有機(jī)酸尿癥妊娠期的代謝管理策略演講人目錄01.有機(jī)酸尿癥妊娠期的代謝管理策略02.引言03.有機(jī)酸尿癥概述與妊娠期代謝挑戰(zhàn)04.妊娠期代謝管理的核心策略05.特殊類型有機(jī)酸尿癥的妊娠管理要點(diǎn)06.總結(jié)與展望01有機(jī)酸尿癥妊娠期的代謝管理策略02引言引言有機(jī)酸尿癥是一組因先天性有機(jī)酸代謝酶缺陷導(dǎo)致有機(jī)酸在體內(nèi)異常蓄積的遺傳性代謝疾病，其病理生理核心為代謝通路的阻斷、毒性中間產(chǎn)物的累積及能量代謝紊亂。這類疾病雖屬罕見(jiàn)，但妊娠作為女性特殊的生理狀態(tài)，因激素水平劇烈波動(dòng)、代謝需求顯著增加及器官負(fù)荷加重，可使原有代謝紊亂進(jìn)一步惡化，甚至誘發(fā)致命性代謝危象；同時(shí)，母體代謝異常亦可能對(duì)胎兒造成流產(chǎn)、畸形、生長(zhǎng)受限、神經(jīng)系統(tǒng)損傷等不良影響。在臨床實(shí)踐中，我曾接診過(guò)數(shù)例甲基丙二酸尿癥合并妊娠的患者，其中一例因孕早期劇烈嘔吐誘發(fā)代謝性酸中毒及高氨血癥，雖經(jīng)多學(xué)科協(xié)作搶救，仍導(dǎo)致胎死宮內(nèi)，這一案例深刻揭示了有機(jī)酸尿癥妊娠期代謝管理的復(fù)雜性與緊迫性。引言妊娠期代謝管理需兼顧“穩(wěn)態(tài)維持”與“特殊生理需求”的雙重目標(biāo)，其核心在于通過(guò)個(gè)體化、系統(tǒng)化的干預(yù)，在保障胎兒正常發(fā)育的同時(shí)，避免母體有機(jī)酸蓄積及能量代謝失衡。本文將從疾病病理生理基礎(chǔ)、妊娠期代謝特點(diǎn)、多學(xué)科協(xié)作框架及具體管理策略等維度，系統(tǒng)闡述有機(jī)酸尿癥妊娠期的代謝管理要點(diǎn)，以期為臨床實(shí)踐提供理論依據(jù)與實(shí)踐指導(dǎo)。03有機(jī)酸尿癥概述與妊娠期代謝挑戰(zhàn)1有機(jī)酸尿癥的分類與病理生理有機(jī)酸尿癥根據(jù)缺陷酶的不同，可分為甲基丙二酸尿癥（MMA）、丙酸血癥（PA）、異戊酸血癥（IVA）、戊二酸尿癥Ⅰ型（GAⅠ）等十余種類型，其共同特征為：-代謝通路阻斷：如甲基丙二酸尿癥患者因甲基丙二酰輔酶A變位酶（MUT）或其輔酶維生素B12（腺鈷胺）代謝障礙，導(dǎo)致甲基丙二酸（MMA）及丙酸蓄積；-毒性物質(zhì)累積：蓄積的有機(jī)酸可通過(guò)抑制線粒體呼吸鏈、干擾尿素循環(huán)、消耗輔酶A等途徑，引起神經(jīng)系統(tǒng)、肝臟、腎臟等多器官毒性損傷；-能量代謝紊亂：有機(jī)酸蓄積常伴隨三羧酸循環(huán)受阻，導(dǎo)致ATP合成不足，患者易出現(xiàn)乏力、喂養(yǎng)困難、發(fā)育遲緩等癥狀。32141有機(jī)酸尿癥的分類與病理生理不同類型有機(jī)酸尿癥的臨床表型及妊娠期風(fēng)險(xiǎn)存在差異：例如，甲基丙二酸尿癥以高氨血癥、代謝性酸中毒、神經(jīng)系統(tǒng)損害為特征，妊娠期易因能量需求增加誘發(fā)代謝危象；異戊酸血癥則以“臭汗腳”氣味、周期性嘔吐、胰腺炎為表現(xiàn)，妊娠期感染或應(yīng)激可能加速病情進(jìn)展。2妊娠期生理變化對(duì)有機(jī)酸代謝的影響妊娠期母體發(fā)生的生理性改變，可顯著影響有機(jī)酸尿癥的代謝穩(wěn)態(tài)，具體表現(xiàn)為：2妊娠期生理變化對(duì)有機(jī)酸代謝的影響2.1代謝需求增加妊娠中晚期，母體基礎(chǔ)代謝率（BMR）較非孕期提高15%-20%，胎兒生長(zhǎng)發(fā)育及胎盤功能需要大量能量底物（如葡萄糖、脂肪酸）。