力衰竭,尤其是低心輸出量伴低血壓的重癥患者。作用機制:鈣增敏劑,增強心肌收縮力而不增加心肌氧耗;開放鉀通道,擴張外周血管。用法用量:負荷劑量12μg/kg(10分鐘靜注),后以0.1μg/(kg·min)維持,可增至0.2μg/(kg·min),總療程不超過72小時。注意事項:可致低血壓、頭痛,需監(jiān)測血壓;肝腎功能不全者無需調(diào)整劑量,嚴重肝功能不全(Child-PughC級)慎用。二、臨床應(yīng)用基本原則(一)基于病理生理選擇藥物休克類型:感染性休克(高排低阻型)首選去甲腎上腺素,若仍低血壓可加用血管收縮劑或正性肌力藥;心源性休克需正性肌力藥(如左西孟旦)聯(lián)合血管擴張劑(如硝普鈉)降低后負荷。心力衰竭:急性左心衰伴肺水腫選硝酸甘油/硝普鈉降低前負荷,伴心肌收縮力減弱選正性肌力藥;慢性心衰急性加重伴快速房顫選洋地黃類。(二)個體化劑量調(diào)整起始劑量宜小,根據(jù)血流動力學指標(MAP、CVP、心輸出量)、器官灌注(尿量、乳酸、ScvO?)及心率等逐步滴定,避免“固定劑量”思維。聯(lián)合用藥時需考慮藥物相互作用:如去甲腎上腺素與硝普鈉聯(lián)合可“升壓+擴管”,改善休克時的微循環(huán)與灌注壓;多巴胺與米力農(nóng)聯(lián)合增強心肌收縮力同時擴張血管。(三)動態(tài)監(jiān)測與評估血流動力學監(jiān)測:有創(chuàng)動脈壓監(jiān)測MAP,中心靜脈壓(CVP)評估容量狀態(tài),超聲心動圖或PiCCO監(jiān)測心輸出量、血管外肺水等。生化與灌注指標:每1~2小時監(jiān)測乳酸(目標<2mmol/L)、肌酐、尿素氮(評估腎功能)、電解質(zhì)(尤其是鉀、鈣);觀察尿量(目標≥0.5ml/(kg·h))、皮膚溫度色澤。三、特殊人群與場景應(yīng)用(一)特殊人群1.兒童藥物選擇:多巴胺、腎上腺素、去甲腎上腺素需根據(jù)體重計算劑量(μg/(kg·min)),硝普鈉兒童起始劑量0.25μg/(kg·min),左西孟旦兒童用法同成人(負荷+維持)。注意事項:兒童對藥物更敏感,需嚴格滴定,監(jiān)測血糖(腎上腺素可升高血糖)、電解質(zhì),避免外滲(血管細易損傷)。2.老年人藥物選擇:優(yōu)先選擇起效溫和、半衰期短的藥物(如左西孟旦、硝酸甘油),避免大劑量血管收縮劑(易致器官缺血)。注意事項:老年人常合并多器官功能減退,需降低起始劑量,緩慢調(diào)整;監(jiān)測腎功能(如硝普鈉、多巴胺的劑量調(diào)整)、心律失常(洋地黃類易中毒)。3.孕婦相對安全藥物:去甲腎上腺素(妊娠C級,利大于弊時用)、多巴胺(妊娠C級),硝酸甘油(妊娠C級,緩解心衰/高血壓)。禁忌/慎用:硝普鈉(可能致胎兒氰化物中毒,僅短期急救用),米力農(nóng)(妊娠安全性未明確,慎用),洋地黃類(需權(quán)衡,過量致胎兒心律失常)。(二)特殊臨床場景1.圍手術(shù)期循環(huán)不穩(wěn)定麻醉后低血壓:若為容量不足,先補液;若為血管擴張,小劑量去甲腎上腺素(0.05~0.1μg/(kg·min))或麻黃堿(靜脈注射5~10mg)。心臟手術(shù)術(shù)后心衰:左西孟旦聯(lián)合硝酸酯類,改善心肌收縮力同時降低前后負荷,避免大劑量兒茶酚胺類(增加心肌損傷風險)。2.心肺復(fù)蘇(CPR)腎上腺素為一線用藥,每3~5分鐘1mg靜脈注射;若為頑固性室顫/無脈室速,可考慮胺碘酮(300mg靜注)或利多卡因(1~1.5mg/kg靜注)。復(fù)蘇后休克:去甲腎上腺素維持MAP≥65mmHg,聯(lián)合左西孟旦改善心功能,監(jiān)測腦灌注(格拉斯哥評分、瞳孔反應(yīng))。3.感染性休克集束化治療1小時內(nèi):廣譜抗生素、補液(30ml/kg晶體)、去甲腎上腺素維持MAP≥65mmHg。6小時內(nèi):若乳酸>2mmol/L,目標乳酸清除率≥10%/h;若CVP≥8mmHg但尿量<0.5ml/(kg·h),可加用小劑量多巴胺(<5μg/(kg·min))或利尿劑。四、用藥監(jiān)測與不良反應(yīng)處理(一)用藥監(jiān)測要點1.血流動力學:每15~30分鐘記錄血壓、心率、CVP,必要時行有創(chuàng)監(jiān)測或超聲評估心功能。2.生化指標:乳酸:每1~2小時監(jiān)測,目標<2mmol/L,持續(xù)高乳酸提示灌注不足或藥物劑量不足。電解質(zhì):尤其是鉀(洋地黃類、利尿劑易致低鉀)、鈣(左西孟旦需正常血鈣)、鈉(硝普鈉可致低鈉)。腎功能:肌酐、尿素氮,若升高提示腎灌注不足或藥物腎毒性(如大劑量多巴胺)。3.心電圖:監(jiān)測心律失常(如腎上腺素致室速、洋地黃致室早二聯(lián)律),及時調(diào)整藥物。(二)常見不良反應(yīng)及處理1.血管收縮劑外滲表現(xiàn):注射部位疼痛、腫脹、皮膚蒼白/發(fā)紺。處理:立即停止輸液,局部以酚妥拉明(5~10mg+生理鹽水10ml)浸潤注射,熱敷促進藥物吸收,避免壓迫。2.心律失常誘因:大劑量兒茶酚胺類(腎上腺素、多巴胺)、洋地黃中毒。處理:室性心律失常:胺碘酮(150mg靜注后維持)或利多卡因(1~1.5mg/kg靜注)。洋地黃中毒:停用洋地黃,補鉀(血鉀<3.5mmol/L時),使用地高辛抗體(嚴重中毒時)。3.硝普鈉氰化物中毒表現(xiàn):頭痛、惡心、嘔吐、代謝性酸中毒、血氧正常但發(fā)紺(假性發(fā)紺)。處理:立即停藥,予100%氧吸入,靜脈注射硫代硫酸鈉(150mg/kg,30分鐘內(nèi))或羥鈷胺(優(yōu)先選擇,無氰化物蓄積風險)。4.低血壓誘因:血管擴張劑劑量過大、正性肌力藥致外周血管擴張(如米力農(nóng))。處理:暫停擴血管/正性肌力藥,快速補液(晶體或膠體),必要時加用小劑
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