1.廠區(qū)選擇在藥品生產(chǎn)全流程中，廠區(qū)選擇是極為關(guān)鍵的起始環(huán)節(jié)，它關(guān)乎企業(yè)的生存與發(fā)展，藥廠為何選址在此？是偶然為之，還是有著系統(tǒng)的考量因素？同學(xué)們印象中的藥廠都建立在什么區(qū)域？城鄉(xiāng)結(jié)合處城鄉(xiāng)結(jié)合處相對(duì)偏遠(yuǎn)山區(qū)政府專門規(guī)劃區(qū)廠區(qū)選擇自然環(huán)境01自然環(huán)境02交通與道路03長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展05環(huán)境保護(hù)與安全生產(chǎn)04廠址選擇1.自然環(huán)境

選擇大氣含塵、含菌濃度低，無(wú)有害氣體，周圍環(huán)境較潔凈或綠化較好的地區(qū)。遠(yuǎn)離工業(yè)廢氣較多的工業(yè)區(qū)、化工區(qū)，如不能遠(yuǎn)離污染區(qū)時(shí)，則應(yīng)位于其最大頻率風(fēng)向上風(fēng)側(cè)，或全年最小頻率風(fēng)向下風(fēng)側(cè)。避免靠近公路和鐵路。廠址選擇水源和電力水、電是生產(chǎn)的必需條件，充足和質(zhì)量良好的水源，對(duì)藥品生產(chǎn)來(lái)講非常重要，良好的水源質(zhì)量能大大降低生產(chǎn)企業(yè)水制造系統(tǒng)的運(yùn)轉(zhuǎn)成本，提高藥品質(zhì)量，這個(gè)對(duì)于輸液、注射劑等液體制劑質(zhì)量來(lái)說(shuō)尤為重要?？紤]成本2.水源和電力不間斷的電力供應(yīng)和足夠的電源，對(duì)于藥品生產(chǎn)也很重要，如果電力供應(yīng)不正常、不穩(wěn)定或供應(yīng)達(dá)不到標(biāo)準(zhǔn)，將會(huì)給藥品生產(chǎn)工藝和藥品質(zhì)量帶來(lái)非常大的負(fù)面影響。所以藥品生產(chǎn)企業(yè)要求有復(fù)（多）路電源，確保動(dòng)力來(lái)源的穩(wěn)定可靠。廠址選擇3.交通與道路考慮到藥品生產(chǎn)企業(yè)物流控制的特殊性，在物料的運(yùn)輸方面需要專門的通道，這個(gè)通道必須與人流通道分離開，再加上藥品生產(chǎn)企業(yè)運(yùn)輸較頻繁，為了減少差錯(cuò)與混淆，在廠址選擇時(shí)，應(yīng)充分考慮道路的設(shè)置與交通便利，以避免運(yùn)輸過(guò)程中對(duì)廠區(qū)產(chǎn)生不利影響?？紤]成本廠址選擇遵守國(guó)家法規(guī)4.環(huán)境保護(hù)一方面，不能選擇不利于藥品生產(chǎn)的環(huán)境，應(yīng)避開粉塵、煙氣和有害有毒氣體的地方，也要求遠(yuǎn)離霉菌和花粉傳播源；另一方面，藥品生產(chǎn)企業(yè)本身產(chǎn)生的“三廢”也會(huì)對(duì)周圍環(huán)境產(chǎn)生嚴(yán)重影響，也必須同時(shí)考慮，因此企業(yè)還要考慮自身應(yīng)盡的環(huán)境保護(hù)義務(wù)，要能有足夠的渠道和空間進(jìn)行“三廢”處理，并滿足國(guó)家有關(guān)環(huán)境保護(hù)標(biāo)準(zhǔn)。廠址選擇遵守國(guó)家法規(guī)5.安全生產(chǎn)安全牛產(chǎn)對(duì)于藥品生產(chǎn)企業(yè)來(lái)講非常重要，尤其是化學(xué)原料藥的生產(chǎn)廠家。選擇廠址時(shí)除應(yīng)嚴(yán)格按照國(guó)家有關(guān)規(guī)定規(guī)范執(zhí)行外，還要保持和相鄰企業(yè)或其他設(shè)施的安全距離，如防火、防爆要求距離等。廠址選擇6.長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展藥品生產(chǎn)企業(yè)的品種相對(duì)來(lái)講是比較多的，而且更新?lián)Q代比較頻繁。隨著醫(yī)藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的不斷加劇，每個(gè)藥品生產(chǎn)企業(yè)必須要考慮長(zhǎng)遠(yuǎn)的規(guī)劃發(fā)展，決不能圖眼前利益。