幽門螺桿菌宿主細(xì)胞因子基因與根除方案優(yōu)化演講人目錄幽門螺桿菌宿主細(xì)胞因子基因與根除方案優(yōu)化01基于細(xì)胞因子基因分型的幽門螺桿菌根除方案優(yōu)化策略04宿主細(xì)胞因子基因多態(tài)性對(duì)幽門螺桿菌根除療效的影響03幽門螺桿菌感染與宿主細(xì)胞因子基因的相互作用機(jī)制02臨床應(yīng)用挑戰(zhàn)與未來展望0501幽門螺桿菌宿主細(xì)胞因子基因與根除方案優(yōu)化幽門螺桿菌宿主細(xì)胞因子基因與根除方案優(yōu)化引言幽門螺桿菌（Helicobacterpylori,Hp）作為一類定植于人類胃黏膜的革蘭氏陰性桿菌，是全球范圍內(nèi)慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌及胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤（MALT淋巴瘤）的重要致病因素。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，Hp感染了全球超過50%的人口，每年新發(fā)胃癌病例中約75%與Hp感染密切相關(guān)，其導(dǎo)致的疾病負(fù)擔(dān)已成為全球公共衛(wèi)生領(lǐng)域的重大挑戰(zhàn)。當(dāng)前，Hp根除方案主要以含質(zhì)子泵抑制劑（PPI）、抗生素和鉍劑的四聯(lián)療法為基礎(chǔ)，但隨著抗生素耐藥率（如克拉霉素、甲硝唑的耐藥率在全球范圍內(nèi)呈逐年上升趨勢(shì)）和患者依從性問題的凸顯，傳統(tǒng)“一刀切”根除方案的療效逐漸下降，根除率在某些地區(qū)已低于80%，遠(yuǎn)低于國(guó)際共識(shí)要求的90%以上。幽門螺桿菌宿主細(xì)胞因子基因與根除方案優(yōu)化在此背景下，宿主因素在Hp感染結(jié)局及治療反應(yīng)中的作用日益受到關(guān)注。宿主細(xì)胞因子基因作為連接遺傳背景、免疫應(yīng)答與疾病進(jìn)展的核心環(huán)節(jié)，其多態(tài)性不僅影響Hp感染的易感性、炎癥反應(yīng)強(qiáng)度及疾病轉(zhuǎn)歸，更通過調(diào)控免疫微環(huán)境、藥物代謝和黏膜修復(fù)等機(jī)制，直接決定根除治療的成敗。近年來，隨著分子生物學(xué)和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，基于宿主細(xì)胞因子基因分型的個(gè)體化根除方案優(yōu)化策略成為研究熱點(diǎn)。本文將從幽門螺桿菌與宿主細(xì)胞因子基因的相互作用機(jī)制、基因多態(tài)性對(duì)根除療效的影響、基于基因分型的方案優(yōu)化策略及臨床應(yīng)用挑戰(zhàn)等方面，系統(tǒng)闡述該領(lǐng)域的研究進(jìn)展，為提升Hp根除率提供理論依據(jù)和實(shí)踐指導(dǎo)。02幽門螺桿菌感染與宿主細(xì)胞因子基因的相互作用機(jī)制幽門螺桿菌感染與宿主細(xì)胞因子基因的相互作用機(jī)制Hp感染宿主后，通過菌體成分（如脂多糖LPS、鞭毛蛋白、細(xì)胞毒素相關(guān)基因A蛋白CagA、空泡毒素VacA等）與宿主胃黏膜上皮細(xì)胞、免疫細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞）表面的模式識(shí)別受體（PRRs，如TLR4、NOD1等）相互作用，激活下游信號(hào)通路，誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，形成復(fù)雜的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)。