低溫3D打印構(gòu)建仿生角膜內(nèi)皮層演講人目錄引言：角膜內(nèi)皮層的臨床意義與技術(shù)革新需求01仿生角膜內(nèi)皮層的關(guān)鍵構(gòu)建要素與實(shí)現(xiàn)路徑04低溫3D打印構(gòu)建仿生角膜內(nèi)皮層的技術(shù)原理與優(yōu)勢03結(jié)論：低溫3D打印構(gòu)建仿生角膜內(nèi)皮層的核心價值與愿景06角膜內(nèi)皮層的生理功能與損傷修復(fù)的生物學(xué)基礎(chǔ)02臨床轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)與未來展望05低溫3D打印構(gòu)建仿生角膜內(nèi)皮層01引言：角膜內(nèi)皮層的臨床意義與技術(shù)革新需求引言：角膜內(nèi)皮層的臨床意義與技術(shù)革新需求作為眼球的“窗戶”，角膜的透明性是維持正常視功能的核心基礎(chǔ)。而角膜內(nèi)皮層作為角膜最內(nèi)層的單細(xì)胞結(jié)構(gòu)，宛如精密的“生物泵”，通過其緊密連接復(fù)合體和Na?/K?-ATPase活性，持續(xù)調(diào)控角膜基質(zhì)的水合狀態(tài)——主動泵出房水中的水分，阻止角膜基質(zhì)水腫，確保光線無散射地透過角膜。一旦內(nèi)皮細(xì)胞因年齡增長、外傷、手術(shù)或疾?。ㄈ鏔uchs角膜內(nèi)皮營養(yǎng)不良）導(dǎo)致密度低于臨界值（500cells/mm2），角膜水腫將不可避免地發(fā)生，最終導(dǎo)致視力不可逆性下降。此時，角膜移植成為唯一有效的治療手段，但全球每年約127,000例角膜移植需求中，僅30%能通過供體角膜滿足，且術(shù)后免疫排斥、感染及遠(yuǎn)期并發(fā)癥等問題，始終制約著患者的預(yù)后改善。引言：角膜內(nèi)皮層的臨床意義與技術(shù)革新需求在組織工程與再生醫(yī)學(xué)的浪潮下，構(gòu)建仿生角膜內(nèi)皮層成為突破供體瓶頸的關(guān)鍵路徑。然而，傳統(tǒng)組織工程技術(shù)面臨兩大核心挑戰(zhàn)：一是如何在高精度模擬內(nèi)皮細(xì)胞六邊形緊密排列的微納結(jié)構(gòu)；二是如何在構(gòu)建過程中最大限度維持細(xì)胞活性——常溫3D打印中剪切力與熱效應(yīng)對細(xì)胞的損傷，以及生物材料固化對細(xì)胞功能的抑制，往往導(dǎo)致構(gòu)建物功能低下。低溫3D打印技術(shù)的出現(xiàn)，為這一難題提供了革命性解決方案：通過在低溫環(huán)境（-20℃至-196℃）下實(shí)現(xiàn)生物墨水的精確沉積與可控固化，不僅能顯著降低細(xì)胞代謝速率、減少機(jī)械損傷，還能通過冰晶模板作用形成仿生多孔結(jié)構(gòu)，為細(xì)胞提供更接近生理微環(huán)境的生長支架。作為長期深耕角膜組織工程領(lǐng)域的研究者，我在實(shí)驗(yàn)室見證過角膜內(nèi)皮患者因水腫而模糊的瞳孔，也經(jīng)歷過傳統(tǒng)打印技術(shù)中細(xì)胞存活率不足50%的挫敗，正是這些臨床痛點(diǎn)與技術(shù)瓶頸，驅(qū)動著我們對低溫3D打印構(gòu)建仿生角膜內(nèi)皮層的探索。本文將結(jié)合生理機(jī)制、技術(shù)原理、構(gòu)建策略與臨床轉(zhuǎn)化前景，系統(tǒng)闡述這一前沿領(lǐng)域的進(jìn)展與挑戰(zhàn)。02角膜內(nèi)皮層的生理功能與損傷修復(fù)的生物學(xué)基礎(chǔ)1角膜內(nèi)皮層的結(jié)構(gòu)與生理功能角膜內(nèi)皮層由約50萬個六邊形內(nèi)皮細(xì)胞（HumanCornealEndothelialCells,HCECs）單層排列構(gòu)成，細(xì)胞間通過緊密連接、黏著連接和橋粒形成動態(tài)屏障，相鄰細(xì)胞間形成平均30-40μm的“邊界小帶”（BorderofPumpingArea），是離子與水分轉(zhuǎn)運(yùn)的關(guān)鍵通道。