對(duì)于有機(jī)酸尿癥患者，其三羧酸循環(huán)效率已因酶缺陷受損，能量合成本就受限，妊娠期額外的代謝需求可能進(jìn)一步加劇能量短缺，促使機(jī)體分解脂肪和蛋白質(zhì)，產(chǎn)生更多有機(jī)酸前體（如丙酰輔酶A、甲基丙二酰輔酶A），形成“能量不足-有機(jī)酸蓄積-能量進(jìn)一步不足”的惡性循環(huán)。2妊娠期生理變化對(duì)有機(jī)酸代謝的影響2.2激素水平波動(dòng)妊娠期雌激素、孕激素、人胎盤生乳素（hPL）等激素水平顯著升高，這些激素可通過(guò)多種途徑干擾代謝：01-雌激素：促進(jìn)腎小管對(duì)鈉、水的重吸收，可能稀釋血液中有機(jī)酸濃度，但同時(shí)可能抑制肝臟線粒體酶活性，降低有機(jī)酸清除率；02-孕激素：具有致糖尿病作用，可提高胰島素抵抗，導(dǎo)致血糖波動(dòng)，而高血糖可能通過(guò)增加糖酵解flux，間接促進(jìn)有機(jī)酸生成；03-hPL：具有脂肪分解作用，妊娠中晚期母體游離脂肪酸（FFA）水平升高，F(xiàn)FA氧化產(chǎn)生的乙酰輔酶A若與有機(jī)酸前體（如丙酰輔酶A）競(jìng)爭(zhēng)進(jìn)入三羧酸循環(huán)，可能加劇后者蓄積。042妊娠期生理變化對(duì)有機(jī)酸代謝的影響2.3腎臟清除功能改變?nèi)焉锲谀I血流量（RBF）及腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）增加40%-50%，理論上可提高有機(jī)酸的腎臟排泄，但部分患者因代謝性酸中毒（如MMA、PA）導(dǎo)致尿液pH降低，有機(jī)酸以非離子形式存在，重吸收增加，反而降低了排泄效率。此外，妊娠期子宮增大可能壓迫輸尿管，導(dǎo)致生理性腎盂積水，進(jìn)一步影響有機(jī)酸清除。2妊娠期生理變化對(duì)有機(jī)酸代謝的影響2.4應(yīng)激狀態(tài)風(fēng)險(xiǎn)增加妊娠期惡心、嘔吐（尤其是孕早期）、感染（如尿路感染、上呼吸道感染）、分娩疼痛等均為常見(jiàn)應(yīng)激事件。應(yīng)激狀態(tài)下，機(jī)體兒茶酚胺、皮質(zhì)醇等應(yīng)激激素分泌增加，可促進(jìn)糖異生及脂肪分解，產(chǎn)生大量有機(jī)酸前體；同時(shí)，應(yīng)激可能誘發(fā)線粒體功能障礙，進(jìn)一步抑制有機(jī)酸代謝，是誘發(fā)代謝危象的重要誘因。04妊娠期代謝管理的核心策略妊娠期代謝管理的核心策略有機(jī)酸尿癥妊娠期代謝管理需遵循“早期干預(yù)、個(gè)體化方案、多學(xué)科協(xié)作、全程監(jiān)測(cè)”的原則，其核心目標(biāo)包括：維持母體代謝穩(wěn)態(tài)、避免代謝危象、保障胎兒正常發(fā)育、減少遠(yuǎn)期并發(fā)癥。1產(chǎn)前咨詢與多學(xué)科團(tuán)隊(duì)協(xié)作1.1孕前咨詢與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估對(duì)于有生育意愿的有機(jī)酸尿癥女性，孕前咨詢是妊娠管理的關(guān)鍵起點(diǎn)。