在總體布置時(shí)必須有一個(gè)長(zhǎng)遠(yuǎn)的計(jì)劃，要做到“一次規(guī)劃，分步實(shí)施”，為以后的進(jìn)一步發(fā)展留下空間。隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，土地資源越來(lái)越緊缺，因此，在廠區(qū)總體布置時(shí)，應(yīng)考慮節(jié)約用地。廠址選擇政策性技術(shù)性經(jīng)濟(jì)性廠址選擇選擇廠址是開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)首先進(jìn)行的重要決策，對(duì)企業(yè)未來(lái)的發(fā)展具有決定性的意義，是藥品生產(chǎn)企業(yè)能否順利實(shí)施GMP的基礎(chǔ)。廠址選擇必須結(jié)合建廠的實(shí)際情況及建廠條件，進(jìn)行調(diào)查、比較、分析、論證，最終確定出理想的廠址。廠址選擇時(shí)需要考慮那些因素？2.廠區(qū)規(guī)劃普通工業(yè)廠房規(guī)劃重成本與產(chǎn)能，而藥品生產(chǎn)廠區(qū)規(guī)劃需在GMP框架下，筑牢質(zhì)量安全防線。藥品生產(chǎn)工序復(fù)雜，物料運(yùn)輸、環(huán)境潔凈度等任一環(huán)節(jié)規(guī)劃不當(dāng)，都可能引發(fā)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。如何科學(xué)規(guī)劃，實(shí)現(xiàn)高效合規(guī)生產(chǎn)呢？廠區(qū)規(guī)劃廠區(qū)規(guī)劃具有相對(duì)的靈活性。在規(guī)劃與布置時(shí)，應(yīng)在充分研究GMP標(biāo)準(zhǔn)與原則性規(guī)定的基礎(chǔ)上，參考其他企業(yè)廠區(qū)規(guī)劃的經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合本企業(yè)的實(shí)際，因地制宜，才能設(shè)計(jì)出具有企業(yè)特色的廠區(qū)布局。但總體可以按“區(qū)劃清晰，流程合理，潔凈美觀”的要求進(jìn)行規(guī)劃布置。廠區(qū)規(guī)劃的原則防止差錯(cuò)的原則防止污染的原則0102綜合治理的原則03保持與發(fā)展的原則04廠區(qū)劃分廠區(qū)總體可劃分為生產(chǎn)、行政、生活和輔助四大功能區(qū)。廠區(qū)生產(chǎn)區(qū)生產(chǎn)廠房制水車間物料倉(cāng)儲(chǔ)間行政區(qū)各職能部門的辦公樓生活區(qū)食堂洗浴娛樂(lè)活動(dòng)場(chǎng)所輔助區(qū)動(dòng)物房化驗(yàn)室廠區(qū)規(guī)劃《GMP》（2010年版）規(guī)定：我國(guó)的《GMP》有明確規(guī)定?！禛MP》（2010年版）第四十條規(guī)定：企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境;廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)當(dāng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染;生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得互相妨礙;廠區(qū)和廠房?jī)?nèi)的人、物流走向應(yīng)當(dāng)合理。依據(jù)這些規(guī)定，在實(shí)際規(guī)劃中，各個(gè)區(qū)域的都有不同的要求。廠區(qū)規(guī)劃1.潔凈廠房(區(qū))應(yīng)處于主導(dǎo)風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)，嚴(yán)重空氣污染源應(yīng)處于最多風(fēng)向的下風(fēng)側(cè)。行政和生活區(qū)位于廠前區(qū)，不得對(duì)車間或生產(chǎn)區(qū)產(chǎn)生污染。原料藥廠房、青霉素類等高致敏性藥品和放射性藥品的生產(chǎn)廠房應(yīng)處于下風(fēng)側(cè)。動(dòng)物房應(yīng)布置在生產(chǎn)區(qū)、生活區(qū)、行政區(qū)的下風(fēng)側(cè)，與其他區(qū)域嚴(yán)格分開，并應(yīng)有隔離綠化帶，同時(shí)要有專用的排污和空調(diào)設(shè)施。