乙?；揎椩诖x酶活性調(diào)控中的作用演講人乙?；揎椀姆肿踊A(chǔ)及酶學(xué)機(jī)制01乙?；揎椪{(diào)控代謝酶活性的生理病理意義02乙酰化修飾對(duì)核心代謝途徑的酶活性調(diào)控03總結(jié)與展望04目錄乙?；揎椩诖x酶活性調(diào)控中的作用作為代謝研究領(lǐng)域的重要表觀遺傳調(diào)控方式，乙?；揎椡ㄟ^(guò)動(dòng)態(tài)調(diào)控代謝酶的活性、穩(wěn)定性及亞細(xì)胞定位，深刻影響機(jī)體的物質(zhì)代謝穩(wěn)態(tài)。近年來(lái)，隨著質(zhì)譜技術(shù)、蛋白質(zhì)組學(xué)及基因編輯工具的發(fā)展，乙?；揎椗c代謝調(diào)控的交叉機(jī)制逐漸被闡明——其不僅連接了細(xì)胞能量狀態(tài)與代謝酶活性的即時(shí)反饋，更在肥胖、糖尿病、癌癥等代謝相關(guān)疾病的發(fā)病過(guò)程中扮演關(guān)鍵角色。本文將從乙?；揎椀幕驹沓霭l(fā)，系統(tǒng)闡述其對(duì)糖代謝、脂代謝、氨基酸代謝及三羧酸循環(huán)中關(guān)鍵酶的調(diào)控機(jī)制，并探討其生理病理意義及臨床轉(zhuǎn)化潛力，以期為代謝性疾病的精準(zhǔn)干預(yù)提供新的理論視角。01乙?；揎椀姆肿踊A(chǔ)及酶學(xué)機(jī)制乙?；揎椀姆肿踊A(chǔ)及酶學(xué)機(jī)制乙?；揎検且环N可逆的蛋白質(zhì)翻譯后修飾，主要發(fā)生在賴氨酸殘基的ε-氨基上，通過(guò)乙?；D(zhuǎn)移（-NH?+CH?CO-→-NHCOCH?）改變蛋白質(zhì)的理化性質(zhì)。在代謝調(diào)控中，該修飾的精準(zhǔn)執(zhí)行依賴于兩類關(guān)鍵酶的動(dòng)態(tài)平衡，其活性與細(xì)胞代謝狀態(tài)（如NAD?/NADH比值、乙酰輔酶A濃度）緊密偶聯(lián)，構(gòu)成了“代謝-表觀遺傳”調(diào)控的核心環(huán)路。乙酰轉(zhuǎn)移酶：乙酰基的“供給者”乙酰轉(zhuǎn)移酶（KATs，又稱HATs）通過(guò)催化乙酰輔酶A的乙?；D(zhuǎn)移至底物蛋白賴氨酸殘基，實(shí)現(xiàn)蛋白質(zhì)乙酰化。根據(jù)亞細(xì)胞定位和底物特異性，KATs可分為三大類：1.GNAT家族（Gcn5相關(guān)N-乙酰轉(zhuǎn)移酶）：如KAT2A（PCAF）、KAT2B（GCN5L2），主要定位于細(xì)胞核，參與組蛋白和非組蛋白乙?；Ｔ诖x調(diào)控中，KAT2A可通過(guò)乙?；墙徒怅P(guān)鍵酶磷酸果糖激酶-1（PFK1）的Lys???位點(diǎn)，增強(qiáng)其對(duì)果糖-6-磷酸的親和力，促進(jìn)糖酵解流。2.p300/CBP家族：作為轉(zhuǎn)錄共激活因子，p300/CBP不僅乙酰化組蛋白，還可直接修飾代謝酶。例如，p300乙?；鈮A棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶1A（CPT1A，脂肪酸氧化的限速酶）的Lys?2?位點(diǎn)，抑制其線粒體膜定位，從而抑制脂肪酸β-氧化。乙酰轉(zhuǎn)移酶：乙?；摹肮┙o者”3.MYST家族：如KAT7（MOF）、KAT8（Tip60），主要參與組蛋白H4乙?；?，并通過(guò)調(diào)控核呼吸因子1（NRF1）等轉(zhuǎn)錄因子，影響線粒體代謝酶的合成。值得注意的是，KATs的活性受代謝物直接調(diào)控：高乙酰輔酶A濃度可激活KAT2A的催化活性，而NAD?依賴的去乙?