歡迎大家呼吸系統(tǒng)疾病用藥

咳、痰、喘三者往往同時存在，互為因果。痰刺激呼吸道感受器引起咳嗽，阻塞細支氣管誘發(fā)哮喘。支氣管痙攣主要引起哮喘，同時因呼吸阻力增加使肺泡膨脹，刺激牽張感受器引起咳嗽?？人詫粑朗菣C械刺激，引起粘膜充血，分泌物增多，也可引起支氣管痙攣而誘發(fā)哮喘。呼吸系統(tǒng)疾病常見癥狀教學(xué)目的1.掌握選擇性β2受體激動劑、茶堿和糖皮質(zhì)激素的平喘作用、臨床應(yīng)用和主要不良反應(yīng)。2.熟悉異丙托溴銨和色甘酸二鈉的作用特點和應(yīng)用。3.了解鎮(zhèn)咳藥和祛痰藥的作用與應(yīng)用。第一節(jié)平喘藥

目前認為哮喘的本質(zhì)--

氣道炎癥+平滑肌痙攣平滑肌上皮肺泡隔健康人的氣道上皮脫落，受損炎癥，水腫粘液，血漿滲出哮喘病人的氣道平滑肌收縮治療：抗炎+解痙哮喘正常狀態(tài)與阻塞狀態(tài)下的呼吸道示意圖正常狀態(tài)阻塞狀態(tài)正常狀態(tài)與阻塞狀態(tài)下的細支氣管剖面正常細支氣管阻塞細支氣管ACPDEβ受體興奮藥茶堿類糖皮質(zhì)激素抗過敏藥抗膽堿藥哮喘－＋哮喘發(fā)生機制及平喘藥作用機制示意圖過敏反應(yīng)過敏介質(zhì)支氣管收縮毛細血管擴張AchM膽堿受體cGMP（-）（LT、組胺、5-HT）ATPcAMP5’AMP（-）（-）（-）腺苷酸環(huán)化酶磷酸二酯酶

受體A，NA3.抗膽堿藥（-）4.皮質(zhì)激素2.

茶堿類喘1.受體激動藥5.

抗過敏藥抗原迷走神經(jīng)興奮一、腎上腺素受體激動藥

平喘作用機制：

1、激動β2受體---腺苷酸環(huán)化酶↑---cAMP↑----平滑肌松弛

2、抑制肥大細胞釋放炎癥介質(zhì)---抑制毛細血管通透性增高支氣管哮喘的病因和發(fā)病機制nervousfactor(神經(jīng)因素):1.交感N興奮2.迷走N興奮

刺激

刺激肥大C膜上的?-R肥大C膜上的M-R

(一)(+)

環(huán)磷腺苷致敏物質(zhì)釋放環(huán)磷鳥苷（cAMP)(cGMP)

支氣管平滑肌

松弛收縮（一）非選擇性β受體激動藥

腎上腺素

平喘作用機制：激動β2受體----舒張支氣管平滑肌減少過敏介質(zhì)釋放激動α1受體—收縮支氣管黏膜血管，減輕水腫應(yīng)用：控制哮喘急性發(fā)作缺點：動β1受體，易發(fā)生心血管的不良反應(yīng)

（二）選擇性β受體激動藥作用特點：選擇性激動β2受體－－擴張支氣管平滑肌對β1受體基本無作用心臟反應(yīng)較少見臨床應(yīng)用控制哮喘癥狀（氣霧劑）預(yù)防發(fā)作（口服）支氣管哮喘：炎癥介質(zhì)及細胞因子參與所致

腎上腺素受體激動藥1、激動

1—

心血管不良反應(yīng)（不利）2

—cAMP

，支氣管擴張；但致手指震顫（不利）—

支氣管粘膜血管收縮，減輕水腫；但收縮支氣管（不利）2、抑制肥大細胞釋放過敏介質(zhì)，無抗炎3、常用藥物作用比較16激動受體應(yīng)用及特點腎上腺素

、

支氣管哮喘急性發(fā)作麻黃堿

、

輕癥和預(yù)防哮喘(溫和持久)異丙腎上腺素

1、

2一般不用（不良反應(yīng)多）沙丁胺醇

2>1哮喘發(fā)作（可口服）克倫特羅

2>>1支氣管哮喘（口服，不良反應(yīng)少）特布他林

2>1哮喘發(fā)作（口服，持久易蓄積）福莫特羅沙美特羅

2慢性哮喘（作用持久兼抗炎作用）17β2-R興奮藥與異丙腎作用比較

drugs(藥物)興奮β2-R興奮β1-R

用藥特點Salbutamol沙丁胺醇(舒喘靈)10倍1/10除p.o.氣霧外,還用緩釋片.一次8mg,b.i.d.Terbutaline特布他林(博利康尼）10倍1/100p.o.i.h.氣霧Clenbuterol克侖特羅（氨哮素）1000倍1/1000p.o.氣霧，栓劑直腸給藥某患者經(jīng)過一個花園時，突然哮喘病發(fā)作，呼吸困難，情況危急，需用什么藥物？