廠區(qū)規(guī)劃2.廠區(qū)進(jìn)、出口及主要道路應(yīng)貫徹人流與物流分開的原則。物料的進(jìn)入和成品的運(yùn)出應(yīng)不影響人員的工作活動(dòng)，也不應(yīng)對(duì)環(huán)境造成影響。3.水、電、汽、熱、冷等公用設(shè)施，力求考慮靠近負(fù)荷中心，以使各種公用系統(tǒng)介質(zhì)和輸送距離最短，管道鋪設(shè)合理，以便減少耗能。廠區(qū)規(guī)劃4.潔凈廠房周圍道路寬敞，能通過(guò)消防車輛。5.潔凈廠房周圍應(yīng)綠化，盡量減少?gòu)S區(qū)內(nèi)的露土面積，不能綠化的道路應(yīng)鋪成不起塵的硬化路面。種植樹木，不種花。廠區(qū)規(guī)劃6.廠區(qū)設(shè)有對(duì)不同廢棄物的處理區(qū)域與設(shè)施，對(duì)這些區(qū)域與設(shè)施采取了有效隔離措施，使得這些區(qū)域與設(shè)施不成為新的污染源，并能得到有效的控制。廠區(qū)規(guī)劃實(shí)例分析備注：常年為東北風(fēng)向試分析該企業(yè)在廠區(qū)規(guī)劃時(shí)考慮到了那些因素？廠區(qū)規(guī)劃A.人流和物流嚴(yán)格分開，互不干擾

B.生產(chǎn)區(qū)、生活區(qū)和行政區(qū)分開

C.將污染源如鍋爐房、動(dòng)物房、廢水處理站設(shè)計(jì)在下風(fēng)向

D.原料車間容易產(chǎn)生粉塵，潔凈級(jí)別較低，

設(shè)計(jì)在注射劑車間的下風(fēng)向E.考慮到企業(yè)未來(lái)的發(fā)展，各主要區(qū)域設(shè)計(jì)

了預(yù)留空間

F.廠區(qū)內(nèi)主要道路寬度適宜，建筑物周邊留

有足夠的綠化空間藥品生產(chǎn)企業(yè)總平面布置示意圖備注：常年為東北風(fēng)向東西北南上風(fēng)側(cè)下風(fēng)側(cè)廠區(qū)規(guī)劃就是對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)廠區(qū)格局總體進(jìn)行的規(guī)劃設(shè)計(jì)與布置。我國(guó)GMP中規(guī)定：企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)當(dāng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房?jī)?nèi)的人、物流走向應(yīng)當(dāng)合理。思考題簡(jiǎn)述廠區(qū)規(guī)劃需要遵循的原則。3.廠房布局從藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的專業(yè)視角出發(fā)，廠房布局絕非簡(jiǎn)單的空間規(guī)劃，而是涉及多學(xué)科知識(shí)與多重標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)雜工程。它需兼顧工藝流程的連貫性、環(huán)境潔凈度的嚴(yán)格要求以及人員和物料流動(dòng)的高效性。廠房總體布局要求廠房布局按照功能劃分區(qū)域符合衛(wèi)生要求符合GMP工藝要求合理配套設(shè)施人流、物流分開0102030405廠房的設(shè)計(jì)與布局設(shè)計(jì)與布局原則工藝流程協(xié)調(diào)原則人流物流協(xié)調(diào)原則潔凈級(jí)別協(xié)調(diào)原則某藥品生產(chǎn)企業(yè)片劑生產(chǎn)車間區(qū)域布局廠房的布局應(yīng)符合工藝流程順序，布局緊湊、合理，減少生產(chǎn)流程的迂回，以利物料迅速傳遞。工藝流程協(xié)調(diào)潔凈級(jí)別協(xié)調(diào)《GMP》（2010年版）規(guī)定：潔凈級(jí)別協(xié)調(diào)高致敏性藥品(如青霉素類)或生物制品(如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品)等特殊性質(zhì)的藥品，必須采用專用和獨(dú)立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離其他空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口。