（2025年版）中國(guó)Castleman病診斷與治療指南解讀創(chuàng)新診療，精準(zhǔn)施策目錄第一章第二章第三章疾病定義與流行病學(xué)更新診斷標(biāo)準(zhǔn)細(xì)化與優(yōu)化病理機(jī)制與分型進(jìn)展目錄第四章第五章第六章分層治療體系建立特殊并發(fā)癥管理中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)程疾病定義與流行病學(xué)更新1.Castleman病(CD)核心定義CD是一種具有特征性組織病理學(xué)表現(xiàn)的淋巴組織增殖性疾病，主要分為透明血管型和漿細(xì)胞型兩種病理亞型，需通過(guò)淋巴結(jié)活檢確診。病理學(xué)特征根據(jù)累及范圍分為局灶型（單部位淋巴結(jié)腫大）和多中心型（多系統(tǒng)受累），其中多中心型可進(jìn)一步細(xì)分為HHV-8相關(guān)型、POEMS綜合征相關(guān)型和特發(fā)型。臨床分型2018年被納入中國(guó)《第一批罕見(jiàn)病目錄》，全球發(fā)病率約1/50000，屬于血液系統(tǒng)罕見(jiàn)疾病。罕見(jiàn)病屬性地域差異除華東地區(qū)高發(fā)外，指南補(bǔ)充了其他區(qū)域的分布特征，為醫(yī)療資源分配提供參考依據(jù)。流行病學(xué)數(shù)據(jù)基于全國(guó)多中心注冊(cè)研究，中國(guó)CD發(fā)病率約為0.5-1/10萬(wàn)，推測(cè)每年新增病例20000～30000例，華東地區(qū)占比最高（32.7%）。人群特征局灶型好發(fā)于20～30歲青少年，多中心型多見(jiàn)于40～60歲中壯年，男女發(fā)病率總體近似，但多中心型男性略多。HIV相關(guān)CD首次納入流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果，明確HIV感染者中CD的發(fā)病特點(diǎn)及與其他類型的差異。中國(guó)CD發(fā)病率與地域分布診斷標(biāo)準(zhǔn)新增HHV-8陰性特發(fā)性多中心型（iMCD）的亞型分類，要求滿足至少2項(xiàng)主要臨床特征（如淋巴結(jié)腫大、全身癥狀）和1項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室特征（如IL-6升高）。細(xì)胞因子風(fēng)暴關(guān)聯(lián)強(qiáng)調(diào)iMCD與細(xì)胞因子風(fēng)暴綜合征的密切關(guān)聯(lián)，需監(jiān)測(cè)VEGF、IL-6等血清標(biāo)志物水平以評(píng)估病情活動(dòng)度。分子機(jī)制明確該亞型存在IL-6/JAK/STAT3信號(hào)通路異常和PDGFRα基因突變等分子特征，區(qū)別于其他亞型。HHV-8陰性iMCD亞型分類診斷標(biāo)準(zhǔn)細(xì)化與優(yōu)化2.癥狀權(quán)重分級(jí)將2019版共識(shí)中模糊的全身癥狀（如發(fā)熱、乏力）進(jìn)行量化評(píng)分，規(guī)定持續(xù)高熱（>38.5℃超過(guò)1周）為2分，間歇性低熱為1分，累計(jì)≥3分方可作為主要診斷標(biāo)準(zhǔn)。器官受累明確定義新增肝脾腫大（影像學(xué)證實(shí)肋緣下≥3cm）和腎功能損害（eGFR<60ml/min）作為次要標(biāo)準(zhǔn)的客觀閾值，需滿足至少兩項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)方可支持診斷。排除性條款強(qiáng)化明確要求排除HHV-8感染、淋巴瘤及自身免疫性疾病后，方可應(yīng)用修訂后的診斷標(biāo)準(zhǔn)，避免與其他Castleman樣疾病混淆。