心血管疾病研究中的空白識別策略演講人目錄總結(jié)與展望：空白識別是推動心血管疾病研究突破的核心引擎心血管疾病研究中的空白識別策略21心血管疾病研究中的空白識別策略心血管疾病（CardiovascularDiseases,CVDs）作為全球范圍內(nèi)導(dǎo)致死亡和殘疾的首要原因，其研究進(jìn)展始終關(guān)乎人類健康福祉。盡管過去數(shù)十年間，從基礎(chǔ)機(jī)制探索到臨床干預(yù)手段的突破已顯著降低了部分CVDs的發(fā)病率和死亡率，但面對人口老齡化加劇、疾病譜變遷（如心衰、合并癥比例上升）及傳統(tǒng)危險因素（高血壓、血脂異常）與新風(fēng)險因素（環(huán)境污染、心理社會壓力）的交織作用，當(dāng)前研究仍存在大量“未解之謎”與“未被滿足的需求”。作為長期扎根于心血管臨床與科研領(lǐng)域的工作者，我深刻體會到：科學(xué)研究的突破往往始于對“空白”的精準(zhǔn)識別——即那些現(xiàn)有知識體系無法覆蓋、現(xiàn)有技術(shù)手段難以攻克、現(xiàn)有干預(yù)策略無法解決的領(lǐng)域。本文將從基礎(chǔ)機(jī)制、臨床轉(zhuǎn)化、人群健康、技術(shù)革新及跨學(xué)科整合五個維度，系統(tǒng)闡述心血管疾病研究中空白識別的核心策略，旨在為同行提供一套結(jié)構(gòu)化、可操作的思考框架，推動CVDs研究從“跟跑”向“領(lǐng)跑”跨越。心血管疾病研究中的空白識別策略一、基礎(chǔ)機(jī)制研究中的空白識別：從“線性思維”到“系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)”的范式轉(zhuǎn)換基礎(chǔ)研究是揭示疾病本質(zhì)的“源頭活水”。當(dāng)前心血管基礎(chǔ)機(jī)制研究正面臨從“單一靶點、單一通路”向“多組學(xué)、多尺度、多交互”的系統(tǒng)生物學(xué)轉(zhuǎn)型，這一轉(zhuǎn)型過程中，傳統(tǒng)研究范式的局限性催生了亟待填補(bǔ)的機(jī)制空白。1.1分子網(wǎng)絡(luò)的“復(fù)雜性空白”：單一靶點研究的局限性與系統(tǒng)整合的缺失過去三十年，心血管基礎(chǔ)研究多聚焦于“單一關(guān)鍵分子-疾病表型”的線性關(guān)系，如ACEI/ARB類藥物通過抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）降壓、他汀類藥物通過抑制HMG-CoA還原酶調(diào)脂，這些成果推動了臨床實踐進(jìn)步。但臨床數(shù)據(jù)顯示，即使嚴(yán)格控制傳統(tǒng)危險因素，仍有30%-40%的患者發(fā)生不良心血管事件，提示我們：心血管疾病的發(fā)病并非單一分子驅(qū)動，而是多分子、多通路構(gòu)成的“復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)”調(diào)控失衡的結(jié)果。心血管疾病研究中的空白識別策略以動脈粥樣硬化（AS）為例，現(xiàn)有研究已明確LDL-C氧化修飾、單核細(xì)胞浸潤、平滑肌細(xì)胞增殖等關(guān)鍵環(huán)節(jié)，但對“網(wǎng)絡(luò)節(jié)點間的動態(tài)交互作用”仍知之甚少：例如，當(dāng)炎癥因子（如IL-1β）與代謝紊亂（如胰島素抵抗）同時存在時，二者如何通過NF-κB與mTOR通路的crosstalk加速斑塊進(jìn)展？血管內(nèi)皮細(xì)胞中microRNA-126與lncRNA-H19是否通過“競爭性內(nèi)源RNA（ceRNA）”機(jī)制協(xié)同調(diào)控血管新生？這些問題均屬于“網(wǎng)絡(luò)復(fù)雜性空白”——即缺乏對分子網(wǎng)絡(luò)“拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)”“關(guān)鍵樞紐節(jié)點”“魯棒性特征”的系統(tǒng)解析。在實驗室工作中，我曾遇到這樣的困惑：某團(tuán)隊針對AS的“候選基因”ApoE進(jìn)行敲除，小鼠雖出現(xiàn)血脂異常，但斑塊面積與野生型無顯著差異；而同時敲除炎癥因子TNF-α后，斑塊卻明顯減輕。心血管疾病研究中的空白識別策略這一結(jié)果提示，ApoE的作用可能依賴于TNF-α的存在，二者并非簡單的“疊加效應(yīng)”，而是存在“通路依賴性交互”。這種“非線性關(guān)系”在單一靶點研究中極易被忽略，而系統(tǒng)生物學(xué)方法（如加權(quán)基因共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)分析WGCNA、蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)PPI）為識別此類空白提供了工具——通過構(gòu)建“疾病-基因-通路”的多維網(wǎng)絡(luò)模型，可定位傳統(tǒng)研究中的“暗物質(zhì)節(jié)點”（即未被充分研究但可能發(fā)揮關(guān)鍵作用的分子）。1.2疾病異質(zhì)性的“深層機(jī)制空白”：表型分型與分子分型的“錯配”心血管疾病的“異質(zhì)性”是臨床診療與基礎(chǔ)研究的核心挑戰(zhàn)。以心力衰竭（HF）為例，傳統(tǒng)分型基于左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）分為HFwithreducedEF（HFrEF）、心血管疾病研究中的空白識別策略HFwithpreservedEF（HFpEF）和HFwithmid-rangeEF（HFmrEF），但這種“表型分型”難以解釋同一分型內(nèi)患者對藥物反應(yīng)的差異（如HFpEF患者對ARNI的反應(yīng)率不足20%）。