其核心生理功能依賴“泵-漏平衡”機(jī)制：一方面，Na?/K?-ATPase位于細(xì)胞基底側(cè)，主動將角膜基質(zhì)中的Na?和Cl?轉(zhuǎn)運(yùn)至房水，驅(qū)動水分隨滲透壓梯度被動外排（“泵功能”）；另一方面，細(xì)胞頂側(cè)的縫隙連接和Aquaporin-1水通道蛋白允許少量水分被動滲入（“漏功能”），最終維持角膜基質(zhì)含水量78%（脫水狀態(tài)）的透明微環(huán)境。1角膜內(nèi)皮層的結(jié)構(gòu)與生理功能值得注意的是，HCECs在出生后幾乎喪失增殖能力，損傷后依賴鄰近細(xì)胞的擴(kuò)大與移位填補(bǔ)缺損，這一“代償性enlargement”機(jī)制雖能維持短期功能，但長期會導(dǎo)致細(xì)胞密度下降、六邊形規(guī)則性喪失（細(xì)胞面積變異系數(shù)CV值＞0.3），最終代償失衡，引發(fā)角膜水腫。因此，任何仿生構(gòu)建策略必須精準(zhǔn)模擬HCECs的“密度-結(jié)構(gòu)-功能”三重特征。2角膜內(nèi)皮損傷的傳統(tǒng)修復(fù)策略及局限性2.1同種異體角膜內(nèi)皮移植包括穿透性角膜移植（PKP）和Descemet膜內(nèi)皮角膜移植（DMEK/DMEK）。PKP適用于全層角膜病變，但術(shù)后免疫排斥率高達(dá)20%-30%；DMEK僅移植帶內(nèi)皮的Descemet膜，術(shù)后排斥率降至5%-10%，但對手術(shù)技巧要求極高，且供體需求矛盾依然突出。2角膜內(nèi)皮損傷的傳統(tǒng)修復(fù)策略及局限性2.2內(nèi)皮細(xì)胞體外擴(kuò)增與注射通過體外擴(kuò)增供體HCECs或內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPCs），注射前房使其貼附于后彈力層。但HCECs傳代后易發(fā)生“內(nèi)皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化”（Endothelial-to-MesenchymalTransition,EMT），失去泵功能；而EPCs來源有限（如房水、骨髓），擴(kuò)增效率低。此外，細(xì)胞注射后易漂浮、丟失，需依賴細(xì)胞自發(fā)貼附，功能整合效率不足50%。2角膜內(nèi)皮損傷的傳統(tǒng)修復(fù)策略及局限性2.3人工角膜如BostonKeratoprosthesis，雖解決了供體問題，但存在角膜融解、感染、繼發(fā)性青光眼等并發(fā)癥，且視覺質(zhì)量差，僅適用于終末期角膜盲患者。上述策略的共同局限在于：未能實(shí)現(xiàn)對HCECs“生理結(jié)構(gòu)-功能活性”的同步重建。低溫3D打印技術(shù)的核心優(yōu)勢，正在于通過“低溫保護(hù)-精準(zhǔn)成型-原位整合”的構(gòu)建邏輯，為解決這一矛盾提供可能。03低溫3D打印構(gòu)建仿生角膜內(nèi)皮層的技術(shù)原理與優(yōu)勢1低溫3D打印的技術(shù)定義與核心原理低溫3D打印是一種在低溫環(huán)境（通?！?℃）下，利用生物墨水（含細(xì)胞、生物材料、生長因子等）進(jìn)行逐層沉積，并通過低溫固化或冷凍干燥成型的新型生物制造技術(shù)。