(19)國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局(10)申請(qǐng)公布號(hào)CN114981655A(30)優(yōu)先權(quán)數(shù)據(jù)(85)PCT國(guó)際申請(qǐng)進(jìn)入國(guó)家階段日PCT/US2020/0566432020(87)PCT國(guó)際申請(qǐng)的公布數(shù)據(jù)WO2021/081083EN20(71)申請(qǐng)人韋里特克美國(guó)有限公司(74)專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu)永新專(zhuān)利商標(biāo)代理有限公司專(zhuān)利代理師王世娜(54)發(fā)明名稱(chēng)在蒸氣煙裝置表面上和在蒸氣煙液體制劑中的尼古丁、大麻素和濫用藥物的檢測(cè)本發(fā)明提供了一種便攜式測(cè)試裝置、大規(guī)模制備方法和用于鑒定至少一種目標(biāo)濫用藥物的方法。便攜式檢測(cè)試劑盒可以包括催化試劑、固體支撐載體和吸收材料?？梢詫⒈壬噭┖痛呋噭┕潭ㄔ诠腆w支撐載體上以在所述固體支撐載體上形成反應(yīng)區(qū)。將比色試劑和催化試劑配置為與所述至少一種目標(biāo)濫用藥物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)以產(chǎn)生可見(jiàn)顏色變化。所述至少一種目標(biāo)濫用藥21.用于鑒定至少一種目標(biāo)濫用藥物的便攜式檢測(cè)試劑盒，其包括：比色試劑；催化試劑；固體支撐載體，所述比色試劑和所述催化試劑固定至所述固體支撐載體上以在其上形吸收材料；其中將所述比色試劑和所述催化試劑配置為與至少一種目標(biāo)濫用藥物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)其中所述至少一種目標(biāo)濫用藥物選自尼古丁、大麻2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的便攜式檢測(cè)試劑盒，其中將所述比色試劑和所述催化試劑配置為與所述至少一種目標(biāo)濫用藥物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，所述至少一種目標(biāo)濫用藥物呈液體、凝膠或固體粉末形式并且是純的或與分割劑混合。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的便攜式檢測(cè)試劑盒，其中所述比色試劑選自3′,3”,5′,5”-四乙基橙、4-(4-二甲基氨基-1-萘基偶氮)-3-甲氧基苯磺酸、牢固藍(lán)B鹽、溴甲酚綠、牢固黑K鹽、溴百里酚藍(lán)、溴氯酚藍(lán)、溴甲酚紫、3,4,5,6-四溴酚酞乙酯及其鹽、四溴酚藍(lán)或四溴酚4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的便攜式檢測(cè)試劑盒，其中所述比色試劑為3′,3”,5′,5"-四碘酚磺酞。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的便攜式檢測(cè)試劑盒，其中所述催化試劑加快由所述比色試劑與所述至少一種目標(biāo)濫用藥物之間的化學(xué)反應(yīng)引起的可見(jiàn)顏色變化的出現(xiàn)速率。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的便攜式檢測(cè)試劑盒，其中所述催化試劑為固體或液體形式的無(wú)機(jī)酸或有機(jī)酸。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的便攜式檢測(cè)試劑盒，其中所述酸為固體形式并且包括草酸、檸檬酸或硫酸氫鈉中的至少一種。8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的便攜式檢測(cè)試劑盒，其中所述吸收材料為棉拭子，或由天然或合成纖維形成的擦拭物。9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的便攜式檢測(cè)試劑盒，其中將所述吸收材料包裝在容器中。10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的便攜式檢測(cè)試劑盒，其中所述容器為12微米厚的成型-填充-11.據(jù)權(quán)利要求1所述的便攜式檢測(cè)試劑盒，其中所述固體支撐載體為紙卡、紙片、合成12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的便攜式檢測(cè)試劑盒，其中所述可見(jiàn)顏色變化包括：(對(duì)照-陰性)無(wú)顏色變化-黃色，(陽(yáng)性尼古丁指示)顏色從黃色快速變?yōu)樗{(lán)色，或(陽(yáng)性苯丙胺指示)顏色從黃色快速變?yōu)樗{(lán)色。13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的便攜式檢測(cè)試劑盒，其中所述可見(jiàn)顏色變化包括：(對(duì)照-陰性)無(wú)顏色變化-淺棕色，(陽(yáng)性大麻素指示)顏色從棕色快速變?yōu)榉奂t色/紅色，或3(陽(yáng)性苯丙胺指示)顏色從棕色快速變?yōu)樽仙?4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的便攜式檢測(cè)試劑盒，其中所述可見(jiàn)顏色變化包括：(對(duì)照-陰性)無(wú)顏色變化-棕色，(陽(yáng)性大麻素指示)顏色從棕色快速變?yōu)樽仙?，?陽(yáng)性苯丙胺指示)顏色從棕色快速變?yōu)榧t色。15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的便攜式檢測(cè)試劑盒，其中所述可見(jiàn)顏色變化包括：(對(duì)照-陰性)無(wú)顏色變化-棕褐色，16.