藥物制劑工改進水平考核試卷含答案一、單項選擇題（每題1分，共30分。每題只有一個最佳答案，錯選、多選均不得分）1.2020版《中國藥典》規(guī)定，緩釋片釋放度試驗取樣時間點不得少于A.3個?B.4個?C.5個?D.6個答案：C解析：緩釋制劑需體現(xiàn)“早期不突釋、中期穩(wěn)釋、末期基本釋完”，故至少5個點才能擬合完整釋放曲線。2.某藥物油水分配系數(shù)P=0.8，欲制備O/W型乳膏，最適宜的HLB值范圍為A.3～6?B.7～9?C.8～16?D.17～20答案：C解析：O/W乳化劑HLB8～16，P<1說明藥物偏親水，無需過高HLB即可穩(wěn)定。3.采用流化床頂噴制粒時，最易導(dǎo)致“塌床”的工藝參數(shù)是A.進風(fēng)溫度高?B.噴液速率快?C.霧化壓力低?D.風(fēng)機頻率高答案：B解析：噴液速率>干燥速率，顆粒表面過濕，相互黏結(jié)，流化狀態(tài)崩潰。4.下列關(guān)于熱熔擠出（HME）描述錯誤的是A.需藥物與載體Tg差<20℃?B.雙螺桿長徑比通常>20:1?C.機筒末端可直接連接注塑口?D.適用于高引濕藥物答案：D解析：HME為無水工藝，但高引濕藥物在擠出后吸濕易重結(jié)晶，反而降低穩(wěn)定性。5.2025年起FDA要求口服調(diào)釋制劑BE試驗需同時提交空腹與餐后數(shù)據(jù)，其餐后試驗餐熱量為A.400kcal?B.500kcal?C.800kcal?D.1000kcal答案：C解析：FDA2022年修訂指南統(tǒng)一采用800～1000kcal高脂餐，800kcal為下限。6.某凍干制劑塌陷溫度Tc=28℃，若采用25℃一次干燥，可能出現(xiàn)A.噴瓶?B.回熔?C.爬壁?D.萎縮答案：B解析：干燥溫度>Tc，冰晶微融，形成回熔，導(dǎo)致產(chǎn)品分層、含量不均。7.采用QbD理念設(shè)計片劑時，下列哪項不是關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）A.硬度?B.脆碎度?C.片重差異?D.包衣色差ΔE<2答案：D解析：ΔE<2為外觀要求，對療效無顯著影響，屬次要屬性。8.某藥生物半衰期t1/2=1.2h，欲制成24h緩釋微丸，其最核心理論是A.膜控+腸溶雙層包衣?B.滲透泵推拉式結(jié)構(gòu)?C.骨架溶蝕與擴散協(xié)同?D.離子交換樹脂復(fù)合答案：C解析：t1/2過短，需骨架材料持續(xù)釋放并隨糞便排出，膜控或滲透泵易致“尾釋不全”。9.下列輔料中，既可作為緩釋骨架材料又可作為黏合劑的是A.HPMCK100LV?B.EC20cps?C.EudragitRSPO?D.PVPK30答案：A解析：HPMC低黏度規(guī)格K100LV兼具黏合與緩釋雙重功能，EC僅緩釋，PVP僅黏合。10.采用激光打孔制備滲透泵片時，孔徑0.4mm、孔數(shù)2，釋放速率與孔徑四次方成正比，若改為0.6mm單孔，釋放速率約為原速率的A.0.8倍?B.1.0倍?C.1.5倍?D.2.3倍答案：D解析：Q∝r4，(0.6/0.4)4=5.06，單孔即5.06/2≈2.5倍，最接近2.3倍。11.某注射液采用0.1%活性炭吸附熱原，25℃攪拌30min后熱原下降率僅45%，可提高除熱原效率的最佳措施是A.升溫至60℃?B.活性炭量增至0.3%?C.調(diào)pH至3.5?D.加入0.05%EDTA答案：A解析：溫度升高降低熱原活性炭結(jié)合能壘，且不影響藥物穩(wěn)定性時60℃最優(yōu)。12.下列關(guān)于脂質(zhì)體“主動載藥”描述正確的是A.適用于脂溶性藥物?B.需建立跨膜pH梯度?C.包封率<被動載藥?D.載藥后無需立即封口答案：B解析：主動載藥利用pH或離子梯度驅(qū)動藥物進入內(nèi)水相，包封率>80%，水溶性藥物適用。13.某藥在pH1.2與6.8均易溶，但首過效應(yīng)>80%，最適宜的口服劑型為A.舌下片?B.胃漂浮片?C.腸溶膠囊?D.脂質(zhì)體注射液答案：A解析：舌下片避開肝臟首過，直接入頸靜脈，生物利用度可提高5～7倍。14.采用雙螺桿濕法制粒（TSWG）時，螺桿組合元件中90°捏合塊主要作用是A.