生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施(如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng))和設(shè)備。生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品、臨床試驗(yàn)用藥品應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施(如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng))和設(shè)備。人流物流協(xié)調(diào)人流和物流出入口和通道彼此分開，并且各自通道或者路線沒有交叉迂回。01廠房生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)有足夠的空間，確保有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯(cuò)。02生產(chǎn)區(qū)內(nèi)的各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其他公用設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位，方便維護(hù)和清潔，應(yīng)當(dāng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對(duì)其進(jìn)行維護(hù)。03用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應(yīng)當(dāng)合理設(shè)計(jì)和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)當(dāng)有隔離措施。生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來(lái)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。04廠房?jī)?nèi)部采取的有害物質(zhì)隔離、消聲隔聲、防火防爆防毒措施，可以為員工提供安全、衛(wèi)生、舒適的工作環(huán)境。05廠房的管理墻面要做到不漏風(fēng)，不漏水，不起皮開裂，不脫落掉塵，不變質(zhì)散發(fā)有害物質(zhì)污染環(huán)境，影響生產(chǎn)；地面要求整潔干凈不產(chǎn)塵，易于清潔消毒，不起泡，保證安全生產(chǎn)；門窗要保持密封，使廠房?jī)?nèi)環(huán)境保持穩(wěn)定，不受外界空氣污染。企業(yè)應(yīng)制定對(duì)廠房進(jìn)行清潔和消毒的書面規(guī)程，并按照書面規(guī)程進(jìn)行清潔和消毒工作，并進(jìn)行相關(guān)記錄。對(duì)于防止老鼠和昆蟲進(jìn)入廠房，可在門口設(shè)置滅蟲燈、擋鼠板等，還可以采取隔離帶和空氣幕。廠房在設(shè)計(jì)和布局，要嚴(yán)格按照GMP和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，從工藝流程協(xié)調(diào)、潔凈級(jí)別協(xié)調(diào)和人流物流協(xié)調(diào)出發(fā)，綜合考慮產(chǎn)品特點(diǎn)、產(chǎn)能、環(huán)保、人保安全等因素，有計(jì)劃地系統(tǒng)進(jìn)行。思考題簡(jiǎn)述廠房設(shè)計(jì)與布局的原則。4.潔凈室管理在藥品生產(chǎn)流程中，潔凈室環(huán)境直接影響藥品質(zhì)量與安全性。不同藥品生產(chǎn)對(duì)潔凈室的潔凈級(jí)別、布局、環(huán)境參數(shù)等要求各異。如何合理規(guī)劃潔凈室、精準(zhǔn)調(diào)控環(huán)境參數(shù)？概念潔凈室(CleanRoom)是指將一定空間范圍內(nèi)空氣中的塵埃微粒、有害氣體、微生物等污染物進(jìn)行阻擋或者排除，并將室內(nèi)塵埃粒子、微生物數(shù)量控制在規(guī)定范圍以內(nèi)，將溫度、濕度、壓力、氣流速度與氣流分布、噪音振動(dòng)及照明等控制在要求范圍內(nèi)，而特別設(shè)計(jì)的房間。