帕金森病個(gè)體化治療與神經(jīng)保護(hù)策略演講人帕金森病神經(jīng)保護(hù)策略：從“機(jī)制探索”到“臨床轉(zhuǎn)化”的實(shí)踐帕金森病個(gè)體化治療：從“群體治療”到“精準(zhǔn)醫(yī)療”的跨越引言：帕金森病治療的現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)帕金森病個(gè)體化治療與神經(jīng)保護(hù)策略個(gè)體化治療與神經(jīng)保護(hù)策略的整合：實(shí)現(xiàn)PD全程管理總結(jié)與展望654321目錄01帕金森病個(gè)體化治療與神經(jīng)保護(hù)策略02引言：帕金森病治療的現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)引言：帕金森病治療的現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)帕金森?。≒arkinson'sdisease,PD）是一種常見的神經(jīng)退行性疾病，其病理特征以黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元變性丟失和路易小體形成為主，臨床主要表現(xiàn)為靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩及姿勢(shì)平衡障礙等運(yùn)動(dòng)癥狀，以及嗅覺減退、便秘、睡眠障礙、抑郁等非運(yùn)動(dòng)癥狀。據(jù)流行病學(xué)數(shù)據(jù)，全球PD患者超過1000萬，我國(guó)患者約270萬，且呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)。隨著人口老齡化加劇，PD已成為威脅中老年人群健康的重要公共衛(wèi)生問題。當(dāng)前，PD治療仍以左旋多巴等多巴胺替代療法為主，這些藥物雖能有效緩解運(yùn)動(dòng)癥狀，但難以延緩疾病進(jìn)展，且長(zhǎng)期使用易出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥（如劑末現(xiàn)象、異動(dòng)癥）和非運(yùn)動(dòng)癥狀波動(dòng)。更重要的是，PD具有顯著的異質(zhì)性——不同患者的起病方式、癥狀組合、進(jìn)展速度及對(duì)治療的反應(yīng)存在巨大差異。這種異質(zhì)性使得“一刀切”的治療模式難以滿足個(gè)體化需求。與此同時(shí)，神經(jīng)保護(hù)策略（即延緩或阻止多巴胺能神經(jīng)元變性進(jìn)程的治療）雖是PD治療的終極目標(biāo)，但至今仍缺乏經(jīng)大規(guī)模臨床試驗(yàn)證實(shí)的有效藥物。引言：帕金森病治療的現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)面對(duì)這些挑戰(zhàn)，個(gè)體化治療（根據(jù)患者的臨床特征、基因背景、共病情況及治療反應(yīng)制定針對(duì)性方案）與神經(jīng)保護(hù)策略（針對(duì)PD發(fā)病機(jī)制的疾病修飾治療）的結(jié)合，已成為PD臨床管理的發(fā)展方向。本文將從個(gè)體化治療的核心要素、實(shí)踐路徑及神經(jīng)保護(hù)策略的機(jī)制探索與臨床應(yīng)用兩方面展開論述，旨在為臨床工作者提供系統(tǒng)性的思維框架與實(shí)踐參考。03帕金森病個(gè)體化治療：從“群體治療”到“精準(zhǔn)醫(yī)療”的跨越帕金森病個(gè)體化治療：從“群體治療”到“精準(zhǔn)醫(yī)療”的跨越個(gè)體化治療的核心在于“因人而異”，其實(shí)現(xiàn)需基于對(duì)患者病情的全面評(píng)估、對(duì)治療目標(biāo)的動(dòng)態(tài)調(diào)整及對(duì)治療風(fēng)險(xiǎn)的精細(xì)管控。以下從評(píng)估維度、治療策略分層及動(dòng)態(tài)管理三個(gè)層面展開。