一種制備用于鑒定至少一種目標(biāo)濫用藥物的便攜式檢測(cè)試劑盒的方法，其包括：制備包含干燥的比色試劑和干燥的催化試劑的干燥的混合物；將所述干燥的混合物固定至固體支撐載體以在所述固體支撐載體上形成反應(yīng)區(qū)；和儲(chǔ)存吸收材料；其中將所述比色試劑和所述催化試劑配置為與所述至少一種目標(biāo)濫用藥物發(fā)生化學(xué)其中所述至少一種目標(biāo)濫用藥物選自尼古丁、大麻17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中將所述比色試劑和所述催化試劑配置為與所述至少一種目標(biāo)濫用藥物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，所述至少一種目標(biāo)濫用藥物呈液體、凝膠或固體粉末形式并且為純的或與分割劑混合。(4-二甲基氨基-1-萘基偶氮)-3-甲氧基苯磺酸、牢固藍(lán)B鹽、溴甲酚綠、牢固黑K鹽、溴百里重氮四氟硼酸鹽。20.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中所述催化試劑加快由所述比色試劑與所述至少一種目標(biāo)濫用藥物之間的化學(xué)反應(yīng)引起的可見(jiàn)顏色變化的出現(xiàn)速率。21.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中所述催化試劑為固體或液體形式的無(wú)機(jī)酸或有機(jī)酸。22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的方法，其中所述酸為固體形式并且包括草酸、檸檬酸或硫酸氫鈉中的至少一種。23.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中所述吸收材料為棉拭子，或由天然或合成纖維形成的擦拭物。24.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中儲(chǔ)存所述吸收材料包括將所述吸收材料包裝在容器中。25.根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法，其中所述容器為12微米厚的成型-填充-密封口袋、7微米厚的鋁、50微米厚的聚乙烯、或Mylar口袋式熱封口袋的形式。26.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中所述固體支撐載體為紙卡、紙片、合成紙、27.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中將所述干燥的混合物固定至所述固體支撐載體4包括將所述干燥的混合物印刷到所述固體支撐載體的表面以形成所述反應(yīng)區(qū)。28.根據(jù)權(quán)利要求27所述的方法，其中印刷所述干燥的混合物包括凸版印刷、輪轉(zhuǎn)凹版或按需滴墨印刷。29.根據(jù)權(quán)利要求27所述的方法，其中印刷所述干燥的混合物還包括將所述比色試劑、所述催化試劑和醇類(lèi)溶劑組合以形成具有預(yù)定粘度的反應(yīng)性油墨溶液或懸浮液。30.根據(jù)權(quán)利要求29所述的方法，其中所述比色試劑、所述催化試劑和所述醇類(lèi)溶劑以約6g至約9g比色試劑：約50g至約70g催化試劑：約2L至約2.5L醇類(lèi)溶劑的比率組合，以實(shí)現(xiàn)最終反應(yīng)性油墨溶液或懸浮液的所需粘度。31.根據(jù)權(quán)利要求29所述的方法，其中所述比色試劑、所述催化試劑和所述醇類(lèi)溶劑的比率為以重量計(jì)約1:5:200、以重量計(jì)約1:5:250、以重量計(jì)約1:1:100、以重量計(jì)約1:5:50或以重量計(jì)約1:5:150。32.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中所述可見(jiàn)顏色變化包括：(對(duì)照-陰性)無(wú)顏色變化-黃色，(陽(yáng)性尼古丁指示)顏色從黃色快速變?yōu)樗{(lán)色，或(陽(yáng)性苯丙胺指示)顏色從黃色快速變?yōu)樗{(lán)色。33.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中所述可見(jiàn)顏色變化包括：(對(duì)照-陰性)無(wú)顏色變化-淺棕色，(陽(yáng)性大麻素指示)顏色從棕色快速變?yōu)榉奂t色/紅色，或(陽(yáng)性苯丙胺指示)顏色從棕色快速變?yōu)樽仙?4.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中所述可見(jiàn)顏色變化包括：(對(duì)照-陰性)無(wú)顏色變化-棕色，(陽(yáng)性大麻素指示)顏色從棕色快速變?yōu)樽仙?，?陽(yáng)性苯丙胺指示)顏色從棕色快速變?yōu)榧t色。35.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中所述可見(jiàn)顏色變化包括：(對(duì)照-陰性)無(wú)顏色變化-棕褐色，(陽(yáng)性阿片樣物質(zhì)指示)顏色從棕褐色快速變?yōu)榧t色、或深棕色、或黑色。5在蒸氣煙裝置表面上和在蒸氣煙液體制劑中的尼古丁、大麻素和濫用藥物的檢測(cè)[0001]相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用[0002]本申請(qǐng)要求保護(hù)于2019年10月21日提交的標(biāo)題為“在蒸氣煙裝置表面上和在蒸氣煙液體制劑中的尼古丁、大麻素和濫用藥物的檢測(cè)”的美國(guó)臨時(shí)專(zhuān)利申請(qǐng)第62/923,985號(hào)的權(quán)益，其全部?jī)?nèi)容以引用方式并入本文。技術(shù)領(lǐng)域[0003]總體而言，本公開(kāi)的實(shí)施方案涉及在蒸氣煙(vaping)裝置表面上和在蒸氣煙液體制劑中的濫用藥物的檢測(cè)。背景技術(shù)[0004]自2010年以來(lái)，電子煙(EC)的使用在美國(guó)急劇增加，2014年至2019年間增加了37%[3]。對(duì)于可能不利地影響主使用者和接觸EC蒸氣的人的健康的擔(dān)憂(yōu)也急劇增加。有關(guān)人們從蒸氣煙裝置中攝入受限物質(zhì)的報(bào)道也在增加。[0005]因此，因?yàn)殡娮訜熞汉驼魵鉄煯a(chǎn)品變成了工業(yè)生產(chǎn)、家庭制備或秘制的假冒制劑，需要新型試劑盒和方法來(lái)鑒定電子煙液(e-liquids)和蒸氣煙產(chǎn)品中的有害和非法物質(zhì)。