潔凈室(區(qū))潔凈級(jí)別設(shè)置潔凈級(jí)別是用來(lái)表示空氣潔凈度高低的?？諝鉂崈舳仁侵笣崈舡h(huán)境中空氣含塵（微粒）多少的程度，無(wú)菌藥品生產(chǎn)的潔凈級(jí)別有A、B、C、D四個(gè)級(jí)別?？諝鉂崈艏?jí)別有所謂動(dòng)態(tài)與靜態(tài)之分，區(qū)別在于空氣潔凈級(jí)別指標(biāo)測(cè)定時(shí)的狀態(tài)。在操作狀態(tài)下測(cè)定為動(dòng)態(tài)，反之為靜態(tài)。各潔凈級(jí)別對(duì)空氣懸浮粒子和微生物有嚴(yán)格的要求。潔凈級(jí)別設(shè)置潔凈度級(jí)別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動(dòng)態(tài)(3)≥0.5μm≥5.0μm(2)≥0.5μm≥5.0μmA級(jí)(1)352020352020

B級(jí)3520293520002900C級(jí)3520002900352000029000D級(jí)352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定表1各潔凈級(jí)別空氣懸浮粒子標(biāo)準(zhǔn)級(jí)別浮游菌(cfu/立方米）沉降菌（直徑90mm/(cfu/4h）表面微生物接觸碟（直徑55mm/(cfu/碟）5指手套(cfu/手套）A級(jí)＜1＜1＜1＜1B級(jí)10555C級(jí)1005025—D級(jí)20010050—表2各級(jí)潔凈區(qū)微生物監(jiān)測(cè)的動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)潔凈級(jí)別設(shè)置不同藥品對(duì)生產(chǎn)環(huán)境潔凈級(jí)別的要求A級(jí)B級(jí)C級(jí)D級(jí)為高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，通常用層流操作臺(tái)（罩）來(lái)維持該區(qū)域的環(huán)境狀態(tài)。如：灌裝區(qū)、放置膠塞桶、敞口安瓿瓶區(qū)域及無(wú)菌裝配的區(qū)域。指無(wú)菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)區(qū)所處的背景區(qū)域。指生產(chǎn)無(wú)菌藥品過(guò)程中重要程序的潔凈操作區(qū)。潔凈室布局要求將潔凈級(jí)別高的潔凈室布置在人員最少到達(dá)的地方，并宜靠近空調(diào)機(jī)房。潔凈等級(jí)相同的潔凈室宜相對(duì)集中。不同潔凈等級(jí)的房間之間相互聯(lián)系應(yīng)有防止污染措施（如氣閘室、空氣吹淋室或傳遞窗等），不同潔凈等級(jí)的潔凈室宜按空氣潔凈度等級(jí)的高低由里向外布置。空氣吹淋室傳遞窗潔凈區(qū)環(huán)境參數(shù)控制無(wú)特殊要求時(shí)，溫度控制在18～26℃，相對(duì)濕度控制在45%～65%。A級(jí)和B級(jí)潔凈區(qū)溫度應(yīng)控制在20～24℃，相對(duì)濕度控制在45%～60%。人員凈化及生活用室的溫度：冬季應(yīng)為16～20℃，夏季應(yīng)為26～30℃。溫濕度計(jì)溫度和濕度潔凈區(qū)環(huán)境參數(shù)控制靜壓差潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10Pa。必要時(shí)，相同潔凈級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?，并?yīng)有指示壓差的裝置。一般情況下，潔凈室的空氣必須維持一定的正壓。產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）和生產(chǎn)青霉素類藥品廠房應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓或采取專門的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。