個(gè)體化治療的核心評(píng)估維度個(gè)體化治療的前提是精準(zhǔn)評(píng)估，需整合臨床、影像學(xué)、基因及生物標(biāo)志物等多維度信息：1.臨床表型評(píng)估：PD的臨床表型可分為“震顫為主型”“強(qiáng)直-運(yùn)動(dòng)遲緩型”及“姿勢(shì)不穩(wěn)-步態(tài)障礙型”等亞型，不同亞型的疾病進(jìn)展速度、運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)及對(duì)藥物的反應(yīng)存在差異。例如，“震顫為主型”患者進(jìn)展相對(duì)緩慢，運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥發(fā)生率較低；“姿勢(shì)不穩(wěn)-步態(tài)障礙型”患者易跌倒，對(duì)左旋多巴反應(yīng)較差，需更早期聯(lián)合非藥物治療。此外，非運(yùn)動(dòng)癥狀（如認(rèn)知障礙、精神癥狀）的評(píng)估同樣關(guān)鍵——伴癡呆的患者需慎用抗膽堿能藥物，伴抑郁的患者需優(yōu)先調(diào)整精神癥狀。個(gè)體化治療的核心評(píng)估維度2.疾病分期與嚴(yán)重程度評(píng)估：采用Hoehn-Yahr（H-Y）分期將PD分為早期（1-2級(jí)，unilateralsymptomsormildbilateralsymptoms）、中期（3級(jí)，bilateralimpairmentwithposturalinstability）和晚期（4-5級(jí)，severedisability，unabletowalkorstandwithoutassistance）。不同分期的治療目標(biāo)不同：早期以控制癥狀、延緩運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥為主；中期需平衡運(yùn)動(dòng)癥狀與非運(yùn)動(dòng)癥狀；晚期以改善生活質(zhì)量、預(yù)防并發(fā)癥為核心。個(gè)體化治療的核心評(píng)估維度3.生物標(biāo)志物與基因檢測(cè)：盡管PD的診斷仍以臨床為主，但生物標(biāo)志物（如多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體PET顯像、α-突觸核蛋白種子擴(kuò)增試驗(yàn)）和基因檢測(cè)（如LRRK2、GBA、SNCA突變）在個(gè)體化治療中的作用日益凸顯。例如，LRRK2突變患者對(duì)左旋多巴的反應(yīng)與散發(fā)性PD相似，但可能更易出現(xiàn)認(rèn)知障礙；GBA突變患者疾病進(jìn)展更快，需更積極的神經(jīng)保護(hù)干預(yù)。此外，多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體PET可客觀評(píng)估黑質(zhì)紋狀體多巴胺能神經(jīng)元丟失程度，對(duì)早期診斷和療效監(jiān)測(cè)具有重要價(jià)值。個(gè)體化治療的核心評(píng)估維度4.共病與治療風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：PD患者常合并心腦血管疾病、糖尿病、骨質(zhì)疏松等共病，需評(píng)估藥物與共病的相互作用。例如，伴高血壓的患者需慎用MAO-B抑制劑（可能與降壓藥產(chǎn)生相互作用）；伴前列腺增生的患者需慎用抗膽堿能藥物（加重排尿困難）。同時(shí)，需評(píng)估患者的認(rèn)知功能、吞咽功能及跌倒風(fēng)險(xiǎn)，以制定安全的治療方案。個(gè)體化治療策略的分層選擇基于上述評(píng)估結(jié)果，需為患者制定分層、分階段的治療方案，涵蓋藥物治療、手術(shù)治療及非藥物治療：個(gè)體化治療策略的分層選擇藥物治療：從“對(duì)癥控制”到“精準(zhǔn)用藥”藥物是個(gè)體化治療的基石，需根據(jù)患者年齡、癥狀類型、疾病分期及經(jīng)濟(jì)狀況選擇藥物：-早期PD患者：-年齡<65歲、不伴認(rèn)知障礙：首選非麥角類多巴胺受體激動(dòng)劑（如普拉克索、羅匹尼羅）或MAO-B抑制劑（如司來吉蘭、雷沙吉蘭），這類藥物可延遲運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的發(fā)生，尤其對(duì)年輕患者更友好。