主要/次要標(biāo)準(zhǔn)量化重構(gòu)設(shè)定血清IL-6>15pg/ml為陽(yáng)性界值，同時(shí)要求連續(xù)兩次檢測(cè)升高幅度>50%才具有診斷意義，避免單次檢測(cè)的假陽(yáng)性干擾。IL-6動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)閾值根據(jù)疾病活動(dòng)度劃分三級(jí)（輕度<800pg/ml、中度800-1500pg/ml、重度>1500pg/ml），指導(dǎo)治療強(qiáng)度選擇。VEGF分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定CRP>20mg/L且ESR>50mm/h時(shí)提示高炎癥狀態(tài)，需優(yōu)先考慮IL-6抑制劑治療。CRP/ESR聯(lián)合評(píng)估新增免疫組化檢測(cè)CD147表達(dá)強(qiáng)度（≥30%漿細(xì)胞陽(yáng)性）作為iMCD亞型分型的補(bǔ)充依據(jù)。新型標(biāo)志物CD147新增血清學(xué)標(biāo)志物臨界值采用Deauville五分法對(duì)多中心型患者進(jìn)行全身代謝評(píng)分（4-5分為高負(fù)荷），用于預(yù)后分層和療效預(yù)測(cè)。全身代謝負(fù)荷評(píng)估設(shè)定受累淋巴結(jié)SUVmax≥4.0且肝血池SUVmax比值>1.5作為活動(dòng)性病變的影像學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，優(yōu)于傳統(tǒng)CT的形態(tài)學(xué)評(píng)估。SUVmax定量標(biāo)準(zhǔn)治療后隨訪中要求原病灶SUVmax下降≥30%且絕對(duì)值<2.5，作為分子水平緩解的核心指標(biāo)。代謝緩解定義PET-CT代謝參數(shù)應(yīng)用病理機(jī)制與分型進(jìn)展3.IL-6過(guò)度分泌Castleman?。–D）的核心發(fā)病機(jī)制與白細(xì)胞介素-6（IL-6）的異常分泌密切相關(guān)，IL-6通過(guò)自分泌或旁分泌方式促進(jìn)B細(xì)胞增殖及血管增生，導(dǎo)致淋巴結(jié)病理改變。靶向治療基礎(chǔ)抗IL-6單抗（如司妥昔單抗）或JAK抑制劑（如托法替布）通過(guò)阻斷該通路顯著改善多中心型CD（MCD）癥狀，尤其是漿細(xì)胞型患者。與HHV-8的關(guān)聯(lián)在HIV相關(guān)MCD中，HHV-8編碼的病毒IL-6（vIL-6）可模擬人IL-6功能，加劇STAT3信號(hào)通路的異常激活。JAK/STAT3信號(hào)激活I(lǐng)L-6與受體結(jié)合后激活JAK激酶，進(jìn)一步磷酸化STAT3蛋白，STAT3入核調(diào)控下游促炎和增殖基因（如VEGF、BCL-2），驅(qū)動(dòng)疾病進(jìn)展。IL-6/JAK/STAT3通路異常漿細(xì)胞型分子標(biāo)志物差異漿細(xì)胞型CD病理特征為淋巴結(jié)內(nèi)大量CD138陽(yáng)性漿細(xì)胞聚集，伴隨高免疫球蛋白血癥，與IL-6驅(qū)動(dòng)的漿細(xì)胞分化相關(guān)。CD138+漿細(xì)胞浸潤(rùn)部分漿細(xì)胞型患者呈現(xiàn)IgG4/IgG比例升高，需與IgG4相關(guān)疾病鑒別，但缺乏IgG4陽(yáng)性漿細(xì)胞的組織纖維化表現(xiàn)。IgG4/IgG比值異常漿細(xì)胞型患者血清中除IL-6外，IL-10、TNF-α等促炎因子水平亦顯著升高，提示更廣泛的免疫失調(diào)。細(xì)胞因子譜特征突變檢出意義近年研究發(fā)現(xiàn)，部分多中心型CD患者存在血小板衍生生長(zhǎng)因子受體α（PDGFRα）基因突變，導(dǎo)致受體持續(xù)激活，促進(jìn)纖維化和血管增生。