咨詢內(nèi)容應(yīng)包括：-疾病分型與嚴(yán)重程度評(píng)估：通過(guò)基因檢測(cè)明確致病基因及酶缺陷類型，檢測(cè)既往代謝指標(biāo)（如血氨、乳酸、有機(jī)酸譜）基線水平，評(píng)估器官功能（肝腎功能、神經(jīng)系統(tǒng)評(píng)估）；-妊娠風(fēng)險(xiǎn)分層：根據(jù)疾病類型、代謝控制穩(wěn)定性、是否存在并發(fā)癥（如慢性腎損傷、癲癇）將妊娠風(fēng)險(xiǎn)分為低、中、高危：例如，穩(wěn)定的輕癥甲基丙二酸尿癥患者（血氨<60μmol/L，乳酸<2.5mmol/L）為低風(fēng)險(xiǎn)；而反復(fù)發(fā)生代謝危象、合并嚴(yán)重肝腎功能不全的患者為高危，不建議妊娠；-遺傳咨詢：明確遺傳方式（常染色體隱性遺傳最常見(jiàn)），評(píng)估子代再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)（25%），指導(dǎo)產(chǎn)前診斷或植入前遺傳學(xué)檢測(cè)（PGT）。1產(chǎn)前咨詢與多學(xué)科團(tuán)隊(duì)協(xié)作1.2多學(xué)科團(tuán)隊(duì)（MDT）構(gòu)建有機(jī)酸尿癥妊娠期管理需遺傳代謝科、產(chǎn)科、新生兒科、營(yíng)養(yǎng)科、麻醉科、心理科等多學(xué)科協(xié)作，團(tuán)隊(duì)成員及職責(zé)如下：1-遺傳代謝科：制定代謝管理方案（藥物、營(yíng)養(yǎng)），監(jiān)測(cè)代謝指標(biāo)，處理代謝并發(fā)癥；2-產(chǎn)科：管理妊娠進(jìn)程（產(chǎn)檢、分娩時(shí)機(jī)及方式），評(píng)估胎兒宮內(nèi)狀況；3-新生兒科：制定新生兒娩出后救治預(yù)案，包括代謝篩查、緊急治療（如解毒劑使用、透析）；4-營(yíng)養(yǎng)科：個(gè)體化營(yíng)養(yǎng)支持方案設(shè)計(jì)，宏量及微量營(yíng)養(yǎng)素調(diào)整；5-麻醉科：評(píng)估分娩麻醉風(fēng)險(xiǎn)，避免使用可能加重代謝紊亂的藥物（如局部麻醉藥中的腎上腺素）；6-心理科：提供心理疏導(dǎo)，緩解患者焦慮情緒（妊娠期焦慮可能通過(guò)HPA軸加重代謝紊亂）。72個(gè)體化營(yíng)養(yǎng)支持治療營(yíng)養(yǎng)治療是有機(jī)酸尿癥妊娠期代謝管理的基石，其目標(biāo)是“既限制毒性前體攝入，又滿足母體及胎兒營(yíng)養(yǎng)需求”，需根據(jù)疾病類型、孕周、代謝狀態(tài)動(dòng)態(tài)調(diào)整。2個(gè)體化營(yíng)養(yǎng)支持治療2.1能量與宏量營(yíng)養(yǎng)素管理-能量供給：妊娠早期與非孕期相同（約30-35kcal/kgd），妊娠中晚期增加至35-40kcal/kgd（肥胖者根據(jù)理想體重調(diào)整）。能量來(lái)源以碳水化合物為主（占總能量的50%-60%），可選用多糖（如淀粉）而非單糖，避免血糖波動(dòng)；必要時(shí)采用中鏈甘油三酯（MCT）作為脂肪供能來(lái)源（MCT不依賴肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)，可直接進(jìn)入線粒體氧化，適用于肉堿缺乏型患者），占總能量的10%-15%。-蛋白質(zhì)管理：需嚴(yán)格限制含特定氨基酸的食物攝入，根據(jù)疾病類型調(diào)整蛋白質(zhì)總量及構(gòu)成：-甲基丙二酸尿癥/丙酸血癥：限制蛋氨酸、蘇氨酸、纈氨酸、異亮氨酸（這些氨基酸代謝可產(chǎn)生丙酰輔酶A或甲基丙二酰輔酶A），蛋白質(zhì)攝入控制在0.8-1.2g/kgd（妊娠中晚期可適當(dāng)增加至1.2-1.5g/kgd，但需監(jiān)測(cè)血氨及有機(jī)酸水平）；2個(gè)體化營(yíng)養(yǎng)支持治療2.1能量與宏量營(yíng)養(yǎng)素管理-異戊酸血癥：限制亮氨酸（異戊酸的前體體），蛋白質(zhì)攝入0.8-1.0g/kgd；-戊二酸尿癥Ⅰ型：限制賴氨酸、色氨酸（戊二酸的前體體），蛋白質(zhì)攝入1.0-1.2g/kgd。