研究顯示，早期使用激動(dòng)劑的患者5年內(nèi)異動(dòng)癥發(fā)生率較左旋多巴低20%-30%。-年齡≥65歲、伴認(rèn)知障礙：首選左旋多巴制劑（如左旋多巴/芐絲肼），因激動(dòng)劑可能加重認(rèn)知障礙。同時(shí)，需避免使用抗膽堿能藥物（如苯海索），因其可增加癡呆風(fēng)險(xiǎn)。-震顫為主型：可聯(lián)用抗膽堿能藥物（如苯海索）或β受體阻滯劑（如普萘洛爾），但前者僅適用于年輕患者（因老年患者出現(xiàn)認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)高）。個(gè)體化治療策略的分層選擇藥物治療：從“對(duì)癥控制”到“精準(zhǔn)用藥”-中晚期PD患者：-運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥（劑末現(xiàn)象、異動(dòng)癥）：調(diào)整給藥頻次（如改用緩釋劑型）、加用COMT抑制劑（如恩他卡朋）或MAO-B抑制劑，必要時(shí)采用持續(xù)皮下輸注左旋多巴或腸凝膠。-非運(yùn)動(dòng)癥狀：-睡眠障礙：首選褪黑素（尤其伴失眠患者），慎用苯二氮?類藥物（可能加重白天嗜睡）；-便秘：首選滲透性瀉藥（如乳果糖），增加膳食纖維攝入；-抑郁：首選SSRI類抗抑郁藥（如舍曲林），避免使用三環(huán)類抗抑郁藥（加重口干、便秘）。個(gè)體化治療策略的分層選擇手術(shù)治療：從“藥物難治”到“精準(zhǔn)調(diào)控”對(duì)于藥物難治性PD患者（如中晚期、運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥嚴(yán)重影響生活質(zhì)量），腦深部電刺激（DBS）是重要選擇。DBS的個(gè)體化關(guān)鍵在于：01-患者篩選：嚴(yán)格篩選“藥物難治性”患者（如左旋多巴有效期<3小時(shí)，異動(dòng)癥嚴(yán)重影響日常生活），且無嚴(yán)重認(rèn)知障礙或精神疾病（因DBS可能加重精神癥狀）。02-靶點(diǎn)選擇：根據(jù)患者癥狀選擇刺激靶點(diǎn)——丘腦底核（STN）刺激可改善運(yùn)動(dòng)癥狀和異動(dòng)癥；蒼白球內(nèi)側(cè)部（GPi）刺激對(duì)異動(dòng)癥和肌強(qiáng)直更有效；丘腦腹中間核（Vim）僅適用于震顫為主型患者。03-參數(shù)程控：術(shù)后需根據(jù)患者癥狀反應(yīng)個(gè)體化設(shè)置刺激參數(shù)（電壓、頻率、脈寬），例如，對(duì)異動(dòng)癥患者需降低電壓或增加脈寬，以減少異動(dòng)癥發(fā)生。04個(gè)體化治療策略的分層選擇非藥物治療：從“輔助手段”到“綜合管理”非藥物治療是個(gè)體化治療的重要組成部分，需與藥物治療協(xié)同作用：-康復(fù)治療：根據(jù)患者功能障礙類型選擇康復(fù)方案——步態(tài)障礙患者進(jìn)行平衡訓(xùn)練（如太極、普拉提）；構(gòu)音障礙患者進(jìn)行語言訓(xùn)練；肌強(qiáng)直患者進(jìn)行拉伸訓(xùn)練。研究顯示，每周3次、每次60分鐘的康復(fù)訓(xùn)練可顯著改善PD患者的運(yùn)動(dòng)功能和生活質(zhì)量。-心理支持：PD患者抑郁發(fā)生率高達(dá)40%-50%，需常規(guī)進(jìn)行心理評(píng)估，必要時(shí)聯(lián)合心理咨詢或認(rèn)知行為治療（CBT）。-飲食管理：高蛋白飲食可能影響左旋多巴吸收，建議分餐進(jìn)食（如早餐高蛋白，午餐晚餐低蛋白）；抗氧化飲食（如富含維生素E、C的蔬菜水果）可能延緩疾病進(jìn)展。