質(zhì)量風險管理2005

年11月9日，國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會(ICH)發(fā)布了：《質(zhì)量風險管理)

》(ICH-09)指南文件。正式在人用藥品領(lǐng)城引人質(zhì)量風險管理的概念。2021年11月18日。ICH發(fā)布了新版ICH9(R1)《質(zhì)量風險管理》指南，明確制藥企業(yè)必須對藥品整個生命周期根據(jù)科學知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風險進行評估，并最終與保護患者的目標相關(guān)聯(lián)。0藥品質(zhì)量風險管理(Qualiy

Risk

Mangret.

QRM)

一、質(zhì)量風險管理的定義藥品研發(fā)藥品上市藥品生產(chǎn)藥品銷售藥品退市藥品生命周期管理是指在藥品的整個生命周期(包括從最初的研發(fā)、上市、生產(chǎn)、銷售一直到最終從市場消失的全部過程)中對產(chǎn)品質(zhì)量進行風險評估、控制、溝通和審核的系統(tǒng)過程，旨在將各類不確定因素產(chǎn)生的結(jié)果控制在預期可接受范圍內(nèi)，以確保產(chǎn)品質(zhì)量符合要求。二、質(zhì)量風險管理的意義在藥品的整個生命周期內(nèi)，可以將質(zhì)量風險管理應用于與藥物質(zhì)量相關(guān)的所有方面。包括原料、溶劑、輔料、藥品(醫(yī)療)產(chǎn)品、生物和生物技術(shù)產(chǎn)品中原料、溶劑、輔料、包裝和標簽材料的使用，開發(fā)、生產(chǎn)、發(fā)放和檢查及遞交過程。應用廣泛質(zhì)量風險管理助力科學決策，降低生產(chǎn)偏差與污染風險，如共線生產(chǎn)中通過風險評估與控制，保障不同藥品批次質(zhì)量，避免交叉污染，提升生產(chǎn)效率與產(chǎn)品質(zhì)量?？茖W決策通過風險分級控制，精準識別藥品質(zhì)量潛在風險，采取針對性措施，確保用藥安全，如嚴格控制高風險藥品雜質(zhì)含量，守護患者健康?；颊弑Ｗo三、質(zhì)量風險管理的基本程序啟動質(zhì)量風險管理程序風險管理結(jié)果風險評估風險控制風險審核風險識別風險分析風險評價風險降低風險接受事件審核風險的溝通風險管理工具不接受質(zhì)量風險管理過程包括啟動質(zhì)量風險管理過程、風險評估、風險控制、質(zhì)量風險管理程序的輸出/結(jié)果、風險回顧以及貫穿管理過程始終的風險溝通環(huán)節(jié)。三、質(zhì)量風險管理的基本程序風險啟動的觸發(fā)條件包括偏差、變更、投訴、新增設(shè)備等，這些因素都可能引發(fā)質(zhì)量風險評估的需求。識別：通過分析歷史數(shù)據(jù)、運用風險管理工具，識別潛在風險。分析：從可能性（O）、嚴重性（S）、可檢測性（D）三個維度對風險進行評估。評價：采用定性（高/中/低）或定量（RPN=S×O×D）的方法和工具對風險進行分級。降低：通過優(yōu)化工藝、增加檢測等措施降低風險，如應用故障模式與影響分析（FMEA）。接受：當風險降低至可接受水平時，批準相關(guān)措施的實施。質(zhì)量風險溝通，是指風險決策者和其他人員共享質(zhì)量風險險管理的相關(guān)信息。各方可在風險管理管理過程任何階段進行溝通。定期回顧審核已采取措施的有效性，并根據(jù)實際情況更新風險評估，以適應不斷變化的環(huán)境。風險啟動風險評估風險控制風險溝通風險回顧四、質(zhì)量風險管理的工具失敗模式與效應分析（FMEA）FMEA用于工藝或設(shè)備失效分析，通過計算風險優(yōu)先數(shù)（RPN=S×O×D），優(yōu)先處理高風險項。魚骨圖（石川馨圖）魚骨圖用于根因分析，如偏差調(diào)查，從人、機、料、法、環(huán)、測六個維度進行分析。危害與可操作性分析（HAZOP）HAZOP用于復雜系統(tǒng)的危害分析，主要應用在化工裝置新建和改造涉及過程中，通過系統(tǒng)分析發(fā)現(xiàn)并解決潛在的裝置安全和可操作性問題。危害分析與關(guān)鍵的控制（HACCP）HACCP是關(guān)鍵控制點監(jiān)控的工具，常用于無菌工藝等場景，其7步驟包括危害分析、關(guān)鍵控制點（CCP）確定、限值設(shè)定等。5Why分析法5Why分析法通過連續(xù)追問“為什么”，追溯問題的根本原因。本節(jié)課系統(tǒng)解析藥品質(zhì)量風險管理（QRM）定義、質(zhì)量風險管理的基本程序與常見工具，質(zhì)量風險管理是貫穿藥品生命周期的管理方法，是一個動態(tài)的、持續(xù)改進的過程?？茖W合理的進行質(zhì)量風險管理能夠培養(yǎng)科學決策能力