與TAFRO綜合征關(guān)聯(lián)PDGFRα突變?cè)赥AFRO綜合征（血小板減少、水腫、骨髓纖維化亞型）中檢出率較高，提示該亞型獨(dú)特的分子機(jī)制。潛在治療靶點(diǎn)PDGFRα突變可能解釋部分患者對(duì)傳統(tǒng)治療耐藥，酪氨酸激酶抑制劑（如伊馬替尼）或可成為突變陽(yáng)性患者的治療選擇。研究局限性目前PDGFRα突變僅在少數(shù)病例中報(bào)道，需擴(kuò)大樣本驗(yàn)證其臨床意義及靶向治療可行性。PDGFRα基因突變新發(fā)現(xiàn)分層治療體系建立4.糖皮質(zhì)激素抗炎潑尼松、地塞米松等通過(guò)抑制炎癥介質(zhì)釋放快速緩解全身癥狀（如發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大），需監(jiān)測(cè)血糖波動(dòng)及骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)，療程通常4-6周后逐漸減量。司妥昔單抗特異性中和IL-6信號(hào)通路，顯著改善疲勞、盜汗及高炎癥狀態(tài)，首次給藥需密切觀察過(guò)敏反應(yīng)，后續(xù)每2-4周維持治療，聯(lián)合激素可提高緩解率至60%以上。激素沖擊治療（甲潑尼龍1mg/kg/d）與IL-6抑制劑序貫使用，適用于重癥多中心型患者，可降低血清CRP和鐵蛋白水平，但需警惕繼發(fā)感染風(fēng)險(xiǎn)。IL-6靶向阻斷聯(lián)合用藥策略一線方案（糖皮質(zhì)激素+IL-6抑制劑）CD20單抗清除B細(xì)胞利妥昔單抗（375mg/m2/周×4周）靶向清除異常增殖的B淋巴細(xì)胞，尤其適用于HHV-8陰性患者，治療期間需預(yù)防乙肝病毒再激活。環(huán)磷酰胺（750mg/m2每3周）聯(lián)合方案增強(qiáng)細(xì)胞毒性，對(duì)合并POEMS綜合征或漿細(xì)胞增生患者效果顯著，但需水化預(yù)防出血性膀胱炎。根據(jù)骨髓抑制程度（中性粒細(xì)胞<1.5×10?/L時(shí)延遲給藥）和肝腎功能（肌酐清除率<30ml/min減量25%）動(dòng)態(tài)調(diào)整化療強(qiáng)度。治療2周期后復(fù)查PET-CT評(píng)估代謝緩解，若SUVmax下降≥50%則繼續(xù)原方案，否則需升級(jí)至挽救治療。化療藥物協(xié)同作用劑量調(diào)整原則療效評(píng)估節(jié)點(diǎn)二線方案（CD20單抗+化療）干細(xì)胞動(dòng)員采集G-CSF聯(lián)合普樂(lè)沙福確保CD34+細(xì)胞≥2×10?/kg，采集前需確認(rèn)骨髓無(wú)纖維化（活檢MF-0級(jí)）及外周血循環(huán)腫瘤細(xì)胞陰性。預(yù)處理方案選擇BEAM（卡莫司汀+依托泊苷+阿糖胞苷+美法侖）或Mel200（美法侖200mg/m2）用于清除殘留病灶，需評(píng)估心功能（LVEF≥45%）及肺彌散功能（DLCO≥50%）。移植后維持治療西羅莫司（血藥濃度5-10ng/ml）或來(lái)那度胺（10mg/d）預(yù)防復(fù)發(fā)，持續(xù)至移植后12-24個(gè)月，期間每月監(jiān)測(cè)IL-6水平及淋巴結(jié)超聲。挽救治療（自體造血干細(xì)胞移植）特殊并發(fā)癥管理5.0102血小板減少管理優(yōu)先使用IL-6抑制劑（如司妥昔單抗）控制炎癥，嚴(yán)重時(shí)需輸注血小板，避免出血風(fēng)險(xiǎn)。水腫與容量負(fù)荷控制限制鈉鹽攝入，聯(lián)合利尿劑（如呋塞米）和膠體滲透壓調(diào)節(jié)（白蛋白輸注），必要時(shí)行胸腔/腹腔穿刺引流。骨髓纖維化干預(yù)監(jiān)測(cè)外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)，酌情使用促血小板生成素受體激動(dòng)劑（TPO-RA）或低劑量化療（如環(huán)磷酰胺）。