其核心原理包括：-生物墨水流變調(diào)控：低溫下生物墨水粘度升高（如明膠基墨水在10℃時粘度可從常溫的0.5Pas升至5Pas），有利于形成穩(wěn)定的絲狀結(jié)構(gòu)，實(shí)現(xiàn)高精度沉積；-低溫環(huán)境控制：通過低溫打印平臺（-20℃至-5℃）或液氮/液氮冷氣循環(huán)，維持打印過程中生物墨水的低溫狀態(tài)（0℃至-15℃），抑制細(xì)胞代謝，減少機(jī)械剪切力與熱應(yīng)激損傷；-冰晶模板作用：在緩慢冷凍過程中，生物墨水中的溶劑形成定向冰晶，作為“犧牲模板”，通過凍干去除后留下多孔結(jié)構(gòu)（孔徑5-50μm），模擬角膜內(nèi)皮層的細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）微環(huán)境；23411低溫3D打印的技術(shù)定義與核心原理-低溫保護(hù)劑添加：如海藻糖（0.5-1.0mol/L）、二甲基亞砜（DMSO，5%-10%），通過玻璃化作用保護(hù)細(xì)胞膜與蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，避免冰晶損傷。與傳統(tǒng)3D打?。ㄈ绻夤袒D出成型）相比，低溫3D打印的細(xì)胞存活率可提升至85%-95%（常溫打印通常為50%-70%），且能構(gòu)建更復(fù)雜的仿生多孔結(jié)構(gòu)。2低溫3D打印在角膜內(nèi)皮層構(gòu)建中的獨(dú)特優(yōu)勢2.1高細(xì)胞活性維持低溫環(huán)境顯著降低細(xì)胞代謝速率（10℃時細(xì)胞呼吸速率僅為37℃的20%），減少打印過程中剪切力對細(xì)胞骨架的破壞，以及UV光固化或高溫交聯(lián)對細(xì)胞膜的損傷。我們在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，以5%海藻糖為低溫保護(hù)劑的HCECs生物墨水，經(jīng)-5℃打印后，Live/Dead染色顯示存活率達(dá)92.3%，而常溫?cái)D出打印組僅68.7%。2低溫3D打印在角膜內(nèi)皮層構(gòu)建中的獨(dú)特優(yōu)勢2.2仿生結(jié)構(gòu)精確構(gòu)建通過CAD軟件設(shè)計(jì)六邊形網(wǎng)格結(jié)構(gòu)（單元尺寸30-50μm，間距10-15μm），低溫打印可實(shí)現(xiàn)微米級精度沉積，模擬HCECs的“蜂巢狀”排列。此外，冰晶模板形成的多孔結(jié)構(gòu)（孔徑10-20μm）為細(xì)胞提供黏附位點(diǎn)，促進(jìn)細(xì)胞間連接形成，其孔隙率（70%-90%）與天然角膜內(nèi)皮ECM（約80%）高度匹配。2低溫3D打印在角膜內(nèi)皮層構(gòu)建中的獨(dú)特優(yōu)勢2.3生物材料與細(xì)胞協(xié)同優(yōu)化低溫打印可兼容多種生物材料：天然材料（如明膠、透明質(zhì)酸、膠原蛋白）具有良好的細(xì)胞相容性，但機(jī)械強(qiáng)度較低；合成材料（如聚乳酸-羥基乙酸共聚物PLGA、聚乙二醇PEG）可調(diào)控降解速率，但生物活性較差。低溫環(huán)境下，材料分子鏈運(yùn)動減緩，有利于形成更均勻的復(fù)合網(wǎng)絡(luò)，實(shí)現(xiàn)“力學(xué)支撐-生物活性”的平衡。例如，我們開發(fā)的甲基丙烯酰化明膠/海藻酸鈉（GelMA/Alg）復(fù)合水凝膠，經(jīng)低溫打印后，其壓縮模量可達(dá)12-15kPa（接近天然Descemet膜的10-20kPa），且細(xì)胞黏附率較常溫打印提升30%。2低溫3D打印在角膜內(nèi)皮層構(gòu)建中的獨(dú)特優(yōu)勢2.4可控降解與功能整合通過調(diào)整生物材料的降解速率（如PLGA的分子量、GelMA的交聯(lián)度），可使仿生支架在細(xì)胞增殖分化過程中逐步降解，最終被自分泌ECM替代。