2025年關(guān)于瘋狗題目及答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共30分）1.2025年3月，國家疾控局發(fā)布的《狂犬病暴露后處置工作規(guī)范（2025版）》中，首次將暴露后預(yù)防處置的“黃金時(shí)間”縮短至A.1小時(shí)??B.2小時(shí)??C.3小時(shí)??D.4小時(shí)答案：B2.下列關(guān)于瘋狗（狂犬病臨床發(fā)病犬）的瞳孔變化，最具診斷提示價(jià)值的是A.雙側(cè)瞳孔對稱性散大??B.雙側(cè)瞳孔對稱性縮小C.一側(cè)瞳孔散大伴對光反射消失??D.雙側(cè)瞳孔呈“水滴樣”不規(guī)則變化答案：D3.2025年4月，云南昭通某村出現(xiàn)一例瘋狗咬人事件，經(jīng)基因測序確認(rèn)該毒株為Asia1型。該型病毒與經(jīng)典CVS11株相比，最主要差異在于A.P蛋白第147位絲氨酸→苯丙氨酸突變B.M蛋白第67位纈氨酸→異亮氨酸突變C.G蛋白第333位精氨酸→谷氨酸突變D.L蛋白第2050位天冬酰胺→天冬氨酸突變答案：C4.瘋狗進(jìn)入麻痹期后，其唾液中病毒滴度通常A.迅速下降，低于檢測限??B.維持平臺(tái)期約6小時(shí)C.繼續(xù)升高至瀕死前達(dá)峰值??D.波動(dòng)下降，與體溫呈負(fù)相關(guān)答案：C5.2025年WHO更新的狂犬病疫苗暴露后接種方案中，對既往已完成3針PrEP的人群，再次暴露后需A.0、3、7日各1針??B.0、3日各1針??C.僅0日1針??D.無需再接種答案：C6.瘋狗在興奮期出現(xiàn)“頜部震顫”現(xiàn)象，其電生理本質(zhì)是A.三叉神經(jīng)運(yùn)動(dòng)核異常高頻放電??B.面神經(jīng)核缺氧性去極化C.舌下神經(jīng)核谷氨酸興奮性毒性??D.咬肌肌纖維自發(fā)性顫搐答案：A7.2025年5月，廣東清遠(yuǎn)某流浪犬被捕獲后唾液RTPCRCt=18.7，此時(shí)若用小鼠顱內(nèi)接種法測定毒力，最可能出現(xiàn)的死亡時(shí)間窗口為A.24–36小時(shí)??B.3–4天??C.5–7天??D.8–10天答案：B8.下列哪項(xiàng)不是瘋狗麻痹期與假性麻痹（外傷性癱瘓）的鑒別要點(diǎn)A.有無恐水表現(xiàn)??B.有無體溫升高??C.有無肛門括約肌松弛??D.有無深部腱反射亢進(jìn)答案：D9.2025年7月，四川甘孜某牧區(qū)瘋狗咬傷牦牛后，牦牛于第11天發(fā)病。若用ELISA檢測牦牛腦組織，最可能檢出A.核衣殼蛋白IgM??B.糖蛋白中和抗體??C.磷蛋白IgA??D.基質(zhì)蛋白IgG答案：A10.瘋狗腦組織Negri小體經(jīng)Masson染色后呈A.鮮紅色??B.藍(lán)紫色??C.橙黃色??D.亮綠色答案：B11.2025年9月，浙江溫州某實(shí)驗(yàn)室用rRABVΔGeGFP示蹤病毒研究瘋狗唾液腺神經(jīng)環(huán)路，發(fā)現(xiàn)最先被逆行標(biāo)記的神經(jīng)元位于A.面神經(jīng)膝狀節(jié)??B.舌咽神經(jīng)下節(jié)??C.三叉神經(jīng)中腦核??D.迷走神經(jīng)結(jié)狀節(jié)答案：A12.瘋狗在瀕死前2小時(shí)，其心電圖最易出現(xiàn)A.竇性心動(dòng)過緩伴QT間期縮短??B.室性早搏二聯(lián)律C.尖端扭轉(zhuǎn)型室速??D.竇性心動(dòng)過速伴ST段弓背向上抬高答案：C13.2025年10月，廣西百色某縣采用ORV（口服狂犬病疫苗）餌劑對流浪犬進(jìn)行免疫，下列哪項(xiàng)指標(biāo)最能反映群體免疫成功A.