壓差計(jì)潔凈區(qū)環(huán)境參數(shù)控制噪聲噪聲計(jì)潔凈室內(nèi)噪聲不宜超過(guò)75分貝（動(dòng)態(tài)測(cè)試）潔凈室內(nèi)墻與墻、墻與地面、墻面與天棚連接處應(yīng)形成弧度，做到平整、光潔、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，達(dá)到不易積灰、可以抵抗酸液和藥液的侵蝕、便于清潔的效果。地面基本使用環(huán)氧樹脂自流平地面。墻體和地面要求門窗要求門窗材料不能使用木制材料，宜用鋁合金或不銹鋼材料。潔凈室窗宜與內(nèi)墻面齊平，靠潔凈室室內(nèi)一側(cè)窗不宜設(shè)窗臺(tái)。潔凈室與參觀走廊相鄰的玻璃窗應(yīng)采用大玻璃窗，便于參觀和生產(chǎn)監(jiān)測(cè)。地漏要求排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應(yīng)當(dāng)盡可能避免明溝排水，不可避免時(shí)，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。A級(jí)潔凈室(區(qū))內(nèi)不得設(shè)置地漏。B級(jí)、C級(jí)潔凈室應(yīng)少設(shè)置地漏，必須設(shè)置時(shí)，地漏材質(zhì)不易蝕，內(nèi)表面光潔，易于清洗，有密封蓋，并應(yīng)耐消毒滅菌。潔凈室（區(qū)）的建設(shè)和有效運(yùn)行是GMP硬件建設(shè)中關(guān)鍵的內(nèi)容之一，藥品生產(chǎn)工藝經(jīng)常跨越多個(gè)潔凈級(jí)別的潔凈室（區(qū)），因此，根據(jù)工藝要求，確定好這些潔凈室（區(qū)）以及它們之間的銜接，是預(yù)防藥品生產(chǎn)中質(zhì)量受到污染（交叉污染）的重要環(huán)節(jié)與主要措施。在對(duì)一個(gè)制藥車間空氣潔凈度設(shè)計(jì)級(jí)別時(shí)，需要先了解清楚那些問(wèn)題？5.空氣凈化設(shè)施藥品生產(chǎn)對(duì)環(huán)境潔凈度要求嚴(yán)苛，空氣凈化設(shè)施則是實(shí)現(xiàn)這一要求的核心裝備。它如何工作？又有哪些關(guān)鍵類型與管理規(guī)范？空氣凈化技術(shù)空氣凈化技術(shù)主要是通過(guò)空氣過(guò)濾，利用多孔過(guò)濾介質(zhì)截留或吸附粉塵，控制空氣的潔凈度。凈化的原理通過(guò)濾料孔隙阻隔大于濾材孔隙的塵粒，使空氣凈化，藥品生產(chǎn)多采用此類過(guò)濾器。干式纖維過(guò)濾除塵使含塵空氣流經(jīng)電場(chǎng)，致使塵粒帶電，被陰極吸住除去而凈化。靜電吸附除塵含塵空氣通過(guò)濾料空隙的曲折通道時(shí)，塵粒碰到黏性濾料被黏住除去塵粒，而使空氣凈化。黏性濾料黏附除塵過(guò)濾器的類型濾除大于5μm懸浮粉塵濾除大于1μm塵粒濾除小于1μm塵埃濾除小于1μm塵埃對(duì)粒徑0.3μm塵粒高效過(guò)濾初效過(guò)濾器中效過(guò)濾器亞高效過(guò)濾器高效過(guò)濾器0.3-1μm<1μm>5μm>1μm凈化度一般凈化中等凈化超凈凈化以溫度、濕度為主要指標(biāo)，對(duì)含塵量和塵埃粒子無(wú)要求，可采用初效過(guò)濾器。對(duì)溫度、濕度、含塵量和塵埃粒子均有要求，可采用初效、中效二級(jí)過(guò)濾。對(duì)溫度、濕度、含塵量、塵埃粒子和微生物有嚴(yán)格要求，含塵量采用計(jì)數(shù)濃度，采用初效、中效、高效三級(jí)過(guò)濾?？照{(diào)凈化系統(tǒng)的組成空調(diào)凈化系統(tǒng)（HVAC）空氣處理基本流程圖空調(diào)凈化系統(tǒng)組成整體機(jī)組加熱冷卻加濕除濕過(guò)濾其他部件排風(fēng)機(jī)回風(fēng)機(jī)熱能回收系統(tǒng)環(huán)境因子的控制溫度控制：加熱與冷卻（18-26°C）濕度控制：加濕與除濕（45-60%）壓力控制潔凈度控制：過(guò)濾（懸浮粒子、活微生物）氣流的控制空調(diào)凈化系統(tǒng)的類型直流型空調(diào)系統(tǒng)再循環(huán)型空調(diào)系統(tǒng)空調(diào)凈化系統(tǒng)的氣流形式層流：空氣流線以平行狀態(tài)單向流動(dòng)。層流分為垂直層流和水平層流，常用于100級(jí)潔凈區(qū)。塵埃不易擴(kuò)散，隨平行氣流迅速流出，保持室內(nèi)潔凈度?？