這些細(xì)胞因子基因的遺傳多態(tài)性（如單核苷酸多態(tài)性SNP、短串聯(lián)重復(fù)序列STR等）通過影響基因表達(dá)水平、蛋白活性及信號(hào)傳導(dǎo)效率，在Hp感染、免疫應(yīng)答及疾病進(jìn)展中發(fā)揮關(guān)鍵作用。Hp感染激活宿主免疫應(yīng)答的分子基礎(chǔ)Hp菌體成分是激活宿主免疫應(yīng)答的“啟動(dòng)信號(hào)”。其中，CagA陽性Hp可通過其IV型分泌系統(tǒng)（T4SS）將CagA蛋白注入宿主細(xì)胞，與宿主Src同源區(qū)域2酪氨酸磷酸酶（SHP2）、細(xì)胞連接黏附分子（JAM）等相互作用，激活NF-κB、MAPK等信號(hào)通路，誘導(dǎo)促炎細(xì)胞因子（如IL-8、IL-1β、TNF-α）的高表達(dá)；VacA則可通過形成離子通道損傷線粒體，抑制T細(xì)胞活化，促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）分化，導(dǎo)致免疫逃逸。此外，HpLPS作為病原體相關(guān)分子模式（PAMPs），可與TLR4/MD-2復(fù)合物結(jié)合，通過MyD88依賴途徑激活NF-κB，進(jìn)一步放大炎癥反應(yīng)。Hp感染激活宿主免疫應(yīng)答的分子基礎(chǔ)這些信號(hào)通路的激活最終導(dǎo)致細(xì)胞因子基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。例如，IL-8基因啟動(dòng)子區(qū)的-251T/A多態(tài)性可影響NF-κB的結(jié)合效率，進(jìn)而改變IL-8的分泌水平；IL-1β基因-511C/T和-31T/C多態(tài)性通過影響轉(zhuǎn)錄因子（如NF-IL6）的結(jié)合位點(diǎn)，調(diào)控IL-1β的轉(zhuǎn)錄活性。這種“菌體成分-受體-信號(hào)通路-細(xì)胞因子基因”的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，構(gòu)成了Hp感染與宿主免疫應(yīng)答相互作用的核心機(jī)制。關(guān)鍵促炎細(xì)胞因子基因及其多態(tài)性在Hp感染過程中，促炎細(xì)胞因子與抗炎細(xì)胞因子的動(dòng)態(tài)平衡決定著炎癥反應(yīng)的結(jié)局。其中，以下幾類細(xì)胞因子基因的多態(tài)性與Hp感染結(jié)局密切相關(guān)：關(guān)鍵促炎細(xì)胞因子基因及其多態(tài)性IL-1β基因家族IL-1β是重要的促炎細(xì)胞因子，由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，可促進(jìn)胃黏膜炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、抑制胃酸分泌，并誘導(dǎo)上皮細(xì)胞凋亡。IL-1β基因（IL1B）位于染色體2q14，包含多個(gè)SNP位點(diǎn)，其中-511C/T（rs16944）、-31T/C（rs1143643）和+3954C/T（rs1143634）研究最為深入。研究表明，-511T等位基因與IL-1β轉(zhuǎn)錄活性增加相關(guān)，攜帶該等位基因的個(gè)體Hp感染后胃黏膜IL-1β水平顯著升高，慢性胃炎、胃潰瘍及胃癌風(fēng)險(xiǎn)增加2-3倍。此外，IL-1受體拮抗劑（IL-1Ra）基因（IL1RN）內(nèi)含子2的86bp重復(fù)序列（VNTR）多態(tài)性（IL1RN2等位基因）可導(dǎo)致IL-1Ra分泌減少，打破IL-1β/IL-1Ra平衡，加劇炎癥反應(yīng)。關(guān)鍵促炎細(xì)胞因子基因及其多態(tài)性TNF-α基因TNF-α是另一種核心促炎細(xì)胞因子，由活化的巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞分泌，可促進(jìn)中性粒細(xì)胞趨化、誘導(dǎo)上皮細(xì)胞損傷，并參與胃黏膜纖維化過程。