2025年藥物分析?？圃囶}及答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共20分）1.中國(guó)藥典2025年版四部收載的內(nèi)容是A.中藥材及飲片B.化學(xué)藥品C.生物制品D.通則與藥用輔料答案：D2.采用紅外分光光度法鑒別藥物時(shí)，主要依據(jù)的是A.吸收峰的位置與強(qiáng)度B.吸收峰的數(shù)量與形狀C.吸收峰的位置與特征峰的有無(wú)D.吸收峰的面積與積分值答案：C3.藥物中重金屬檢查法（第二法）適用于A.溶于水、稀酸的藥物B.含芳環(huán)、雜環(huán)的藥物C.難溶于水但溶于堿性溶液的藥物D.能與硫代乙酰胺反應(yīng)顯色的藥物答案：B（注：第二法為熾灼破壞后檢查，適用于含芳環(huán)、雜環(huán)等需破壞后檢查重金屬的藥物）4.高效液相色譜法中，用于評(píng)價(jià)色譜柱分離效能的參數(shù)是A.理論板數(shù)B.分離度C.拖尾因子D.重復(fù)性答案：A（理論板數(shù)反映柱效，分離度反映分離能力）5.阿司匹林原料藥含量測(cè)定采用直接酸堿滴定法時(shí)，為避免酯鍵水解，需控制的條件是A.加熱回流B.快速滴定C.加入中性乙醇D.加入稀鹽酸答案：C（阿司匹林微溶于水，易溶于乙醇，中性乙醇可避免乙醇的酸性干擾，同時(shí)減少酯鍵水解）6.維生素C含量測(cè)定中加入稀醋酸的目的是A.加速反應(yīng)B.防止維生素C氧化C.調(diào)節(jié)pH使終點(diǎn)明顯D.增加維生素C的溶解度答案：B（維生素C在酸性條件下穩(wěn)定，稀醋酸可抑制其氧化）7.采用銀量法測(cè)定巴比妥類藥物含量時(shí)，滴定終點(diǎn)的指示方法是A.電位法B.自身指示劑法C.鉻酸鉀指示劑法D.鐵銨礬指示劑法答案：A（巴比妥類藥物與銀離子反應(yīng)生成的二銀鹽沉淀難溶，電位法可準(zhǔn)確指示終點(diǎn)）8.片劑含量均勻度檢查時(shí)，一般需取供試品的數(shù)量是A.10片B.20片C.30片D.5片答案：A（《中國(guó)藥典》規(guī)定，含量均勻度檢查取10片）9.紫外-可見(jiàn)分光光度法中，濃度與吸光度的線性關(guān)系范圍通常要求相關(guān)系數(shù)（r）不小于A.0.999B.0.99C.0.95D.0.90答案：A（定量分析要求線性關(guān)系良好，r一般不小于0.999）10.氣相色譜法中，用于分離揮發(fā)性成分的關(guān)鍵部件是A.進(jìn)樣口B.色譜柱C.檢測(cè)器D.數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)答案：B（色譜柱是分離的核心部件，固定相決定分離效果）二、填空題（每空1分，共20分）1.中國(guó)藥典的“凡例”是對(duì)藥典正文、通則與附錄中有關(guān)（）、（）與（）的統(tǒng)一規(guī)定。答案：術(shù)語(yǔ)；計(jì)量；符號(hào)2.藥物的一般鑒別試驗(yàn)是依據(jù)某一類藥物的（），通過(guò)化學(xué)反應(yīng)來(lái)鑒別藥物的（）；專屬鑒別試驗(yàn)則是證實(shí)某一種藥物的（）。答案：共同化學(xué)結(jié)構(gòu)；真?zhèn)?；特?.重金屬檢查第一法中，硫代乙酰胺在弱酸性（pH3.5）條件下水解生成（），與重金屬離子反應(yīng)生成（）沉淀，與標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液同法處理后的顏色比較。答案：硫化氫；有色硫化物4.高效液相色譜的檢測(cè)器中，（）檢測(cè)器適用于有共軛結(jié)構(gòu)的藥物，（）檢測(cè)器適用于無(wú)紫外吸收但可被氧化還原的藥物，（）檢測(cè)器適用于糖類等無(wú)紫外吸收的物質(zhì)。答案：紫外-可見(jiàn)；電化學(xué)；示差折光5.阿司匹林片含量測(cè)定時(shí)，因輔料（）的存在可能干擾滴定，故采用（）法，以（）為指示劑。答案：酒石酸或枸櫞酸；兩步滴定；酚酞6.原子吸收分光光度法主要用于測(cè)定藥物中的（）元素，其測(cè)定方法包括（）法和（）法。答案：金屬；標(biāo)準(zhǔn)曲線；標(biāo)準(zhǔn)加入三、簡(jiǎn)答題（每題8分，共40分）1.簡(jiǎn)述薄層色譜法（TLC）用于藥物鑒別的一般操作步驟及結(jié)果判斷依據(jù)。答案：操作步驟：①制板：將吸附劑（如硅膠G）均勻涂布于玻璃板上，干燥后活化（105℃加熱30分鐘）；②點(diǎn)樣：用毛細(xì)管或點(diǎn)樣器將供試品溶液與對(duì)照品溶液點(diǎn)于同一薄層板上，點(diǎn)樣量一般為1~2μL，點(diǎn)間距1~2cm；③展開(kāi)：將薄層板放入展開(kāi)缸中，用適宜的展開(kāi)劑（如三氯甲烷-甲醇-氨水）展開(kāi)，展開(kāi)距離約10~15cm后取出，標(biāo)記前沿；④顯色：自然干燥后，用紫外燈（254nm或365nm）照射或噴顯色劑（如茚三酮試液）顯色；⑤檢視：記錄斑點(diǎn)位置。