腎功能保護(hù)策略避免腎毒性藥物，維持水電解質(zhì)平衡，合并腎衰竭時(shí)需血液凈化支持。肝脾腫大對(duì)癥處理影像學(xué)評(píng)估臟器壓迫情況，必要時(shí)采用糖皮質(zhì)激素或靶向治療縮小病灶。030405TAFRO綜合征處理流程病理確診分層治療靶向聯(lián)合預(yù)后評(píng)估對(duì)可疑淋巴結(jié)行活檢，明確是否為HHV-8相關(guān)淋巴瘤或非霍奇金淋巴瘤等繼發(fā)類型。根據(jù)淋巴瘤亞型選擇方案，如R-CHOP（利妥昔單抗+環(huán)磷酰胺+多柔比星+長(zhǎng)春新堿+潑尼松）用于B細(xì)胞淋巴瘤。合并HIV感染者需強(qiáng)化抗病毒治療（如HAART），同時(shí)調(diào)整化療劑量以減少免疫抑制風(fēng)險(xiǎn)。定期監(jiān)測(cè)LDH、β2微球蛋白及PET-CT評(píng)估療效，高?；颊呖紤]自體造血干細(xì)胞移植。繼發(fā)淋巴瘤診療規(guī)范多學(xué)科協(xié)作(MDT)機(jī)制由血液科牽頭，聯(lián)合血管外科制定抗凝方案（如低分子肝素），尤其針對(duì)臥床或高凝狀態(tài)患者。血栓預(yù)防團(tuán)隊(duì)腎內(nèi)科參與評(píng)估尿蛋白、肌酐清除率，調(diào)整藥物劑量并預(yù)防急性腎損傷。腎功能動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)放射科、病理科協(xié)作確?；顧z精準(zhǔn)定位及結(jié)果解讀，避免誤診為其他淋巴增殖性疾病。影像與病理整合中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)程6.多學(xué)科專家整合由中國(guó)Castleman病協(xié)作組（CCDN）聯(lián)合全國(guó)40余位權(quán)威專家組建，涵蓋血液科、病理科、罕見(jiàn)病學(xué)等多領(lǐng)域?qū)＜?，形成跨機(jī)構(gòu)協(xié)作機(jī)制。標(biāo)準(zhǔn)化診療體系通過(guò)制定《中國(guó)Castleman病診斷與治療專家共識(shí)（2021年版）》及后續(xù)指南，統(tǒng)一病理分型（HV-CD、PC-CD、混合型）和臨床分型標(biāo)準(zhǔn)。院際聯(lián)動(dòng)平臺(tái)建立病例共享數(shù)據(jù)庫(kù)和遠(yuǎn)程會(huì)診系統(tǒng)，解決患者輾轉(zhuǎn)多家醫(yī)院確診的難題，縮短平均確診時(shí)間。國(guó)際接軌與本土化參考牛津證據(jù)分級(jí)系統(tǒng)制定指南，同時(shí)結(jié)合中國(guó)患者流行病學(xué)特征（如HHV-8陰性比例較高）優(yōu)化診療方案。01020304CCDN協(xié)作網(wǎng)絡(luò)建設(shè)真實(shí)世界數(shù)據(jù)收集通過(guò)CCDN成員單位開(kāi)展前瞻性隊(duì)列研究，系統(tǒng)記錄患者病理特征（如IL-6/VEGF表達(dá)水平）、治療方案（如司妥昔單抗療效）及預(yù)后數(shù)據(jù)。生物標(biāo)志物探索重點(diǎn)研究NF-κB通路異常激活、IL-6水平與疾病分型的相關(guān)性，為靶向治療提供依據(jù)。長(zhǎng)期隨訪機(jī)制建立5年以上隨訪體系，評(píng)估不同治療方案（化療方案如TCP/BCDvs生物制劑）對(duì)患者生存率的影響。010203全國(guó)多中心注冊(cè)研究01明確要求淋巴結(jié)切除活檢或空芯針穿刺活檢，強(qiáng)調(diào)需排除淋巴瘤、POEMS綜合征等Castleman樣改變的繼發(fā)