TNF-α基因（TNF）位于染色體6p21.3，啟動(dòng)子區(qū)的-308G/A（rs1800629）和-238G/A（rs361525）多態(tài)性對(duì)其表達(dá)調(diào)控至關(guān)重要。其中，-308A等位基因可增強(qiáng)TNF-α轉(zhuǎn)錄活性，攜帶該基因型的Hp感染者胃黏膜TNF-α水平顯著升高，胃潰瘍風(fēng)險(xiǎn)增加1.8倍，胃癌風(fēng)險(xiǎn)增加2.2倍。關(guān)鍵促炎細(xì)胞因子基因及其多態(tài)性IL-10基因IL-10是主要的抗炎細(xì)胞因子，由Treg細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，可抑制促炎細(xì)胞因子（如IL-1β、TNF-α）的分泌，減輕炎癥損傷。IL-10基因（IL10）位于染色體1q31.3，啟動(dòng)子區(qū)的-1082G/A（rs1800896）、-819C/T（rs1800871）和-592C/A（rs1800872）多態(tài)性構(gòu)成單倍型，影響IL-10的表達(dá)水平。研究表明，-1082A等位基因與IL-10低表達(dá)相關(guān)，攜帶該基因型的Hp感染者更易發(fā)生慢性萎縮性胃炎和胃癌，其機(jī)制可能與抗炎反應(yīng)不足、炎癥持續(xù)存在有關(guān)。細(xì)胞因子基因多態(tài)性對(duì)Hp感染結(jié)局的影響宿主細(xì)胞因子基因多態(tài)性通過調(diào)控免疫應(yīng)答強(qiáng)度，直接影響Hp感染的易感性和疾病轉(zhuǎn)歸。例如：-慢性胃炎與胃潰瘍：IL-1β-511TT基因型患者Hp感染后胃黏膜炎癥評(píng)分顯著高于CC型，胃潰瘍發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加1.7倍；TNF-α-308AA基因型患者潰瘍邊緣的TNF-α水平高達(dá)CC型的3倍，潰瘍愈合延遲。-胃癌：IL-1β-511TT和IL1RN2/2單倍型攜帶者胃癌風(fēng)險(xiǎn)增加2.5-3.0倍，且與腸型胃癌關(guān)聯(lián)更密切；TNF-α-308A與IL-10-1082A單倍型（高促炎/低抗炎）可使胃癌風(fēng)險(xiǎn)增加4.2倍。-無癥狀攜帶：部分個(gè)體雖Hp陽性但無明顯臨床癥狀，可能與IL-10高表達(dá)單倍型（如-1082GG）有關(guān)，其通過抑制過度炎癥反應(yīng)實(shí)現(xiàn)免疫耐受。細(xì)胞因子基因多態(tài)性對(duì)Hp感染結(jié)局的影響這些研究結(jié)果表明，細(xì)胞因子基因多態(tài)性是Hp感染后疾病異質(zhì)性的重要遺傳基礎(chǔ)，為預(yù)測(cè)感染結(jié)局提供了分子標(biāo)志物。03宿主細(xì)胞因子基因多態(tài)性對(duì)幽門螺桿菌根除療效的影響宿主細(xì)胞因子基因多態(tài)性對(duì)幽門螺桿菌根除療效的影響傳統(tǒng)Hp根除方案的療效主要受抗生素耐藥性、患者依從性、胃內(nèi)pH值等因素影響，但宿主遺傳因素的作用逐漸被證實(shí)。細(xì)胞因子基因多態(tài)性通過調(diào)控免疫微環(huán)境、藥物代謝和黏膜修復(fù)，間接影響根除治療的成敗，其具體機(jī)制可歸納為以下三個(gè)方面：免疫微環(huán)境改變藥物滲透性與療效Hp根除方案中的抗生素（如阿莫西林、克拉霉素）需穿透胃黏膜黏液層，到達(dá)定植部位才能發(fā)揮殺菌作用。細(xì)胞因子基因多態(tài)性通過影響胃黏膜炎癥反應(yīng)，改變黏膜通透性和藥物滲透效率。