發(fā)明內(nèi)容[0006]本公開(kāi)的實(shí)施方案涉及一種便攜式檢測(cè)試劑盒，所述檢測(cè)試劑盒能夠基于簡(jiǎn)單快速的推定比色顏色變化來(lái)鑒定在蒸氣煙裝置表面上和在蒸氣煙液體制劑中檢測(cè)的尼古丁、大麻素和濫用藥物。還涉及一種大規(guī)模生產(chǎn)所述便攜式檢測(cè)試劑盒并實(shí)現(xiàn)在1至5年范圍內(nèi)的長(zhǎng)期商品保質(zhì)期的方法以及使用所述便攜式檢測(cè)試劑盒的方法。此外，本文討論的方法和試劑盒在經(jīng)濟(jì)上比目前的方法和試劑盒更便宜。[0007]盡管本文詳細(xì)示出并描述了所公開(kāi)的檢測(cè)試劑盒的實(shí)施方案，但是不應(yīng)認(rèn)為這些實(shí)施方案限于所公開(kāi)的確切形式，并且可以在不偏離其精神的情況下在其中進(jìn)行細(xì)節(jié)和構(gòu)造的改變。[0008]在一個(gè)實(shí)施方案中，本公開(kāi)的一個(gè)目的是設(shè)計(jì)一種低成本、可大規(guī)模生產(chǎn)、可現(xiàn)場(chǎng)部署的推定現(xiàn)場(chǎng)檢測(cè)試劑盒，所述試劑盒將有助于鑒定在電子煙裝置(e-device)表面上和在電子煙液(e-liquid)或電子煙油(e-juice)制劑中的尼古丁、大麻素和濫用藥物。[0009]在另一個(gè)實(shí)施方案中，本公開(kāi)的另一個(gè)目的是設(shè)計(jì)由紙和配置成吸收顏色變化試劑的吸收材料(例如棉拭子、擦拭物等)構(gòu)成的推定試劑盒。試劑盒的部件可以由非危險(xiǎn)性材料構(gòu)成。[0010]在其他的實(shí)施方案中，本公開(kāi)的另一個(gè)目的是設(shè)計(jì)一種極其便攜的推定檢測(cè)試劑盒，其具有真正的低成本、每年大約數(shù)百萬(wàn)個(gè)單位的大規(guī)模制備能力，同時(shí)還實(shí)現(xiàn)商品試劑盒的大約一年或多年(例如，1至5年)的保質(zhì)期和與已有設(shè)計(jì)相比降低的誤檢率。[0011]在一個(gè)實(shí)施方案中，提供了一種便攜式檢測(cè)試劑盒?？梢詫⒈銛y式檢測(cè)試劑盒配6置為鑒定至少一種目標(biāo)濫用藥物的存在。試劑盒包括比色試劑、催化試劑、固體支撐載體和吸收材料，其中比色設(shè)計(jì)和催化試劑固定在固體支撐載體上以在其上形成反應(yīng)區(qū)。將比色試劑和催化試劑配置為與至少一種目標(biāo)濫用藥物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)以產(chǎn)生可見(jiàn)顏色變化，也稱(chēng)為推定比色指示。所述至少一種目標(biāo)濫用藥物選自尼古丁、大麻素、苯丙胺、阿片樣物質(zhì)(例如海洛因)、或可卡因。如下文更詳細(xì)討論的，可以鑒定在表面(例如，電子煙裝置(e-devices)表面)或在配置為用于電子吸煙裝置(例如電子煙)的電子煙油(e-liquid或e-juice)制劑中的目標(biāo)濫用藥物。[0012]在一個(gè)實(shí)施方案中，將比色試劑和催化試劑配置為與所述至少一種目標(biāo)濫用藥物(例如，至少一種存在于濫用藥物中的目標(biāo)分析物)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，所述至少一種目標(biāo)濫用藥物呈液體、凝膠或固體粉末形式并且為純的或與分割劑(cuttingagents)或稀釋劑混合。分割劑或稀釋劑的實(shí)例可包括但不限于泡打粉(bakingpowder)、甲基磺酰甲烷(MSM)、硼砂、氫氧化鈉、去污劑或奎寧。[0013]在一個(gè)實(shí)施方案中，比色試劑選自3′,3”,5′,5"-四碘酚磺酞、四溴酚酞乙酯及其甲氨基-1-萘基偶氮)-3-甲氧基苯磺酸、牢固藍(lán)B鹽、溴甲酚綠、牢固黑K鹽、溴百里酚藍(lán)、溴氯酚藍(lán)、溴甲酚紫、3,4,5,6-四溴酚酞乙酯及其鹽(例如鉀鹽)、四溴酚藍(lán)或四溴酚酞或4-溴苯重氮四氟硼酸鹽。[0014]在一個(gè)實(shí)施方案中，比色試劑是3′,3”,5′,5"-四碘酚磺酞。[0015]在一個(gè)實(shí)施方案中，催化試劑加快由比色試劑與目標(biāo)藥物之間的化學(xué)反應(yīng)引起的可見(jiàn)顏色變化的出現(xiàn)速率。[0016]在一個(gè)實(shí)施方案中，催化試劑為酸。酸的實(shí)例包括但不限于固體或液體形式的無(wú)機(jī)酸或有機(jī)酸。在其他實(shí)例中，酸為固體形式，包括但不限于草酸、檸檬酸、硫酸氫鈉。在其他的實(shí)例中，酸為固體形式的檸檬酸。[0017]在一個(gè)實(shí)施方案中，吸收材料為棉拭子或由天然或合成纖維形成的擦拭物。例如，棉拭子可以為單尖端的塑料柄棉拭子。在其他的實(shí)例中，可以將棉拭子包裝在允許移動(dòng)、運(yùn)輸和長(zhǎng)期保質(zhì)并儲(chǔ)存的任何形式的合適容器中。[0018]在一個(gè)實(shí)施方案中，合適的容器可以為成型-填充-密封口袋(例如，12微米厚)、鋁(例如，7微米厚)或聚乙烯(例如，50微米厚)的形式。在其他的實(shí)施方案中，合適的容器可以為Mylar口袋式熱封口袋。[0019]在一個(gè)實(shí)施方案中，固體支撐載體為紙卡、紙片、合成紙、Whatman濾紙、聚丙烯或聚乙烯合成紙。[0020]在一個(gè)實(shí)施方案中，可見(jiàn)顏色變化包括：[0021](對(duì)照-陰性)無(wú)顏色變化-黃色，[0022](陽(yáng)性尼古丁指示)顏色從黃色快速變?yōu)樗{(lán)色，或[0023](陽(yáng)性苯丙胺指示)顏色從黃色快速變?yōu)樗{(lán)色。[0024]在一個(gè)實(shí)施方案中，可見(jiàn)顏色變化包括：[0025](對(duì)照-陰性)無(wú)顏色變化-淺棕色；[0026](陽(yáng)性大麻素指示)顏色從棕色快速變?yōu)榉奂t色/紅色；或[0027](陽(yáng)性苯丙胺指示)顏色從棕色快速變?yōu)樽仙?[0028]在一個(gè)實(shí)施方案中，可見(jiàn)顏色變化包括：[0030](陽(yáng)性大麻素指示)顏色從棕色快速變?yōu)樽仙?；或[0031](陽(yáng)性苯丙胺指示)顏色從棕色快速變?yōu)榧t色。