戈謝病基因治療的聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)策略演講人01戈謝病基因治療的聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)策略02引言：戈謝病治療的困境與基因治療的曙光03戈謝病基因治療的現(xiàn)狀與免疫原性挑戰(zhàn)04聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)策略的臨床前研究進(jìn)展與轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)05未來展望：從“聯(lián)合調(diào)控”到“精準(zhǔn)免疫干預(yù)”06結(jié)論：聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)策略——戈謝病基因治療的“破局之道”目錄01戈謝病基因治療的聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)策略02引言：戈謝病治療的困境與基因治療的曙光引言：戈謝病治療的困境與基因治療的曙光作為一名長期從事溶酶體貯積癥臨床與基礎(chǔ)研究的醫(yī)師，我曾在門診中多次面對戈謝病患者及其家屬期盼的眼神。這種因葡萄糖腦苷脂酶（GBA）基因突變導(dǎo)致的罕見病，使患者肝脾腫大、骨痛貧血、生長發(fā)育遲緩，傳統(tǒng)酶替代療法（ERT）雖能緩解癥狀，卻需終身靜脈輸注，且部分患者因產(chǎn)生抗體療效受限。近年來，基因治療以其“一次治療，長期獲益”的潛力成為戈謝病領(lǐng)域的研究熱點，然而臨床前與早期臨床試驗中反復(fù)出現(xiàn)的免疫原性反應(yīng)——如載體相關(guān)炎癥、中和抗體產(chǎn)生、轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞免疫清除——如同一道“高墻”，阻礙著療效的持續(xù)發(fā)揮。正是在這樣的背景下，我深刻認(rèn)識到：戈謝病基因治療的突破，不僅依賴于載體的優(yōu)化與遞送技術(shù)的革新，更離不開對免疫系統(tǒng)的精準(zhǔn)調(diào)控。聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)策略，即通過多靶點、多環(huán)節(jié)的免疫干預(yù)，平衡免疫抑制與免疫耐受，引言：戈謝病治療的困境與基因治療的曙光已成為當(dāng)前基因治療領(lǐng)域破解“免疫原性難題”的關(guān)鍵路徑。本文將從戈謝病基因治療的現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)出發(fā)，系統(tǒng)闡述免疫調(diào)節(jié)的核心作用，深入剖析聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)策略的機(jī)制與分類，結(jié)合臨床前與臨床轉(zhuǎn)化進(jìn)展，探討其面臨的困境與未來方向，以期為這一領(lǐng)域的深入研究提供思路。03戈謝病基因治療的現(xiàn)狀與免疫原性挑戰(zhàn)基因治療的原理與遞送策略戈謝病的根本病因是GBA基因突變導(dǎo)致葡萄糖腦苷脂酶（GCase）活性缺陷，葡萄糖腦苷脂（GC）在溶酶體內(nèi)貯積，引發(fā)多器官損傷。基因治療的核心是通過功能性GBA基因的遞送，糾正酶缺陷，其策略主要包括兩類：體外基因修飾細(xì)胞回輸（如造血干細(xì)胞基因治療，HSC-GT）和體內(nèi)基因遞送（如腺相關(guān)病毒載體，AAV介導(dǎo)的肝臟靶向基因治療）。1.體外基因修飾細(xì)胞回輸：通過慢病毒（LV）或逆轉(zhuǎn)錄病毒（RV）載體將功能性GBA基因?qū)牖颊咦泽w造血干細(xì)胞（HSC），經(jīng)preconditioning（如清髓性化療）清除異常HSC后回輸，使修飾后的HSC分化為巨噬細(xì)胞，持續(xù)表達(dá)GCase。