；福ㄈ鏢IRTs）則通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制維持乙?；降膭?dòng)態(tài)平衡。去乙?；福阂阴；摹扒宄摺比ヒ阴；福↘DACs，又稱HDACs/SIRTs）通過(guò)水解賴氨酸殘基上的乙酰基，恢復(fù)其正電荷狀態(tài)，調(diào)控蛋白質(zhì)功能。根據(jù)同源性和輔因子依賴性，可分為兩類：1.經(jīng)典HDAC家族（HDAC1-11，分為I-IV類）：依賴Zn2?催化，主要定位于細(xì)胞核（I類）或細(xì)胞質(zhì)（II/IV類）。例如，HDAC3通過(guò)去乙酰化長(zhǎng)鏈脂酰輔酶A合成酶1（ACSL1）的Lys??2位點(diǎn)，增強(qiáng)其對(duì)脂肪酸的活化能力，促進(jìn)脂質(zhì)合成。2.Sirtuin家族（SIRT1-7）：依賴NAD?作為輔因子，催化底物去乙酰化，直接連接細(xì)胞能量狀態(tài)與代謝酶活性。SIRT1（主要定位于細(xì)胞核）可通過(guò)去乙?；疨GC-1α（過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ共激活因子1α）的Lys???/???位點(diǎn)，增強(qiáng)其轉(zhuǎn)錄活性，促進(jìn)線粒體生物合成和脂肪酸氧化；SIRT3（定位于線粒體）則去乙?；悪幟仕崦摎涿?（IDH2）的Lys?13位點(diǎn)，促進(jìn)NADPH生成，維持氧化還原平衡。去乙?；福阂阴；摹扒宄摺边@種“乙?；?去乙?；钡膭?dòng)態(tài)平衡，使代謝酶活性能夠?qū)崟r(shí)響應(yīng)細(xì)胞內(nèi)代謝物（乙酰輔酶A、NAD?等）濃度的變化，構(gòu)成代謝反饋調(diào)控的核心環(huán)節(jié)。乙?；揎棇?duì)代謝酶功能的影響機(jī)制乙?；揎椡ㄟ^(guò)改變代謝酶的“結(jié)構(gòu)-功能”關(guān)系，調(diào)控其活性、穩(wěn)定性及相互作用：1.空間構(gòu)象改變：賴氨酸乙?；湔姾?，破壞與帶負(fù)電荷分子的靜電相互作用。例如，乙?；阴］o酶A羧化酶（ACC）的Lys12??位點(diǎn)，破壞其與檸檬酸的結(jié)合能力，抑制脂肪酸合成的限速步驟。2.酶活性中心修飾：直接作用于催化關(guān)鍵殘基。如丙酮酸激酶M2（PKM2）的Lys?33乙酰化可改變其活性中心的構(gòu)象，從四聚體（高活性）轉(zhuǎn)變?yōu)槎垠w（低活性），促進(jìn)糖酵解中間產(chǎn)物分流至合成途徑。3.蛋白穩(wěn)定性調(diào)控：通過(guò)影響泛素化修飾調(diào)控降解。乙?；?jìng)爭(zhēng)性抑制E3泛素連接酶（如MDM2）的結(jié)合，如SIRT1去乙?；痯53的Lys3?2位點(diǎn)，促進(jìn)其泛素化降解；反之，乙?；煞€(wěn)定代謝酶，如乙酰化谷氨酰胺酶GLS1的Lys31?位點(diǎn)，延長(zhǎng)其半衰期。乙?；揎棇?duì)代謝酶功能的影響機(jī)制4.亞細(xì)胞定位重分布：調(diào)控核質(zhì)穿梭或細(xì)胞器定位。例如，乙?；疌PT1A的Lys?2?位點(diǎn)暴露出核定位信號(hào)（NLS），促進(jìn)其從線粒體外膜向細(xì)胞核轉(zhuǎn)位，抑制脂肪酸氧化。02乙?；揎棇?duì)核心代謝途徑的酶活性調(diào)控乙?；揎棇?duì)核心代謝途徑的酶活性調(diào)控代謝酶是物質(zhì)代謝網(wǎng)絡(luò)的“節(jié)點(diǎn)分子”，乙?