2025年藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)《藥物制劑設(shè)備與車間工藝設(shè)計》試題及答案一、單項選擇題（每題1分，共20分。每題只有一個正確答案，請將正確選項字母填入括號內(nèi)）1.在固體制劑高速壓片機(jī)中，對片重差異影響最大的參數(shù)是（）A.沖模直徑B.下沖下行高度C.飼粉器轉(zhuǎn)速D.主壓輪壓力答案：B解析：下沖下行高度直接決定模孔內(nèi)顆粒的填充體積，而片重=顆粒密度×填充體積，故其波動對片重差異貢獻(xiàn)最大。2.按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2020年修訂）》附錄1，無菌制劑軋蓋工序的潔凈級別應(yīng)不低于（）A.A級B.B級C.C級D.D級答案：C解析：軋蓋前產(chǎn)品已密封，但仍有污染風(fēng)險，規(guī)范要求背景環(huán)境C級，局部A級送風(fēng)保護(hù)。3.某車間采用RABS生產(chǎn)凍干制劑，ORABS與CRABS的核心差異在于（）A.氣流方向B.是否可開門干預(yù)C.高效過濾器位置D.手套材料答案：B解析：CRABS（ClosedRABS）禁止生產(chǎn)期間開門；ORABS（OpenRABS）允許受控干預(yù)，但需驗證干預(yù)風(fēng)險。4.在濕法制粒線中，影響流化床干燥終點(diǎn)水分的最靈敏在線檢測技術(shù)是（）A.NIRB.微波共振C.電阻法D.稱量法答案：A解析：近紅外（NIR）可實(shí)時捕捉水分特征峰，2秒內(nèi)輸出結(jié)果，與LOD值相關(guān)性R2>0.98，已寫入FDAPAT案例。5.某抗生素粉針車間要求相對濕度≤40%，其空調(diào)系統(tǒng)加濕段通常采用（）A.干蒸汽加濕B.高壓微霧加濕C.電極加濕D.濕膜加濕答案：A解析：干蒸汽加濕為等溫過程，無水滴、無微生物污染風(fēng)險，適合無菌區(qū)低濕要求。6.在包衣工序中，包衣液黏度升高最易導(dǎo)致（）A.片間色差B.邊緣開裂C.粘片D.標(biāo)識模糊答案：C解析：黏度↑→霧化困難→液滴變大→片床局部過濕→粘片。色差多因噴速/干燥失衡，邊緣開裂為脆碎問題。7.連續(xù)制造壓片機(jī)的“100%片檢”模塊中，用于剔除低片重的執(zhí)行機(jī)構(gòu)是（）A.吹氣閥B.推桿C.翻板D.負(fù)壓吸盤答案：A解析：吹氣閥響應(yīng)時間<5ms，可精準(zhǔn)剔除高速運(yùn)行中的單片片劑，無機(jī)械碰撞。8.按照ISPE基準(zhǔn)指南5，制藥用水系統(tǒng)消毒用臭氧濃度與CT值要求為（）A.0.1mg/L，CT≥4B.0.2mg/L，CT≥8C.0.3mg/L，CT≥10D.0.5mg/L，CT≥15答案：C解析：臭氧消毒需兼顧生物膜穿透與材料腐蝕，0.3mg/L維持30min，CT=9，指南向上取整為10。9.在隔離器泄漏測試中，PAO上游濃度通常設(shè)定為（）A.10–20μg/LB.50–80μg/LC.80–120μg/LD.200–250μg/L答案：C解析：該濃度區(qū)間既保證光度計讀數(shù)在20%–80%線性區(qū)，又避免過濾器過載。10.某車間采用“三合一”設(shè)備（制粒干燥整粒），其最關(guān)鍵的工藝控制點(diǎn)是（）A.攪拌槳轉(zhuǎn)速B.切割刀角度C.真空度變化率D.濾袋壓差答案：C解析：真空度變化率直接反映顆粒水分蒸發(fā)速率，與終點(diǎn)判定、顆?？紫堵蕪?qiáng)相關(guān)。11.在無菌灌裝聯(lián)動線中，對膠塞硅化量進(jìn)行在線監(jiān)測的最佳技術(shù)是（）A.高頻電導(dǎo)B.激光衍射C.熒光示蹤D.靜電荷答案：C解析：熒光示蹤法將微量熒光硅油同步噴涂，CCD實(shí)時捕捉熒光強(qiáng)度，與硅化量線性相關(guān)，已用于歐盟GMP現(xiàn)場檢查。12.下列哪項不是造成隧道烘箱“冷點(diǎn)”的常見原因（）A.