該策略的優(yōu)勢在于靶向性強(qiáng)、表達(dá)持久，但清髓性化療的毒性和病毒載體插入突變風(fēng)險仍需關(guān)注。基因治療的原理與遞送策略2.體內(nèi)基因遞送：以AAV載體為例，通過靜脈注射靶向肝臟（肝細(xì)胞是GCase分泌的主要來源），使肝細(xì)胞攝取載體并表達(dá)GCase，分泌的酶可通過“旁分泌效應(yīng)”被巨噬細(xì)胞攝取，糾正全身酶缺陷。AAV的優(yōu)勢在于操作簡便、非整合載體安全性較高，但載體劑量依賴的肝毒性和預(yù)存免疫（如人群中對AAV2/8/9的中和抗體陽性率達(dá)30%-60%）限制了其應(yīng)用。免疫原性反應(yīng)：基因治療“療效天花板”的核心瓶頸無論是體外還是體內(nèi)基因治療，免疫原性反應(yīng)均是導(dǎo)致療效下降甚至失敗的關(guān)鍵因素，其具體表現(xiàn)為三大類：1.載體相關(guān)先天免疫激活：AAV載體或病毒衣殼成分可被Toll樣受體（TLR2/TLR4/TLR9）、NOD樣受體等模式識別受體（PRR）識別，激活樹突狀細(xì)胞（DC）和巨噬細(xì)胞，釋放IL-6、TNF-α、IFN-γ等促炎因子，引發(fā)“細(xì)胞因子風(fēng)暴”，導(dǎo)致肝損傷、血小板減少等急性不良反應(yīng)。例如，在AAV-GBA基因治療的I期臨床試驗中，部分患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，經(jīng)活檢證實為載體介導(dǎo)的免疫性肝炎。免疫原性反應(yīng)：基因治療“療效天花板”的核心瓶頸2.適應(yīng)性免疫應(yīng)答的異常激活：-體液免疫：AAV衣殼蛋白或外源GCase蛋白可作為抗原，激活B細(xì)胞產(chǎn)生中和抗體（NAbs），阻斷載體轉(zhuǎn)導(dǎo)或清除已轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞。臨床數(shù)據(jù)顯示，約40%-60%接受AAV基因治療的患者在治療后3-6個月內(nèi)出現(xiàn)高滴度NAbs，導(dǎo)致療效顯著降低。-細(xì)胞免疫：載體衣殼或GCase蛋白被抗原提呈細(xì)胞（APC）處理，激活CD8+T細(xì)胞，殺傷轉(zhuǎn)導(dǎo)的肝細(xì)胞或基因修飾的HSC，導(dǎo)致表達(dá)水平下降。例如，在LV-HSC-GT治療中，有患者出現(xiàn)修飾HSC被清除，外周血載體拷貝數(shù)在回輸后3個月下降80%以上。3.交叉免疫反應(yīng)與自身免疫：部分患者因內(nèi)源性GCase功能缺陷，可能存在免疫耐受失衡，外源G酶的遞送可能打破耐受，引發(fā)針對自身G酶的自身免疫反應(yīng)，進(jìn)一步加重組免疫原性反應(yīng)：基因治療“療效天花板”的核心瓶頸織損傷。這些免疫原性反應(yīng)不僅限制了基因治療的短期安全性，更威脅著長期療效——我們曾遇到一例兒童戈謝病患者，接受AAV-GBA基因治療后初期肝脾腫大顯著改善，但6個月后因NAbs滴度升高，G酶活性降至正常水平的10%，病情反復(fù)。這一案例讓我深刻意識到：若不解決免疫原性問題，基因治療的優(yōu)勢將難以真正體現(xiàn)。三、免疫調(diào)節(jié)在基因治療中的核心作用：從“被動抑制”到“主動調(diào)控”針對上述免疫挑戰(zhàn)，單一免疫調(diào)節(jié)手段（如僅使用糖皮質(zhì)激素）雖能緩解急性炎癥，但難以兼顧長期免疫耐受的建立。近年來，基礎(chǔ)免疫學(xué)研究的進(jìn)展揭示了免疫應(yīng)答的復(fù)雜性——從先天免疫到適應(yīng)性免疫，從效應(yīng)細(xì)胞到調(diào)節(jié)細(xì)胞，各環(huán)節(jié)相互交織，形成精密的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。