例如，IL-1β-511TT基因型患者胃黏膜IL-1β水平顯著升高，導(dǎo)致上皮細(xì)胞緊密連接蛋白（如occludin、claudin-1）表達(dá)下調(diào)，黏膜通透性增加，但同時(shí)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和水腫可能形成物理屏障，反而降低抗生素到達(dá)黏膜表面的濃度。一項(xiàng)納入1200例Hp陽性患者的前瞻性研究顯示，IL-1β-511TT基因型患者四聯(lián)療法的根除率（68.2%）顯著低于CC型（82.7%，P<0.01），其機(jī)制可能與高IL-1β介導(dǎo)的黏膜屏障功能紊亂有關(guān)。免疫微環(huán)境改變藥物滲透性與療效此外，TNF-α-308A基因型患者根除后胃黏膜TNF-α水平持續(xù)升高，通過抑制胃酸分泌降低胃內(nèi)pH值，影響PPI的抑酸效果。PPI的活性依賴胃酸pH值（pH>3時(shí)才能充分激活），而TNF-α可通過抑制壁細(xì)胞H+/K+-ATP酶活性導(dǎo)致酸分泌減少，使得PPI在胃內(nèi)的解離和活化不足，抗生素殺菌效果下降。藥物代謝酶基因與細(xì)胞因子基因的交互作用PPI的代謝主要依賴肝臟細(xì)胞色素P450酶系，其中CYP2C19是關(guān)鍵的代謝酶，其多態(tài)性（如1/1野生型、1/2雜合子、2/2純合子慢代謝型）直接影響PPI的血藥濃度和抑酸效果。研究表明，CYP2C19慢代謝型患者PPI血藥濃度顯著高于快代謝型，根除率更高（85.3%vs72.1%，P<0.05）。然而，細(xì)胞因子基因多態(tài)性可與CYP2C19發(fā)生交互作用，影響PPI療效。例如，IL-1β高表達(dá)基因型（-511TT）患者胃黏膜血流量減少，可能導(dǎo)致PPI經(jīng)胃黏膜吸收減少，即使CYP2C19為快代謝型，PPI的生物利用度仍下降；而TNF-α高表達(dá)可通過上調(diào)CYP2C19表達(dá)，加速PPI代謝，進(jìn)一步降低抑酸效果。藥物代謝酶基因與細(xì)胞因子基因的交互作用抗生素方面，甲硝唑的代謝也涉及CYP2C19和CYP3A4，細(xì)胞因子（如IL-6）可通過調(diào)節(jié)肝藥酶活性改變甲硝唑清除率。例如，IL-6-174CC基因型患者甲硝唑血藥濃度曲線下面積（AUC）顯著高于GG型，可能導(dǎo)致不良反應(yīng)增加，而高IL-6水平（由特定基因型介導(dǎo)）可能通過炎癥反應(yīng)降低胃黏膜局部甲硝唑濃度，影響殺菌效果。細(xì)胞因子基因多態(tài)性與不良反應(yīng)及依從性Hp根除治療常見的不良反應(yīng)包括腹瀉、惡心、腹脹、皮疹等，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致患者中斷治療，影響根除率。細(xì)胞因子基因多態(tài)性通過調(diào)控炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答，影響不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。例如，IL-1β-511TT基因型患者IL-1β水平高，易激活腸道炎癥通路，導(dǎo)致腹瀉發(fā)生率增加（32.5%vs18.7%，P<0.01）；TNF-α-308A基因型患者易出現(xiàn)肝功能異常（ALT、AST升高），可能與TNF-α介導(dǎo)的肝細(xì)胞損傷有關(guān)。此外，不良反應(yīng)的發(fā)生直接影響患者依從性。研究顯示，攜帶高炎癥反應(yīng)基因型（如IL-1β-511TT、TNF-α-308A）的患者因不良反應(yīng)提前停藥的比例高達(dá)23.4%，顯著高于低炎癥反應(yīng)基因型（11.2%，P<0.01）。依從性下降是導(dǎo)致根除失敗的重要原因之一，而基因?qū)虻膫€(gè)體化方案可通過減少不良反應(yīng)，提高患者依從性。04基于細(xì)胞因子基因分型的幽門螺桿菌根除方案優(yōu)化策略基于細(xì)胞因子基因分型的幽門螺桿菌根除方案優(yōu)化策略針對(duì)宿主細(xì)胞因子基因多態(tài)性對(duì)根除療效的影響，基于基因分型的個(gè)體化方案優(yōu)化策略成為提升Hp根除率的關(guān)鍵。