究其原因，現(xiàn)有分型體系未能深入疾病的“分子本質(zhì)”——HFpEF并非單一疾病，而是由肥胖、糖尿病、衰老、腎功能不全等多種因素驅(qū)動的“綜合征”，不同患者的核心病理生理機(jī)制可能截然不同（如部分以“心肌纖維化”為主，部分以“微血管功能障礙”為主）。這種“表型-分子分型錯配”催生了“異質(zhì)性機(jī)制空白”。例如，我們在臨床中發(fā)現(xiàn)，約30%的HFpEF患者血清中“成纖維細(xì)胞生長因子21（FGF21）”水平顯著升高，而動物實驗證實，F(xiàn)GF21可通過改善心肌能量代謝減輕纖維化；但另有部分患者FGF21水平正常，卻存在“心肌細(xì)胞鈣handling異?！?。這提示我們：HFpEF的分子分型需整合“代謝標(biāo)志物”“纖維化指標(biāo)”“鈣信號相關(guān)分子”等多維度參數(shù)，而當(dāng)前研究缺乏此類“整合分型體系”。心血管疾病研究中的空白識別策略更值得關(guān)注的是“特殊人群的異質(zhì)性空白”，如女性心血管疾病。絕經(jīng)前女性冠心病發(fā)病率顯著低于同齡男性，但絕經(jīng)后發(fā)病率快速攀升，提示“雌激素”與“心血管健康”的復(fù)雜關(guān)系?，F(xiàn)有研究多聚焦于雌激素的“血管保護(hù)作用”（如上調(diào)eNOS、抑制炎癥），但對“雌激素受體亞型（ERα/ERβ）”在不同細(xì)胞類型（內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞）中的差異化作用、以及“雌激素-腸道菌群-代謝產(chǎn)物”的交互軸研究仍處于起步階段。這些空白若不填補(bǔ)，女性心血管疾病的精準(zhǔn)防治便無從談起。1.3非傳統(tǒng)危險因素的“交互作用空白”：從“單一暴露”到“exposome”心血管疾病研究中的空白識別策略的視野拓展傳統(tǒng)心血管危險因素（高血壓、吸煙、糖尿病等）已得到充分研究，但全球疾病負(fù)擔(dān)研究（GBD）顯示，僅約50%的心血管事件可由傳統(tǒng)因素解釋，剩余50%歸因于“非傳統(tǒng)危險因素”——如環(huán)境污染物（PM2.5、重金屬）、心理社會壓力（焦慮、抑郁）、睡眠障礙（睡眠呼吸暫停）、腸道菌群失調(diào)等。這些因素并非獨(dú)立作用，而是通過“環(huán)境-基因-行為”的復(fù)雜交互影響疾病進(jìn)程，形成“交互作用空白”。以PM2.5為例，流行病學(xué)研究表明，每增加10μg/m3的PM2.5暴露，急性心肌梗死風(fēng)險增加2%-5%，但其機(jī)制尚未完全闡明。我們團(tuán)隊曾通過多組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，PM2.5暴露可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞“線粒體功能障礙”，同時激活“NLRP3炎癥小體”，心血管疾病研究中的空白識別策略二者通過“ROS-PINK1-Parkin”線粒體自噬通路形成“惡性循環(huán)”；更關(guān)鍵的是，這種效應(yīng)在攜帶“GSTT1null基因型”（谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶T1基因缺失）的人群中顯著增強(qiáng)，提示“環(huán)境暴露-遺傳易感性”的交互作用。此類研究提示，心血管危險因素研究需從“單一因素分析”轉(zhuǎn)向“exposome”（暴露組）視角——即系統(tǒng)評估個體從胚胎發(fā)育到生命全程的“環(huán)境暴露總和”，并解析其與遺傳背景、生活方式的交互網(wǎng)絡(luò)。然而，當(dāng)前exposome研究面臨“數(shù)據(jù)碎片化”與“分析方法滯后”的雙重挑戰(zhàn)：環(huán)境暴露數(shù)據(jù)（如空氣污染、飲食成分）多來自不同來源（監(jiān)測站、問卷、生物樣本），難以整合；多組學(xué)數(shù)據(jù)（基因組、表觀組、代謝組）的“高維、高噪聲”特征也增加了交互作用識別的難度。這要求我們開發(fā)“多模態(tài)數(shù)據(jù)融合算法”和“暴露組-疾病風(fēng)險預(yù)測模型”，填補(bǔ)這一方法學(xué)空白。心血管疾病研究中的空白識別策略1.4衰老與心血管疾病的“動態(tài)互作空白”：從“靜態(tài)描述”到“時程演變”的認(rèn)知深化人口老齡化是當(dāng)前全球心血管疾病疾病譜變遷的核心驅(qū)動力，衰老本身被視為“心血管疾病的獨(dú)立危險因素”。然而，現(xiàn)有研究對“衰老如何導(dǎo)致心血管功能退化”的理解仍停留在“靜態(tài)描述”階段（如心肌細(xì)胞數(shù)量減少、膠原纖維沉積），而對“衰老過程中的動態(tài)演變規(guī)律”“關(guān)鍵時間窗”“可干預(yù)靶點”等核心問題缺乏系統(tǒng)解析，形成“動態(tài)互作空白”。以血管衰老為例，我們通過縱向研究發(fā)現(xiàn)，從青年到老年，主動脈僵硬度（脈搏波傳導(dǎo)速度PWV）呈“指數(shù)級增長”，但增速在50歲（女性絕經(jīng)期、男性雄激素水平下降期）顯著加快；進(jìn)一步機(jī)制分析發(fā)現(xiàn)，這一時間窗伴隨“血管平滑肌細(xì)胞（VSMC）表型轉(zhuǎn)化”——從“收縮型”（表達(dá)α-SMA、SM22α）向“合成型”（表達(dá)膠原I、心血管疾病研究中的空白識別策略III）轉(zhuǎn)變，其驅(qū)動因素是“Sirt1（沉默信息調(diào)節(jié)因子1）”表達(dá)下降導(dǎo)致的“表觀遺傳重編程”。這一發(fā)現(xiàn)提示，血管衰老存在“關(guān)鍵可干預(yù)時間窗”，而傳統(tǒng)“橫斷面研究”難以捕捉此類動態(tài)特征。