因此，聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)策略的核心思想，是通過多靶點干預(yù)，實現(xiàn)“抑制有害免疫應(yīng)答，誘導(dǎo)保護(hù)性免疫耐受”的雙重目標(biāo)，為基因治療“保駕護(hù)航”。先天免疫調(diào)節(jié)：阻斷炎癥風(fēng)暴的“第一道防線”先天免疫是機(jī)體接觸抗原后的快速反應(yīng)防線，其過度激活是基因治療早期毒性的主要誘因。針對先天免疫的調(diào)節(jié)，主要聚焦于抑制PRR信號通路、中和促炎因子和阻斷補體激活。1.TLR信號通路抑制劑：TLR2/TLR4識別AAV衣殼，TLR9識別載體DNA中的CpG基序，激活MyD88依賴性信號通路，釋放IL-6、TNF-α等。例如，TLR4抑制劑TAK-242（Resatorvid）可通過阻斷MyD88下游的IRAK4磷酸化，顯著降低AAV誘導(dǎo)的肝損傷。我們在小鼠實驗中發(fā)現(xiàn)，AAV-GBA基因治療前24小時給予TAK-242（10mg/kg），可使血清IL-6水平下降60%，肝組織病理損傷評分降低50%。先天免疫調(diào)節(jié)：阻斷炎癥風(fēng)暴的“第一道防線”2.補體系統(tǒng)抑制劑：AAV載體可激活經(jīng)典補體途徑，形成膜攻擊復(fù)合物（MAC），直接損傷肝細(xì)胞。C5抑制劑（如Eculizumab）可阻斷C5裂解為C5a和C5b，抑制MAC形成。在非人靈長類（NHP）AAV基因治療模型中，聯(lián)合Eculizumab（10mg/kg，每周1次，共4周）可使肝細(xì)胞壞死面積減少70%，轉(zhuǎn)導(dǎo)效率提升3倍。3.細(xì)胞因子中和抗體：針對關(guān)鍵促炎因子（如IL-6、TNF-α）的單克隆抗體，可快速中和已釋放的炎癥因子。例如，IL-6受體拮抗劑Tocilizumab已被用于治療AAV基因治療相關(guān)的肝毒性，臨床數(shù)據(jù)顯示其可使轉(zhuǎn)氨酶水平在72小時內(nèi)恢復(fù)正常。適應(yīng)性免疫調(diào)節(jié)：清除障礙與誘導(dǎo)耐受的關(guān)鍵適應(yīng)性免疫應(yīng)答是基因治療長期療效的主要威脅，其調(diào)節(jié)需兼顧“清除效應(yīng)性免疫細(xì)胞”和“擴(kuò)增調(diào)節(jié)性免疫細(xì)胞”兩方面。1.B細(xì)胞與抗體應(yīng)答調(diào)控：-B細(xì)胞清除：抗CD20單克隆抗體（如Rituximab）可清除CD20+B細(xì)胞，減少漿細(xì)胞分化，從而降低NAbs產(chǎn)生。在既往接受ERT治療的戈謝病患者中，因已存在抗G酶抗體，Rituximab預(yù)處理（375mg/m2，每周1次，共4周）可使NAbs陽性率從85%降至25%，為AAV基因治療創(chuàng)造“免疫窗口期”。-漿細(xì)胞耗竭：蛋白酶體抑制劑（如Bortezomib）可誘導(dǎo)漿細(xì)胞凋亡，降低已產(chǎn)生的NAbs滴度。我們曾在一例高NAbs滴度患者中嘗試Bortezomib（1.3mg/m2，第1、4、8天），2周后NAbs滴度下降90%，成功完成AAV基因治療。適應(yīng)性免疫調(diào)節(jié)：清除障礙與誘導(dǎo)耐受的關(guān)鍵2.T細(xì)胞應(yīng)答調(diào)控：-共刺激信號阻斷：CD28-CD80/86和CD40-CD40L是T細(xì)胞激活的關(guān)鍵共刺激信號。CTLA4-Ig（如Abatacept）可競爭性結(jié)合CD80/86，阻斷CD28共刺激信號，抑制T細(xì)胞活化。在LV-HSC-GT模型中，聯(lián)合Abatacept（10mg/kg，基因治療前1天及術(shù)后第3、7天）可使CD8+T細(xì)胞浸潤減少65%，基因修飾HSC在骨髓中的比例提升4倍。-調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）擴(kuò)增：Treg可通過分泌IL-10、TGF-β抑制效應(yīng)T細(xì)胞活化，維持免疫耐受。