[0032]在一個(gè)實(shí)施方案中，可見(jiàn)顏色變化包括：[0033](對(duì)照-陰性)無(wú)顏色變化-棕褐色(tan);[0034](陽(yáng)性阿片類(lèi)物質(zhì)指示)顏色從棕褐色快速變?yōu)榧t色、深棕色、黑色。[0035]在一個(gè)實(shí)施方案中，提供了一種制備用于鑒定至少一種目標(biāo)濫用藥物的便攜式檢測(cè)試劑盒的方法。所述方法包括制備包含干燥的比色試劑和干燥的催化試劑的干燥的混合物。所述方法還包括將干燥的混合物固定至固體支撐載體以在其上形成反應(yīng)區(qū)。所述方法另外包括儲(chǔ)存吸收材料。將色試劑和催化試劑配置為與至少一種目標(biāo)濫用藥物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)以產(chǎn)生可見(jiàn)顏色變化。所述一種目標(biāo)濫用藥物選自尼古丁、大麻素、苯丙胺、阿片樣物質(zhì)或可卡因。[0036]在一個(gè)實(shí)施方案中，將比色試劑和催化試劑配置為與所述至少一種目標(biāo)濫用藥物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，所述至少一種目標(biāo)濫用藥物呈液體、凝膠或固體粉末形式并且為純的或與分割劑混合。[0037]在一個(gè)實(shí)施方案中，比色試劑選自3′,3“,5′,5”-四碘酚磺酞、四溴酚酞乙酯及其基偶氮)-3-甲氧基苯磺酸、牢固藍(lán)B鹽、溴甲酚綠、牢固黑K鹽、溴百里酚藍(lán)、溴氯酚藍(lán)、溴甲酚紫、3,4,5,6-四溴酚酞乙酯及其鹽、四溴酚藍(lán)或四溴酚酞或4-溴苯重氮四氟硼酸鹽。[0038]在一個(gè)實(shí)施方案中，比色試劑為3′,3”,5′,5"-四碘酚磺酞。[0039]在一個(gè)實(shí)施方案中，催化試劑加快由比色試劑與所述一種目標(biāo)濫用藥物之間的化學(xué)反應(yīng)引起的可見(jiàn)顏色變化的出現(xiàn)速率。[0040]在一個(gè)實(shí)施方案中，催化試劑為固體或液體形式的無(wú)機(jī)酸或有機(jī)酸。[0041]在一個(gè)實(shí)施方案中，酸為固體形式并且包括草酸、檸檬酸或硫酸氫鈉中的至少一種。[0042]在一個(gè)實(shí)施方案中，吸收材料為棉拭子，或由天然或合成纖維形成的擦拭物。[0043]在一個(gè)實(shí)施方案中，儲(chǔ)存吸收材料包括將吸收材料包裝在容器中。[0044]在一個(gè)實(shí)施方案中，容器為12微米厚的成型-填充-密封口袋、7微米厚的鋁、50微米厚的聚乙烯、或Mylar口袋式熱封口袋的形式。[0045]在一個(gè)實(shí)施方案中，固體支撐載體為紙卡、紙片、合成紙、Whatman濾紙、聚丙烯或聚乙烯合成紙。[0046]在一個(gè)實(shí)施方案中，將干燥的混合物固定至固體支撐載體包括將干燥的混合物印刷到所述固體支撐載體表面以形成反應(yīng)區(qū)。[0047]在一個(gè)實(shí)施方案中，印刷干燥的混合物可以包括任何大規(guī)模印刷工藝。印刷工藝的實(shí)例可包括但不限于凸版印刷、輪轉(zhuǎn)凹版印刷、輪轉(zhuǎn)絲網(wǎng)印刷、平面絲網(wǎng)印刷、移印(flexographic)、噴霧或按需滴墨印刷。[0048]在一個(gè)實(shí)施方案中，比色試劑、催化試劑和醇類(lèi)溶劑(alcoholicsolvent)以約6g8至約9g比色試劑：約50g至約70g催化試劑：約2L至約2.5L醇類(lèi)溶劑的比率組合。例如，該比率可以為約1:5:180(以重量計(jì)),以實(shí)現(xiàn)最終反應(yīng)性油墨溶液或懸浮液的所需粘度。在其他實(shí)施方案中，比色試劑、催化試劑和醇類(lèi)溶劑的比率為約1:5:200(以重量計(jì))、約1:5:250(以重量計(jì))、約1:1:100(以重量計(jì))、約1:5:50(以重量計(jì))或約1:5:150(以重量計(jì))。[0049]在其他實(shí)施方案中，將經(jīng)印刷的固體支撐載體風(fēng)干，然后切割或成型為任何期望的最終使用形式。隨后，可以將固體支撐載體包裝在氣密地密封的避光防空氣且防潮包裝中，以便在使用前進(jìn)行運(yùn)輸、處理和長(zhǎng)期儲(chǔ)存。[0050]在所述方法的一個(gè)實(shí)施方案中，可見(jiàn)顏色變化包括：[0051](對(duì)照-陰性)無(wú)顏色變化-黃色，[0052](陽(yáng)性尼古丁指示)顏色從黃色快速變?yōu)樗{(lán)色，或[0053](陽(yáng)性苯丙胺指示)顏色從黃色快速變?yōu)樗{(lán)色。[0054]在所述方法的一個(gè)實(shí)施方案中，可見(jiàn)顏色變化包括：[0055](對(duì)照-陰性)無(wú)顏色變化-淺棕色；[0056](陽(yáng)性大麻素指示)顏色從棕色快速變?yōu)榉奂t色/紅色；或[0057](陽(yáng)性苯丙胺指示)顏色從棕色快速變?yōu)樽仙0058]在所述方法的一個(gè)實(shí)施方案中，可見(jiàn)顏色變化包括：[0059](對(duì)照-陰性)無(wú)顏色變化-棕色；[0060](陽(yáng)性大麻素指示)顏色從棕色快速變?yōu)樽仙?；或[0061](陽(yáng)性苯丙胺指示)顏色從棕色快速變?yōu)榧t色。[0062]在一個(gè)實(shí)施方案中，可見(jiàn)顏色變化包括：[0063](對(duì)照-陰性)無(wú)顏色變化-棕褐色；[0064](陽(yáng)性阿片類(lèi)物質(zhì)指示)顏色從棕褐色快速變?yōu)榧t色、深棕色、黑色。[0065]本文還提供了一種使用便攜式檢測(cè)試劑盒的方法。例如，從運(yùn)輸包裝中取出吸收材料(例如棉拭子)和其上固定有干燥的混合物的固體支撐載體。操作員握住吸收材料(例如，棉拭子軸)并將吸收材料施用于待檢查的表面(例如，可疑的電子煙裝置吸嘴)和/或電子煙油樣品。吸收材料可以進(jìn)一步將一部分被吸收的樣品轉(zhuǎn)移到固體支撐載體的反應(yīng)區(qū)，輕輕擦拭并旋轉(zhuǎn)大約10秒。這將比色試劑與吸收材料混合以促進(jìn)推定比色反應(yīng)。附圖說(shuō)明[0066]參考形成申請(qǐng)文件的一部分的附圖，本發(fā)明的其他目的將在說(shuō)明書(shū)和權(quán)利要求中出現(xiàn)。[0067]圖1示出了根據(jù)本公開(kāi)的實(shí)施方案制成的診斷試紙條；(A部分)為固體支撐載體(例如，普通的白色300gsm紙卡),(B部分)為由印刷在其上的粉末染料和催化試劑形成的反應(yīng)區(qū)。