鹽酸克侖特羅氣霧劑

吸入

藥理作用：1.擴張支氣管平滑?。?）PDE↓—cAMP↑(2)促進AD、NA釋放—間接激動β受體—cAMP↑

（3）阻斷腺苷受體2.抗炎作用：抑制炎癥細胞功能3.強心、利尿二、茶堿類——氨茶堿

臨床應(yīng)用：急、慢性支氣管哮喘；喘息型慢性支氣管炎心源性哮喘；膽絞痛。注意：靜脈注射過快，可發(fā)生心律失常、血壓驟降、驚厥嚴格掌握用藥量及給藥速度

異丙托溴銨作用機制：

1.阻斷支氣管平滑肌上M受體—cGMP↓－支氣管平滑肌松弛

2.降低迷走神經(jīng)張力應(yīng)用：喘息型慢性支氣管炎三、M膽堿受體阻斷藥

四、過敏介質(zhì)阻釋藥

色甘酸鈉藥理作用抑制抗原引起的肥大細胞釋放炎癥介質(zhì)應(yīng)用：哮喘預(yù)防藥物五、糖皮質(zhì)激素藥理作用

1.抗炎

2.抑制細胞因子及過敏介質(zhì)的產(chǎn)生

3.增強支氣管平滑肌β2受體的敏感性

4.抑制氣道高反應(yīng)性臨床應(yīng)用其他藥物無效的哮喘持續(xù)狀態(tài)或重癥哮氫化可的松、潑尼松、地塞米松、倍氯米松

平喘藥的臨床使用

1.中、重度急癥發(fā)作：吸入β2受體激動藥，可合用異丙基阿托品（協(xié)同）無效改用口服或注射劑；再無效激素全身給藥。

2.慢性：預(yù)防為主減少發(fā)作次數(shù)。輕癥：間歇吸入β2受體激動藥。中度：吸入小劑量激素或色甘酸鈉（明確抗原），又有癥狀加用β2激動藥；效果不好加大激素吸用量，或用氨茶堿。重度：吸入高劑量激素+口服長效擴支氣管藥+長效

β2激動藥。第二節(jié)鎮(zhèn)咳藥26感受器(化學(xué)、牽張）受刺激效應(yīng)器(咳嗽)

傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)（迷走神經(jīng)）咳嗽中樞中樞性鎮(zhèn)咳藥外周性鎮(zhèn)咳藥咳嗽發(fā)生機制及鎮(zhèn)咳藥作用環(huán)節(jié)示意圖2728

一、中樞性鎮(zhèn)咳藥29可待因、噴托維林、右美沙芬作用比較30

二、外周性鎮(zhèn)咳藥31外周性鎮(zhèn)咳藥作用機制1.局部麻醉（苯佐那酯）對呼吸道局部感受器和神經(jīng)末梢有麻醉作用—消除或減弱局部刺激作用2.解除支氣管痙攣支氣管痙攣↓－呼氣阻力↓—肺泡充氣↓－刺激肺牽張感受器↓－咳嗽↓3.保護咽部黏膜覆蓋在咽部黏膜，減弱對咽部刺激32苯佐那酯、苯丙哌林作用比較33鎮(zhèn)咳藥應(yīng)用及特點可待因中樞性鎮(zhèn)咳藥（劇烈干咳；有成癮及鎮(zhèn)痛）右美沙芬中樞性鎮(zhèn)咳藥（劇烈干咳；無成癮及鎮(zhèn)痛）

噴托維林（咳必清）中樞性鎮(zhèn)咳藥（上呼吸道感染引起的咳嗽；無成癮及鎮(zhèn)痛；青光眼禁用）苯丙哌林中樞性及外周性鎮(zhèn)咳藥（刺激性干咳；無成癮及鎮(zhèn)痛）苯佐那酯外周性鎮(zhèn)咳藥（干咳、陣咳及支氣管鏡檢）34可待因與咳必清比較Codeine可待因Toclase

咳必清

作用鎮(zhèn)咳,為嗎啡1/4;2.鎮(zhèn)痛,為嗎啡1/10.1.鎮(zhèn)咳,為可待因1/3;2.擴支氣管;3.抑制呼吸感受器.

用途1.劇烈的刺激性干咳;2.中等強度的疼痛.上呼吸道感染引起的干咳(無痰).不良反應(yīng)

久用可成癮

阿托品樣副作用用藥注意屬麻醉藥品,應(yīng)控制使用痰多者禁用。青光眼、痰多者禁用。35黃某，女，18歲，因感冒導(dǎo)致劇烈咳嗽，無痰，請問用什么藥治療？右美沙芬片劑

10mg×9用法

10mg/次，3次/日

36第三節(jié)祛痰藥37祛痰藥

Expectorants38一、痰液稀釋藥（惡心性祛痰藥）

氯化銨作用與用途：

1、祛痰作用

口服－刺激胃黏膜迷走神經(jīng)末梢—興奮延腦嘔吐中樞－輕度惡心－支氣管腺體分泌增加----痰液變?。子诳瘸?。用于痰多不易咳出。

2、酸化血液和尿液用于堿血癥。

不良反應(yīng)：對胃黏膜有刺激性39

二、黏痰溶解藥

乙酰半胱氨酸作用機制裂解二硫鍵——降低痰液粘稠度裂解膿性痰中的DNA臨床應(yīng)用各種疾病引起的痰液粘稠和咳痰困難（霧化吸入）注意事項：產(chǎn)生大量分泌液———及時吸引排痰不宜于青霉素、頭孢菌素、四環(huán)素混合40氯化銨與乙酰半胱氨酸(痰易凈)比較氯化銨痰