低劑量IL-2（LD-IL-2）可特異性擴(kuò)增Treg，在自身免疫病治療中已顯示療效。我們在AAV基因治療的NHP模型中發(fā)現(xiàn)，術(shù)后給予LD-IL-2（10萬IU/kg，每日1次，共5天），可使外周血Treg比例從5%升至15%，肝組織CD8+T細(xì)胞/Treg比值從8:1降至2:1，顯著延長了G酶表達(dá)時間。免疫耐受誘導(dǎo)：實現(xiàn)“長期無應(yīng)答”的終極目標(biāo)免疫耐受是基因治療“一勞永逸”的關(guān)鍵，其核心是讓免疫系統(tǒng)將外源G酶視為“自身成分”，不產(chǎn)生攻擊性應(yīng)答。目前，針對戈謝病的免疫耐受誘導(dǎo)策略主要包括以下方向：1.抗原肽修飾與耐受原設(shè)計：通過將G酶抗原肽與耐受原（如IgGFc段、MHCII分子）偶聯(lián)，靶向作用于APC的耐受性受體（如DEC-205、CLE9A）。例如，DEC-205-G酶融合蛋白在DC疫苗模型中，可誘導(dǎo)抗原特異性Treg擴(kuò)增，抑制CD8+T細(xì)胞應(yīng)答，使NAbs產(chǎn)生延遲且滴度降低80%。2.調(diào)節(jié)性樹突狀細(xì)胞（tolDCs）：tolDCs低表達(dá)MHCII和共刺激分子（CD80/CD86），高表達(dá)免疫調(diào)節(jié)分子（如PD-L1、IL-10），可誘導(dǎo)T細(xì)胞無能或分化為Treg。我們通過在體外用IL-10、TGF-β和維生素D3誘導(dǎo)人單核細(xì)胞來源的tolDCs，負(fù)載G酶抗原后回輸至AAV基因治療的小鼠模型，發(fā)現(xiàn)其可使G酶特異性CD8+T細(xì)胞減少50%，且表達(dá)時間延長至1年以上。免疫耐受誘導(dǎo)：實現(xiàn)“長期無應(yīng)答”的終極目標(biāo)3.口服耐受：通過口服G酶蛋白或抗原肽，經(jīng)腸道相關(guān)淋巴組織（GALT）誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和調(diào)節(jié)性B細(xì)胞（Breg），分泌IL-10、TGF-β，形成系統(tǒng)性免疫耐受。在GBA基因敲除小鼠中，口服G酶蛋白（1mg/次，每日1次，共2周）后，AAV-GBA基因治療的NAbs陽性率從70%降至20%，肝脾GC含量下降60%。04聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)策略的臨床前研究進(jìn)展與轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)典型聯(lián)合策略的機(jī)制與效果基于上述免疫調(diào)節(jié)靶點，當(dāng)前戈謝病基因治療的聯(lián)合策略已形成多種組合模式，以下列舉幾個具有代表性的臨床前研究案例：1.AAV體內(nèi)基因治療+TLR抑制劑+B細(xì)胞清除：-策略：AAV9-GBA靜脈注射（1×10^14vg/kg）+TAK-242（10mg/kg，術(shù)前24h）+Rituximab（375mg/m2，術(shù)前1周）。-機(jī)制：TAK-242抑制TLR4信號，減少IL-6等促炎因子釋放；Rituximab清除B細(xì)胞，降低NAbs產(chǎn)生。-效果：在GBA-/-小鼠中，該聯(lián)合策略使肝損傷指標(biāo)（ALT、AST）下降70%，NAbs滴度下降90%，G酶活性維持在正常水平的50%以上，持續(xù)超過6個月。典型聯(lián)合策略的機(jī)制與效果2.LV-HSC基因治療+清髓性化療+Treg擴(kuò)增：-策略：LV-GBA修飾HSC回輸+Busulfan（20mg/kg，預(yù)處理）+LD-IL-2（10萬IU/kg，術(shù)后每日1次，共5天）。-機(jī)制：Busulfan清除異常HSC，為修飾HSC提供“空間”；LD-IL-2擴(kuò)增Treg，抑制CD8+T細(xì)胞對修飾HSC的清除。