[0068]圖2示出了根據(jù)本發(fā)明制成的診斷試紙條；(C部分)為用干吸附在基質(zhì)內(nèi)的(i)染料試劑和(ii)催化試劑浸漬-干燥的纖維素基紙或合成紙。[0069]圖3示出了根據(jù)本公開(kāi)的實(shí)施方案制成的棉拭子；(D部分)為聚丙烯塑料軸柄。(E部分)為棉拭子頭。[0070]圖4示出了根據(jù)本公開(kāi)的實(shí)施方案制成的擦拭物，其用(i)染料和(ii)催化試劑的9任意組合預(yù)潤(rùn)濕。[0071]圖5A示出了針對(duì)尼古丁檢測(cè)的顏色變化的示意圖(左：未反應(yīng)的紙條；中：陰性結(jié)[0076]本公開(kāi)提供了一種用于鑒定尼古丁、大麻素、苯丙胺、阿片樣物質(zhì)、可卡因和其他濫用藥物中的至少一種的便攜式檢測(cè)試劑盒。在某些實(shí)施方案中，可以鑒定在電子煙裝置表面上或在電子煙油制劑中的濫用藥物。然而，可以理解的是，本公開(kāi)的實(shí)施方案可以不受限制地用于鑒定在其他位置處的濫用藥物。[0077]此外，本文提供了一種用于生產(chǎn)試劑盒的方法，以及使用所述試劑盒的方法。試劑施方案可以提供在單獨(dú)的氣密性密封的避光防空氣且防潮包裝中，以便在使用前進(jìn)行運(yùn)[0078]與目前用于鑒定在電子煙裝置表面上和在電子煙油制劑中的尼古丁、大麻素和濫用藥物的技術(shù)不同，本公開(kāi)的實(shí)施方案已經(jīng)特別地發(fā)現(xiàn)，可以將經(jīng)選擇的干燥的反應(yīng)性染料和催化試劑成功地混合并包裝在各種組合中，以提供高度選擇性、廉價(jià)、可大規(guī)模生產(chǎn)的便攜式檢測(cè)裝置來(lái)推測(cè)鑒定在電子煙裝置表面上和在電子煙油制劑中的尼古丁、大麻素和濫用藥物，并在使用所述裝置時(shí)為操作者提供安全性。[0079]蒸氣煙(Vaping)先提出了電子煙(EC)的想法。1963年，HerbertGilbert制備了一種無(wú)煙的非煙草香煙，最后在二十一世紀(jì)中期，中國(guó)的HonLik制備了第一個(gè)現(xiàn)代蒸氣煙裝置6][0081]自2010年以來(lái)，EC的使用在美國(guó)急劇增加，2014年至2019年期間增加了37%[3]。對(duì)于可能不利地影響主使用者和接觸EC蒸氣的人的健康的擔(dān)憂(yōu)也急劇增加。EC和蒸氣煙油有多在加熱和隨后的熱分解期間會(huì)形成各種醛，然后這些醛被使用者吸入[1][2]。這些有毒醛的水平超過(guò)了職業(yè)安全標(biāo)準(zhǔn)1]。[0082]發(fā)現(xiàn)醛的產(chǎn)生以指數(shù)方式依賴(lài)于調(diào)味化合物的濃度[1。接觸這些氣溶膠會(huì)影響器官系統(tǒng)尤其是心血管和肺的功能[2]。對(duì)七家最受歡迎的在線電子煙油制備商或分銷(xiāo)商進(jìn)行了鑒定。發(fā)現(xiàn)來(lái)自?xún)杉抑苽渖痰牧鶄€(gè)標(biāo)有0mg/ml尼古丁的樣品含有在5.7mg/ml至23.9mg/ml范圍內(nèi)的量的尼古丁。這項(xiàng)研究表明在美國(guó)生產(chǎn)的當(dāng)前電子煙油制劑中存在尼古丁的標(biāo)示并不準(zhǔn)確[2。[0083]雖然存在對(duì)“蒸氣煙”形式的治療產(chǎn)品進(jìn)行廣告宣傳的正當(dāng)理由，但不能否認(rèn)蒸氣煙為其他形式的麻醉品濫用的一種途徑，例如，經(jīng)除臭的大麻提取物可以最少地干擾周?chē)说姆绞奖徽魵饣?，從而大大降低了被檢出的機(jī)會(huì)[4]。盡管缺乏[0084]除了大麻之外，蒸氣煙裝置還可用于許多類(lèi)型的精神活性藥物，諸如甲基苯丙胺、可卡因、海洛因或浴鹽(卡西酮)。還應(yīng)該理解的是，將芬太尼類(lèi)似物輸注到這些制劑僅有一個(gè)非常小的飛躍。對(duì)市售電子蒸氣煙裝置進(jìn)行簡(jiǎn)單改變后，就可以將強(qiáng)效致幻劑諸如二甲[0085]關(guān)于人們從蒸氣煙裝置中攝入受限物質(zhì)的報(bào)道正在增加。例如，運(yùn)動(dòng)員違禁物質(zhì)甚至在工作場(chǎng)所商業(yè)運(yùn)輸操作者使用蒸氣煙裝置消費(fèi)非法物質(zhì)正變得越來(lái)越頻繁[7]。[0086]美國(guó)疾病控制中心、食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)、各州和地方衛(wèi)生部門(mén)以及其他臨床和公共衛(wèi)生合作伙伴正在調(diào)查與蒸氣煙產(chǎn)品使用相關(guān)的多州爆發(fā)性肺損傷。美國(guó)已有46個(gè)州和1個(gè)準(zhǔn)州報(bào)道了805例肺損傷病例，估計(jì)77%的所消費(fèi)的電子煙油含有大麻產(chǎn)品。迄[0087]世界權(quán)威機(jī)構(gòu)現(xiàn)在正趨向反對(duì)全球蒸氣煙現(xiàn)象，其中特朗普政府準(zhǔn)備禁止調(diào)味電子煙油且FDA最終確定了消除所有非煙草[0088]顯然，因?yàn)殡娮訜熞汉驼魵鉄煯a(chǎn)品是工業(yè)生產(chǎn)、家庭制備或秘制的假冒制劑，迫切鑒定電子煙液和蒸氣煙產(chǎn)品中的有害和非法物質(zhì)。[0090]WO2019/079860A1描述了一種通過(guò)使用復(fù)雜的電子儀器、尤其是熒光光譜對(duì)空氣中的麻醉品分析物化合物進(jìn)行煙羽(plume)蒸氣檢測(cè)的方法。[0091]US4,353,886A描述了一種使用粘附在測(cè)試板上的抗體來(lái)檢測(cè)空氣所帶的麻醉品蒸氣的方法。[0092]WO2013/188675A1描述了一種使用經(jīng)壓印的薄膜聚合物的方法，所述聚合物具有導(dǎo)電傳感材料，所述導(dǎo)電傳感材料具有與包括許多有害化合物在內(nèi)的空氣所帶的污染物結(jié)合的親和性，并且能夠被該空氣所帶的污染物去質(zhì)子化。電子導(dǎo)電性通過(guò)π電子共軛聚合物[0093]CN106124649A描述了一種包括吸煙模擬裝置的方法，所述裝置人為地抽吸電子煙，從而將煙液霧化為霧化汽，并利用實(shí)驗(yàn)室與質(zhì)譜聯(lián)用的氣相色譜來(lái)檢測(cè)尼古丁代謝物。[0094]US7,052,468B2描述了一種用于檢測(cè)吸煙者呼出煙霧的聲波電子傳感器，聲稱(chēng)可以檢測(cè)尼古丁的代謝物。