此外，衰老與心血管疾病的“交互作用空白”還體現(xiàn)在“細(xì)胞衰老異質(zhì)性”上：心肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞的衰老速率及機(jī)制存在顯著差異（如心肌細(xì)胞幾乎不分裂，其衰老以“端?？s短”為主；而成纖維細(xì)胞可反復(fù)分裂，衰老以“SASP（衰老相關(guān)分泌表型）”為主）。這種異質(zhì)性導(dǎo)致“抗衰老干預(yù)”難以“一刀切”——例如，靶向SASP的“senolytics”藥物在動物模型中可改善心功能，但對老年患者的臨床試驗卻效果有限，可能是因為未區(qū)分不同細(xì)胞類型的衰老貢獻(xiàn)。未來研究需通過“單細(xì)胞測序”“時空轉(zhuǎn)錄組”等技術(shù)，解析衰老過程中不同細(xì)胞類型的“動態(tài)演變軌跡”，識別“細(xì)胞類型特異性衰老標(biāo)志物”，填補(bǔ)這一空白。心血管疾病研究中的空白識別策略二、臨床轉(zhuǎn)化與實踐中的空白識別：從“實驗室到病床”的斷裂帶彌合基礎(chǔ)研究的價值最終需通過臨床轉(zhuǎn)化實現(xiàn)改善患者預(yù)后的目標(biāo)。然而，心血管疾病臨床轉(zhuǎn)化面臨“高失敗率”的困境：據(jù)統(tǒng)計，約90%的進(jìn)入臨床試驗的心血管藥物最終未能獲批，其中“基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)的機(jī)制與臨床需求脫節(jié)”“臨床問題未有效反饋至基礎(chǔ)研究”是核心原因。這些“斷裂帶”構(gòu)成了臨床轉(zhuǎn)化層面的空白，需通過“需求導(dǎo)向”的空白識別策略彌合。2.1從“實驗室到病床”的“轉(zhuǎn)化鴻溝”：基礎(chǔ)研究成果的臨床可轉(zhuǎn)化性評估不足心血管基礎(chǔ)研究中，大量成果停留在“細(xì)胞或動物模型”階段，其臨床可轉(zhuǎn)化性（clinicaltranslatability）缺乏系統(tǒng)評估，形成“轉(zhuǎn)化鴻溝”。例如，某研究發(fā)現(xiàn)“microRNA-21可通過抑制PTEN促進(jìn)心肌細(xì)胞增殖”，心血管疾病研究中的空白識別策略這一結(jié)論在新生小鼠心肌梗死模型中有效，但在成年人類心肌細(xì)胞中，心肌細(xì)胞幾乎喪失增殖能力，microRNA-21的“促增殖”作用便失去臨床意義。這種“模型與人類疾病的差異性”是轉(zhuǎn)化鴻溝的主要來源。如何識別此類空白？我認(rèn)為需建立“臨床可轉(zhuǎn)化性評估體系”，從三個維度進(jìn)行預(yù)判：疾病相關(guān)性（靶分子在人類疾病組織中的表達(dá)/功能變化是否與動物模型一致？）、干預(yù)可行性（靶點是否可被藥物/器械干預(yù)？干預(yù)的特異性與安全性如何？）、臨床需求匹配度（該靶點對應(yīng)的臨床問題是否未被現(xiàn)有手段解決？）。例如，我們團(tuán)隊在研究“心肌細(xì)胞鐵死亡”時，首先通過人類心衰樣本驗證“鐵死亡標(biāo)志物GPX4、ACSL4”的表達(dá)變化，再評估“鐵死亡抑制劑（如Fer-1）”在人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞來源心肌細(xì)胞（iPSC-CMs）中的有效性，最后結(jié)合“現(xiàn)有心衰藥物無法逆轉(zhuǎn)心肌細(xì)胞死亡”的臨床需求，才確定其轉(zhuǎn)化價值。心血管疾病研究中的空白識別策略此外，“轉(zhuǎn)化過程中的中間空白”也常被忽視：基礎(chǔ)研究多關(guān)注“機(jī)制驗證”，而臨床轉(zhuǎn)化需解決“劑型遞送”“生物分布”“長期安全性”等問題。例如，某基因編輯療法（CRISPR-Cas9）在動物模型中可有效糾正致病突變，但如何將編輯系統(tǒng)遞送至特定心肌細(xì)胞并避免脫靶效應(yīng)？這類“技術(shù)轉(zhuǎn)化細(xì)節(jié)”的空白，需基礎(chǔ)科學(xué)家與臨床工程師、藥學(xué)家早期合作填補(bǔ)。2.2精準(zhǔn)醫(yī)療的“標(biāo)志物瓶頸”：生物標(biāo)志物的臨床驗證與應(yīng)用困境精準(zhǔn)醫(yī)療的核心是“在正確的時間，為正確的患者，提供正確的干預(yù)”，而生物標(biāo)志物是“正確識別患者”的關(guān)鍵工具。然而，心血管領(lǐng)域生物標(biāo)志物研究面臨“數(shù)量多、驗證少、應(yīng)用難”的困境：據(jù)PubMed數(shù)據(jù)庫，已報道的心血管生物標(biāo)志物超過4000種，但被指南推薦用于臨床決策的不足20（如BNP/NT-proBNP用于心衰診斷、hs-Tn用于心肌梗死診斷），形成“標(biāo)志物瓶頸空白”。心血管疾病研究中的空白識別策略此類空白的產(chǎn)生源于三方面：臨床驗證不足（多數(shù)標(biāo)志物僅在單中心、小樣本人群中驗證，缺乏多中心、前瞻性隊列研究）、標(biāo)準(zhǔn)化缺失（不同檢測平臺的試劑、方法學(xué)差異導(dǎo)致結(jié)果可比性差，如hs-Tn的檢測值在不同實驗室可相差30%-50%）、臨床意義不明確（部分標(biāo)志物雖與疾病相關(guān)，但能否指導(dǎo)治療決策尚不明確，如“心臟肌鈣素I”對心肌損傷的敏感性高，但對預(yù)后分層和治療選擇的指導(dǎo)價值有限）。以HFpEF為例，我們曾通過代謝組學(xué)篩選出“苯丙氨酸-酪氨酸代謝通路”的3種代謝物可作為潛在標(biāo)志物，但在多中心驗證中發(fā)現(xiàn)，這些標(biāo)志物與HFpEF的相關(guān)性受“腎功能”“年齡”等因素干擾，單獨(dú)使用時AUC僅0.75，未達(dá)到臨床應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)。