；揎椡ㄟ^(guò)精準(zhǔn)調(diào)控關(guān)鍵酶的活性，實(shí)現(xiàn)對(duì)糖代謝、脂代謝、氨基酸代謝及三羧酸循環(huán)的動(dòng)態(tài)平衡，其作用具有“底物特異性”和“代謝情境依賴性”特征。糖代謝途徑中的乙酰化調(diào)控糖代謝是機(jī)體能量供應(yīng)的核心途徑，乙酰化修飾通過(guò)調(diào)控糖酵解、糖異生及磷酸戊糖途徑（PPP）中的關(guān)鍵酶，精細(xì)平衡葡萄糖的分解與儲(chǔ)存。糖代謝途徑中的乙?；{(diào)控糖酵解：促進(jìn)“快速供能”的乙?；_(kāi)關(guān)糖酵解關(guān)鍵酶的乙酰化通常在能量充足時(shí)被激活，加速葡萄糖分解。例如：-磷酸果糖激酶-1（PFK1）：KAT2A介導(dǎo)的Lys???乙?；山獬鼳TP對(duì)該酶的抑制，增強(qiáng)其對(duì)果糖-6-磷酸的親和力（Km降低約40%），促進(jìn)糖酵解流。在肝癌細(xì)胞中，PFK1乙?；斤@著升高，支持腫瘤細(xì)胞的快速增殖。-丙酮酸激酶M2（PKM2）：作為糖酵解的“流量控制酶”，PKM2的Lys?33乙?；ㄓ蓀300催化）使其從四聚體（高活性）解離為二聚體（低活性），減少丙酮酸生成，積累磷酸烯醇式丙酮酸（PEP），促進(jìn)PEP進(jìn)入絲氨酸合成途徑，為核酸合成提供前體。-己糖激酶2（HK2）：SIRT1介導(dǎo)的Lys???去乙?；稍鰪?qiáng)HK2與線粒體外膜電壓依賴性陰離子通道（VDAC）的結(jié)合，形成“線粒體-HK2復(fù)合物”，減少葡萄糖-6-磷酸（G6P）反饋抑制，促進(jìn)糖酵解第一步高效進(jìn)行。糖代謝途徑中的乙?；{(diào)控糖異生：抑制“能量?jī)?chǔ)備”的去乙?；盘?hào)糖異生在饑餓狀態(tài)下激活，關(guān)鍵酶的去乙?；瞧浠钚哉{(diào)控的核心。例如：-磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）：SIRT1通過(guò)去乙?；疨EPCK啟動(dòng)子區(qū)的組蛋白H3K?，抑制其轉(zhuǎn)錄；同時(shí)直接去乙?；疨EPCK蛋白的Lys?1?位點(diǎn)，降低其催化活性。在禁食小鼠肝臟中，SIRT1活性升高，PEPCK乙?；浇档?，糖異生被抑制以避免能量浪費(fèi)。-葡萄糖-6-磷酸酶（G6PC）：KAT3B（p300）介導(dǎo)的Lys23?乙酰化可增強(qiáng)G6PC與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分子伴侶GRP78的結(jié)合，促進(jìn)其蛋白折疊和活性；而在高胰島素狀態(tài)下，AKT磷酸化p300并抑制其乙酰轉(zhuǎn)移酶活性，G6PC乙酰化水平降低，糖輸出減少。糖代謝途徑中的乙?；{(diào)控磷酸戊糖途徑（PPP）：平衡“還原力”與“合成原料”P(pán)PP為脂質(zhì)和核酸合成提供NADPH和核糖-5-磷酸，其關(guān)鍵酶葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）的乙酰化調(diào)控尤為重要。KAT2A介導(dǎo)的G6PDLys??3乙酰化可解除其對(duì)NADPH的抑制（Km升高約2倍），在氧化應(yīng)激時(shí)激活PPP，增加NADPH供應(yīng)以清除活性氧（ROS）。而在糖尿病狀態(tài)下，G6PD過(guò)度乙酰化導(dǎo)致NADPH過(guò)度消耗，加劇血管內(nèi)皮氧化損傷。脂代謝途徑中的乙?；{(diào)控脂代謝包括脂肪酸合成（FAS）、脂肪酸氧化（FAO）及膽固醇代謝三大途徑，乙?