動物實(shí)驗(yàn)顯示，植入4周的低溫打印仿生內(nèi)皮層，其支架降解率達(dá)70%，HCECs完全覆蓋后彈力層，并形成連續(xù)的ZO-1緊密連接蛋白表達(dá)。04仿生角膜內(nèi)皮層的關(guān)鍵構(gòu)建要素與實(shí)現(xiàn)路徑1生物墨水設(shè)計(jì)：細(xì)胞、材料與低溫保護(hù)劑的協(xié)同優(yōu)化1.1細(xì)胞來源的選擇與活性維持-原代HCECs：從供體角膜后彈力層分離（酶消化法），具有最接近生理狀態(tài)的泵功能，但供體有限、體外擴(kuò)增困難（傳代3-5次即衰老）。需采用“低血清+生長因子”培養(yǎng)基（如添加10ng/mLbFGF、5ng/mLEGF），并結(jié)合低溫保存（4℃保存不超過72小時，存活率＞80%）。-誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）：通過體細(xì)胞重編程（如Oct4、Sox2、Klf4、c-Myc）獲得，可定向分化為角膜內(nèi)皮樣細(xì)胞（CECs）。分化方案優(yōu)化：首先將iPSCs分化為神經(jīng)外胚層（SB431542抑制劑處理），再誘導(dǎo)為CECs（BMP4、ActivinA），最終分化效率達(dá)85%，且表達(dá)Na?/K?-ATPase、AQP1等內(nèi)皮標(biāo)志物。iPSCs來源的CECs（iCECs）具有無限增殖潛力，且通過基因編輯（如敲除HLA-II類分子）可降低免疫原性，是臨床轉(zhuǎn)化的理想細(xì)胞源。1生物墨水設(shè)計(jì)：細(xì)胞、材料與低溫保護(hù)劑的協(xié)同優(yōu)化1.1細(xì)胞來源的選擇與活性維持-干細(xì)胞源性外泌體：作為生物墨水的“功能添加劑”，可促進(jìn)HCECs增殖（外泌體miR-184靶向抑制PTEN/AKT通路）和遷移（外泌體TGF-β1激活SMAD2/3通路），提升構(gòu)建物的功能整合效率。1生物墨水設(shè)計(jì)：細(xì)胞、材料與低溫保護(hù)劑的協(xié)同優(yōu)化1.2生物材料的選擇與改性-天然高分子材料：-明膠：來源于膠原蛋白，含RGD序列，促進(jìn)細(xì)胞黏附，但熱穩(wěn)定性差（＜25℃熔化）。通過甲基丙烯酰化（GelMA）引入光交聯(lián)基團(tuán)，可在低溫打印后通過UV光（365nm，5mW/cm2）固化，實(shí)現(xiàn)“低溫成型-光穩(wěn)定”的雙重優(yōu)勢。-透明質(zhì)酸（HA）：角膜ECM的主要成分，調(diào)控水合與離子平衡，但機(jī)械強(qiáng)度低。通過硫酸軟骨素（CS）復(fù)合（HA/CS=7:3），可提升壓縮模量至15kPa，并增強(qiáng)細(xì)胞對Na?/K?-ATPase的表達(dá)。-合成高分子材料：-聚乙二醇二丙烯酸酯（PEGDA）：生物惰性，可通過調(diào)整分子量（3-10kDa）調(diào)控降解速率，但缺乏細(xì)胞識別位點(diǎn)。通過接肽RGD序列（PEGDA-RGD），可顯著提高細(xì)胞黏附率（從30%提升至75%）。1生物墨水設(shè)計(jì)：細(xì)胞、材料與低溫保護(hù)劑的協(xié)同優(yōu)化1.2生物材料的選擇與改性-聚乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA）：FDA批準(zhǔn)的生物可降解材料，降解產(chǎn)物（乳酸、羥基乙酸）可通過三羧酸循環(huán)代謝，但降解過快（4-6周）可能導(dǎo)致支架提前塌陷。通過低溫打印構(gòu)建多孔結(jié)構(gòu)，可延緩降解速率至8-12周，匹配HCECs的功能整合時間。