病毒與腫瘤專題知識(shí)講座培訓(xùn)課件_第1頁
病毒與腫瘤專題知識(shí)講座培訓(xùn)課件_第2頁
病毒與腫瘤專題知識(shí)講座培訓(xùn)課件_第3頁
病毒與腫瘤專題知識(shí)講座培訓(xùn)課件_第4頁
病毒與腫瘤專題知識(shí)講座培訓(xùn)課件_第5頁
已閱讀5頁,還剩36頁未讀, 繼續(xù)免費(fèi)閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡(jiǎn)介

什么是癌哪些因素可以誘發(fā)癌癌癥患者的死亡原因腫瘤概念:是機(jī)體在各種致癌因素作用下,局部組織的某一個(gè)細(xì)胞在基因水平上失去對(duì)其生長(zhǎng)的正常調(diào)控,導(dǎo)致其克隆性異常增生而形成的新生物。

癌腫瘤=良性腫瘤+惡性腫瘤(癌)癌細(xì)胞的基本特征癌細(xì)胞有三個(gè)顯著的基本特征即:不死性,遷移性和失去接觸抑制。除此之外,癌細(xì)胞還有許多不同于正常細(xì)胞的生理、生化和形態(tài)特征。癌細(xì)胞的形態(tài)特征癌細(xì)胞大小形態(tài)不一,通常比它的原細(xì)胞體積要大,核質(zhì)比顯著高于正常細(xì)胞,可達(dá)1:1,正常的分化細(xì)胞核質(zhì)比僅為1:4-6。核形態(tài)不一,并可出現(xiàn)巨核、雙核或多核現(xiàn)象。核內(nèi)染色體呈非整倍態(tài)(aneuploidy),某些染色體缺失,而有些染色體數(shù)目增加。正常細(xì)胞染色體的不正常變化,會(huì)啟動(dòng)細(xì)胞凋亡過程,但是癌細(xì)胞中,細(xì)胞凋亡相關(guān)的信號(hào)通路產(chǎn)生障礙,也就是說癌細(xì)胞具有不死性。線粒體表現(xiàn)為不同的多型性、腫脹、增生,如嗜酸性細(xì)胞腺瘤中肥大的線粒體緊擠在細(xì)胞內(nèi),肝癌細(xì)胞中出現(xiàn)巨線粒體。細(xì)胞骨架紊亂,某些成分減少,骨架組裝不正常。細(xì)胞表面特征改變,產(chǎn)生腫瘤相關(guān)抗原(tumorassociatedantigen)。癌細(xì)胞的生理特征細(xì)胞周期失控,不受正常生長(zhǎng)調(diào)控系統(tǒng)的控制,能持續(xù)的分裂與增殖。具有遷移性,細(xì)胞粘著和連接相關(guān)的成分發(fā)生變異或缺失,相關(guān)信號(hào)通路受阻,細(xì)胞失去與細(xì)胞間和細(xì)胞外基質(zhì)間的聯(lián)結(jié),易于從腫瘤上脫落。許多癌細(xì)胞具有變形運(yùn)動(dòng)能力,并且能產(chǎn)生酶類,使血管基底層和結(jié)締組織穿孔,使它向其它組織遷移。接觸抑制喪失,正常細(xì)胞在體外培養(yǎng)時(shí)表現(xiàn)為貼壁生長(zhǎng)和匯合成單層后停止生長(zhǎng)的特點(diǎn),即接觸抑制現(xiàn)象,而腫瘤細(xì)胞即使堆積成群,仍然可以生長(zhǎng)。附著依賴性喪失,正常真核細(xì)胞,大多須粘附于特定的細(xì)胞外基質(zhì)上才能抑制凋亡而存活,腫瘤細(xì)胞失去附著依賴性,可以在瓊脂、甲基纖維素等支撐物上生長(zhǎng)。去分化現(xiàn)象,已知腫瘤細(xì)胞中表達(dá)的胎兒同功酶達(dá)20余種。胎兒甲種球蛋白是胎兒所特有的。但在肝癌細(xì)胞中表達(dá),因此可做肝癌早期檢定的標(biāo)志特征。對(duì)生長(zhǎng)因子需要量降低,體外培養(yǎng)的癌細(xì)胞對(duì)生長(zhǎng)因子的需要量顯著低于正常細(xì)胞,是因?yàn)樽苑置诨蚱浼?xì)胞增殖的信號(hào)途徑不依賴于生長(zhǎng)因素。某些固體瘤細(xì)胞還能釋放血管生成因子,促進(jìn)血管向腫瘤生長(zhǎng)。獲取大量繁殖所需的營養(yǎng)物質(zhì)。代謝旺盛,核酸分解過程明顯降低,DNA和RNA的含量均明顯增高。蛋白質(zhì)合成及分解代謝都增強(qiáng),但合成代謝超過分解代謝,甚至可奪取正常組織的蛋白質(zhì)分解產(chǎn)物,結(jié)果可使機(jī)體處于嚴(yán)重消耗的惡病質(zhì)(cachexia)狀態(tài)。線粒體功能障礙,即使在氧供應(yīng)充分的條件下也主要是糖酵解途徑獲取能量??梢浦残?,正常細(xì)胞移植到宿主體內(nèi)后,由于免疫反應(yīng)而被排斥,多不易存活。但是腫瘤細(xì)胞具有可移植性,如人的腫瘤細(xì)胞可移植到鼠類體內(nèi),形成移植瘤。腫瘤發(fā)生的分子基礎(chǔ)1、促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)的原癌基因激活2、腫瘤抑制基因的失活3、凋亡調(diào)節(jié)基因的改變4、DNA修復(fù)基因失活