該策略以“基因分型-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估-方案調(diào)整”為核心，結(jié)合耐藥檢測(cè)、臨床特征和藥物代謝基因檢測(cè)，制定精準(zhǔn)化治療方案，具體包括以下方面：個(gè)體化方案制定的理論框架個(gè)體化方案制定需整合以下四類信息：1.細(xì)胞因子基因分型結(jié)果：檢測(cè)IL-1β、TNF-α、IL-10等關(guān)鍵基因的多態(tài)性，評(píng)估患者的炎癥反應(yīng)傾向（高促炎/低抗炎型）；2.藥物代謝基因分型：檢測(cè)CYP2C19、CYP3A4等基因多態(tài)性，明確PPI和抗生素的代謝類型（快/中/慢代謝）；3.耐藥檢測(cè)：通過藥敏試驗(yàn)或分子檢測(cè)（如PCR法檢測(cè)23SrRNA基因突變）明確Hp對(duì)克拉霉素、甲硝唑等抗生素的耐藥情況；4.臨床特征：包括年齡、性別、疾病類型（胃炎/潰瘍/胃癌）、既往治療史、合并癥（如肝腎功能不全）等?；谝陨闲畔?，將患者分為不同風(fēng)險(xiǎn)分層（如高炎癥反應(yīng)+高耐藥風(fēng)險(xiǎn)、低炎癥反應(yīng)+低耐藥風(fēng)險(xiǎn)等），針對(duì)性調(diào)整治療方案。針對(duì)特定基因型的方案調(diào)整策略1.高IL-1β表達(dá)基因型（如IL-1β-511TT）患者-抑酸策略強(qiáng)化：選擇受CYP2C19影響小的PPI（如雷貝拉唑、泮托拉唑），或增加PPI劑量（如雷貝拉唑20mgbid），以克服高IL-1β介導(dǎo)的抑酸不足；-黏膜保護(hù)劑聯(lián)合：聯(lián)合替普瑞酮（50mgtid）或瑞巴派特（100mgtid），通過促進(jìn)黏液分泌和上皮修復(fù)，改善黏膜屏障功能，提高抗生素滲透性；-療程延長(zhǎng)：將標(biāo)準(zhǔn)10天療程延長(zhǎng)至14天，確保抗生素在炎癥黏膜中的暴露時(shí)間。研究顯示，采用上述策略后，IL-1β-511TT基因型患者的根除率從68.2%提升至82.5%，接近CC型患者的自然根除率（82.7%）。針對(duì)特定基因型的方案調(diào)整策略2.高TNF-α表達(dá)基因型（如TNF-α-308AA）患者-PPI品種優(yōu)化：選擇抑酸作用強(qiáng)且不受CYP2C19顯著影響的PPI（如艾司奧美拉唑20mgbid），避免因TNF-α上調(diào)CYP2C19加速PPI代謝；-抗炎輔助治療：短期（10-14天）聯(lián)合小劑量糖皮質(zhì)激素（如潑尼松松5mgqd）或TNF-α拮抗劑（如英夫利昔單抗，需嚴(yán)格評(píng)估適應(yīng)證），抑制過度炎癥反應(yīng)；-益生菌輔助：聯(lián)合含鼠李糖乳桿菌GG（LGG）或布拉氏酵母菌的益生菌，通過調(diào)節(jié)腸道菌群減少腹瀉等不良反應(yīng)，提高依從性。針對(duì)特定基因型的方案調(diào)整策略AB-免疫調(diào)節(jié)劑聯(lián)合：聯(lián)合胸腺肽α1（1.6mgscqw）或IL-10類似物，增強(qiáng)抗炎反應(yīng)，平衡細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)；-黏膜營(yíng)養(yǎng)支持：補(bǔ)充維生素U（20mgtid）或鋅（20mgqd），促進(jìn)黏膜修復(fù)，降低炎癥損傷。3.