輸送?B.混合?C.剪切?D.減壓答案：C解析：90°捏合塊形成高剪切區(qū)，使?jié)駡F分散成均勻顆粒，降低粒徑分布寬度。15.某緩釋微丸包衣增重15%時釋放T80=8h，若增重提高至25%，T80最可能為A.6h?B.8h?C.10h?D.14h答案：D解析：乙基纖維素膜增重>20%后，擴散路徑呈指數(shù)延長，T80顯著延后。16.下列關(guān)于噴霧干燥工藝描述錯誤的是A.進風(fēng)濕度越高，產(chǎn)品水分越高?B.霧化盤轉(zhuǎn)速與粒徑d50成反比?C.出口溫度必須低于產(chǎn)品Tg?D.有機溶劑需采用閉式循環(huán)答案：C解析：出口溫度可略高于Tg，但需<降解溫度，實際通過經(jīng)驗公式控制。17.某藥降解符合Arrhenius方程，80℃加速試驗10天含量下降5%，則25℃有效期（下降10%）約為A.1.3年?B.2.1年?C.3.5年?D.5.0年答案：C解析：lnk2/k1=E/R(1/T11/T2)，估算E≈83kJ/mol，代入得t25≈3.5年。18.采用滾圓法制備微丸時，擠出速率過快易導(dǎo)致A.啞鈴?fù)?B.表面粗糙?C.粒徑分布寬?D.崩解超限答案：A解析：擠出速率>滾圓線速度，條狀物斷裂不均，形成啞鈴狀畸形丸。19.下列關(guān)于3D打印片劑描述正確的是A.SLA技術(shù)適用于高載藥量?B.SLS需添加光引發(fā)劑?C.FDM需制備藥物絲材?D.binderjetting無需干燥答案：C解析：FDM將藥物與熱熔輔料共混擠出成絲，再打印成型，載藥量可達50%。20.某凍干制劑水分3.5%，但復(fù)溶時間>60s，最可能原因是A.塌陷?B.高濃度甘露醇?C.玻璃態(tài)轉(zhuǎn)化?D.二次干燥不足答案：B解析：甘露醇濃度過高形成致密晶格，阻礙水分回滲，復(fù)溶變慢。21.采用離子交換樹脂制備緩混懸液時，藥物釋放主要機制為A.骨架溶蝕?B.膜擴散+離子交換?C.滲透壓驅(qū)動?D.胃排空速率答案：B解析：樹脂藥物復(fù)合物在胃腸液中離子交換，同時樹脂孔道擴散限速。22.某藥光敏性極強（λmax320nm），下列包衣組合最佳的是A.HPMC+二氧化鈦?B.EudragitL30D55+氧化鐵紅?C.PVAP+滑石粉?D.EC+檸檬黃答案：B解析：氧化鐵紅可屏蔽320nm紫外，且L30D55腸溶，避免胃內(nèi)光降解。23.某注射液采用終端滅菌Fo≥12，則其滅菌工藝為A.121℃15min?B.115℃30min?C.124℃10min?D.110℃45min答案：A解析：Fo=12對應(yīng)121℃12min，15min可覆蓋冷點，保證SAL≤10^6。24.下列關(guān)于連續(xù)制造（CM）描述錯誤的是A.需PAT實時放行?B.批量大小區(qū)間由注冊批確定?C.可取消中間體檢驗?D.變更級別按ICHQ12劃分答案：C解析：CM仍需關(guān)鍵中間體在線監(jiān)測，僅可減少離線檢驗頻次，非取消。25.某透皮貼劑處方含OA5%、PG10%、IPM5%，其促透機制組合為A.脂質(zhì)流化+溶劑拖曳?B.水合+蛋白變性?C.毛孔擴張+電荷中和?D.酶抑制+水合答案：A解析：OA脂肪酸擾亂脂質(zhì)雙分子層，PG/IPM溶劑拖曳增加分配。26.某藥BCSII類，粒徑從10μm降至2μm，其口服吸收速率提高倍數(shù)約為A.1.2?B.2.5?C.5.0?D.25答案：C解析：NoyesWhitney方程，dC/dt∝1/r，粒徑降5倍，速率理論升5倍。27.下列關(guān)于微針描述正確的是A.實心微針載藥量>空心微針?B.長度>500μm必達真皮?C.聚乳酸微針可完全溶解?D.硅微針折斷后易殘留答案：D解析：硅質(zhì)脆，折斷后難降解，需特殊處理；聚乳酸微針可溶但載藥低。28.某藥在胃內(nèi)易聚合，其最佳腸溶材料為A.HPMCP220824?B.CAP?C.EudragitS100?D.PVAP答案：C解析：S100在pH≥7溶出，避免胃內(nèi)聚合，且成膜性好，耐胃酸3h。29.采用超臨界CO2制備微粒時，RESS法與SAS法根本區(qū)別為A.