結(jié)果判斷：供試品溶液主斑點(diǎn)的位置（比移值Rf）和顏色（或熒光）應(yīng)與對(duì)照品溶液的主斑點(diǎn)一致，必要時(shí)可采用掃描法比較斑點(diǎn)面積或吸光度。2.說(shuō)明高效液相色譜法中“系統(tǒng)適用性試驗(yàn)”的主要內(nèi)容及各參數(shù)的意義。答案：系統(tǒng)適用性試驗(yàn)是保證色譜系統(tǒng)達(dá)到分離要求的關(guān)鍵步驟，主要內(nèi)容包括：①理論板數(shù)（n）：反映色譜柱的分離效能，n=5.54（tR/Wh/2）2，n越大，柱效越高；②分離度（R）：評(píng)價(jià)相鄰兩峰的分離程度，R=2(tR2-tR1)/(W1+W2)，一般要求R≥1.5；③重復(fù)性：取同一供試品溶液連續(xù)進(jìn)樣5次，峰面積或峰高的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）應(yīng)≤2.0%，反映儀器穩(wěn)定性；④拖尾因子（T）：衡量色譜峰的對(duì)稱性，T=W0.05h/(2d1)，一般要求T在0.95~1.05之間，否則會(huì)影響定量準(zhǔn)確性。3.簡(jiǎn)述銀量法測(cè)定苯巴比妥含量的原理及滴定條件。答案：原理：苯巴比妥分子結(jié)構(gòu)中含有1,3-二酰亞胺基團(tuán)，在適當(dāng)堿性條件下（如碳酸鈉溶液）可與硝酸銀試液反應(yīng)，首先生成可溶性的一銀鹽，當(dāng)苯巴比妥完全反應(yīng)后，過(guò)量的硝酸銀與苯巴比妥生成難溶性的二銀鹽沉淀，使溶液變渾濁，指示終點(diǎn)。反應(yīng)式為：C12H12N2O3+AgNO3+Na2CO3→C12H11N2O3Ag↓+NaHCO3+NaNO3（一銀鹽）2C12H11N2O3Ag+AgNO3→(C12H11N2O3)2Ag2↓+NaNO3（二銀鹽，沉淀）滴定條件：①溶劑：水-乙醇混合溶液（乙醇可增加苯巴比妥的溶解度）；②堿性環(huán)境：加入碳酸鈉試液維持pH，使巴比妥類藥物解離為負(fù)離子；③滴定速度：需緩慢滴定并充分振搖，避免局部過(guò)量導(dǎo)致沉淀提前生成；④終點(diǎn)判斷：采用電位法（銀-玻璃電極系統(tǒng)）更準(zhǔn)確，避免目視法的誤差。4.比較亞硝酸鈉滴定法中“永停滴定法”與“外指示劑法”的優(yōu)缺點(diǎn)。答案：亞硝酸鈉滴定法用于測(cè)定含芳伯氨基或潛在芳伯氨基（如芳酰胺水解后）的藥物（如鹽酸普魯卡因）。永停滴定法：優(yōu)點(diǎn)是終點(diǎn)判斷準(zhǔn)確（電流計(jì)指針突然偏轉(zhuǎn)并不再回零），受溶液顏色、濁度影響小，適用于自動(dòng)滴定；缺點(diǎn)是需要專用儀器（永停滴定儀），操作相對(duì)復(fù)雜。外指示劑法（如碘化鉀-淀粉試紙）：優(yōu)點(diǎn)是無(wú)需特殊儀器，操作簡(jiǎn)便；缺點(diǎn)是終點(diǎn)需多次外試（滴定至近終點(diǎn)時(shí)，用玻璃棒蘸取溶液少許，點(diǎn)于試紙上，若立即顯藍(lán)色則為終點(diǎn)），可能引入誤差（如滴定劑過(guò)量），且試紙易受空氣氧化提前顯色，影響判斷。5.簡(jiǎn)述藥物中“有關(guān)物質(zhì)”檢查的意義及常用方法。答案：意義：有關(guān)物質(zhì)是指藥物中存在的合成原料、中間體、降解產(chǎn)物等雜質(zhì)，可能影響藥物的安全性和有效性（如毒性、療效降低），因此需嚴(yán)格控制其限度。常用方法：①高效液相色譜法（HPLC）：采用主成分自身對(duì)照法或雜質(zhì)對(duì)照品法，通過(guò)比較雜質(zhì)峰面積與主成分峰面積的比例控制限度；②薄層色譜法（TLC）：用對(duì)照品溶液或供試品溶液的稀釋液作為對(duì)照，比較雜質(zhì)斑點(diǎn)的顏色和大??；③氣相色譜法（GC）：適用于揮發(fā)性有關(guān)物質(zhì)（如殘留溶劑）；④毛細(xì)管電泳法（CE）：用于生物大分子藥物的有關(guān)物質(zhì)檢查。四、綜合分析題（每題10分，共20分）1.某實(shí)驗(yàn)室需對(duì)一批“對(duì)乙酰氨基酚片”（規(guī)格0.5g）進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)，需完成鑒別、檢查（崩解時(shí)限、有關(guān)物質(zhì)）及含量測(cè)定，請(qǐng)?jiān)O(shè)計(jì)完整的分析方案（包括方法、原理、操作要點(diǎn)及限度要求）。