原癌基因(Proto-oncogene)概念:細(xì)胞原癌基因是細(xì)胞正常生長(zhǎng)、分化所必需的,是生長(zhǎng)發(fā)育過程中所不可缺少的。在發(fā)育過程中的一定時(shí)間、一定組織中定量的表達(dá),產(chǎn)生生命活動(dòng)中所必需的蛋白質(zhì),促進(jìn)某些生命過程的進(jìn)行,使生長(zhǎng)發(fā)育得以實(shí)現(xiàn)。在機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育過程完成后多處于關(guān)閉狀態(tài),即不表達(dá)或低表達(dá)。一旦在錯(cuò)誤的時(shí)間,不恰當(dāng)?shù)攸c(diǎn),不適量表達(dá)即可能導(dǎo)致細(xì)胞無限制的增長(zhǎng)而趨于惡性轉(zhuǎn)化。原癌基因種類1、生長(zhǎng)因子(growthfactors)2、生長(zhǎng)因子受體(growthfactorreceptors)3、信號(hào)傳導(dǎo)蛋白(proteinsinvolvedinsignaltransduction)4、核調(diào)節(jié)蛋白/轉(zhuǎn)錄因子(nuclearregulatoryproteins/transcriptionfactors)5、細(xì)胞周期調(diào)節(jié)因子(cellcycleregulators) cyclin,cyclin-dependentkinase(CDK)原癌基因的激活方式點(diǎn)突變(pointmutation):點(diǎn)突變是指基因改變而導(dǎo)致單氨基酸的置換?;驍U(kuò)增(geneamplification):原癌基因擴(kuò)增導(dǎo)致表達(dá)蛋白的過量產(chǎn)生。染色體重排(chromosomalrearrangement):染色體易位(translocation)和倒轉(zhuǎn)(inversion)導(dǎo)致基因的重排,使原癌基因移到其它基因的啟動(dòng)子或增強(qiáng)子附近,造成原癌基因異常表達(dá)。形成融合基因原癌基因的改變1、基因結(jié)構(gòu)的改變: 產(chǎn)生功能異常的蛋白產(chǎn)物2、基因調(diào)節(jié)的改變: 促進(jìn)生長(zhǎng)的愿癌基因(正?;颍┻^表達(dá)或不恰當(dāng)?shù)乇磉_(dá)腫瘤抑制基因概念:又叫抗癌基因(antioncogene),是一類對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)起負(fù)調(diào)節(jié)作用的基因。主要作用是抑制細(xì)胞的過度增殖。丟失、滅活或突變時(shí),往往會(huì)使細(xì)胞呈惡性生長(zhǎng)。常見腫瘤抑制基因凋亡調(diào)控基因包括促進(jìn)凋亡的基因和抑制凋亡的基因。有以下基因:bcl-2、bcl-x、bax、bag、bad。bcl-2基因:約85%的濾泡性淋巴瘤病例有t(14;18)(q32;q21)染色體易位,(14q32是Ig重鏈基因位點(diǎn),18q21是bcl-2基因位點(diǎn)),導(dǎo)致bcl-2蛋白的過度表達(dá)。Bcl-2蛋白具有抑制細(xì)胞凋亡的功能,其過度表達(dá)可引起細(xì)胞過度增生。Bax基因與bcl-2作用相反,加速細(xì)胞凋亡。DNA修復(fù)基因1、Mismatchrepairsystem錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)不能修復(fù)DNA復(fù)制錯(cuò)誤2、Excisionrepairsystem切除修復(fù)系統(tǒng)不能修復(fù)紫外線引起的胸腺嘧啶二聚體(T-T)惡性腫瘤病因探討行為、生活方式吸煙、飲酒飲食不良生活方式和習(xí)慣環(huán)境因素化學(xué)因素物理因素生物因素機(jī)體因素行為生活方式吸煙、飲酒:吸煙可以引起肺癌、膀胱癌、口腔癌、胰腺癌、腎癌、胃癌、喉癌、食管癌、結(jié)腸癌等飲酒與口腔癌、咽癌、喉癌、直腸癌有關(guān),可以導(dǎo)致肝硬化,繼而可能與肝癌有關(guān),飲酒加重吸煙的危害。飲食:飲水中的砷酸鹽可以致癌,溝水/窖水可能含致癌物質(zhì);動(dòng)物脂肪、肉類與乳腺癌、結(jié)腸癌、前列腺癌有關(guān);缺乏微量元素/VitC可以造成食管癌、胃癌的危險(xiǎn)性增加。油炸、煙熏食物、腌制食物含有致癌物質(zhì)。不良生活方式和習(xí)慣:睡眠紊亂、進(jìn)食過快、過熱等。一、物理致癌因素3.長(zhǎng)期吸入石棉纖維粉塵,可引起肺癌、胸膜間皮瘤。1.電離輻射,包括x線、γ射線和亞原子微粒(α粒子、β粒子、質(zhì)子和中子)等均能誘發(fā)染色體斷裂、移位、基因突變而增加腫瘤發(fā)病率。2.紫外線作用于DNA,引起嘧啶二聚體形成,長(zhǎng)期過度照射與皮膚鱗癌、基底細(xì)胞癌、黑色素瘤有關(guān)。二、化學(xué)致癌因素已知的致癌性化學(xué)物質(zhì)1000多種??煞譃閮深悾褐苯又掳┪锖烷g接致癌物。間接致癌物經(jīng)代謝產(chǎn)生最終致癌物,通過親電子基團(tuán)與DNA共價(jià)結(jié)合,引起基因突變。化學(xué)致癌的多步驟過程部分間接致癌物需要不致癌的化學(xué)物質(zhì)協(xié)同作用。大體上分為激發(fā)和促進(jìn)兩個(gè)階段。1.激發(fā)(