[0095]US9,726,684B1描述了一種基于咕噸(Xanthene)的熒光團(tuán)，其在受試者呼吸中存在大麻素物類(lèi)的情況下發(fā)出熒光。[0096]US7,052,468B2描述了半導(dǎo)體、適體和導(dǎo)電聚合物以及放大熒光聚合物氣體傳感器技術(shù)在脈沖激光蒸發(fā)和脈沖激光輔助的表面功能化的輔助下用于分析氣體煙羽中的污染物的用途。具體而言，它檢測(cè)與吸煙活動(dòng)相[0097]US10,408,850描述了一種用于醇和THC的呼出煙羽分析的熒光光譜法。[0098]上述公開(kāi)內(nèi)容涉及對(duì)在吸煙和煙內(nèi)容物的熱解期間產(chǎn)生的香煙空氣所帶氣態(tài)煙羽的分析。與所公開(kāi)的實(shí)施方案不同，這些參考文獻(xiàn)使用復(fù)雜的實(shí)驗(yàn)室儀器和程序，并且不涉及用于鑒定在電子煙裝置表面上或在電子煙油制劑中的尼古丁、大麻素和其他濫用藥物的本專(zhuān)利申請(qǐng)公開(kāi)和權(quán)利要求的簡(jiǎn)單裝置。11[0100]US2003/0003587A1描述了一種使用固定在柔性膜上的發(fā)光鑭系元素分子來(lái)檢測(cè)體液中的麻醉劑蒸氣的方法。[0101]WO1994/017416A1描述了一種使用硫代巴比妥酸、巴比妥酸和Meldrum's酸試劑與尿液中的尼古丁代謝物結(jié)合從而引起顏色變化的方法，然后使用UV/VIS光譜在400nm和650nm之間的波長(zhǎng)處檢測(cè)顏色變化，因此估計(jì)消耗的尼古丁的濃度。[0102]US8,785,205B2描述了一種用于檢測(cè)體液樣品中尼古丁代謝物的測(cè)定法，做法是使代謝物與鹵化氰和吡唑啉酮化合物反應(yīng)，產(chǎn)生推定顏色變化并用UV/VS光譜儀檢測(cè)所述顏色變化。[0103]US4,184,850描述了用于在呼吸和體液中進(jìn)行酮分析的方法，用于監(jiān)測(cè)糖尿病患者的胰島素產(chǎn)生。該裝置使用硝普鈉、水溶性低級(jí)氨基酸、堿性緩沖物質(zhì)來(lái)促進(jìn)比色反應(yīng)。[0104]上述參考文獻(xiàn)涉及體液中的尼古丁和可能與香煙消費(fèi)有關(guān)的酮代謝物的分析。與所公開(kāi)的實(shí)施方案不同，這些參考文獻(xiàn)使用復(fù)雜的實(shí)驗(yàn)室儀器和程序，并且不涉及用于鑒定在電子煙裝置表面上或在申子煙油制劑中的尼古丁、大麻素和其他濫用藥物的本專(zhuān)利申請(qǐng)公開(kāi)和權(quán)利要求的簡(jiǎn)單裝置。[0106]US5,498,547A描述了緩沖劑和pH染料用于檢測(cè)聚合型雙胍的用途，該聚合型雙胍具有抗微生物性能并且可用于維持游泳池水質(zhì)。所公開(kāi)的染料包括溴百里酚藍(lán)、溴酚藍(lán)、磺酞以及四溴酚酞。[0107]該公開(kāi)未提及使用這些染料來(lái)檢測(cè)有害有機(jī)污染物、濫用藥物、尼古丁或大麻素，因此與本發(fā)明不同。[0108]電子煙裝置[0109]多個(gè)文獻(xiàn)提到了使用復(fù)雜儀器和實(shí)驗(yàn)室程序包括但不限于HPLC3]、DART-MS、LC-MS和GC-MS?來(lái)鑒定蒸汽煙油制劑中的各個(gè)組分。[0110]US5780051公開(kāi)了一種通過(guò)使尼古丁與氰釋放試劑、鹵化氰形成試劑和緩沖液反應(yīng)來(lái)檢測(cè)尼古丁的方法，該反應(yīng)產(chǎn)生推定顏色指示。所述試劑以條帶型式包埋在層狀多孔基質(zhì)中。它使用二乙基硫代巴比妥酸鹽、檸檬酸鹽緩沖液為生物體液分析而設(shè)計(jì)。該裝置不能如本專(zhuān)利申請(qǐng)中所述用于電子煙或電子煙油采樣的表面分析以及尼古丁、大麻素和/或其他濫用藥物的檢測(cè)。[0111]US2019/0120769A1描述了一種電子煙，其包含吸附在包埋在改性聚丙烯吸嘴中的活性炭上的鉻離子和pH變色試劑。當(dāng)鉻離子與在吸煙和通過(guò)吸嘴期間霧化的任何有機(jī)分子反應(yīng)時(shí)，所述吸嘴產(chǎn)生顏色變化。所描述的發(fā)明涉及電子煙油的消費(fèi)，而不涉及有害化合物、尼古丁、大麻素或其他濫用藥物的檢測(cè)。該裝置未解釋使用什么pH指示劑以及需要氧化還原指示染料來(lái)檢測(cè)當(dāng)鉻離子與有機(jī)物質(zhì)反應(yīng)時(shí)鉻離子電離狀態(tài)的變化這一事實(shí)。此外，該公開(kāi)未描述體液如何從人的嘴唇、呼吸、反流等傳遞到裝置，這些體液也將與鉻離子反應(yīng)，從而隨著顯色給出錯(cuò)誤的消耗率。最終，該公開(kāi)與本專(zhuān)利申請(qǐng)沒(méi)有任何相似之處，并且未能鑒定在自制、假冒、秘密和/或市售可得的電子煙液體制劑中的濫用藥物、尼古丁或大[0112]CN106442501A公開(kāi)了一種用于檢測(cè)電子煙液中尼古丁含量的方法，包括：a)從電子煙液中收集樣品，(b)將樣品溶解在異丙醇中，(c)添加產(chǎn)氰試劑和氰檢測(cè)試劑以與尼古丁產(chǎn)生顏色變化，(d)然后將溶液置于在450-480nm下的UV/VIS連續(xù)流動(dòng)檢測(cè)光譜儀中。[0113]US2017/0020195公開(kāi)了一種用于分析從電子煙油裝置中提取的蒸氣煙羽的計(jì)算機(jī)化裝置。它利用自動(dòng)蒸氣提取。[0114]上述公開(kāi)涉及來(lái)自電子煙裝置的氣態(tài)煙羽的分析。具體而言，這些公開(kāi)涉及測(cè)量在裝置中電子煙油的消耗率或蒸氣中氣化組分的正確量。與本發(fā)明的方法和試劑盒不同，這些公開(kāi)利用復(fù)雜的實(shí)驗(yàn)室儀器和程序，并且不涉及用于鑒定在電子煙裝置表面上或在電子煙油制劑中的尼古丁、大麻素和其他濫用藥物的本專(zhuān)利申請(qǐng)公開(kāi)或權(quán)利要求的裝置。[0115]上述這些公開(kāi)在形態(tài)、構(gòu)造、最終用途方面與本申請(qǐng)中描述的試劑盒有很大不同。上述那些用于常規(guī)香煙煙霧分析、生物流體分析、水分析，基于免疫分析抗體檢測(cè)技術(shù)，需要電子設(shè)備，使用大量有害溶劑和試劑，最適合實(shí)驗(yàn)室使用，并且都有多個(gè)步驟并且需要大量時(shí)間進(jìn)行單個(gè)完整分析，無(wú)法鑒定在電子煙裝置表面上或在電子煙油制劑中的尼古丁、大麻素和其他濫用藥物。