個(gè)體化治療的動(dòng)態(tài)調(diào)整與管理PD是一種進(jìn)展性疾病，治療方案需定期評(píng)估和調(diào)整：-療效評(píng)估：采用統(tǒng)一PD評(píng)分量表（UPDRS）、運(yùn)動(dòng)日記等工具定期評(píng)估癥狀控制情況，重點(diǎn)關(guān)注“開期”功能（癥狀改善時(shí)的活動(dòng)能力）和“關(guān)期”時(shí)長(zhǎng)（癥狀未改善的時(shí)間）。-不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)：左旋多巴長(zhǎng)期使用可能出現(xiàn)惡心、低血壓等不良反應(yīng)，需定期監(jiān)測(cè)血壓、肝腎功能；MAO-B抑制劑可能引起失眠、頭痛，需調(diào)整給藥時(shí)間。-治療目標(biāo)調(diào)整：隨著疾病進(jìn)展，患者治療目標(biāo)可能從“控制癥狀”轉(zhuǎn)變?yōu)椤熬S持日?；顒?dòng)能力”或“預(yù)防并發(fā)癥”，需與患者及家屬共同制定治療決策。04帕金森病神經(jīng)保護(hù)策略：從“機(jī)制探索”到“臨床轉(zhuǎn)化”的實(shí)踐帕金森病神經(jīng)保護(hù)策略：從“機(jī)制探索”到“臨床轉(zhuǎn)化”的實(shí)踐神經(jīng)保護(hù)策略的核心是“疾病修飾治療”（disease-modifyingtherapy,DMT），即通過干預(yù)PD發(fā)病機(jī)制（如氧化應(yīng)激、線粒體功能障礙、神經(jīng)炎癥、α-突觸核蛋白聚集）延緩或阻止神經(jīng)元變性。盡管目前尚無DMT獲FDA批準(zhǔn)，但基于機(jī)制的研究已取得重要進(jìn)展。神經(jīng)保護(hù)機(jī)制的探索與靶點(diǎn)識(shí)別PD的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多因素共同參與，以下為主要機(jī)制及潛在干預(yù)靶點(diǎn)：1.氧化應(yīng)激與線粒體功能障礙：多巴胺能神經(jīng)元富含多巴胺，其代謝過程中產(chǎn)生大量活性氧（ROS），同時(shí)線粒體復(fù)合物I活性下降（PD患者黑質(zhì)線粒體呼吸鏈活性降低40%-60%），導(dǎo)致氧化應(yīng)激與能量代謝失衡。潛在干預(yù)靶點(diǎn)包括：-抗氧化劑：輔酶Q10（線粒體抗氧化劑）、維生素E（脂質(zhì)過氧化抑制劑），但臨床試驗(yàn)（如QE3研究）顯示高劑量輔酶Q10（1200mg/d）未顯著延緩PD進(jìn)展，可能與劑量不足或干預(yù)時(shí)機(jī)過晚有關(guān)。-線粒體功能調(diào)節(jié)劑：PINK1/Parkin通路激活劑（如烏苯美司）、線粒體自噬誘導(dǎo)劑（如雷帕霉素），目前處于臨床前研究階段。神經(jīng)保護(hù)機(jī)制的探索與靶點(diǎn)識(shí)別2.神經(jīng)炎癥：PD患者腦內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞活化，炎癥因子（如TNF-α、IL-1β）水平升高，促進(jìn)神經(jīng)元變性。潛在干預(yù)靶點(diǎn)包括：-抗炎藥物：?jiǎn)崽纣溈挤吁ィㄒ种菩∧z質(zhì)細(xì)胞活化）、沙利度胺（抗TNF-α），但臨床試驗(yàn)結(jié)果不一致，可能與炎癥反應(yīng)的階段特異性有關(guān)。-TLR4抑制劑：TLR4是介導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞活化的關(guān)鍵受體，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示TLR4抑制劑可減輕多巴胺能神經(jīng)元丟失。神經(jīng)保護(hù)機(jī)制的探索與靶點(diǎn)識(shí)別3.α-突觸核蛋白異常聚集：α-突觸核蛋白錯(cuò)誤折疊和聚集形成路易小體，是PD的核心病理特征。