高效過濾器局部堵塞B.傳送帶速度過快C.側(cè)向回風(fēng)比例過大D.預(yù)熱段溫度過高答案：D解析：預(yù)熱段溫度過高會導(dǎo)致熱穿透過度，但不會形成冷點(diǎn)；冷點(diǎn)多由氣流短路或過濾器堵塞引起。13.對β內(nèi)酰胺類藥品車間，下列哪種材料不可用于內(nèi)墻涂層（）A.環(huán)氧自流平B.聚氨酯砂漿C.乙烯基酯樹脂D.氯磺化聚乙烯答案：D解析：氯磺化聚乙烯含游離氯，易與β內(nèi)酰胺環(huán)發(fā)生親核取代，產(chǎn)生雜質(zhì)。14.在口服固體制劑車間，粉塵爆炸指數(shù)Kst=200bar·m/s，則其泄爆面積計算應(yīng)選用（）A.St1B.St2C.St3D.無需泄爆答案：B解析：Kst100–200屬St2級，需按EN14491計算泄爆面積；St3需惰化。15.連續(xù)濕法造粒（Twinscrew）中，若“濕團(tuán)”突然增多，應(yīng)優(yōu)先檢查（）A.螺桿溫度B.加液速率PID參數(shù)C.真空度D.篩網(wǎng)孔徑答案：B解析：濕團(tuán)多因加液速率波動，PID積分飽和導(dǎo)致過沖；螺桿溫度僅影響?zhàn)ざ龋婵张c篩網(wǎng)與濕團(tuán)無直接因果。16.對采用RTP閥的隔離器，其α端口與β端口對接后的密封檢測壓力為（）A.0.5bar，30sB.1.0bar，60sC.1.5bar，120sD.2.0bar，180s答案：B解析：ISPE建議1.0bar保壓60s，壓降<0.05bar/h，兼顧彈性密封圈安全。17.在包衣機(jī)排風(fēng)系統(tǒng)，為防止溶劑倒灌，風(fēng)管最低風(fēng)速應(yīng)≥（）A.6m/sB.9m/sC.12m/sD.15m/s答案：C解析：包衣有機(jī)溶劑密度>空氣，12m/s可克服浮力與溫差倒灌，符合NFPA45。18.某凍干機(jī)前箱真空探頭顯示10Pa，后箱30Pa，其可能原因是（）A.前箱泄漏B.主閥未全開C.冷凝器結(jié)霜過厚D.箱體內(nèi)水分升華過快答案：C解析：冷凝器結(jié)霜→流導(dǎo)下降→后箱真空變差；前箱10Pa正常，排除泄漏。19.在固體制劑連續(xù)線中，用于實(shí)時測定顆粒粒徑的PAT工具是（）A.FBRMB.SFTC.LASD.SEA答案：A解析：FBRM（聚焦光束反射測量）可直接計數(shù)弦長分布，2秒更新一次，已寫入FDA案例。20.對OEB4級高活藥品，稱量罩設(shè)計最關(guān)鍵的參數(shù)是（）A.面風(fēng)速0.5m/sB.負(fù)壓梯度12.5PaC.H14過濾器D.20次/h換氣答案：B解析：OEB4要求containmentfactor>10?，12.5Pa可保證開口處氣流向內(nèi)，防止泄漏。二、配伍選擇題（每題1分，共10分。每組試題共用五個備選答案，每個答案可重復(fù)選用，也可不選用）【21–25】匹配設(shè)備與最常用在線檢測參數(shù)A.扭矩B.露點(diǎn)C.顆粒弦長D.單位面積重量E.殘余水分21.雙螺桿濕法制粒機(jī)（）22.流化床干燥器（）23.高速壓片機(jī)（）24.干法制粒機(jī)（）25.隧道式滅菌烘箱（）答案：21A22E23D24A25B解析：濕法制粒用扭矩判斷終點(diǎn)；流化床用殘余水分；壓片機(jī)用單位面積重量控制片重；干法制粒用輥壓扭矩；隧道烘箱用露點(diǎn)判斷冷卻段是否吸潮?！?6–30】匹配風(fēng)險級別與對應(yīng)工程控制A.開放式通風(fēng)櫥B.負(fù)壓隔離器+雙層RTPC.單向流罩+OEB3D.密閉閥+袋進(jìn)袋出E.機(jī)器人+全隔離26.OEB1（）27.OEB2（）28.OEB3（）29.OEB4（）30.OEB5（）答案：26A27C28D29B30E解析：OEB1用開放通風(fēng)櫥即可；OEB2需單向流；OEB3需密閉閥；OEB4需負(fù)壓隔離器；OEB5需機(jī)器人全隔離。三、判斷題（每題1分，共10分。