；揎椡ㄟ^(guò)調(diào)控關(guān)鍵酶的活性，實(shí)現(xiàn)對(duì)脂質(zhì)儲(chǔ)存與分解的動(dòng)態(tài)平衡，其失調(diào)與肥胖、脂肪肝等疾病密切相關(guān)。脂代謝途徑中的乙?；{(diào)控脂肪酸合成（FAS）：乙酰化作為“合成啟動(dòng)器”FAS在能量過(guò)剩時(shí)激活，關(guān)鍵酶的乙酰化通常促進(jìn)脂質(zhì)合成。例如：-乙酰輔酶A羧化酶（ACC）：作為FAS的限速酶，ACC催化乙酰輔酶A生成丙二酰輔酶A（FAO抑制劑）。KAT2A介導(dǎo)的ACC1Lys12??乙?；山獬渥陨硪种平Y(jié)構(gòu)域的折疊，使催化中心暴露，活性提升約3倍。在高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠肝臟中，ACC1乙?；缴撸龠M(jìn)脂肪酸合成，加重脂肪肝。-脂肪酸合成酶（FASN）：FASN的多功能結(jié)構(gòu)域需要與?；d體蛋白（ACP）協(xié)同作用，SIRT2介導(dǎo)的FASNLys1???去乙?；善茐钠渑cACP的結(jié)合，抑制脂肪酸鏈延長(zhǎng)。在乳腺癌細(xì)胞中，F(xiàn)ASN過(guò)度乙?；ㄓ蓀300催化）促進(jìn)脂質(zhì)合成，支持腫瘤細(xì)胞膜構(gòu)建。脂代謝途徑中的乙?；{(diào)控脂肪酸合成（FAS）：乙?；鳛椤昂铣蓡?dòng)器”2.脂肪酸氧化（FAO）：去乙?；鳛椤把趸せ钇鳌盕AO在饑餓或運(yùn)動(dòng)時(shí)激活，關(guān)鍵酶的去乙?；瞧浠罨年P(guān)鍵。例如：-肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶1A（CPT1A）：作為FAO的限速酶，CPT1A將長(zhǎng)鏈脂酰輔酶A轉(zhuǎn)化為脂酰肉堿，后者進(jìn)入線粒體進(jìn)行氧化。SIRT3介導(dǎo)的CPT1ALys?2?去乙?；善茐钠銷LS序列，促進(jìn)其從細(xì)胞核轉(zhuǎn)位至線粒體外膜，活性提升約2倍。在禁食狀態(tài)下，肝臟SIRT3活性升高，CPT1A去乙?；鰪?qiáng)，脂肪酸氧化加速以供能。-長(zhǎng)鏈脂酰輔酶A脫氫酶（LCAD）：SIRT3介導(dǎo)的LCADLys2??去乙?；稍鰪?qiáng)其對(duì)底物的親和力（Km降低約50%），促進(jìn)長(zhǎng)鏈脂肪酸氧化。在心肌缺血再灌注損傷中，LCAD乙?；缴撸瑢?dǎo)致脂肪酸氧化障礙，心肌能量供應(yīng)不足。脂代謝途徑中的乙?；{(diào)控膽固醇代謝：乙酰化調(diào)控“穩(wěn)態(tài)平衡”膽固醇合成與排泄的平衡受乙?；揎椌?xì)調(diào)控。例如：-3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶（HMGCR）：膽固醇合成的限速酶，SIRT1介導(dǎo)的HMGCRLys???去乙?；稍鰪?qiáng)其與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)降解復(fù)合物（HRD1）的結(jié)合，促進(jìn)泛素化降解。在高膽固醇血癥患者中，HMGCR乙?；浇档?，導(dǎo)致膽固醇過(guò)度合成。-ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體A1（ABCA1）：介導(dǎo)膽固醇外排至載脂蛋白A1（ApoA1），KAT2A介導(dǎo)的ABCA1Lys2??乙酰化可增強(qiáng)其與ApoA1的結(jié)合，促進(jìn)膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)。