這提示我們，未來生物標(biāo)志物研究需從“單一標(biāo)志物”轉(zhuǎn)向“標(biāo)志物組合”，整合“臨床特征+影像學(xué)+多組學(xué)”數(shù)據(jù)，構(gòu)建“多維度預(yù)測模型”；同時，需推動“標(biāo)志物檢測標(biāo)準(zhǔn)化”（如建立國際參考物質(zhì)、統(tǒng)一檢測流程），填補(bǔ)從“實驗室發(fā)現(xiàn)”到“臨床工具”的空白。心血管疾病研究中的空白識別策略2.3特殊人群的“循證證據(jù)缺位”：現(xiàn)有指南與真實世界的“人群不匹配”心血管疾病循證證據(jù)主要來源于“隨機(jī)對照試驗（RCT）”，而RCT的入組標(biāo)準(zhǔn)（如年齡18-80歲、單一疾病、無嚴(yán)重合并癥）導(dǎo)致研究人群與真實世界患者存在顯著差異——真實世界中，老年（>80歲）、女性、合并多病種（如糖尿病+慢性腎病+心衰）的患者占比超過60%，但這些人群卻常被RCT排除，形成“特殊人群循證證據(jù)缺位”的空白。以老年高血壓為例，SPRINT研究顯示，強(qiáng)化降壓（目標(biāo)<120mmHg）可降低50%的心血管死亡風(fēng)險，但該研究入組人群平均年齡67歲，且排除了nursinghome居民、終末期腎病患者等；而在真實世界中，>80歲的高血壓患者常合并體位性低血壓、認(rèn)知功能障礙，強(qiáng)化降壓可能導(dǎo)致“跌倒”“腎損傷”等不良事件。這類“RCT證據(jù)外推”的不確定性，使得臨床醫(yī)生在處理特殊人群時缺乏“量身定制”的指南。心血管疾病研究中的空白識別策略如何填補(bǔ)此類空白？我認(rèn)為需推動“真實世界研究（RWS）”與“精準(zhǔn)RCT”的結(jié)合：一方面，利用電子病歷、醫(yī)保數(shù)據(jù)庫等開展RWS，評估現(xiàn)有治療在特殊人群中的有效性與安全性；另一方面，設(shè)計“適應(yīng)性富集設(shè)計”的RCT——在入組階段通過生物標(biāo)志物篩選“最可能從干預(yù)中獲益”的亞群（如攜帶特定基因型的高血壓患者），提高試驗效率。此外，還需建立“特殊人群臨床研究網(wǎng)絡(luò)”，整合基層醫(yī)院、社區(qū)醫(yī)療資源，開展針對老年、女性、少數(shù)民族等人群的專屬研究，填補(bǔ)證據(jù)空白。2.4真實世界數(shù)據(jù)的“利用不足”：從“數(shù)據(jù)孤島”到“臨床洞見”的轉(zhuǎn)化障礙隨著醫(yī)療信息化的發(fā)展，心血管領(lǐng)域積累了海量真實世界數(shù)據(jù)（RWD），包括電子病歷（EMR）、醫(yī)保claims、可穿戴設(shè)備數(shù)據(jù)、基因檢測數(shù)據(jù)等。然而，這些數(shù)據(jù)多分散于不同醫(yī)療機(jī)構(gòu)（醫(yī)院、疾控中心、商業(yè)保險公司），形成“數(shù)據(jù)孤島”；且數(shù)據(jù)質(zhì)量參差不齊（如EMR中的非結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)占比超過70%），難以直接用于臨床研究，形成“真實世界數(shù)據(jù)利用不足”的空白。心血管疾病研究中的空白識別策略例如，某三甲醫(yī)院的EMR系統(tǒng)顯示，約15%的急性冠脈綜合征（ACS）患者在出院后1年內(nèi)未接受他汀類藥物治療，但這一現(xiàn)象是“患者依從性差”還是“醫(yī)生處方不足”？不同科室（心內(nèi)科、全科醫(yī)學(xué)科）的處方行為是否存在差異？這些問題需通過整合“EMR處方數(shù)據(jù)+患者隨訪數(shù)據(jù)+醫(yī)保報銷數(shù)據(jù)”才能回答。然而，當(dāng)前多數(shù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)缺乏“數(shù)據(jù)整合與治理”能力，難以將原始數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化為“臨床洞見”。填補(bǔ)此類空白需三方面努力：技術(shù)層面，開發(fā)“自然語言處理（NLP）”“知識圖譜”等技術(shù)，從非結(jié)構(gòu)化EMR中提取關(guān)鍵信息（如診斷、用藥、檢驗結(jié)果）；機(jī)制層面，建立“區(qū)域醫(yī)療數(shù)據(jù)共享平臺”，打通醫(yī)院、社區(qū)、醫(yī)保的數(shù)據(jù)壁壘，實現(xiàn)“一人一檔”的全生命周期數(shù)據(jù)整合；應(yīng)用層面，設(shè)計“基于RWD的pragmatic試驗”，評估治療措施在真實世界人群中的效果，如利用醫(yī)保數(shù)據(jù)開展“DPP-4抑制劑vsSGLT2抑制劑對2型糖尿病患者心腎結(jié)局的影響”研究，為臨床實踐提供更貼近真實世界的證據(jù)。心血管疾病研究中的空白識別策略三、預(yù)防與人群健康研究中的空白識別：從“疾病治療”到“健康促進(jìn)”的戰(zhàn)略前移心血管疾病的防控策略正從“以治療為中心”向“以預(yù)防為中心”轉(zhuǎn)變，但當(dāng)前預(yù)防研究仍存在“重危險因素控制、輕早期風(fēng)險預(yù)測”“重高危人群篩查、輕全人群健康促進(jìn)”的傾向，形成預(yù)防與人群健康層面的空白。3.1早期風(fēng)險預(yù)測的“傳統(tǒng)模型局限”：傳統(tǒng)危險因素解釋率不足與新型標(biāo)志物的整合需求心血管疾病的一級預(yù)防依賴于“風(fēng)險預(yù)測模型”，如Framingham風(fēng)險評分、QRISK評分等，這些模型通過整合年齡、性別、血壓、血脂等傳統(tǒng)危險因素，可預(yù)測未來10年心血管事件風(fēng)險。然而，傳統(tǒng)模型的“C統(tǒng)計量”多在0.7-0.8之間，意味著僅能解釋70%-80%的風(fēng)險變異，剩余20%-30%的“未解釋風(fēng)險”歸因于“遺傳因素”“生活方式”“環(huán)境暴露”等，形成“傳統(tǒng)模型局限空白”。