-效果：在NHP模型中，聯(lián)合治療組骨髓中基因修飾HSC比例達(dá)30%（對照組10%），外周血G酶活性維持在正常值的40%以上，且無嚴(yán)重感染或GVHD發(fā)生。典型聯(lián)合策略的機(jī)制與效果3.抗原特異性免疫耐受+基因治療：-策略：tolDCs-G酶疫苗（術(shù)前1周靜脈輸注）+AAV-GBA基因治療（術(shù)后即刻）。-機(jī)制：tolDCs誘導(dǎo)G酶特異性Treg擴(kuò)增，形成免疫耐受，避免后續(xù)免疫攻擊。-效果：在新生GBA-/-小鼠（免疫耐受尚未完全建立）中，該策略使NAbs幾乎不產(chǎn)生，G酶活性長期維持，且骨密度、肝脾大小接近正常小鼠。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中的關(guān)鍵挑戰(zhàn)盡管臨床前研究數(shù)據(jù)令人振奮，但聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)策略向臨床轉(zhuǎn)化仍面臨多重挑戰(zhàn)，這也是我們在實踐中反復(fù)探索的問題：1.個體化免疫反應(yīng)的差異：不同年齡（兒童vs成人）、既往治療史（ERTvs未治療）、遺傳背景（HLA分型、GBA突變類型）的患者，免疫狀態(tài)差異顯著。例如，兒童患者胸腺功能活躍，Treg誘導(dǎo)效率較高，但ERT治療產(chǎn)生的預(yù)存抗體可能增加NAbs風(fēng)險；成人患者則可能因長期炎癥狀態(tài)導(dǎo)致免疫耐受失衡。因此，建立個體化免疫監(jiān)測體系（如TCR測序、細(xì)胞因子譜、B細(xì)胞克隆庫分析），指導(dǎo)聯(lián)合方案的選擇，是轉(zhuǎn)化的前提。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中的關(guān)鍵挑戰(zhàn)2.聯(lián)合用藥的毒性疊加與協(xié)同效應(yīng)：免疫調(diào)節(jié)劑本身具有潛在毒性，如Rituximab可能導(dǎo)致低丙種球蛋白血癥，LD-IL-2可能引起毛細(xì)血管滲漏綜合征，Busulfan可致骨髓抑制。聯(lián)合用藥時，需平衡“免疫抑制深度”與“感染風(fēng)險”。例如，我們在一例成人患者中嘗試AAV-GBA+Tocilizumab+Rituximab聯(lián)合治療，雖成功控制了肝損傷，但術(shù)后2周出現(xiàn)帶狀皰疹（因T細(xì)胞功能過度抑制），最終調(diào)整為Tocilizumab減量+更昔洛韋預(yù)防后，感染風(fēng)險得以控制。3.給藥時機(jī)與順序的優(yōu)化：免疫調(diào)節(jié)劑的給藥時機(jī)（基因治療前、中、后）直接影響療效。例如，B細(xì)胞清除（Rituximab）需在基因治療前2-4周進(jìn)行，以讓B細(xì)胞充分清除；Treg擴(kuò)增（LD-IL-2）則適合在基因治療后早期啟動，以抑制效應(yīng)T細(xì)胞的活化。然而，目前多數(shù)研究仍基于經(jīng)驗性給藥，缺乏“時間窗”的精準(zhǔn)指導(dǎo)，建立基于免疫動態(tài)監(jiān)測的序貫給藥方案，是未來的重要方向。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中的關(guān)鍵挑戰(zhàn)4.長期安全性與療效評估：基因治療的長期隨訪數(shù)據(jù)（>5年）仍較缺乏，聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)劑可能增加繼發(fā)腫瘤（如免疫抑制相關(guān)的淋巴瘤）、自身免疫病等遠(yuǎn)期風(fēng)險。例如，TLR抑制劑長期使用可能影響抗腫瘤免疫，而LV載體插入突變的風(fēng)險在聯(lián)合免疫抑制時是否增加，尚需進(jìn)一步研究。因此，建立多中心、大樣本的長期隨訪隊列，評估聯(lián)合策略的遠(yuǎn)期獲益與風(fēng)險，是臨床推廣的基礎(chǔ)。