正確打“√”，錯誤打“×”）31.在A級區(qū)，沉降皿暴露時間可延長至4小時以提高檢出率。（）答案：×解析：EUGMP附錄1明確沉降皿暴露時間≤4小時，但A級區(qū)通?！?小時，避免培養(yǎng)基脫水。32.連續(xù)制造中，F(xiàn)FT（快速傅里葉變換）可用于分析壓片機(jī)主電機(jī)電流的周期性波動，從而判斷沖頭磨損。（）答案：√解析：沖頭磨損導(dǎo)致壓縮力波形出現(xiàn)高次諧波，F(xiàn)FT可提取特征頻率，提前預(yù)警。33.對熱敏性顆粒，流化床干燥終點(diǎn)判定以產(chǎn)品溫度>40℃即可停機(jī)。（）答案：×解析：需結(jié)合水分+時間，單一溫度無法排除表面干、內(nèi)部濕的風(fēng)險。34.采用PAT的連續(xù)線可豁免工藝驗證三批次要求。（）答案：×解析：FDA指南要求連續(xù)制造仍需驗證，但可改為“持續(xù)確認(rèn)”模式，而非簡單豁免。35.隔離器手套更換后，僅需做PAO掃描即可投入使用。（）答案：×解析：還需做手套袖套總成的物理完整性測試（充氣+保壓）。36.在無菌灌裝線，RABS開門干預(yù)后必須重新進(jìn)行培養(yǎng)基模擬灌裝。（）答案：√解析：干預(yù)超出驗證范圍，需重新證明無菌保證水平。37.干法制粒壓輥間隙越大，片劑硬度越高。（）答案：×解析：間隙大則輥壓降低，顆粒密度↓，硬度↓。38.按照GB500732013，B級區(qū)靜態(tài)粒子≥0.5μm限度為3520顆/m3。（）答案：√解析：對應(yīng)ISO5，3520顆/m3為靜態(tài)限度。39.包衣機(jī)排風(fēng)系統(tǒng)安裝爆破片后，可不再進(jìn)行粉塵爆炸泄壓計算。（）答案：×解析：爆破片僅屬泄壓裝置，仍需按EN14491計算面積。40.采用連續(xù)濕法制粒時，螺桿轉(zhuǎn)速越高，顆粒粒徑一定越大。（）答案：×解析：過高轉(zhuǎn)速導(dǎo)致剪切發(fā)熱，顆粒反而破碎，粒徑減小，呈倒U型關(guān)系。四、填空題（每空1分，共20分）41.在凍干機(jī)板層溫度驗證中，通常布置______個熱電偶，最冷點(diǎn)一般位于______。答案：15–25，板層幾何中心靠近門側(cè)解析：門側(cè)受環(huán)境熱輻射，溫度最低；數(shù)量需覆蓋角落與中心。42.高速壓片機(jī)沖模安裝順序為：先裝______沖，再裝______沖，最后裝______軌。答案：下、上、導(dǎo)軌解析：先下后上保證模孔對中，再裝導(dǎo)軌防沖頭彎曲。43.按照ISPE，OEB4藥品車間廢水排放前需進(jìn)行______滅活，常用______℃、______分鐘。答案：化學(xué)，121，30解析：高活廢水需濕熱滅菌121℃30min，或次氯酸鈉+堿水解。44.連續(xù)制造中，RTD（停留時間分布）曲線用______函數(shù)描述，其方差越小說明______。答案：E(t)，返混越小解析：E(t)曲線越窄，流動越接近平推流，批次間差異小。45.包衣機(jī)噴槍霧化氣壓一般控制在______bar，過高會導(dǎo)致______。答案：1.0–1.5，噴霧干燥導(dǎo)致液滴提前失水46.無菌灌裝線RABS的“干預(yù)分級”中，一級干預(yù)指______，二級干預(yù)指______。答案：通過手套/工具操作，需開門但身體不進(jìn)入47.在固體制劑車間，粉塵爆炸五要素中，最難消除的是______。答案：粉塵云解析：粉體處理必然產(chǎn)生云，只能控制濃度<LEL。48.連續(xù)濕法制粒的“濕敏性”API，宜采用______制粒方式替代。答案：熱熔擠出解析：熱熔無需水，避免水解。49.隧道烘箱高效過濾器完整性測試方法為______，上游濃度用______氣溶膠。答案：PAO掃描，DOP/PAO解析：0.3μmPAO最易穿透，掃描探頭距濾面2–5cm。50.按照EUGMP，B級區(qū)動態(tài)沉降菌限度為______CFU/4小時（?90mm皿）。答案：5解析：附錄1表6，B級動態(tài)沉降菌≤5CFU/4h。