在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中，ABCA1乙?；浇档?，膽固醇外排受阻，加速斑塊進(jìn)展。氨基酸代謝及三羧酸循環(huán)中的乙?；{(diào)控氨基酸代謝與三羧酸循環(huán)（TCA循環(huán)）是連接糖、脂代謝的中心樞紐，乙酰化修飾通過(guò)調(diào)控關(guān)鍵酶的活性，維持碳骨架與氮代謝的平衡。氨基酸代謝及三羧酸循環(huán)中的乙?；{(diào)控氨基酸代謝：乙?；{(diào)控“氮分流”與“碳供應(yīng)”-谷氨酰胺酶（GLS1）：催化谷氨酰胺轉(zhuǎn)化為谷氨酸，為TCA循環(huán)提供α-酮戊二酸（α-KG）。KAT3B介導(dǎo)的GLS1Lys31?乙酰化可穩(wěn)定其蛋白結(jié)構(gòu)，延長(zhǎng)半衰期，活性提升約2倍。在胰腺導(dǎo)管腺癌細(xì)胞中，GLS1過(guò)度乙?；龠M(jìn)谷氨酰胺分解，支持TCA循環(huán)“重新編程”，驅(qū)動(dòng)腫瘤生長(zhǎng)。-丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT2）：催化丙氨酸與α-酮戊二酸相互轉(zhuǎn)化，SIRT2介導(dǎo)的ALT2Lys2??去乙?；稍鰪?qiáng)其對(duì)丙氨酸的親和力（Km降低約60%），在肌肉分解代謝中提供丙氨酸作為糖異生前體。氨基酸代謝及三羧酸循環(huán)中的乙酰化調(diào)控三羧酸循環(huán)（TCA循環(huán)）：乙?；{(diào)控“碳流效率”TCA循環(huán)是氧化供能的核心，關(guān)鍵酶的乙?；绊懷h(huán)通量：-檸檬酸合酶（CS）：催化草酰乙酸與乙酰輔酶A生成檸檬酸，SIRT3介導(dǎo)的CSLys3??去乙?；山獬鋵?duì)乙酰輔酶A的抑制（Km降低約30%），促進(jìn)TCA循環(huán)啟動(dòng)。在運(yùn)動(dòng)狀態(tài)下，骨骼肌SIRT3活性升高，CS去乙?；鰪?qiáng)，TCA循環(huán)加速以匹配能量需求。-異檸檬酸脫氫酶2（IDH2）：催化異檸檬酸生成α-KG，同時(shí)產(chǎn)生NADPH。SIRT3介導(dǎo)的IDH2Lys?13去乙酰化可增強(qiáng)其催化活性（Vmax提升約50%），在氧化應(yīng)激時(shí)增加NADPH供應(yīng)，維持谷胱甘肽（GSH）還原狀態(tài)。-α-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合物（KDHDC）：連接TCA循環(huán)與氨基酸代謝，KAT2A介導(dǎo)的E1亞基Lys2??乙?；梢种破浠钚裕瑴p少α-KG消耗，促進(jìn)α-KG積累以參與表觀遺傳修飾（如組蛋白去甲基化）。03乙?；揎椪{(diào)控代謝酶活性的生理病理意義乙?；揎椪{(diào)控代謝酶活性的生理病理意義乙?；揎棇?duì)代謝酶的調(diào)控并非孤立事件，而是通過(guò)“代謝-表觀遺傳”調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，在生理狀態(tài)（如饑餓/進(jìn)食、運(yùn)動(dòng)/靜息）下維持代謝穩(wěn)態(tài)，在病理狀態(tài)下（如代謝性疾病、癌癥）驅(qū)動(dòng)疾病進(jìn)展。生理狀態(tài)下乙?；閷?dǎo)的代謝適應(yīng)在生理?xiàng)l件下，乙?