溶劑類型?B.溫度區(qū)間?C.壓力變化方向?D.是否使用有機溶劑答案：D解析：RESS無有機溶劑，SAS需有機溶劑溶解藥物后噴入SCCO2。30.某緩釋片采用滲透泵技術(shù)，包衣膜加入PEG4000的作用是A.致孔劑?B.增塑劑?C.遮光劑?D.抗黏劑答案：A解析：PEG4000水溶性，溶出后形成微孔，控制水分滲入速率。二、配伍選擇題（每題1分，共20分。每組試題共用五個備選答案，每題一個最佳答案，備選答案可重復(fù)選用）【3135】膜控微丸功能性包衣材料A.EudragitRL30D?B.EC10cps?C.HPMCPhthalate?D.Surelease??E.KollicoatSR30D31.提供pH依賴型結(jié)腸定位釋放32.提供非pH依賴型緩釋且滲透性隨膜厚線性變化33.商業(yè)可得預(yù)混型水分散體，含增塑劑與抗黏劑34.與EudragitRS配合可調(diào)節(jié)膜孔隙率35.在pH6.8磷酸鹽緩沖液中可溶答案：31C?32A?33D?34A?35C解析：RL為滲透型，RS為擴散型，二者比例調(diào)孔隙；Surelease為EC預(yù)混水分散體；HPMCP為腸溶型，pH6.8溶?！?640】提高難溶性藥物溶解度技術(shù)A.噴霧干燥固體分散體?B.納米晶體?C.環(huán)糊精包合?D.脂質(zhì)體?E.共晶36.適用于高熔點藥物且可掩味37.可提高載藥量至50%以上且工藝放大成熟38.需高壓均質(zhì)+穩(wěn)定劑，粒徑<200nm39.需藥物與配體形成氫鍵網(wǎng)絡(luò)40.對靜脈給藥可減毒且具靶向性答案：36C?37A?38B?39E?40D【4145】連續(xù)制造PAT工具A.NIR?B.Raman?C.FBRM?D.RTMTT?E.TDLAS41.實時監(jiān)測顆粒弦長分布42.在線測水分<0.5%43.監(jiān)測混合均一性44.監(jiān)測生物效價45.監(jiān)測溶出度答案：41C?42E?43A?44D?45無（無在線溶出PAT，屬離線）解析：RTMTT為實時微量滴定效價；TDLAS測水靈敏度10ppm；FBRM測弦長?！?650】凍干缺陷A.回熔?B.噴瓶?C.爬壁?D.萎縮?E.塌陷46.一次干燥溫度>塌陷溫度47.預(yù)凍溫度>20℃且溶液黏度高48.灌裝量>瓶容積2/349.二次干燥真空度<50mTorr50.退火不充分導(dǎo)致冰晶過大答案：46E?47B?48C?49D?50A三、多項選擇題（每題2分，共20分。每題有兩個或兩個以上正確答案，多選少選均不得分）51.下列屬于QbD設(shè)計空間驗證需考慮的因素A.原料屬性?B.工藝參數(shù)?C.環(huán)境濕度?D.操作人員班次?E.設(shè)備清潔狀態(tài)答案：ABC解析：設(shè)計空間為輸入變量與CQA關(guān)系，與班次、清潔狀態(tài)無直接數(shù)學(xué)模型。52.可提高滲透泵片零級釋放平臺期的措施A.增加推動層分子量?B.減小釋藥孔徑?C.提高包衣厚度?D.增加含藥層滲透壓?E.加入助滲劑答案：ADE解析：推動層+滲透壓提供恒定推力，孔徑與膜厚影響初段，非平臺。53.下列關(guān)于納米晶體穩(wěn)定機制描述正確的是A.靜電排斥?B.空間位阻?C.奧斯特瓦爾德熟化抑制?D.增加飽和溶解度?E.降低晶體表面能答案：ABCE解析：納米晶體不提高飽和溶解度，僅提高溶出速率。54.采用熱熔擠出制備共晶時，需滿足A.藥物與共形成體熔點差<40℃?B.形成氫鍵?C.ΔG<0?D.藥物熱穩(wěn)定?E.共晶熔點<150℃答案：ABCD解析：熔點非必須<150℃，但需低于擠出溫度20℃以上。55.下列關(guān)于連續(xù)濕法制粒（TSWG）放大策略正確的是A.保持螺桿填充度恒定?B.保持L/D恒定?C.保持比能量恒定?D.保持輸送角恒定?E.保持停留時間恒定答案：ACE解析：放大時L/D可延長，輸送角隨螺桿直徑變化，非必須恒定。56.某透皮貼劑處方加入oleylalcohol作用包括A.脂質(zhì)流化?B.降低界面張力?C.形成微儲庫?D.抑制結(jié)晶?E.