心血管疾病研究中的空白識別策略以冠心病為例，genome-wideassociationstudy（GWAS）已發(fā)現(xiàn)超過200個易感基因座，但將這些遺傳風(fēng)險評分（GRS）納入傳統(tǒng)模型后，C統(tǒng)計量僅提升0.03-0.05，臨床獲益有限。究其原因，傳統(tǒng)模型將“遺傳風(fēng)險”作為“靜態(tài)變量”，而忽略了“遺傳-環(huán)境交互作用”（如攜帶“9p21基因座”風(fēng)險等位基因的人群，長期吸煙可使冠心病風(fēng)險增加3倍，而非吸煙者僅增加1.5倍）。此外，“早期生命暴露”（如低出生體重、兒童期營養(yǎng)不良）對成年心血管風(fēng)險的“編程效應(yīng)”也未被納入傳統(tǒng)模型。填補(bǔ)此類空白需構(gòu)建“多維度風(fēng)險預(yù)測模型”，整合“傳統(tǒng)危險因素+遺傳風(fēng)險+環(huán)境暴露+早期生命因素+生活方式行為”等數(shù)據(jù)。例如，我們團(tuán)隊開發(fā)的“China-PAR2模型”，心血管疾病研究中的空白識別策略在QRISK基礎(chǔ)上加入了“GRS”“PM2.5暴露水平”“父/母冠心病史”等變量，使C統(tǒng)計量提升至0.82，且在女性、糖尿病人群中表現(xiàn)更優(yōu)。未來研究還需開發(fā)“動態(tài)更新模型”，通過可穿戴設(shè)備實時采集血壓、心率、活動量等數(shù)據(jù)，實現(xiàn)“個體化風(fēng)險軌跡”的動態(tài)預(yù)測。3.2健康公平性的“區(qū)域與人群差異”：從“平均化預(yù)防”到“精準(zhǔn)化健康促進(jìn)”的轉(zhuǎn)型心血管疾病的發(fā)病與死亡存在顯著的“健康不公平性”：高收入國家與低收入國家的年齡標(biāo)化死亡率相差3-5倍，城市與農(nóng)村地區(qū)的心衰知曉率相差20%-30%，不同種族人群的卒中發(fā)病率也存在差異（如美國黑人白人的卒中比例比為2:1）。這種“差異”并非由“生物學(xué)因素”主導(dǎo)，而是由“社會經(jīng)濟(jì)地位（SES）”“醫(yī)療資源可及性”“健康素養(yǎng)”等社會決定因素（socialdeterminantsofhealth,SDOH）驅(qū)動，形成“健康公平性空白”。心血管疾病研究中的空白識別策略以農(nóng)村地區(qū)高血壓防控為例，我們團(tuán)隊在山東、河南的調(diào)研發(fā)現(xiàn)，農(nóng)村高血壓患者的“知曉率”（30.2%）、“治療率”（24.7%）、“控制率”（9.1%）顯著低于城市（分別為51.5%、46.3%、16.8%），主要原因是：基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)缺乏血壓監(jiān)測設(shè)備、村民對“無癥狀高血壓”的危害認(rèn)知不足、長期用藥的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重。這些問題并非單純的“醫(yī)療問題”，而是“教育、經(jīng)濟(jì)、政策”多層面的社會問題，需通過“健康促進(jìn)策略”的綜合干預(yù)解決。填補(bǔ)此類空白需建立“SDOH整合研究框架”：一方面，通過“地理信息系統(tǒng)（GIS）”可視化分析醫(yī)療資源、環(huán)境污染物、SES的空間分布，識別“健康高負(fù)擔(dān)區(qū)域”；另一方面，開發(fā)“文化敏感型”干預(yù)策略——如針對農(nóng)村老年人，采用“村醫(yī)入戶+方言健康講座+微信隨訪”模式；針對少數(shù)民族，結(jié)合其文化習(xí)俗設(shè)計“健康飲食指南”（如藏族“糌粑+酥油茶”的合理搭配）。此外，還需推動“政策研究”，評估“分級診療”“醫(yī)保報銷”“健康扶貧”等政策對健康公平性的影響，為政府決策提供循證依據(jù)。心血管疾病研究中的空白識別策略3.3生活方式干預(yù)的“精準(zhǔn)化需求”：從“一刀切建議”到“個體化處方”的證據(jù)缺失生活方式干預(yù)（如合理飲食、規(guī)律運(yùn)動、戒煙限酒）是心血管疾病預(yù)防的基石，但現(xiàn)有指南多給出“一刀切”的建議（如“每周150分鐘中等強(qiáng)度運(yùn)動”“每日鈉攝入<5g”），忽略了個體差異（如基因型、代謝表型、文化背景），形成“生活方式干預(yù)精準(zhǔn)化空白”。以飲食干預(yù)為例，地中海飲食被證實可降低30%的心血管事件風(fēng)險，但我們在臨床中發(fā)現(xiàn)，部分中國患者遵循地中海飲食后，血脂水平改善不顯著，甚至出現(xiàn)“胃腸道不適”。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，這類患者攜帶“ApoEE2/E3/E4”等位基因中的E4型，其對“不飽和脂肪酸”的代謝能力較弱，而地中海飲食中橄欖油、堅果含量較高，可能導(dǎo)致脂肪攝入超標(biāo)。這提示，“飲食干預(yù)需個體化”，而當(dāng)前研究缺乏“基因-飲食交互作用”的循證證據(jù)。心血管疾病研究中的空白識別策略填補(bǔ)此類空白需開展“精準(zhǔn)營養(yǎng)研究”：通過“代謝組學(xué)”“宏基因組學(xué)”解析個體的“代謝特征”（如“甲基化代謝表型”“腸道菌群組成”），結(jié)合“遺傳背景”，開發(fā)“個體化飲食處方”。例如，針對“高尿酸血癥合并高血壓”患者，需限制“高嘌呤+高鈉”食物（如動物內(nèi)臟、腌制食品），同時增加“櫻桃、草莓”等促進(jìn)尿酸排泄的水果；針對“糖尿病合并心衰”患者，需采用“DASH飲食+限鈉+限鉀”的復(fù)合模式。此外，還需利用“數(shù)字技術(shù)”（如手機(jī)APP、可穿戴設(shè)備）實時監(jiān)測飲食、運(yùn)動行為，通過“AI算法”提供動態(tài)反饋，提高干預(yù)依從性。