唾液中和抗體陽轉(zhuǎn)率≥70%??B.血清中和抗體幾何平均滴度≥0.5IU/mLC.腦組織病毒分離陰性率≥90%??D.淋巴結(jié)IgA+B細(xì)胞占比≥20%答案：B14.瘋狗攻擊人時(shí)，其唾液污染衣物但皮膚無破損，按2025版規(guī)范處置應(yīng)為A.Ⅰ級暴露，無需處置??B.Ⅰ級暴露，沖洗消毒C.Ⅱ級暴露，接種疫苗??D.Ⅲ級暴露，接種疫苗+免疫球蛋白答案：B15.2025年11月，江蘇南京某寵物醫(yī)院對疑似瘋狗進(jìn)行MRI檢查，發(fā)現(xiàn)T2WI上延髓背側(cè)高信號，其病理基礎(chǔ)為A.血管源性水腫??B.神經(jīng)元變性壞死伴噬神經(jīng)細(xì)胞現(xiàn)象C.髓鞘堿性蛋白丟失??D.星形膠質(zhì)細(xì)胞增生答案：B二、多項(xiàng)選擇題（每題3分，共30分）16.下列哪些實(shí)驗(yàn)室方法可在瘋狗發(fā)病前3天檢測到病毒A.唾液RTPCR??B.皮膚活檢RTPCR??C.淚液RTPCR??D.血清中和抗體??E.腦脊液RTPCR答案：A、B、C17.2025年《狂犬病診療指南》指出，對瘋狗實(shí)施安樂死時(shí)應(yīng)同時(shí)滿足A.深昏迷評分≤3??B.出現(xiàn)頑固性癲癇持續(xù)狀態(tài)C.自主呼吸停止??D.角膜反射消失??E.肛溫<32℃答案：A、B、D18.瘋狗興奮期出現(xiàn)攻擊行為時(shí)，其下丘腦垂體腎上腺軸變化包括A.血漿皮質(zhì)醇峰值升高5–8倍??B.下丘腦CRHmRNA表達(dá)上調(diào)C.垂體ACTH分泌脈沖頻率增加??D.腎上腺髓質(zhì)酪氨酸羥化酶活性下降E.血清IL6與皮質(zhì)醇呈正相關(guān)答案：A、B、C、E19.2025年云南某實(shí)驗(yàn)室建立瘋狗模型時(shí)，采用顱內(nèi)接種CVS11株后，可用于早期預(yù)測發(fā)病的生物標(biāo)志物有A.血清S100β>0.5ng/mL??B.腦脊液乳酸>3mmol/LC.唾液IL1β>200pg/mL??D.血漿D二聚體>2mg/LE.淚液NGF>100pg/mL答案：A、B、C20.下列關(guān)于瘋狗唾液腺病毒分泌的晝夜節(jié)律，描述正確的是A.夜間唾液病毒滴度高于白天??B.與松果體褪黑素峰值呈負(fù)相關(guān)C.光照周期顛倒后節(jié)律可逆轉(zhuǎn)??D.與核心體溫節(jié)律同步E.禁食12小時(shí)可升高夜間滴度答案：A、C、E21.2025年WHO推薦的“OneHealth”狂犬病消除指標(biāo)包括A.犬群免疫覆蓋率≥70%??B.人間發(fā)病率<0.1/10萬C.畜間發(fā)病率<0.01/10萬??D.實(shí)驗(yàn)室確診及時(shí)率≥95%E.暴露后處置規(guī)范率≥90%答案：A、B、D、E22.瘋狗腦組織Negri小體超微結(jié)構(gòu)包含A.病毒核衣殼螺旋??B.線粒體碎片C.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)池?cái)U(kuò)張??D.糖原顆粒聚集E.神經(jīng)微絲束答案：A、B、C、E23.2025年廣東某市對瘋狗進(jìn)行無害化處理時(shí)，符合《病死動(dòng)物無害化處理規(guī)范》要求的做法有A.深埋坑底鋪4mmHDPE膜??B.石灰∶尸體質(zhì)量比=1∶5C.深埋覆土厚度≥1.5m??D.焚燒溫度≥850℃且持續(xù)≥2秒E.化制處理溫度≥140℃且壓力≥0.5MPa答案：A、C、D、E24.