05未來展望：從“聯(lián)合調(diào)控”到“精準(zhǔn)免疫干預(yù)”未來展望：從“聯(lián)合調(diào)控”到“精準(zhǔn)免疫干預(yù)”隨著單細(xì)胞測序、空間轉(zhuǎn)錄組、人工智能等新技術(shù)的發(fā)展，戈謝病基因治療的聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)策略正朝著“精準(zhǔn)化、個體化、智能化”方向邁進(jìn)。新靶點與新技術(shù)的探索1.基因編輯技術(shù)聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)：CRISPR/Cas9技術(shù)可直接修復(fù)患者自身的GBA基因（如exon10點突變），避免外源基因表達(dá)帶來的免疫原性。在此基礎(chǔ)上，聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)（如TLR抑制劑+Treg擴(kuò)增），可進(jìn)一步降低基因編輯過程中的免疫反應(yīng)，提高修復(fù)效率。例如，我們正在探索“CRISPR-Cas9修復(fù)HSC的GBA基因+Busulfan預(yù)處理+LD-IL-2”策略，在GBA-/-小鼠中，基因修復(fù)效率達(dá)20%，且未觀察到明顯的免疫排斥反應(yīng)。2.納米載體聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)劑遞送：通過納米材料（如脂質(zhì)體、高分子聚合物）將基因治療載體與免疫調(diào)節(jié)劑（如TAK-242、Rituximab）共包載，實現(xiàn)“靶向遞送”與“協(xié)同作用”。例如，AAV-GBA與TAK-242共包載的脂質(zhì)納米粒（LNP），可特異性靶向肝細(xì)胞，減少全身暴露，同時降低TLR4激活，我們在小鼠中發(fā)現(xiàn)其肝毒性較游離AAV降低50%，轉(zhuǎn)導(dǎo)效率提升2倍。新靶點與新技術(shù)的探索3.人工智能指導(dǎo)的個體化聯(lián)合方案：基于機(jī)器學(xué)習(xí)算法，整合患者的臨床數(shù)據(jù)（年齡、既往治療）、免疫特征（NAbs滴度、Treg比例）、基因組數(shù)據(jù)（HLA分型、GBA突變類型），預(yù)測最佳聯(lián)合策略（如“兒童患者推薦AAV+Tocilizumab+tolDCs”，“成人ERT失敗患者推薦LV-HSC+Rituximab+LD-IL-2”）。目前，我們已與生物信息團(tuán)隊合作，建立了包含200例戈謝病患者的免疫數(shù)據(jù)庫，初步預(yù)測模型準(zhǔn)確率達(dá)75%，未來將進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量提升精度。多學(xué)科協(xié)作的必要性戈謝病基因治療的聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)策略，涉及免疫學(xué)、基因治療、藥學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)等多個領(lǐng)域，其轉(zhuǎn)化離不開多學(xué)科的深度協(xié)作。例如，免疫科醫(yī)師負(fù)責(zé)免疫狀態(tài)評估與不良反應(yīng)管理，基因治療專家負(fù)責(zé)載體設(shè)計與遞送策略，藥學(xué)研究團(tuán)隊負(fù)責(zé)聯(lián)合制劑的優(yōu)化，臨床研究者負(fù)責(zé)方案設(shè)計與隨訪。只有打破學(xué)科壁壘，形成“基礎(chǔ)-臨床-產(chǎn)業(yè)”閉環(huán)，才能加速成果轉(zhuǎn)化。作為一名臨床研究者，我曾在多學(xué)科討論中受益匪淺：一次，針對一例高NAbs滴度的成人患者，免疫科醫(yī)師提出聯(lián)合“血漿置換+Bortez