為避免蛋白質(zhì)限制導(dǎo)致的營(yíng)養(yǎng)不良，需同時(shí)使用不含限制氨基酸的特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品（如MMA患者使用去蛋氨酸、蘇氨酸配方，PA患者去纈氨酸、異亮氨酸配方），每日補(bǔ)充量根據(jù)血氨基酸譜調(diào)整。2個(gè)體化營(yíng)養(yǎng)支持治療2.2特殊營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充-維生素與輔酶：部分有機(jī)酸尿癥需依賴維生素或輔酶治療，如：-甲基丙二酸尿癥：羥鈷胺（維生素B12a）1000μg/d肌注（或口服羥鈷胺1-2mg/d），用于MUT輔酶缺陷患者；生物素10-20mg/d（生物素是丙酰輔酶A羧化酶的輔酶）；-生物素酶缺乏癥：生物素10-100mg/d；-多種羧化酶缺乏癥：生物素10-20mg/d，輔酶Q1010-30mg/d（改善線粒體功能）。-左旋肉堿：50-100mg/kgd口服（或靜脈滴注），促進(jìn)有機(jī)酸與肉堿結(jié)合形成?；鈮A，經(jīng)腎臟排泄，同時(shí)糾正繼發(fā)性肉堿缺乏（有機(jī)酸蓄積可消耗肉堿）。-膳食纖維：可溶性膳食纖維（如低聚果糖）10-15g/d，減少腸道菌群產(chǎn)生有機(jī)酸前體（如腸道細(xì)菌可分解色氨酸產(chǎn)生吲哚，進(jìn)而影響有機(jī)酸代謝）。2個(gè)體化營(yíng)養(yǎng)支持治療2.3營(yíng)養(yǎng)監(jiān)測(cè)與動(dòng)態(tài)調(diào)整營(yíng)養(yǎng)治療需定期監(jiān)測(cè)以下指標(biāo)，并根據(jù)結(jié)果調(diào)整方案：-母體指標(biāo)：體重增長(zhǎng)（妊娠中晚期每周增長(zhǎng)0.3-0.5kg為佳）、血常規(guī)（避免貧血）、血生化（肝腎功能、電解質(zhì)、血氨、乳酸）、尿有機(jī)酸譜（評(píng)估代謝控制效果）；-胎兒指標(biāo)：超聲監(jiān)測(cè)胎兒生長(zhǎng)（孕晚期每2周1次）、羊水指數(shù)（避免羊水過(guò)少，可能與母體脫水有關(guān)）；-患者耐受性：記錄惡心、嘔吐、食欲等消化道癥狀，必要時(shí)采用少食多餐（每日5-6餐），避免空腹時(shí)間過(guò)長(zhǎng)（空腹可促進(jìn)脂肪分解，產(chǎn)生有機(jī)酸）。3藥物治療與代謝危象預(yù)防3.1常用代謝調(diào)節(jié)藥物-降氨藥物：對(duì)于高氨血癥（血氨>100μmol/L）患者，需立即使用：-精氨酸：10-20g/d靜脈滴注（用于尿素循環(huán)障礙，如瓜氨酸血癥；MMA患者因精氨酸消耗，也需補(bǔ)充）；-苯乙酸鈉/苯丁酸鈉：負(fù)荷劑量100mg/kg，維持劑量5-9g/d（口服或靜脈），通過(guò)促進(jìn)氨與苯乙酸結(jié)合形成苯乙酰谷氨酰胺經(jīng)尿液排泄；-門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸：10-20g/d靜脈滴注，提供鳥(niǎo)氨酸和天冬氨酸，促進(jìn)尿素循環(huán)。