瘋狗在麻痹期出現(xiàn)呼吸節(jié)律異常，其延髓呼吸中樞病理改變包括A.孤束核神經(jīng)元空泡變性??B.疑核神經(jīng)元噬神經(jīng)細(xì)胞現(xiàn)象C.延髓腹外側(cè)區(qū)小膠質(zhì)細(xì)胞結(jié)節(jié)??D.迷走神經(jīng)背核Negri小體E.舌下前置核神經(jīng)元鐵死亡答案：A、B、C、D25.2025年浙江某實(shí)驗(yàn)室用單細(xì)胞RNAseq解析瘋狗海馬組織，發(fā)現(xiàn)A.興奮性神經(jīng)元病毒載量高于抑制性神經(jīng)元B.小膠質(zhì)細(xì)胞M1型比例升高3.2倍C.少突膠質(zhì)細(xì)胞前體細(xì)胞出現(xiàn)凋亡信號D.T細(xì)胞浸潤以CD8+為主E.星形膠質(zhì)細(xì)胞AQP4表達(dá)下調(diào)答案：A、B、C、E三、病例分析題（共40分）26.（20分）2025年6月12日，福建南平某村一只2歲雄性土犬突然狂躁、流涎，連續(xù)咬傷3人后逃逸。6月14日該犬被捕獲，表現(xiàn)下頜下垂、后肢癱瘓。6月15日凌晨死亡?，F(xiàn)場采集腦組織、唾液腺及血清樣本送檢。實(shí)驗(yàn)室結(jié)果：腦組織RTPCRCt=15.2，糖蛋白基因測序顯示與2024年江西分離株同源性99.7%；唾液腺病毒滴度10^7.5MICLD50/mL；血清中和抗體0.02IU/mL。被咬三人中，1人右手背Ⅲ級暴露，延遲至第7日才接種疫苗；另兩人于傷后2小時(shí)內(nèi)完成規(guī)范處置。請回答：（1）該犬臨床分期及依據(jù)。（4分）答案：麻痹期。依據(jù)：下頜下垂（咬肌麻痹）、后肢癱瘓（脊髓麻痹）、流涎（吞咽麻痹），無興奮攻擊表現(xiàn)。（2）病毒高滴度與低抗體水平提示何種免疫逃逸機(jī)制？（4分）答案：病毒G蛋白第333位精氨酸→谷氨酸突變導(dǎo)致抗原表位構(gòu)象改變，中和抗體親和力下降；同時(shí)病毒P蛋白抑制STAT1磷酸化，阻斷IFN信號通路。（3）延遲處置的Ⅲ級暴露者后續(xù)出現(xiàn)哪些臨床表現(xiàn)即可臨床診斷狂犬??？（6分）答案：特異性表現(xiàn)：恐水、怕風(fēng)、陣發(fā)性咽肌痙攣、自主神經(jīng)亢進(jìn)（大汗、流涎、心動(dòng)過速）；非特異表現(xiàn)：發(fā)熱、焦慮、感覺異常（咬傷處蟻?zhàn)吒校?。?）對延遲處置者，2025版指南推薦的治療策略。（6分）答案：①立即補(bǔ)種疫苗，采用“211”程序（第0日左右三角肌各1針，第7日1針）；②同時(shí)按20IU/kg局部浸潤注射狂犬病免疫球蛋白；③給予鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、營養(yǎng)支持；④進(jìn)入ICU，采用“密爾沃基方案”改良版：誘導(dǎo)昏迷（氯胺酮+咪達(dá)唑侖）+抗病毒（利巴韋林+法匹拉韋）+大劑量靜脈免疫球蛋白（0.4g/kg×5天）；⑤一旦出現(xiàn)腦疝、頑固性室速，按安樂死流程執(zhí)行。27.（20分）2025年8月，青海玉樹某牧區(qū)出現(xiàn)流浪犬群狂犬病暴發(fā)，累計(jì)發(fā)現(xiàn)瘋狗12只，咬傷牦牛46頭、牧民7人。縣疾控采用“捕殺+ORV+監(jiān)測”綜合策略。8月30日啟動(dòng)ORV餌劑投放，每餌含rRABVVP30株10^8.0TCID50，密度8餌/km2；9月15日采集流浪犬血清102份，中和抗體陽轉(zhuǎn)率68.6%；9月30日再次發(fā)現(xiàn)1只瘋狗，基因測序顯示為ORV疫苗株重組逃逸株，G蛋白出現(xiàn)E333Q+L346P雙突變。