Initiation

)即激發(fā)劑(致癌物)引起的不可逆的過程,細(xì)胞DNA受到損傷,成為潛在癌細(xì)胞。這些細(xì)胞在促進(jìn)劑的進(jìn)一步作用下,逐漸發(fā)展為癌細(xì)胞。2.促進(jìn)(Promotion

)促進(jìn)劑,如巴豆油、酚、激素、藥物,本身無致癌性,并不損傷DNA,可能在細(xì)胞增殖分化的調(diào)控水平上發(fā)揮作用,改變了基因的表達(dá)方式。促癌是一種緩慢的(10-20年)、非特異的、可逆的過程,因而減少環(huán)境中的促進(jìn)劑,在癌的防預(yù)中很有意義?;瘜W(xué)致癌物①亞硝胺類,這是一類致癌性較強(qiáng),能引起動(dòng)物多種癌癥的化學(xué)致癌物質(zhì)。在變質(zhì)的蔬菜及食品中含量較高,能引起消化系統(tǒng)、腎臟等多種器官的腫瘤;②多環(huán)芳香烴類,這類致癌物以苯并芘為代表,將它涂抹在動(dòng)物皮膚上,可引起皮膚癌,皮下注射則可誘發(fā)肉瘤。這類物質(zhì)廣泛存在于瀝青、汽車廢氣、煤煙、香煙及熏制食品中;③芳香胺類,如乙萘胺、聯(lián)苯胺、4-氨基聯(lián)苯等,可誘發(fā)泌尿系統(tǒng)的癌癥;④烷化劑類,如芥子氣、環(huán)磷酰胺等,可引起白血病、肺癌、乳腺癌等;⑤氨基偶氮類,如用二甲基氨基偶氮苯(即奶油黃,可將人工奶油染成黃色的染料)摻入飼料中長(zhǎng)期喂養(yǎng)大白鼠,可引起肝癌;⑥堿基類似物,如5-溴尿嘧啶、5-氟尿嘧啶、2-氨基腺嘌呤等,由于其結(jié)構(gòu)與正常的堿基相似,進(jìn)入細(xì)胞能替代正常的堿基參入到DNA鏈中而干擾DNA復(fù)制合成;⑦氯乙烯,目前應(yīng)用最廣的一種塑料聚氯乙烯,是由氯乙烯單體聚合而成。大鼠長(zhǎng)期吸入氯乙烯氣體后,可誘發(fā)肺、皮膚及骨等處的腫瘤。通過塑料工廠工人流行病學(xué)調(diào)查已證實(shí)氯乙烯能引起肝血管肉瘤,潛伏期一般在15年以上;⑧某些金屬,如鉻、鎳、砷等也可致癌。高危職業(yè)1999年國際癌癥研究中心公布了75種致癌物質(zhì)或生產(chǎn)過程,其中與職業(yè)有關(guān)的致癌物質(zhì)有20種以上,包括砷及砷化合物、石棉、聯(lián)苯胺、瀝青、焦油、氮乙烯、苯等,所致腫瘤主要有肺癌、膀胱癌、白血病、皮膚癌和肝血管肉瘤等。與腫瘤有關(guān)的職業(yè)有采礦、制鞋、橡膠、鎳精煉等工業(yè)過程。如職業(yè)性膀胱癌多發(fā)生在染料、橡膠、電纜制造業(yè);職業(yè)性肺癌常有石棉、砷、鉻、鎳以及放射性礦開采史;職業(yè)性皮膚癌往往多見于煤焦油和石油產(chǎn)品行業(yè)。