潛在干預(yù)靶點(diǎn)包括：-α-突觸核蛋白抗體：Prasinezumab（靶向α-突觸核蛋白的單克隆抗體）在Ⅱ期臨床試驗(yàn)中顯示可延緩PD進(jìn)展（MDS-UPDRSIII評(píng)分下降減緩），Ⅲ期試驗(yàn)正在進(jìn)行中。-α-突觸核蛋白清除劑：自噬誘導(dǎo)劑（如雷帕霉素）、分子伴侶（如HSP70），可促進(jìn)α-突觸核蛋白降解。神經(jīng)保護(hù)機(jī)制的探索與靶點(diǎn)識(shí)別4.基因突變相關(guān)通路：約10%的PD患者為家族性PD，與LRRK2、GBA、SNCA等基因突變相關(guān)。針對(duì)這些突變通路的干預(yù)策略包括：-LRRK2激酶抑制劑：DNL201、DNL151等LRRK2抑制劑在Ⅰ期臨床試驗(yàn)中顯示可降低LRRK2活性，安全性良好，Ⅱ期試驗(yàn)評(píng)估其對(duì)PD進(jìn)展的影響。-GBA酶活性增強(qiáng)劑：ambroxol（GBA酶激活劑）可增加GBA活性，減少α-突觸核蛋白聚集，Ⅱ期試驗(yàn)顯示可改善PD患者的認(rèn)知功能。神經(jīng)保護(hù)策略的臨床應(yīng)用與挑戰(zhàn)盡管神經(jīng)保護(hù)研究取得進(jìn)展，但臨床轉(zhuǎn)化仍面臨諸多挑戰(zhàn)：1.早期診斷與干預(yù)時(shí)機(jī)：神經(jīng)保護(hù)干預(yù)需在神經(jīng)元變性早期（甚至前臨床階段）進(jìn)行，但PD的早期診斷仍依賴臨床生物標(biāo)志物（如多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體PET）普及率低、成本高。未來需開發(fā)更便捷的生物標(biāo)志物（如血液α-突觸核蛋白、外泌體miRNA），實(shí)現(xiàn)“早期篩查、早期干預(yù)”。2.臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的優(yōu)化：傳統(tǒng)PD臨床試驗(yàn)以運(yùn)動(dòng)癥狀改善為主要終點(diǎn)（如UPDRS評(píng)分），但神經(jīng)保護(hù)藥物需以“延緩疾病進(jìn)展”為終點(diǎn)，需長(zhǎng)期隨訪（3-5年）和大樣本量（>1000例）。新型終點(diǎn)指標(biāo)（如影像學(xué)標(biāo)志物、生物標(biāo)志物）的應(yīng)用可縮短試驗(yàn)周期，提高效率。例如，多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體PET的年下降率可作為替代終點(diǎn)，替代傳統(tǒng)臨床量表。神經(jīng)保護(hù)策略的臨床應(yīng)用與挑戰(zhàn)3.個(gè)體化神經(jīng)保護(hù)策略：不同PD患者的發(fā)病機(jī)制存在差異（如LRRK2突變患者以線粒體功能障礙為主，GBA突變患者以溶酶體功能障礙為主），需根據(jù)基因背景和生物標(biāo)志物選擇針對(duì)性干預(yù)。例如，LRRK2突變患者優(yōu)先選擇LRRK2抑制劑，GBA突變患者優(yōu)先選擇ambroxol。4.聯(lián)合治療的協(xié)同效應(yīng)：神經(jīng)保護(hù)機(jī)制復(fù)雜，單一靶點(diǎn)干預(yù)可能效果有限，需聯(lián)合不同機(jī)制藥物（如抗氧化劑+抗炎藥+α-突觸核蛋白抗體），發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)。但聯(lián)合治療需關(guān)注藥物相互作用和安全性，需謹(jǐn)慎設(shè)計(jì)給藥方案?，F(xiàn)有神經(jīng)保護(hù)藥物的潛力與局限性部分現(xiàn)有藥物在臨床實(shí)踐中顯示出神經(jīng)保護(hù)潛力，但其機(jī)制仍需進(jìn)一步驗(yàn)證：1.MAO-B抑制劑：司來吉蘭、雷沙吉蘭等MAO-B抑制劑除抑制多巴胺降解外，還具有抗氧化和抗凋亡作用。