請回答：（1）計(jì)算本次ORV群體免疫合格率是否達(dá)標(biāo)，并指出偏倚來源。（4分）答案：未達(dá)標(biāo)（<70%）。偏倚：①采樣犬非隨機(jī)，易捕捉犬多為老弱，免疫應(yīng)答差；②部分犬多次取食餌劑導(dǎo)致重復(fù)計(jì)數(shù)；③高原低溫降低病毒活性。（2）重組逃逸株的出現(xiàn)對疫苗效力的影響機(jī)制。（4分）答案：L346P導(dǎo)致G蛋白Ⅲ抗原區(qū)β折疊增加，阻斷中和抗體結(jié)合；E333Q增強(qiáng)G蛋白與nAChR親和力，提高神經(jīng)侵襲力；雙突變協(xié)同使疫苗誘導(dǎo)抗體IC50升高8.3倍。（3）對咬傷牦牛如何開展緊急免疫與監(jiān)測？（6分）答案：①立即對46頭牦牛進(jìn)行圈養(yǎng)觀察；②對未接種過疫苗的牦牛按1mL/頭緊急接種滅活疫苗（第0、7日）；③每日測溫、觀察流涎、后肢麻痹；④第5日采集唾液RTPCR，陽性立即撲殺，腦組織送檢；⑤陰性群體于第45日再次血清抗體檢測，陽轉(zhuǎn)率≥90%視為安全。（4）針對重組逃逸株，提出下一步防控建議。（6分）答案：①暫停ORV投放，改用滅活疫苗肌注；②對全縣流浪犬進(jìn)行地毯式捕殺，3天內(nèi)完成；③對家養(yǎng)犬實(shí)施強(qiáng)制免疫，芯片溯源；④建立基因組監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)，每月測序5%樣本；⑤與中科院合作開發(fā)針對E333Q+L346P的mRNA疫苗，動(dòng)物試驗(yàn)后應(yīng)急使用。四、綜合應(yīng)用題（共50分）28.（25分）2025年12月，海南三亞某游艇碼頭發(fā)現(xiàn)一只瘋狗咬傷游客后跳海失蹤。海水溫度26℃，鹽度3.5%，洋流方向東北，流速0.8m/s。12月5日采集海水樣本50L，經(jīng)超濾濃縮后RTPCR檢出狂犬病病毒RNA，Ct=32.1；同時(shí)捕獲該海域鯖魚20條，鰓組織RTPCR均陰性。請?jiān)O(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證海水病毒活性并評估傳播風(fēng)險(xiǎn)。（1）給出病毒活性驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)流程。（8分）答案：①將濃縮樣本接種BSR細(xì)胞，37℃孵育72小時(shí)，觀察細(xì)胞病變（CPE）；②若無CPE，進(jìn)行盲傳3代；③取細(xì)胞上清進(jìn)行小鼠顱內(nèi)接種（10只，每只30μL），觀察14天；④對死亡小鼠腦組織進(jìn)行RTPCR和Negri小體檢查；⑤同時(shí)設(shè)立陽性對照（CVS11）與陰性對照（無菌海水）。（2）評估海水病毒對海洋動(dòng)物傳播風(fēng)險(xiǎn)，需補(bǔ)充哪些數(shù)據(jù)？（8分）答案：①病毒半衰期：設(shè)置4℃、15℃、26℃，不同鹽度（3.0%、3.5%、4.0%），每日取樣測滴度，計(jì)算T90；②敏感海洋動(dòng)物模型：選擇黑鰭礁鯊、鯔魚、海蛇，進(jìn)行浸泡與灌胃感染，觀察發(fā)病與排毒；③病毒吸附實(shí)驗(yàn)：測定病毒對浮游生物、微塑料的吸附率，評估生物富集；④抗體基線：采集海域常見魚類血清，檢測中和抗體本底。（3）若證實(shí)病毒具活性，提出海域風(fēng)險(xiǎn)管控措施。