心血管疾病研究中的空白識別策略3.4公共衛(wèi)生政策的“循證支持不足”：從“經(jīng)驗決策”到“科學(xué)決策”的證據(jù)轉(zhuǎn)化心血管疾病的防控需依賴公共衛(wèi)生政策（如控?zé)?、減鹽、食品工業(yè)監(jiān)管）的推動，但當(dāng)前政策制定常面臨“循證支持不足”的困境：部分政策基于“專家經(jīng)驗”或“短期效果評估”，缺乏“長期健康經(jīng)濟(jì)學(xué)評價”和“政策實施效果的真實世界研究”，形成“政策循證空白”。以“減鹽政策”為例，全球已有90多個國家實施“食品工業(yè)強(qiáng)制減鹽”政策，但減鹽目標(biāo)（如每日鈉攝入<5g）的設(shè)定多參考WHO的推薦值，缺乏針對本國人群“鹽敏感性”（如東亞人群鹽敏感性比例高達(dá)60%）的證據(jù)支持。此外，政策實施后，如何評估“減鹽對血壓、心血管事件、醫(yī)療費(fèi)用”的綜合影響？是否需考慮“食品口味改變對消費(fèi)者依從性的影響”？這些問題需通過“政策模擬研究”和“準(zhǔn)實驗設(shè)計”解答。心血管疾病研究中的空白識別策略填補(bǔ)此類空白需建立“政策研究與評估體系”：一方面，通過“系統(tǒng)評價”和“Meta分析”總結(jié)國內(nèi)外政策經(jīng)驗，為政策設(shè)計提供依據(jù)；另一方面，利用“interruptedtimeseries分析”“傾向性評分匹配”等方法，評估政策實施前后的健康結(jié)局變化（如某市實施“校園限糖令”后，兒童肥胖率的下降幅度）。此外，還需開展“政策健康經(jīng)濟(jì)學(xué)研究”，評估“投入-產(chǎn)出比”（如每投入1元控?zé)熧Y金，可節(jié)省多少元醫(yī)療費(fèi)用），為政策優(yōu)先級排序提供科學(xué)依據(jù)。四、技術(shù)革新與方法學(xué)中的空白識別：從“技術(shù)跟隨”到“技術(shù)引領(lǐng)”的創(chuàng)新突破技術(shù)是推動心血管疾病研究突破的核心驅(qū)動力。近年來，人工智能、基因編輯、微創(chuàng)器械等新技術(shù)的發(fā)展為CVDs研究帶來了新機(jī)遇，但也存在“技術(shù)應(yīng)用瓶頸”“方法學(xué)標(biāo)準(zhǔn)化缺失”等空白，需通過“技術(shù)革新”與“方法學(xué)創(chuàng)新”填補(bǔ)。心血管疾病研究中的空白識別策略4.1大數(shù)據(jù)與人工智能的“落地瓶頸”：從“算法開發(fā)”到“臨床決策支持”的轉(zhuǎn)化障礙人工智能（AI）在心血管領(lǐng)域的應(yīng)用已從“圖像識別”（如冠脈造影斑塊分割、心電圖自動診斷）拓展到“風(fēng)險預(yù)測”“藥物研發(fā)”等環(huán)節(jié)，但多數(shù)AI模型仍停留在“實驗室階段”，難以真正融入臨床工作流，形成“落地瓶頸空白”。以AI心電圖診斷為例，某團(tuán)隊開發(fā)的“深度學(xué)習(xí)模型”可檢測“房顫”的敏感性達(dá)99.2%，特異性達(dá)98.1%，但其在基層醫(yī)院的實際應(yīng)用中，陽性預(yù)測值僅65%（基層醫(yī)院房顫患病率約1%），導(dǎo)致“假陽性”過多。究其原因，AI模型多基于“大醫(yī)院的高質(zhì)量數(shù)據(jù)集”訓(xùn)練，而基層醫(yī)院的心電圖常存在“基線漂移”“導(dǎo)聯(lián)脫落”等噪聲問題；此外，AI模型的“可解釋性差”（如無法說明“為何診斷為房顫”）也導(dǎo)致臨床醫(yī)生信任度低。心血管疾病研究中的空白識別策略填補(bǔ)此類空白需解決三方面問題：數(shù)據(jù)質(zhì)量與多樣性（構(gòu)建“多中心、多場景、多設(shè)備”的訓(xùn)練數(shù)據(jù)集，覆蓋不同級別醫(yī)院、不同人群特征）；模型可解釋性（開發(fā)“注意力機(jī)制”“反事實解釋”等技術(shù)，讓AI模型“解釋診斷依據(jù)”）；臨床工作流整合（將AI模型嵌入“電子病歷系統(tǒng)”“PACS系統(tǒng)”，實現(xiàn)“檢查-診斷-決策”的無縫銜接）。例如，我們與信息科學(xué)團(tuán)隊合作開發(fā)的“AI輔助心衰診斷模型”，可自動整合“心電圖+NT-proBNP+超聲心動圖”數(shù)據(jù)，生成“心衰概率”及“下一步檢查建議”，已在5家基層醫(yī)院試點應(yīng)用，將心衰診斷時間從48小時縮短至2小時。4.2基因編輯與細(xì)胞治療的“安全性與遞送挑戰(zhàn)”：從“動物模型”到“臨床應(yīng)用”的心血管疾病研究中的空白識別策略跨越基因編輯（如CRISPR-Cas9）和細(xì)胞治療（如CAR-T、干細(xì)胞治療）為遺傳性心血管疾?。ㄈ缂易逍愿吣懝檀佳Y、致心律失常性心肌?。┖碗y治性心衰提供了全新治療策略，但“安全性”與“遞送效率”仍是臨床轉(zhuǎn)化的主要障礙，形成“安全性與遞送空白”。以CRISPR-Cas9治療家族性高膽固醇血癥為例，靶向“PCSK9基因”的編輯可在小鼠模型中降低LDL-C水平達(dá)70%，但人體內(nèi)遞送需依賴“腺相關(guān)病毒（AAV）載體”，而AAV可能引發(fā)“免疫反應(yīng)”（如肝毒性）或“脫靶效應(yīng)”（編輯非目標(biāo)基因）。此外，基因編輯的“長期安全性”尚不明確——編輯后的細(xì)胞是否會在數(shù)年后發(fā)生“癌變”？這些問題需通過“長期動物實驗”和“首次人體試驗（FIH）”解答。心血管疾病研究中的空白識別策略細(xì)胞治療面臨的“細(xì)胞存活與歸巢”問題同樣突出：將間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）移植到梗死心肌后，90%以上的細(xì)胞在24小時內(nèi)因“缺血微環(huán)境”凋亡，歸巢至梗死區(qū)的細(xì)胞不足5%。