；揎椡ㄟ^(guò)動(dòng)態(tài)響應(yīng)代謝信號(hào)，實(shí)現(xiàn)代謝途徑的快速切換：1.饑餓/進(jìn)食周期中的代謝重編程：進(jìn)食后，胰島素激活A(yù)KT信號(hào)，抑制SIRT1活性，同時(shí)促進(jìn)乙酰輔酶A積累，激活KATs（如KAT2A），使糖酵解酶（PFK1、PKM2）乙?；せ睿铣擅福ˋCC、FASN）乙酰化激活，促進(jìn)能量?jī)?chǔ)存；饑餓時(shí)，胰高血糖素激活cAMP/PKA信號(hào)，促進(jìn)SIRT1/SIRT3表達(dá)，NAD?水平升高，去乙?；讣せ?，糖異生酶（PEPCK、G6PC）去乙?；种疲現(xiàn)AO酶（CPT1A、LCAD）去乙酰化激活，促進(jìn)能量動(dòng)員。2.運(yùn)動(dòng)/靜息狀態(tài)下的能量供需平衡：運(yùn)動(dòng)時(shí)，骨骼肌AMP/ATP比值升高，激活A(yù)MPK，促進(jìn)NAD?合成，激活SIRT1/SIRT3，CS、IDH2等TCA循環(huán)酶去乙?；せ?，F(xiàn)AO酶（CPT1A）去乙酰化激活，加速ATP生成；靜息時(shí)，乙?；缴?，抑制過(guò)度氧化，維持能量?jī)?chǔ)備。病理狀態(tài)下乙?；д{(diào)驅(qū)動(dòng)疾病進(jìn)展乙酰化修飾的異常改變是代謝性疾病的核心發(fā)病機(jī)制之一，其通過(guò)持續(xù)激活或抑制關(guān)鍵代謝酶，破壞代謝穩(wěn)態(tài)：1.肥胖與2型糖尿病（T2DM）：在肥胖患者肝臟中，KAT2A表達(dá)升高，ACC1、FASN過(guò)度乙?；龠M(jìn)脂肪酸合成，導(dǎo)致脂肪肝和胰島素抵抗；同時(shí)，SIRT1活性降低（因NAD?消耗），PEPCK、G6PC去乙?；种茰p弱，糖異生過(guò)度激活，加重高血糖。在骨骼肌中，PKM2過(guò)度乙酰化抑制糖酵解，導(dǎo)致葡萄糖利用障礙，是T2DM的重要機(jī)制。2.癌癥代謝重編程：癌細(xì)胞通過(guò)乙酰化修飾“劫持”代謝酶，支持快速增殖。例如：在肝癌中，GLS1過(guò)度乙酰化促進(jìn)谷氨酰胺分解，為TCA循環(huán)提供碳骨架；在乳腺癌中，F(xiàn)ASN過(guò)度乙?；龠M(jìn)脂質(zhì)合成，支持細(xì)胞膜構(gòu)建；在肺癌中，IDH2過(guò)度乙?；种芅ADPH生成，導(dǎo)致ROS積累，促進(jìn)基因組不穩(wěn)定性。病理狀態(tài)下乙?；д{(diào)驅(qū)動(dòng)疾病進(jìn)展3.神經(jīng)退行性疾病：阿爾茨海默?。ˋD）患者大腦中，SIRT3活性降低，IDH2、CS等線粒體酶乙?；?，導(dǎo)致TCA循環(huán)障礙和NADPH缺乏，加劇神經(jīng)元氧化損傷；同時(shí)，Tau蛋白的Lys2?1乙?；ㄓ蓀300催化）促進(jìn)其過(guò)度磷酸化，形成神經(jīng)纖維纏結(jié)。乙?；揎椬鳛榧膊≈委煱悬c(diǎn)的潛力基于乙酰化修飾在代謝調(diào)控中的核心作用，靶向乙?；?去乙?；傅男》肿铀幬镆殉蔀榇x性疾病及癌癥的研究熱點(diǎn)：1.SIRT激活劑：如SRT1720（SIRT1激活劑）、Honokiol（SIRT3激活劑），可通過(guò)增強(qiáng)去乙?；富钚裕纳芓2DM患者的胰島素抵抗（如激活SIRT1去乙?；疘RS-2）和脂肪肝（如激活SIRT3去乙酰化CPT1A）。2.HDAC抑制劑：如伏立諾他（HDAC1-3抑制劑）、帕比司他（HDAC6抑制劑），可通過(guò)抑制去乙?；富钚裕謴?fù)代謝酶的正常乙?；?。例如，在肝癌中，伏立諾他可抑制HDAC3活性，恢復(fù)ACC1乙酰化，抑制脂肪酸