五、簡答題（每題6分，共30分）51.簡述連續(xù)制造壓片機(jī)“100%片重控制”回路的PID整定步驟。答案與解析：1）建模：用階躍測試法，改變充填凸輪高度±2%，記錄片重響應(yīng)曲線，得過程增益K、時間常數(shù)τ、滯后θ。2）初值：按ZieglerNichols法得Kc=1.2τ/(Kθ)，Ti=2θ，Td=0.5θ。3）細(xì)調(diào)：在目標(biāo)轉(zhuǎn)速下運(yùn)行，觀察片重±2%波動，若超調(diào)>5%，降低Kc10%，若響應(yīng)慢則減Ti。4）魯棒性：加入±5%顆粒堆密度擾動，片重仍維持±3%內(nèi)即合格。5）文檔：記錄DCS曲線，附在驗證報告，符合GAMP5。52.列舉凍干機(jī)“一次干燥終點(diǎn)”判斷的三種PAT方法并比較優(yōu)缺點(diǎn)。答案：1）壓力升法：關(guān)閉中隔閥，壓力上升<0.1Pa/min為終點(diǎn)；優(yōu)點(diǎn)簡單，缺點(diǎn)誤判水蒸氣分壓。2）MTM（平衡蒸汽壓法）：通過壓力回升曲線擬合冰面溫度；優(yōu)點(diǎn)無需探頭，缺點(diǎn)模型假設(shè)均一。3）TDLAS（可調(diào)諧激光吸收光譜）：實(shí)時測水蒸氣濃度與流速，積分得升華速率；優(yōu)點(diǎn)精度高，缺點(diǎn)貴。比較：壓力升法經(jīng)濟(jì)；MTM適合研發(fā)；TDLAS用于商業(yè)化連續(xù)監(jiān)控。53.說明高活藥品車間“密閉閥袋進(jìn)袋出”更換過濾器的完整流程。答案：1）預(yù)準(zhǔn)備：確認(rèn)袋進(jìn)袋出系統(tǒng)完整性，準(zhǔn)備PVA袋、扎帶、滅菌工具。2）降活：噴灑堿水解液封閉30min。3）負(fù)壓確認(rèn)：12.5Pa保持，壓差報警正常。4）舊濾袋出：將過濾器推入PVA袋，熱封三道，外表面消毒。5）新濾袋進(jìn)：在袋內(nèi)打開檢修門，裝入新過濾器，鎖緊壓緊裝置。6）驗證：PAO掃描+完整性測試，記錄編號。7）廢物：PVA袋作為危廢，雙層袋密封，貼標(biāo)簽，送焚燒。全程佩戴PAPRa，雙人操作，視頻記錄。54.解釋“氣流可視化（SmokeStudy）”在A級區(qū)驗證中的接受標(biāo)準(zhǔn)。答案：1）單向流速度0.36–0.54m/s，各點(diǎn)讀數(shù)與平均偏差<±20%。2）氣流無湍流、無漩渦，煙霧流線平行，不得出現(xiàn)回流至產(chǎn)品暴露面。3）干預(yù)操作（如裝量調(diào)節(jié)）時，煙霧不得進(jìn)入產(chǎn)品開口瓶內(nèi)。4）視頻記錄≥3個完整生產(chǎn)周期，保存至設(shè)備退役后1年。5）若發(fā)現(xiàn)湍流，需調(diào)整均流膜或FFU，重新測試直至合格。55.給出固體制劑車間“粉塵爆炸泄壓面積”簡化計算公式，并代入實(shí)例計算。答案：EN14491簡化式：A=B·(Kst·Pmax)?·?·(1+0.6·log10V)其中：B=0.0022（St2級），Kst=200bar·m/s，Pmax=8bar，V=150m3計算：A=0.0022×(200×8)?·?×(1+0.6×log10150)=0.0022×40×2.828×(1+0.6×2.176)=0.0022×40×2.828×2.306≈0.57m2故需在設(shè)備頂部安裝≥0.57m2的泄爆片，并導(dǎo)向室外安全區(qū)。六、綜合設(shè)計題（共20分）56.某企業(yè)擬新建一條年產(chǎn)5億片高活性抗腫瘤口服固體制劑連續(xù)制造線，OEB等級為4，產(chǎn)品為BCSII類低溶出藥物，需包含制粒、干燥、壓片、包衣工序。請完成下列任務(wù)：（1）繪制車間人流物流單向流示意圖，標(biāo)明壓差梯度（5分）；（2）選擇關(guān)鍵設(shè)備并說明密閉措施（5分）；（3）給出PAT布置方案，實(shí)現(xiàn)實(shí)時放行（RTRT）（5分）；（4）計算