三、遺傳因素遺傳因素在人類腫瘤的發(fā)生中起決定作用,決定了腫瘤的易感性。四、生物致癌因素1.霉菌與腫瘤發(fā)生目前已知有數(shù)十種霉菌毒素對(duì)動(dòng)物有致癌性。但除黃曲霉毒素(aflatoxin)外,對(duì)其它的研究都較少。黃曲霉菌廣泛存在于污染的食品中,尤以霉變的花生、玉米及谷類含量最多。黃曲霉毒素有許多種,是一類雜環(huán)化合物,其中黃曲霉毒素B1是已知最強(qiáng)的化學(xué)致癌物之一,可引起人和嚙齒類、魚類、鳥類等多種動(dòng)物的肝癌。2.寄生蟲埃及血吸蟲 膀胱癌日本血吸蟲 結(jié)腸癌華支睪吸蟲 膽管細(xì)胞癌3.腫瘤病毒

凡能在人或動(dòng)物引起腫瘤或在體外能使細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的病毒都稱為腫瘤病毒。確定病毒致癌作用

必須具備以下五個(gè)條件:1、病毒感染在腫瘤發(fā)生之前;2、在腫瘤內(nèi)找到病毒或病毒抗原;3、體外培養(yǎng)的瘤細(xì)胞能產(chǎn)生相應(yīng)病毒的抗原;4、病毒能使正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為惡性細(xì)胞,并能在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中誘發(fā)癌瘤;5、用免疫措施預(yù)防病毒感染能降低腫瘤的發(fā)生率。腫瘤病毒根據(jù)腫瘤病毒基因組核酸的不同,可以分為兩大類:DNA腫瘤病毒2.RNA腫瘤病毒DNA腫瘤病毒乳多空病毒(Papovaviridae):乳頭瘤病毒(Papillomavirus)多瘤病毒(Polyomavirus)空泡病毒(Vaculatingvirus)腺病毒(Adenoviridae):部分病毒皰疹病毒(Herpesviridae):部分病毒乙性肝炎病毒痘病毒RNA腫瘤病毒

與人類、禽類和哺乳動(dòng)物有關(guān)的RNA腫瘤病毒主要是逆轉(zhuǎn)錄病毒。根據(jù)電鏡下病毒形態(tài)分為A、B、C、D四種類型,與腫瘤有病因?qū)W聯(lián)系的逆轉(zhuǎn)錄病毒主要是C型,其次是B型,A型可能是B、C型的不成熟形式,D型病毒是從恒河猴乳癌中分離的,目前還未證明其致瘤作用。警惕癌癥的早期“危險(xiǎn)信號(hào)”

異常腫塊經(jīng)久不消或逐漸增大。

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 人人文庫網(wǎng)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

評(píng)論

0/150

提交評(píng)論