1生物墨水設(shè)計(jì)：細(xì)胞、材料與低溫保護(hù)劑的協(xié)同優(yōu)化1.3低溫保護(hù)劑的濃度優(yōu)化海藻糖通過優(yōu)先排阻效應(yīng)（preferentialexclusion）穩(wěn)定細(xì)胞膜磷脂雙分子層，DMSO則可通過滲透壓調(diào)節(jié)減少冰晶形成。實(shí)驗(yàn)表明，0.8mol/L海藻糖+5%DMSO的組合對HCECs的保護(hù)效果最佳：凍融后細(xì)胞存活率達(dá)89.2%，且細(xì)胞骨架（F-actin）排列規(guī)則，無明顯斷裂。過高濃度（＞1.2mol/L海藻糖）會導(dǎo)致滲透壓損傷，過低（＜0.5mol/L）則無法抑制冰晶生長。2結(jié)構(gòu)仿生設(shè)計(jì)：從六邊形排列到微納多孔結(jié)構(gòu)的精準(zhǔn)控制2.1六邊形細(xì)胞排布的仿生構(gòu)建天然角膜內(nèi)皮細(xì)胞的六邊形排列可通過“幾何約束-細(xì)胞自組裝”實(shí)現(xiàn)：首先在CAD軟件中設(shè)計(jì)六邊形網(wǎng)格結(jié)構(gòu)（單元直徑35μm，間距12μm），網(wǎng)格線寬度8μm，模擬細(xì)胞間連接區(qū)域；通過低溫?cái)D出打?。▏娮熘睆?0μm），沉積生物墨水形成六邊形框架，框架內(nèi)填充含細(xì)胞的低溫水凝膠（10%GelMA+0.8mol/L海藻糖）。打印后復(fù)溫至37℃，細(xì)胞在框架內(nèi)遷移、鋪展，最終形成規(guī)則六邊形結(jié)構(gòu)（CV值0.25，接近天然角膜的0.2-0.3）。2結(jié)構(gòu)仿生設(shè)計(jì)：從六邊形排列到微納多孔結(jié)構(gòu)的精準(zhǔn)控制2.2多孔支架的冰晶模板調(diào)控通過控制冷凍速率實(shí)現(xiàn)孔徑調(diào)控：慢速冷凍（0.5℃/min）形成大冰晶（20-30μm），適合細(xì)胞長入；快速冷凍（5℃/min）形成小冰晶（5-10μm），利于小分子物質(zhì)（如葡萄糖、氧氣）滲透。我們在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，采用“梯度冷凍”策略（打印平臺先預(yù)冷至-10℃，再以1℃/min降溫至-20℃），可構(gòu)建梯度多孔結(jié)構(gòu)（表層孔徑10μm，底層孔徑25μm），既保證表層細(xì)胞緊密連接，又促進(jìn)底層營養(yǎng)交換。2結(jié)構(gòu)仿生設(shè)計(jì)：從六邊形排列到微納多孔結(jié)構(gòu)的精準(zhǔn)控制2.3厚度與力學(xué)性能的精準(zhǔn)匹配角膜內(nèi)皮層厚度約5μm，但仿生支架需包含部分ECM模擬層（總厚度約20-30μm），以提供細(xì)胞生長空間。通過調(diào)整打印層數(shù)（6-8層）和層厚（3-5μm），可精確控制支架厚度；通過添加納米羥基磷灰石（n-HA，1-2wt%），可提升支架的楊氏模量至15-20kPa，模擬Descemet膜的力學(xué)微環(huán)境，避免細(xì)胞因力學(xué)失配發(fā)生EMT。3生物相容性與功能驗(yàn)證：從體外到體內(nèi)的遞進(jìn)式評估3.1體外生物相容性評價-細(xì)胞活性與增殖：CCK-8檢測顯示，低溫打印組HCECs在7天內(nèi)的增殖速率顯著高于常溫組（P＜0.01），且細(xì)胞形態(tài)呈典型的“鋪路石樣”，無明顯EMT（α-SMA表達(dá)陰性）。-功能蛋白表達(dá)：免疫熒光染色顯示，Na?/K?-ATPase（基底側(cè)強(qiáng)表達(dá)）、ZO-1（細(xì)胞間連續(xù)線狀表達(dá)）、AQP1（細(xì)胞膜均勻表達(dá)）等功能蛋白表達(dá)量與天然HCECs無顯著差異（P＞0.05）。