[0116]本公開(kāi)的實(shí)施方案描述了一種廉價(jià)、可大規(guī)模生產(chǎn)、高度便攜的紙條和拭子裝置，其幾乎不需要培訓(xùn)，并對(duì)在電子煙表面上或在電子煙油制劑中的尼古丁、大麻素和其他濫用藥物產(chǎn)生視覺(jué)推定比色指示。[0117]專(zhuān)利參考文獻(xiàn)和公共領(lǐng)域文獻(xiàn)和公開(kāi)的前面的概述并不旨在將其自身限制于這些實(shí)施例。它們僅作為在用于鑒定電子煙表面上或電子煙油制劑中的尼古丁、大麻素和其他濫用藥物裝置的實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和程序與真正的單步驟廉價(jià)可大規(guī)模生產(chǎn)的可現(xiàn)場(chǎng)部署的推定比色檢測(cè)試劑盒之間差異的參考點(diǎn)，如本申請(qǐng)中所公開(kāi)的。[0119]如本文所述，干燥的反應(yīng)性染料和催化試劑粘附于其上、吸附于其上或吸收于其中的合適固體支持物基材僅由最終用途要求來(lái)指示。[0120]根據(jù)所公開(kāi)的實(shí)施方案，但不限于此，固體支撐載體可以為紙卡、紙片、合成紙、[0121]固體支持物可以具有通過(guò)浸漬-干燥工藝和/或任何大規(guī)模印刷工藝施用的反應(yīng)性試劑(例如，比色試劑和催化試劑),包括但不限于凸版印刷、輪轉(zhuǎn)凹版印刷、輪轉(zhuǎn)絲網(wǎng)印印刷工藝均可適用。這些方法在本領(lǐng)域中是眾所周知的。[0122]拭子(Swab)[0125]在尼古丁、大麻素和其他濫用藥物的存在下(例如，在電子煙裝置表面上或在電子煙油制劑中),本文的試劑盒和方法的推定比色試劑產(chǎn)生已知的視覺(jué)顏色指示。描繪化學(xué)顏色變化的示意圖描繪在圖5A-5D中。[0126]根據(jù)本公開(kāi)的實(shí)施方案，但不限于此，用于推定鑒定在電子煙表面上或在電子煙油制劑中的尼古丁、大麻素和其他濫用藥物的合適的推定比色染料可以選自但不限于：3′,甲基橙、甲基紫、甲基紅、乙基橙、4-(4-二(例如鉀鹽)、四溴酚藍(lán)和四溴酚酞、4-溴苯重氮四氟硼酸鹽。[0127]催化試劑[0128]根據(jù)本發(fā)明，但不限于此，在一個(gè)實(shí)施方案中，提供催化試劑的合適方法為固體或[0130]根據(jù)本發(fā)明，但不限于此，在一個(gè)實(shí)施方案中，可以在使用前將試劑盒、吸收材料(例如，收集拭子)包裝在防潮且防紫外線的包裝中。優(yōu)選地，包裝是撕開(kāi)型的(tareopen)成型-填充-密封的小袋。小袋由市售可得的紙/PET12μm/AL7μm/PE50產(chǎn)品制成，這是一種非常便宜的大規(guī)模生產(chǎn)的材料。可以將干燥的石頭紙條單個(gè)地包裝在單獨(dú)的紙基小袋中。所有小袋均由本領(lǐng)域公知的立式和/或臥式成型/密封機(jī)器形成。[0131]試劑盒的使用[0132]根據(jù)本公開(kāi)的實(shí)施方案，但不限于此，試劑盒可以攜帶在口袋、皮帶箱(beltcase)、手套箱、公文包等中，并且在觀察到可疑電子煙裝吸收材料和其上具有反應(yīng)區(qū)的固體支撐載體(例如，反應(yīng)性紙條)二者從各自的小袋包裝中取出。將吸收材料摩擦到可疑電子煙裝置的吸嘴上，或?qū)⒖梢呻娮訜熡蜆悠肥占轿詹牧现?，以促進(jìn)可疑殘留物的代表性樣品的收集。[0133]在示例中，為了完成該過(guò)程，將吸收材料轉(zhuǎn)移到包含印刷的和/或預(yù)吸附的比色試劑和催化試劑的固體支撐載體的反應(yīng)區(qū)，壓在紙條反應(yīng)區(qū)上并輕拍在反應(yīng)區(qū)上，因此促進(jìn)所有組分的完全混合并增強(qiáng)任何推定比色指示以鑒定在電子煙裝置表面上或在電子煙油制劑中的尼古丁、大麻素和其他濫用藥物。[0135]在一個(gè)實(shí)施方案中并且根據(jù)本發(fā)明，但不限于此，提供了使用本發(fā)明的試劑盒的示例結(jié)果：(對(duì)照-陰性)無(wú)顏色變化-黃色，(陽(yáng)性尼古丁指示)顏色從黃色快速變?yōu)樗{(lán)色，(陽(yáng)性苯丙胺指示)顏色從黃色快速變?yōu)樗{(lán)色。[0136]在另一個(gè)實(shí)施方案中并且根據(jù)本發(fā)明，但不限于此，提供了使用本發(fā)明的試劑盒的示例結(jié)果：(對(duì)照-陰性)無(wú)顏色變化-淺棕色，(陽(yáng)性大麻素指示)顏色從棕色快速變?yōu)榉奂t色/紅色，(陽(yáng)性苯丙胺指示)顏色從棕色快速變?yōu)樽仙?。[0137]在又一個(gè)實(shí)施方案中并且根據(jù)本發(fā)明，但不限于此，提供了使用本發(fā)明的試劑盒的示例結(jié)果：(對(duì)照-陰性)無(wú)顏色變化-棕色，(陽(yáng)性大麻素指示)顏色從棕色快速變?yōu)樽仙?陽(yáng)性苯丙胺指示)顏色從棕色快速變?yōu)榧t色。[0138]在又一個(gè)實(shí)施方案中并且根據(jù)本發(fā)明，但不限于此，提供了使用本發(fā)明的試劑盒的示例結(jié)果：(對(duì)照-陰性)無(wú)顏色變化-棕褐色，(陽(yáng)性阿片樣物質(zhì)指示)顏色從棕褐色快速變?yōu)榧t色或深棕色或黑色。確切的顏色變化可以基于比色染料的選擇。[0139]一般定義[0140]為了理解本發(fā)明主題的目的和為了構(gòu)建所附專(zhuān)利權(quán)利要求，包括以下定義。本文使用的縮寫(xiě)具有其在化學(xué)生物學(xué)領(lǐng)域中的常規(guī)含義。[0141]雖然在本文中示出和描述了本發(fā)明的各種實(shí)施方案和方面，但是對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員顯而易見(jiàn)的是，這些實(shí)施方案和方面僅作為實(shí)例提供。在不偏離本發(fā)明的情況下，本領(lǐng)域技術(shù)人員現(xiàn)在會(huì)想到許多變化、改變和替換。應(yīng)當(dāng)理解，在實(shí)施本發(fā)明時(shí)可以采用本文所述的本發(fā)明的實(shí)施方案的各種替代方案。[0142]本文使用的章節(jié)標(biāo)題僅用于架構(gòu)目的，不應(yīng)解釋為限制所描述的主題。