（9分）答案：①發(fā)布海域狂犬病生物安全橙色預(yù)警，禁止游泳與捕撈；②設(shè)置2km隔離帶，投放含氯消毒劑（有效氯5mg/L）持續(xù)72小時(shí)；③對碼頭流浪犬進(jìn)行捕殺與疫苗接種；④建立海水病毒實(shí)時(shí)qPCR監(jiān)測點(diǎn)，每周采樣；⑤與文旅部門聯(lián)動(dòng)，對咬傷游客追蹤觀察，完成PEP；⑥開展公眾科普，禁止投喂海洋動(dòng)物，防止交叉暴露。29.（25分）2025年10月，北京某研究所構(gòu)建了一株表達(dá)犬IL21的重組狂犬病病毒rRABVCVIL21。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，該株在犬體內(nèi)致病力下降1000倍，同時(shí)誘導(dǎo)中和抗體滴度提高5倍。請完成以下設(shè)計(jì)：（1）闡明IL21增強(qiáng)免疫應(yīng)答的分子機(jī)制。（8分）答案：①IL21促進(jìn)B細(xì)胞向漿細(xì)胞分化，提高抗體親和力成熟；②增強(qiáng)濾泡輔助T細(xì)胞（Tfh）分泌IL4、IL10，形成正反饋；③抑制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）擴(kuò)增，降低免疫抑制；④激活STAT3通路，上調(diào)Blimp1與XBP1，促進(jìn)抗體分泌細(xì)胞存活。（2）設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證rRABVCVIL21的安全性。（8分）答案：①毒力回歸實(shí)驗(yàn)：Beagle犬分10^3–10^7TCID50五組，顱內(nèi)與肌注雙途徑，觀察90天，記錄體重、體溫、神經(jīng)癥狀；②神經(jīng)侵襲實(shí)驗(yàn)：接種后第3、7、14天取腦、脊髓、唾液腺，做病毒滴度與免疫組化；③長期排毒檢測：采集唾液、尿液、糞便至第90天，RTPCR；④生殖毒性：對雌雄犬交配，觀察胎仔畸形率；⑤遺傳穩(wěn)定性：連續(xù)5代犬腦傳代，測序IL21插入片段。（3）若安全性良好，提出臨床轉(zhuǎn)化路徑。（9分）答案：①申請農(nóng)業(yè)農(nóng)村部轉(zhuǎn)基因微生物安全證書（中間試驗(yàn)→環(huán)境釋放→生產(chǎn)性試驗(yàn)）；②完成GLP毒理與生態(tài)風(fēng)險(xiǎn)評估；③與疫苗企業(yè)合作，建立懸浮MDCK細(xì)胞無血清生產(chǎn)工藝，病毒滴度≥10^8.5TCID50/mL；④開展多中心隨機(jī)對照Ⅲ期臨床試驗(yàn)：實(shí)驗(yàn)組2000只流浪犬，對照組2000只傳統(tǒng)疫苗，追蹤1年，保護(hù)率≥95%；⑤建立冷鏈80℃配送與耳標(biāo)芯片追溯系統(tǒng)；⑥向OIE提交材料，爭取2028年納入WHO推薦名錄。五、計(jì)算與繪圖題（共30分）30.（15分）2025年某縣犬群密度為12只/km2，年出生率35%，年死亡率25%，狂犬病自然感染率0.8%。若目標(biāo)為1年內(nèi)將感染率降至0.01%，假設(shè)疫苗保護(hù)率90%、免疫覆蓋率需≥70%，計(jì)算：（1）需免疫犬只數(shù)（保留整數(shù)）。（5分）答案：設(shè)總?cè)當(dāng)?shù)N，感染犬0.008N。免疫后有效保護(hù)犬0.9×0.7N=0.63N。剩余易感犬N0.63N=0.37N，需使0.37N×R0×0.008N≤0.0001N，取R0=2，解得N≥1.35萬，需免疫0.7×1.35萬=9450只。（2）若采用ORV，餌劑回收率65%，每犬平均攝餌1.8餌，計(jì)算需投放餌劑總數(shù)。（5分）答案：9450只÷65%÷1.8=9450÷1.17≈8077餌。（3）繪制感染率隨時(shí)間變化曲線（0–12月），