答案：（1）鑒別：方法：取本品細(xì)粉適量（約相當(dāng)于對(duì)乙酰氨基酚0.1g），加水10mL，研磨溶解，過(guò)濾，取濾液5mL，加三氯化鐵試液1滴，即顯藍(lán)紫色（酚羥基反應(yīng)）；另取濾液1mL，加稀鹽酸5mL，置水浴中加熱40分鐘，放冷，滴加亞硝酸鈉試液5滴，搖勻，加堿性β-萘酚試液2mL，振搖，即顯紅色（水解后生成芳伯氨基，重氮化-偶合反應(yīng)）。（2）檢查：①崩解時(shí)限：取6片，照崩解時(shí)限檢查法（《中國(guó)藥典》通則0921），在水（37℃±1℃）中檢查，應(yīng)在15分鐘內(nèi)全部崩解并通過(guò)篩網(wǎng)（直徑2mm）。②有關(guān)物質(zhì)：照高效液相色譜法（通則0512）測(cè)定。色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以磷酸鹽緩沖液（pH4.5，0.05mol/L）-甲醇（80:20）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)245nm。供試品溶液：取本品細(xì)粉適量（約相當(dāng)于對(duì)乙酰氨基酚25mg），置50mL量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，濾過(guò)，取續(xù)濾液。對(duì)照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度。精密量取供試品溶液與對(duì)照溶液各10μL，注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的2倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積（1.0%），各雜質(zhì)峰面積之和不得大于對(duì)照溶液主峰面積的2倍（2.0%）。（3）含量測(cè)定：方法：高效液相色譜法（同有關(guān)物質(zhì)檢查色譜條件）。原理：對(duì)乙酰氨基酚在245nm處有最大吸收，在一定濃度范圍內(nèi)，峰面積與濃度呈線性關(guān)系，外標(biāo)法計(jì)算含量。操作要點(diǎn)：①對(duì)照品溶液：取對(duì)乙酰氨基酚對(duì)照品適量，精密稱定，加流動(dòng)相溶解并定量稀釋制成每1mL約含0.1mg的溶液；②供試品溶液：取本品20片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于對(duì)乙酰氨基酚25mg），置50mL量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液5mL，置50mL量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻；③分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μL，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算。限度要求：本品含對(duì)乙酰氨基酚（C8H9NO2）應(yīng)為標(biāo)示量的95.0%~105.0%。2.某藥物（分子式C10H12N2O，分子量176.22）的原料藥，經(jīng)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)其熾灼殘?jiān)鼮?.15%（限度0.1%），且高效液相色譜圖中出現(xiàn)一個(gè)保留時(shí)間與主成分相近的雜質(zhì)峰（面積占比1.2%，限度1.0%）。請(qǐng)分析可能的原因，并提出改進(jìn)生產(chǎn)工藝或質(zhì)量控制的建議。答案：（1）熾灼殘?jiān)瑯?biāo)的可能原因：①生產(chǎn)過(guò)程中引入無(wú)機(jī)雜質(zhì)（如金屬鹽、硅酸鹽），未完全去除；②原料藥結(jié)晶時(shí)夾帶母液中的無(wú)機(jī)鹽（如氯化鈉、硫酸鹽）；③設(shè)備清潔不徹底，殘留金屬氧化物或其他無(wú)機(jī)殘留物。（2）有關(guān)物質(zhì)超標(biāo)的可能原因：①合成路線中的中間體（如未完全反應(yīng)的原料C10H11NO）未分離完全；②反應(yīng)條件（如溫度、pH）控制不當(dāng)，生成副產(chǎn)物（如氧化產(chǎn)物C10H10N2O2）；③儲(chǔ)存過(guò)程中藥物發(fā)生降解（如酰胺鍵水解生成C9H10NO2和NH3）；④色譜條件（流動(dòng)相比例、柱溫）不合適，導(dǎo)致雜質(zhì)與主成分分離度不足（需確認(rèn)分離度是否≥1.5）。（3）改進(jìn)建議：①針對(duì)熾灼殘?jiān)簝?yōu)化結(jié)晶工藝（