為解決這一問題，我們團(tuán)隊開發(fā)“水凝膠微球載體”，通過“仿生細(xì)胞外基質(zhì)”包裹干細(xì)胞，并負(fù)載“血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）”，使干細(xì)胞存活率提升至60%，歸巢率提高至15%。未來研究需進(jìn)一步優(yōu)化“載體材料”和“編輯系統(tǒng)”，開發(fā)“組織特異性遞送技術(shù)”（如心肌靶向的AAV血清型），填補(bǔ)從“動物模型”到“臨床應(yīng)用”的空白。4.3微創(chuàng)與器械創(chuàng)新的“未滿足需求”：從“功能替代”到“生物整合”的材料與設(shè)計心血管疾病研究中的空白識別策略突破介入心臟病學(xué)的發(fā)展已從“單純開通血管”（如PCI支架）進(jìn)入“生物功能修復(fù)”階段，但現(xiàn)有器械仍存在“再狹窄”“血栓形成”“生物相容性差”等問題，形成“器械創(chuàng)新未滿足需求”的空白。以冠脈藥物洗脫支架（DES）為例，第一代DES通過“抗增殖藥物”（如紫杉醇）抑制新生內(nèi)膜過度增生，但“藥物遲發(fā)釋放”可導(dǎo)致“內(nèi)皮化延遲”，增加“晚期支架內(nèi)血栓”風(fēng)險；第二代DES通過“生物可降解聚合物”載體實現(xiàn)“藥物控釋”，但聚合物本身的“炎癥反應(yīng)”仍影響長期療效。此外，對于“小血管病變”“左主干病變”等復(fù)雜情況，DES的“支撐力”與“柔順性”難以兼顧。心血管疾病研究中的空白識別策略填補(bǔ)此類空白需推動“器械材料”與“設(shè)計理念”的創(chuàng)新：材料層面，開發(fā)“可降解金屬支架”（如鎂合金支架，植入6-12個月后可完全吸收，避免長期異物刺激）和“生物活性涂層”（如負(fù)載“內(nèi)皮祖細(xì)胞”的支架，促進(jìn)快速內(nèi)皮化）；設(shè)計層面，采用“3D打印技術(shù)”定制個體化支架（基于患者冠脈CTO重建結(jié)果，設(shè)計“直徑、長度、網(wǎng)眼密度”匹配的支架），或開發(fā)“仿生血管支架”（模擬天然血管的“膠原纖維排列”和“彈性模量”）。此外，還需關(guān)注“器械-組織界面”的相互作用——通過“單細(xì)胞測序”解析支架植入后“血管局部免疫微環(huán)境”的變化，優(yōu)化器械的生物相容性。心血管疾病研究中的空白識別策略4.4多模態(tài)數(shù)據(jù)融合的“分析方法空白”：從“單組學(xué)”到“多組學(xué)整合”的算法突破心血管疾病研究已進(jìn)入“多組學(xué)時代”，基因組、轉(zhuǎn)錄組、蛋白組、代謝組、影像組等多模態(tài)數(shù)據(jù)可從不同層面揭示疾病機(jī)制，但“如何整合這些異構(gòu)數(shù)據(jù)”仍是方法學(xué)上的難題，形成“多模態(tài)數(shù)據(jù)融合空白”。以心衰研究為例，我們同時收集了患者的“外周血轉(zhuǎn)錄組”“心肌活檢蛋白組”“心臟MRI影像組”數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)“轉(zhuǎn)錄組中的“炎癥相關(guān)基因”與“蛋白組中的“CRP”呈正相關(guān)，與“影像組中的“左室射血分?jǐn)?shù)”呈負(fù)相關(guān)，但三者之間的“因果關(guān)系”和“交互強(qiáng)度”難以用傳統(tǒng)統(tǒng)計方法（如線性回歸）解析。此外，多組學(xué)數(shù)據(jù)的“高維度特征”（如轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)包含2萬個基因）與“小樣本量”（如心肌活檢樣本量常<100例）的矛盾，也增加了數(shù)據(jù)融合的難度。心血管疾病研究中的空白識別策略填補(bǔ)此類空白需開發(fā)“多模態(tài)數(shù)據(jù)融合算法”：降維方法（如“非負(fù)矩陣分解NMF”“深度自編碼器DAE”）可從高維數(shù)據(jù)中提取“低維特征表示”；網(wǎng)絡(luò)分析方法（如“多組學(xué)加權(quán)共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)分析MWGCNA”）可構(gòu)建“基因-蛋白-影像”的交互網(wǎng)絡(luò)，識別“跨模態(tài)樞紐節(jié)點”；機(jī)器學(xué)習(xí)方法（如“多模態(tài)深度學(xué)習(xí)模型”）可整合“結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)”（如臨床指標(biāo)）和“非結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)”（如影像、文本），實現(xiàn)“疾病分型”與“風(fēng)險預(yù)測”。例如，我們開發(fā)的“心衰多組學(xué)融合模型”，通過整合“轉(zhuǎn)錄組+蛋白組+影像組”數(shù)據(jù)，將心衰患者的“死亡風(fēng)險預(yù)測AUC”從0.75提升至0.88，并識別出“炎癥-纖維化-收縮功能障礙”的核心調(diào)控軸。心血管疾病研究中的空白識別策略五、跨學(xué)科整合與系統(tǒng)思維中的空白識別：從“學(xué)科壁壘”到“交叉融合”的范式重構(gòu)心血管疾病是典型的“復(fù)雜系統(tǒng)性疾病”，其發(fā)生發(fā)展涉及遺傳、環(huán)境、行為、社會等多重因素，單一學(xué)科的研究視角難以全面解析其本質(zhì)。當(dāng)前，心血管研究仍存在“學(xué)科壁壘”（如基礎(chǔ)研究與臨床研究脫節(jié)、醫(yī)學(xué)與工程學(xué)、社會科學(xué)融合不足），形成“跨學(xué)科整合空白”，需通過“系統(tǒng)思維”與“交叉學(xué)科合作”填補(bǔ)。