-糾正酸中毒：代謝性酸中毒（pH<7.25，HCO??<18mmol/L）時(shí)，予碳酸氫鈉1-2mmol/kgd靜脈滴注，維持血HCO??在20-22mmol/L（避免過(guò)度糾正導(dǎo)致低鉀、低鈣）。3藥物治療與代謝危象預(yù)防3.1常用代謝調(diào)節(jié)藥物-抗生素：對(duì)于腸道菌群產(chǎn)生有機(jī)酸前體較多的患者（如PA、MMA），可口服新霉素250mg，每日3次，或利福昔明400mg，每日2次，減少腸道細(xì)菌代謝。3藥物治療與代謝危象預(yù)防3.2代謝危象的識(shí)別與緊急處理代謝危象是有機(jī)酸尿癥妊娠期的最嚴(yán)重并發(fā)癥，常表現(xiàn)為：-神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：嗜睡、嘔吐、抽搐、昏迷；-代謝指標(biāo)異常：血氨>200μmol/L，乳酸>5mmol/L，pH<7.20，有機(jī)酸譜顯著升高；-多器官功能障礙：肝酶升高（ALT>100U/L）、肌酐升高（Scr>120μmol/L）、橫紋肌溶解（CK>1000U/L）。緊急處理流程：1.立即終止蛋白質(zhì)攝入：暫停經(jīng)口及靜脈蛋白質(zhì)，僅給予高碳水化合物溶液（如10%葡萄糖，速度150-200ml/h）；3藥物治療與代謝危象預(yù)防3.2代謝危象的識(shí)別與緊急處理2.糾正代謝紊亂：靜脈補(bǔ)液（生理鹽水+葡萄糖）維持循環(huán)穩(wěn)定，使用降氨藥物、碳酸氫鈉糾正酸中毒；3.清除體內(nèi)蓄積有機(jī)酸：對(duì)于嚴(yán)重高氨血癥（>300μmol/L）或?qū)λ幬锓磻?yīng)不佳者，立即行血液透析（血流速度150-200ml/min，透析液流量500ml/min），每次4-6小時(shí)，直至血氨<100μmol/L；4.誘因排查與治療：積極尋找并去除誘因（如感染、脫水、應(yīng)激），控制感染灶，維持水電解質(zhì)平衡。4母兒監(jiān)測(cè)與圍產(chǎn)期管理4.1母體代謝指標(biāo)監(jiān)測(cè)-常規(guī)監(jiān)測(cè)：妊娠早期每2周1次，妊娠中晚期每周1次，包括：血氨、乳酸、電解質(zhì)、肝腎功能、血?dú)夥治?、尿有機(jī)酸譜；01-應(yīng)激狀態(tài)監(jiān)測(cè)：妊娠期出現(xiàn)惡心、嘔吐、發(fā)熱等癥狀時(shí)，立即增加監(jiān)測(cè)頻率，每4-6小時(shí)檢測(cè)1次血氨及乳酸，及時(shí)調(diào)整治療方案。03-動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)：對(duì)于病情不穩(wěn)定或高?；颊?，需每日監(jiān)測(cè)上述指標(biāo)（尤其是孕晚期及分娩期），必要時(shí)行床旁血?dú)夥治觯?20102034母兒監(jiān)測(cè)與圍產(chǎn)期管理4.2胎兒安全監(jiān)測(cè)-超聲監(jiān)測(cè)：妊娠早中期（11-13周+6）行NT篩查，18-24周行系統(tǒng)超聲結(jié)構(gòu)篩查，重點(diǎn)排查神經(jīng)系統(tǒng)（如腦室增寬、胼胝體發(fā)育不良）、心臟畸形（如室間隔缺損）等有機(jī)酸尿癥常見(jiàn)并發(fā)癥；妊娠晚期（28-34周）每周監(jiān)測(cè)胎兒生長(zhǎng)及臍血流（S/D比值），評(píng)估胎兒宮內(nèi)安危；-胎心監(jiān)護(hù)：妊娠32周起每周行無(wú)應(yīng)激試驗(yàn)（NST），34周后可聯(lián)合生物物理評(píng)分（BPP），避免胎兒缺氧；-羊水穿刺與產(chǎn)前診斷：對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)妊娠（如父母為致病基因攜帶者），孕16-22周行羊水穿刺檢測(cè)胎兒羊水有機(jī)酸譜、基因突變（若父母已知突變），或行產(chǎn)前代謝篩查（?