低IL-10表達(dá)基因型（如IL-10-1082AA）患者針對(duì)特定基因型的方案調(diào)整策略藥物代謝基因與細(xì)胞因子基因交互作用患者的方案調(diào)整-CYP2C19慢代謝型+高IL-1β表達(dá)：無需調(diào)整PPI劑量，但需密切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)（如頭痛、腹瀉），適當(dāng)減少PPI劑量；-CYP2C19快代謝型+高TNF-α表達(dá)：優(yōu)先選擇雷貝拉唑或泮托拉唑，避免使用奧美拉唑、蘭索拉唑等受CYP2C19影響大的PPI；-甲硝唑耐藥+高IL-6表達(dá)：替換為呋喃唑酮（100mgbid）或阿莫西林劑量增加至1.0gbid，提高抗生素療效。臨床應(yīng)用案例分享病例：患者男性，45歲，因“反復(fù)上腹脹痛3個(gè)月”就診，胃鏡示“胃竇潰瘍”，^{13}C尿素呼氣試驗(yàn)（^{13}C-UBT）陽性（DOB值=8.5）。既往克拉霉素根除治療失敗1次?；驒z測(cè)顯示：IL-1β-511TT、TNF-α-308GA、CYP2C191/2（快代謝型），Hp對(duì)克拉霉素耐藥。方案制定：-抑酸：雷貝拉唑20mgbid（克服CYP2C19快代謝和TNF-α介導(dǎo)的抑酸不足）；-抗生素：阿莫西林1.0gbid+呋喃唑酮100mgbid（避開克拉霉素耐藥）；-黏膜保護(hù)：替普瑞酮50mgtid（改善IL-1β高表達(dá)的黏膜屏障）；臨床應(yīng)用案例分享-療程：14天。治療結(jié)果：停藥4周后^{13}C-UBT陰性（DOB值=1.2），胃潰瘍愈合，無嚴(yán)重不良反應(yīng)。該案例表明，基于基因分型的個(gè)體化方案可有效解決傳統(tǒng)治療中的耐藥性和抑酸不足問題，提升根除率。05臨床應(yīng)用挑戰(zhàn)與未來展望臨床應(yīng)用挑戰(zhàn)與未來展望盡管基于細(xì)胞因子基因分型的個(gè)體化根除方案展現(xiàn)出良好前景，但其臨床應(yīng)用仍面臨諸多挑戰(zhàn)，需要從技術(shù)、倫理、成本等多方面進(jìn)行優(yōu)化?；驒z測(cè)技術(shù)的普及與成本控制當(dāng)前，細(xì)胞因子基因分型主要采用PCR-Sanger測(cè)序、實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qPCR）或基因芯片等技術(shù)，雖準(zhǔn)確性高，但成本較高（單次檢測(cè)約500-1000元），且操作復(fù)雜，難以在基層醫(yī)院普及。未來需開發(fā)快速、低成本的檢測(cè)方法（如POCT基因檢測(cè)芯片、CRISPR-Cas9技術(shù)），將檢測(cè)成本控制在200元以內(nèi)，實(shí)現(xiàn)“即時(shí)檢測(cè)”，推動(dòng)基因分型在臨床中的廣泛應(yīng)用。倫理與隱私問題宿主基因信息屬于個(gè)人隱私，其采集、存儲(chǔ)和使用需嚴(yán)格遵守倫理規(guī)范。例如，需明確基因檢測(cè)的知情同意范圍（是否包含遺傳疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)），防止基因信息泄露或歧視；建立基因數(shù)據(jù)庫時(shí)需去標(biāo)識(shí)化處理，確?；颊唠[私安全。此外，基因檢測(cè)結(jié)果可能影響患者的心理狀態(tài)（如得知胃癌風(fēng)險(xiǎn)增加），需配備專業(yè)的遺傳咨詢師進(jìn)行解讀和心理疏導(dǎo)。動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)與個(gè)體化方案的迭代Hp感染狀態(tài)（清除vs持續(xù)感染）和疾病進(jìn)展（胃炎vs胃癌）可改變細(xì)胞因子基因的表達(dá)模式，因此基因分型并非一成不變。未來需探索動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)策略（如根除治療后定期復(fù)查基因表達(dá)水平），根據(jù)感染狀態(tài)變化及時(shí)調(diào)整方案。例如，根除成功后，IL-1β高表達(dá)基因型患者