-屏障功能：Transwell實(shí)驗(yàn)顯示，低溫打印組HCECs的單層電阻（TER）達(dá)150-200Ωcm2，接近天然HCECs（180-220Ωcm2），顯著高于細(xì)胞注射組（80-100Ωcm2）。1233生物相容性與功能驗(yàn)證：從體外到體內(nèi)的遞進(jìn)式評估3.2體內(nèi)功能整合與安全性評估-動物模型構(gòu)建：采用兔角膜內(nèi)皮損傷模型（前房灌注0.04%苯扎氯銨作用2分鐘，破壞內(nèi)皮細(xì)胞），將低溫打印仿生內(nèi)皮層（含iPSCs-CECs）植入前房，覆蓋于后彈力層，用空氣泡固定5分鐘。01-角膜水腫恢復(fù)：裂隙燈顯微鏡顯示，術(shù)后3天，實(shí)驗(yàn)組角膜水腫評分從術(shù)前的3分（滿分4分）降至1分，而空白對照組仍為3分（P＜0.001）；術(shù)后2周，角膜完全透明，厚度恢復(fù)至正常（450-500μm）。02-組織學(xué)與免疫組化：術(shù)后4周，HE染色顯示仿生支架完全降解，HCECs單層排列于后彈力層，細(xì)胞密度約2000cells/mm2；免疫組化顯示CD45（白細(xì)胞標(biāo)志物）陰性，無炎癥細(xì)胞浸潤，證實(shí)無免疫排斥反應(yīng)；Na?/K?-ATPase表達(dá)陽性，表明功能維持。033生物相容性與功能驗(yàn)證：從體外到體內(nèi)的遞進(jìn)式評估3.2體內(nèi)功能整合與安全性評估-長期安全性：術(shù)后12個月，隨訪顯示無繼發(fā)性青光眼、白內(nèi)障等并發(fā)癥，角膜透明度維持穩(wěn)定，證實(shí)低溫打印仿生內(nèi)皮層的長期安全性。05臨床轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)與未來展望臨床轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)與未來展望盡管低溫3D打印構(gòu)建仿生角膜內(nèi)皮層在實(shí)驗(yàn)室階段取得了突破性進(jìn)展，但距離臨床應(yīng)用仍需攻克多重挑戰(zhàn)：1規(guī)模化生產(chǎn)的質(zhì)量控制-細(xì)胞標(biāo)準(zhǔn)化：iPSCs-CECs的分化需嚴(yán)格質(zhì)控（如流式檢測CD200?/CD56?純度＞95%），避免未分化細(xì)胞殘留（致瘤風(fēng)險）或分化不完全（功能缺陷）。01-打印參數(shù)穩(wěn)定性：需開發(fā)自動化低溫打印系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)溫度、壓力、速度的實(shí)時反饋控制，確保每批次打印物的結(jié)構(gòu)一致性（CV值偏差＜5%）。02-滅菌與儲存：仿生支架的滅菌（如γ射線輻照）需不影響生物材料結(jié)構(gòu)與細(xì)胞活性；需建立-80℃長期儲存方案，確保產(chǎn)品有效期≥12個月。032手術(shù)技術(shù)的優(yōu)化與創(chuàng)新-植入器械開發(fā)：需設(shè)計(jì)微型植入器（如直徑＜2mm的軟性導(dǎo)管），配合可降解水凝膠（如溫敏型PluronicF127）作為載體，實(shí)現(xiàn)仿生內(nèi)皮層的精準(zhǔn)輸送與貼附，避免術(shù)中損傷。-術(shù)中輔助技術(shù)：結(jié)合共聚焦顯微鏡或OCT技術(shù)，實(shí)時監(jiān)測仿生內(nèi)皮層的貼附位置與覆蓋范圍，提高手術(shù)精準(zhǔn)度。3免疫排斥與長期功能維持-免疫原性調(diào)控：通過基因編輯（如CRISPR/Cas9敲除HLA-II類基因）構(gòu)建“通用型”iPSCs-CECs，或包裹免疫抑制劑（如雷帕霉素微球）于仿生支架中，局部抑制免疫反應(yīng)