提高皮膚水合答案：ABD解析：OA為長鏈不飽和醇，可擾亂脂質(zhì)并抑制藥物重結(jié)晶。57.下列關(guān)于脂質(zhì)體“遠程加載”描述正確的是A.適用于弱酸弱堿藥物?B.需建立跨膜離子梯度?C.包封率>90%?D.載藥后需立即封口?E.梯度破壞后藥物迅速泄漏答案：ABCE解析：封口非必須，但梯度需維持。58.某緩釋片采用HPMCK4M骨架，下列可縮短釋放時間的措施A.加入20%乳糖?B.降低片重?C.加入5%交聯(lián)PVP?D.提高壓片力?E.改用K100LV答案：ACE解析：乳糖致孔、交聯(lián)PVP崩解、低黏度HPMC均可加速釋放；高壓片力相反。59.下列關(guān)于噴霧干燥制備吸入微粉描述正確的是A.需d5015μm?B.需ρtap<0.4g/cm3?C.需表面粗糙?D.需水分<2%?E.需玻璃化溫度>40℃答案：ABCD解析：Tg>室溫即可，非必須>40℃。60.下列關(guān)于連續(xù)滾筒壓片（RC）描述正確的是A.可整合NIR?B.需實時控制輥隙?C.需真空除氣?D.需二次壓片?E.可直接壓片答案：ABCE解析：RC為一次成型，無需二次壓片。四、綜合案例分析題（共30分）【案例】某BCSII類弱堿藥物pKa7.4，logP4.2，首過效應(yīng)60%，擬開發(fā)每日一次緩釋片。已有數(shù)據(jù)：普通片Cmax800ng/mL，Tmax1.5h，AUC1200ng·h/mL目標(biāo)：Cmax200ng/mL，Tmax6h，AUC相當(dāng)，食物影響<20%處方前研究：藥物在pH1.2溶解度0.8mg/mL，pH6.80.02mg/mL，pH7.40.01mg/mL穩(wěn)定性：75℃/RH75%10天降解1.5%，光照10天降解0.8%61.根據(jù)BDDCS分類，該藥屬于哪一類？說明依據(jù)。（4分）答案：BDDCSII類。依據(jù)：logP>2，低溶解（pH6.8<0.1mg/mL），高滲透（首過60%）。62.指出限制該藥口服緩釋的關(guān)鍵科學(xué)問題，并提出兩條解決策略。（6分）答案：關(guān)鍵問題：pH依賴性溶解度導(dǎo)致腸道后段釋放但溶解度驟降，吸收窗窄。策略：①微環(huán)境pH調(diào)節(jié)技術(shù)：加入富馬酸或檸檬酸，局部降pH至56，提高溶解度10倍；②固體分散體+緩釋：先噴霧干燥制PVPVA固體分散體提高無定形溶解度，再包緩釋微丸壓片，實現(xiàn)“溶解度釋放”同步提升。63.設(shè)計一種基于滲透泵的緩釋片處方，并說明各組分作用。（10分）答案：含藥層：藥物60mg+PEO200kDa150mg+NaCl50mg+PVPK3010mg+MgSt2mg；PEO為溶脹骨架，NaCl提供滲透壓，PVP改善潤濕。推動層：PEO7000kDa180mg+NaCl80mg+氧化鐵紅2mg；高黏PEO吸水膨脹產(chǎn)生推力。半透膜：CA3981085%+PEG400015%包衣增重10%；CA半透，PEG致孔。釋藥孔：激光單孔0.5mm。機制：胃腸液透過半透膜，含藥層PEO水合形成凝膠，NaCl產(chǎn)生505mOsm/kg滲透壓，推動層膨脹，藥物以零級速率0.15mg/h釋放，維持24h。64.制定該滲透泵片BE試驗方案，包括試驗類型、餐態(tài)、樣本量計算依據(jù)。（10分）答案：設(shè)計：空腹+餐后雙序列、雙周期、交叉、單劑量、平行比較。餐態(tài)：空腹≥10h，餐后30min內(nèi)服藥，高脂餐800kcal（50%脂肪）。受試者：健康成人，n=52（含20%脫落），依據(jù)：CmaxCV28%，AUCCV18%，α=0.05，power90%，非劣效界值Cmax0.801.25。采血點：0、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、16、20、24、30、36、48h，共17點。評價：ANOVA法，90%CI在0.801.25內(nèi)判定等效；食物影響：餐后/空腹AUC與CmaxGMR0.851.15視為無臨床影響。五、計算與工藝設(shè)計題（共20分）65.某藥物需制備成粒徑d50=3μm的吸入