；鈮A譜分析），明確胎兒是否受累。4母兒監(jiān)測(cè)與圍產(chǎn)期管理4.3分娩時(shí)機(jī)與方式選擇-分娩方式：根據(jù)產(chǎn)科指征選擇，若無(wú)產(chǎn)科并發(fā)癥，優(yōu)先陰道試產(chǎn)；但需注意，分娩過(guò)程為應(yīng)激事件，需提前建立靜脈通路，備好急救藥物（如碳酸氫鈉、精氨酸），分娩過(guò)程中持續(xù)監(jiān)測(cè)母體血氨、乳酸及胎心；-分娩時(shí)機(jī)：建議妊娠36-37周計(jì)劃分娩（不超過(guò)38周），避免妊娠晚期代謝負(fù)荷過(guò)重；若出現(xiàn)胎兒生長(zhǎng)受限、羊水過(guò)少、代謝控制惡化等情況，可提前至34-36周分娩；-麻醉管理：避免使用可能抑制呼吸或加重代謝的藥物，如局部麻醉藥中不加腎上腺素（避免血壓波動(dòng)加重組織缺氧），全麻藥選用對(duì)代謝影響小的藥物（如丙泊酚），術(shù)中維持循環(huán)穩(wěn)定，避免低血壓。0102035心理支持與家庭宣教1有機(jī)酸尿癥妊娠期患者常面臨“疾病控制與胎兒安全”的雙重焦慮，心理支持與家庭宣教是管理的重要組成部分：2-心理干預(yù)：通過(guò)心理咨詢、認(rèn)知行為療法（CBT）緩解患者焦慮、抑郁情緒，鼓勵(lì)家屬參與心理支持，建立家庭支持系統(tǒng)；3-疾病教育向患者及家屬講解代謝危象的誘因（如感染、空腹）、早期癥狀（如嘔吐、嗜睡）、緊急處理措施（如立即停蛋白、補(bǔ)糖），制定家庭應(yīng)急卡（注明疾病類型、用藥方案、聯(lián)系人電話）；4-新生兒管理：提前告知新生兒娩出后立即行代謝篩查（足跟血?；鈮A譜、尿有機(jī)酸譜），若新生兒出現(xiàn)喂養(yǎng)困難、嘔吐、抽搐等癥狀，立即轉(zhuǎn)新生兒科治療，避免延誤病情。05特殊類型有機(jī)酸尿癥的妊娠管理要點(diǎn)特殊類型有機(jī)酸尿癥的妊娠管理要點(diǎn)不同類型有機(jī)酸尿癥的代謝通路及毒性物質(zhì)存在差異，妊娠期管理需針對(duì)性調(diào)整：1甲基丙二酸尿癥（MMA）-代謝特點(diǎn)：MMA、丙酸蓄積，高氨血癥，代謝性酸中毒；-妊娠期管理重點(diǎn)：-維持維生素B12（羥鈷胺）足量補(bǔ)充（1000μg/d肌注），定期檢測(cè)血清維生素B12及MMA水平；-限制蛋氨酸、蘇氨酸攝入，使用去蛋氨酸配方；-避免使用丙磺舒（可抑制MMA排泄），監(jiān)測(cè)尿MMA/肌酐比值（目標(biāo)<2.5mmol/mmol）。2丙酸血癥（PA）壹-代謝特點(diǎn)：丙酸蓄積，導(dǎo)致高甘氨酸血癥、抑制骨髓造血；貳-妊娠期管理重點(diǎn)：叁-限制亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸（三羧酸循環(huán)產(chǎn)生丙酰輔酶A），監(jiān)測(cè)血氨基酸譜；肆-避免空腹，必要時(shí)夜間鼻飼高碳水化合物溶液；伍-監(jiān)測(cè)血常規(guī)（避免中性粒細(xì)胞減少），補(bǔ)充