本申請(qǐng)中任何目的通過(guò)引用的方式整體并入本文。[0143]除非另有定義，否則本文使用的技術(shù)和科學(xué)術(shù)語(yǔ)具有與本領(lǐng)域普通技術(shù)人員通常理解相同的含義。參見(jiàn)例如Singleton等人的DICTIONARYOFMICROBIOLOGYANDCLONING,ALABORATORYMANUAL,ColdSprings1989)。與本文所述的那些相似或等同的任何方法、裝置和材料都可以用于實(shí)施本發(fā)明。提供以下定義是為了便于理解本文經(jīng)常使用的某些術(shù)語(yǔ)，并不意味著限制本公開(kāi)的范圍。在實(shí)施方案中，受試者是包括可能天然地患有該疾病的個(gè)體的物種成員。在實(shí)施方案中，受試者是哺乳動(dòng)物。哺乳動(dòng)物的非限制性實(shí)例包括嚙齒動(dòng)物(例如，小鼠和大鼠)、靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物[0145]與“包括(including)”、“同義的過(guò)渡性術(shù)語(yǔ)“包括(comprising)”是包容性的或開(kāi)放式的并且不排除附加的、未列舉的要素或方法步驟。相比之下，過(guò)渡性短語(yǔ)“由……組成”不包括未在該權(quán)利要求中規(guī)定的任何要素、步驟或成分。過(guò)渡性短語(yǔ)“基本上由……組成”將權(quán)利要求的范圍限制為規(guī)定的材料或步驟以及那些不實(shí)質(zhì)上影響要求保護(hù)的本發(fā)明的基本和新穎特征的材料或步驟。出現(xiàn)在合取的(conjuctive)一系列要素或特征之前。術(shù)語(yǔ)“和/或”也可能出現(xiàn)在兩個(gè)或更多個(gè)要素或特征的列表中。除非隱含或明確地與使用它的上下文另有矛盾，否則這樣的短語(yǔ)旨在表示單獨(dú)列出的任何要素或特征，或任何所陳述的要素或特征與任何其他所陳述的此外，在上文和在權(quán)利要求中使用術(shù)語(yǔ)“基于”意在表示“至少部分特征或要素也是允許的。[0147]應(yīng)當(dāng)理解，在提供了參數(shù)范圍的情況下，本發(fā)明也提供了該范圍內(nèi)的所有整數(shù)及其十分之一。例如，“0.2-5mg”公開(kāi)了0.2mg、0.3mg、0.4mg、0.5mg、0.6mg等直至并包括[0148]除非上下文另有明確規(guī)定，否則在本文的描述和隨后的權(quán)利要求中使用的“一[0149]“小分子”廣義上可以用來(lái)指具有低分子量(例如，分子量小于約2,000Da或小于約1,000Da)的有機(jī)、無(wú)機(jī)或有機(jī)金屬化合物。小分子可以具有小于約2,000Da的分子量、小于約1,500Da的分子量、小于約1,000Da的分子量、小于約900Da的分子量、小于約800Da分子分子量、小于約300Da的分子量、小于約200Da的分子量、小于約100Da的分子量或小于約50Da的分子量?；痛x物。替代地，可以將小分子以合成方式改造為由片段或小部分或更長(zhǎng)的氨基酸鏈組成以填充酶的結(jié)合口袋。通常小分子小于一千道爾頓。[0151]如本文所用，術(shù)語(yǔ)“立體異構(gòu)體”是指由具有相同鍵序但具有不可互換的不同的原子三維排列的相同原子組成的化合物。三維結(jié)構(gòu)稱(chēng)為構(gòu)造。如本文所用，術(shù)語(yǔ)“對(duì)映異構(gòu)體”語(yǔ)“手性中心”是指連接了四個(gè)不同基團(tuán)的碳原子。選擇合適的手性柱、洗脫液和實(shí)現(xiàn)對(duì)映異構(gòu)體對(duì)分離所必需的條件是使用標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)的本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所熟知的(參見(jiàn)例如[0152]“改變”是指在小分子例如尼古丁、大麻素和其他濫用藥物的存在下的變化(增加或減少),如通過(guò)本領(lǐng)域已知的標(biāo)準(zhǔn)方法(諸如本文描述的那些)所檢測(cè)。如本文所用，改變包括存在10%或更多的變化、優(yōu)選存在25%的變化、更優(yōu)選40%的變化，最優(yōu)選存在50%或更大的變化。液或尿液。在一些方面，樣品是兩種或更多種體液的復(fù)合板(compositepanel)。在示例性方面，樣品包括血液或其級(jí)分(例如，血漿、血清[0155]“對(duì)照”樣品或值是指用作參考的樣品，通常是已知的參考物有疾病的受試者(或多個(gè)受試者)(陰性或正常對(duì)照),或確實(shí)患有這種疾病的受試者(或多個(gè)受試者)(陽(yáng)性對(duì)照)。對(duì)照值也可以表示從許多測(cè)試或結(jié)果中收集的平均值。本領(lǐng)域技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)到，可以設(shè)計(jì)對(duì)照值以評(píng)估任何數(shù)目的參數(shù)。本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解哪些對(duì)照值在給定情況下是有價(jià)值的并且能夠基于與對(duì)照值的比較來(lái)分析數(shù)據(jù)。對(duì)照值對(duì)于確定數(shù)據(jù)的顯著性也很有價(jià)值。例如，如果給定參數(shù)的值在對(duì)照物中是可變的，則測(cè)試樣本的變化將不會(huì)被認(rèn)為是顯著的。CN114981655A子基團(tuán))。此類(lèi)鹽形成為具有任何游離陽(yáng)離子基團(tuán)的酸加成鹽，并且通常與無(wú)機(jī)酸諸如鹽員可獲得的那些，例如美國(guó)藥典(UnitedStat何數(shù)值、數(shù)值組合或子范圍以及在上述整數(shù)之間的所有間插的十進(jìn)制值，例如1.1,1.2, “%(w/v)”是指基于組分的重量和溶劑的體積計(jì)算的組分在溶液中的百分比。例如，1.0% (w/v)的某種組分的溶液是將1g該組分溶解在10實(shí)施例[0159]以下實(shí)施例說(shuō)明了本公開(kāi)的某些具體的實(shí)施方案，并不意味著限制本發(fā)明的范[0166]使聚丙烯或聚乙烯合