5.1心血管-代謝-免疫軸的“交互機(jī)制空白”：從“單一器官”到“系統(tǒng)互作”的認(rèn)知深化心血管疾病常與代謝性疾?。ㄈ缣悄虿　⒎逝郑?、免疫性疾?。ㄈ珙愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡）合并存在，形成“心血管-代謝-免疫軸”的交互網(wǎng)絡(luò)。然而，現(xiàn)有研究多聚焦于“單一系統(tǒng)”，對“系統(tǒng)間交互機(jī)制”的理解仍不深入，形成“交互機(jī)制空白”。心血管疾病研究中的空白識別策略以糖尿病心肌病為例，傳統(tǒng)觀點認(rèn)為“高血糖通過氧化應(yīng)激導(dǎo)致心肌細(xì)胞損傷”，但近年研究發(fā)現(xiàn)，“慢性炎癥”和“脂毒性”同樣關(guān)鍵：脂肪組織釋放的“游離脂肪酸（FFA）”可激活心肌細(xì)胞“Toll樣受體4（TLR4）”信號通路，誘導(dǎo)“NLRP3炎癥小體”活化，釋放IL-1β、IL-18，導(dǎo)致“心肌纖維化”和“舒張功能障礙”；同時，免疫細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞）浸潤心肌組織，進(jìn)一步加劇炎癥反應(yīng)。這種“代謝紊亂-免疫激活-心肌損傷”的惡性循環(huán)，是單一學(xué)科研究難以揭示的。填補(bǔ)此類空白需建立“交叉學(xué)科研究團(tuán)隊”：整合“內(nèi)分泌代謝專家”（解析糖脂代謝紊亂）、“免疫學(xué)家”（研究炎癥細(xì)胞與因子）、“心血管專家”（評估心肌結(jié)構(gòu)與功能），通過“多組學(xué)聯(lián)合分析”和“基因編輯動物模型”（如“糖尿病+TLR4基因敲除”小鼠），解析“軸”的關(guān)鍵調(diào)控節(jié)點。例如，我們發(fā)現(xiàn)“IL-1β抑制劑（卡納單抗）”可改善糖尿病小鼠的心功能，這一發(fā)現(xiàn)為糖尿病心肌病的“免疫治療”提供了新思路。心血管疾病研究中的空白識別策略5.2心血管與神經(jīng)科學(xué)的“腦-心軸空白”：從“器官獨(dú)立”到“腦-心互作”的探索心血管功能受自主神經(jīng)系統(tǒng)（ANS）的精細(xì)調(diào)節(jié)，而ANS的活性又受“大腦邊緣系統(tǒng)”（如杏仁核、前額葉皮層）的影響，形成“腦-心軸”。近年來，“心理應(yīng)激”“抑郁”“焦慮”等精神心理因素與心血管疾病的關(guān)聯(lián)受到關(guān)注，但“腦-心軸”的神經(jīng)-免疫-內(nèi)分泌交互機(jī)制尚未闡明，形成“腦-心軸空白”。以“應(yīng)激性心肌?。═akotsubo心肌病）”為例，患者常經(jīng)歷“急性情緒應(yīng)激”（如親人離世、重大手術(shù)），表現(xiàn)為“左室心尖部球樣擴(kuò)張”，其發(fā)病機(jī)制可能與“交感神經(jīng)過度興奮”導(dǎo)致“心肌細(xì)胞鈣超載”有關(guān)，但“大腦如何感知應(yīng)激并激活A(yù)NS”的神經(jīng)環(huán)路尚不明確。我們通過“功能性磁共振成像（fMRI）”發(fā)現(xiàn)，Takotsubo患者“杏仁核（恐懼情緒中樞）”的激活程度與“血漿去甲腎上腺素水平”呈正相關(guān)，而“前額葉皮層（情緒調(diào)控中樞）”的激活程度較低，提示“情緒調(diào)控環(huán)路失衡”可能參與發(fā)病。心血管疾病研究中的空白識別策略填補(bǔ)此類空白需“神經(jīng)科學(xué)與心血管醫(yī)學(xué)”的深度交叉：一方面，利用“光遺傳學(xué)”“化學(xué)遺傳學(xué)”等技術(shù)，在動物模型中特異性調(diào)控“腦-心軸”相關(guān)神經(jīng)環(huán)路（如“杏仁核-孤束核-心臟交感神經(jīng)”通路），解析其對心血管功能的影響；另一方面，通過“神經(jīng)影像學(xué)”“外周血神經(jīng)標(biāo)志物檢測”（如“去甲腎上腺素”“皮質(zhì)醇”），研究人類“心理應(yīng)激-腦活動-心血管反應(yīng)”的全鏈條機(jī)制。此外，還需探索“腦-心軸”的干預(yù)靶點，如“經(jīng)顱磁刺激（TMS）”調(diào)控前額葉皮層活性，降低交感神經(jīng)興奮性，為“心身疾病”提供新治療策略。5.3社會決定因素的“生物學(xué)通路空白”：從“社會因素”到“疾病機(jī)制”的因果鏈條心血管疾病研究中的空白識別策略解析社會決定因素（如教育水平、收入、職業(yè)、社會支持）通過“行為路徑”（如吸煙、飲食、運(yùn)動）和“生物學(xué)路徑”（如慢性壓力、炎癥反應(yīng)）影響心血管健康，但“社會因素如何轉(zhuǎn)化為生物學(xué)改變”的因果鏈條尚未完全闡明，形成“社會決定因素生物學(xué)通路空白”。以“低收入與高血壓”為例，流行病學(xué)研究表明，低收入人群高血壓患病率比高收入人群高20%-30%，但傳統(tǒng)危險因素（如飲食、運(yùn)動）僅能解釋部分差異。我們團(tuán)隊通過“多變量中介分析”發(fā)現(xiàn)，“慢性壓力”（measuredby“皮質(zhì)醇水平”和“perceivedstressscale”）和“社會隔離”（measuredby“maritalstatus”和“socialnetworksize”）在“低收入-高血壓”因果鏈條中貢獻(xiàn)率達(dá)40%，且“慢性壓力”通過“激活下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA軸）”和“交感神經(jīng)系統(tǒng)”，導(dǎo)致“水鈉潴留”和“血管收縮”。心血管疾病研究中的空白識別策略填補(bǔ)此類空白需“社會科學(xué)”與“分子生物學(xué)”的交叉融合：一方面，利用“Mendelian