EARLY試驗(yàn)顯示，雷沙吉蘭（1mg/d）可延緩早期PD患者的疾病進(jìn)展（UPDRS評(píng)分下降減緩40%），但ADAGIO試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，僅2mg/d劑量具有疾病修飾作用，1mg/d劑量?jī)H改善癥狀，無神經(jīng)保護(hù)作用，提示劑量和時(shí)機(jī)的重要性。2.左旋多巴：傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為左旋多巴加速多巴胺能神經(jīng)元變性，但近年研究顯示，左旋多巴可減少氧化應(yīng)激（通過抑制MAO活性），且動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示其可促進(jìn)神經(jīng)元存活。臨床研究（LEAP試驗(yàn)）未發(fā)現(xiàn)左旋多巴加速PD進(jìn)展的證據(jù)，提示其神經(jīng)保護(hù)作用需進(jìn)一步探討?，F(xiàn)有神經(jīng)保護(hù)藥物的潛力與局限性3.干細(xì)胞治療：間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）可通過分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（如BDNF、GDNF）和抑制神經(jīng)炎癥發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。幾項(xiàng)Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)顯示，MSCs移植安全可行，可改善PD患者的運(yùn)動(dòng)功能，但長(zhǎng)期療效和最佳移植途徑（靜脈、動(dòng)脈、立體定向）仍需研究。05個(gè)體化治療與神經(jīng)保護(hù)策略的整合：實(shí)現(xiàn)PD全程管理個(gè)體化治療與神經(jīng)保護(hù)策略的整合：實(shí)現(xiàn)PD全程管理個(gè)體化治療與神經(jīng)保護(hù)策略并非孤立存在，而是PD全程管理的兩個(gè)核心維度：個(gè)體化治療是“治標(biāo)”，控制癥狀、改善生活質(zhì)量；神經(jīng)保護(hù)是“治本”，延緩疾病進(jìn)展、改善長(zhǎng)期預(yù)后。兩者的整合需遵循“早期干預(yù)、分層治療、動(dòng)態(tài)調(diào)整”的原則：早期階段：以神經(jīng)保護(hù)為核心，個(gè)體化控制癥狀對(duì)于早期PD患者，在明確診斷后，需立即啟動(dòng)神經(jīng)保護(hù)干預(yù)（如MAO-B抑制劑、針對(duì)基因突變的靶向藥物），同時(shí)根據(jù)患者表型選擇個(gè)體化藥物（如年輕患者用激動(dòng)劑，老年患者用左旋多巴）。例如，LRRK2突變?cè)缙诨颊?，在服用左旋多巴控制癥狀的同時(shí)，可考慮加入LRRK2抑制劑（若臨床試驗(yàn)允許）；GBA突變患者，可聯(lián)用ambroxol和雷沙吉蘭，既改善癥狀又延緩進(jìn)展。中期階段：平衡運(yùn)動(dòng)與非運(yùn)動(dòng)癥狀，優(yōu)化治療方案中期PD患者出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥和非運(yùn)動(dòng)癥狀波動(dòng)，需調(diào)整個(gè)體化治療方案（如加用COMT抑制劑、調(diào)整DBS靶點(diǎn)），同時(shí)繼續(xù)神經(jīng)保護(hù)干預(yù)（如定期評(píng)估α-突觸核蛋白水平，調(diào)整抗體藥物劑量）。例如，異動(dòng)癥明顯的患者，DBS術(shù)后可減少左旋多巴劑量，降低異動(dòng)癥風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)聯(lián)合Prasinezumab延緩神經(jīng)元變性。晚期階段：以生活質(zhì)量為核心，預(yù)防并發(fā)癥晚期PD患者以運(yùn)動(dòng)不能、跌倒、