照{(diào)凈化系統(tǒng)的氣流形式紊流：也稱亂流，是指空氣流線呈不規(guī)則狀態(tài)，各流線間的塵埃易相互擴(kuò)散。微粒相互碰撞聚集，靜止的微粒重新飛揚(yáng)，局部空氣出現(xiàn)停滯狀態(tài)。亂流潔凈室送、回風(fēng)布置形式(a)密集流線形散發(fā)器頂送雙側(cè)下回(b)上側(cè)送風(fēng)同側(cè)下回(c)孔板頂送雙側(cè)下回(d)帶擴(kuò)散板高效過(guò)濾器風(fēng)口頂送單側(cè)下回(e)無(wú)擴(kuò)散板高效過(guò)濾器風(fēng)口頂送單側(cè)下回空調(diào)凈化系統(tǒng)的氣流形式送風(fēng)形式單向流（層流）水平層流垂直層流非單向流（紊流）垂直單向流送風(fēng)水平單向流送風(fēng)紊流送風(fēng)形式水平單向流與垂直單向流比較空調(diào)凈化系統(tǒng)的使用要求采用能夠殺死微生物的溶液清洗HVAC用消毒劑完整地擦拭風(fēng)管，消毒劑不能降解對(duì)部分或全部系統(tǒng)用消毒劑進(jìn)行熏蒸在生產(chǎn)區(qū)用消毒劑循環(huán)熏蒸對(duì)空氣中的懸浮粒子進(jìn)行靜態(tài)、動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)送風(fēng)機(jī)風(fēng)量是否過(guò)小房間壓力是否小于正常值定期清潔和消毒定期監(jiān)測(cè)空氣凈化系統(tǒng)（HVAC）主要通過(guò)對(duì)進(jìn)入室內(nèi)的空氣進(jìn)行處理，控制藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣溫度、濕度、懸浮粒子、微生物、壓差等指標(biāo)，確保環(huán)境參數(shù)符合藥品質(zhì)量的要求，避免空氣污染和交叉污染的發(fā)生，同時(shí)為操作人員提供舒適的環(huán)境，減少和防止藥品在生產(chǎn)過(guò)程中對(duì)人造成的不利影響，并且保護(hù)周圍的環(huán)境。思考題請(qǐng)辨識(shí)下圖送風(fēng)形式。6.人員凈化在藥品生產(chǎn)環(huán)境里，人作為潛在的污染源，其凈化處理對(duì)維持生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度至關(guān)重要。那么人員凈化包含哪些具體內(nèi)容和流程？GMP為什么要對(duì)人員凈化做出要求？人員凈化人員凈化人是潔凈室最大的污染源一般男性每人每分鐘向周圍排放1000個(gè)以上的含菌粒子，女性為750個(gè)以上。穿無(wú)菌服時(shí)，靜止時(shí)的發(fā)菌量為10~300個(gè)/min，一般活動(dòng)時(shí)發(fā)菌量為150~1000個(gè)/min，行走時(shí)發(fā)菌量為900~2500個(gè)/min。咳嗽一次發(fā)菌量為70~700個(gè)，噴嚏一次為4000~60000個(gè)。人員凈化人流指人員進(jìn)出潔凈室(區(qū))及在其內(nèi)部的流動(dòng)。人員凈化主要涉及人員有生產(chǎn)人員、參觀人員、維修人員、管理人員。人流凈化處理的確定人員凈化隔離凳洗手池風(fēng)淋門更衣室人流規(guī)劃隔離凳洗手池更衣室風(fēng)淋門緩沖室人流凈化設(shè)施人員凈化更衣室更衣室應(yīng)有足夠的功能用空間及更換專用潔凈服的設(shè)施，依潔凈室的級(jí)別而異，還可包括洗滌和消毒設(shè)施等。更衣間不能用于在區(qū)域之間運(yùn)送產(chǎn)品、物料或設(shè)備，更衣室應(yīng)有足夠的換氣次數(shù)，更衣室后段的靜態(tài)級(jí)別應(yīng)與其相應(yīng)潔凈區(qū)的級(jí)別相同。更衣室應(yīng)按性別分別設(shè)置更衣室包括一更、二更、三更一更:員工從室外區(qū)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)內(nèi)一般區(qū)環(huán)境，需進(jìn)行第一次更衣二更:員工從一般區(qū)進(jìn)入潔凈區(qū)需進(jìn)行第二次更衣(二更)三更:員工從潔凈區(qū)進(jìn)入無(wú)菌區(qū)，需第三次更衣(三更)人員凈化一更流程圖一更：室外區(qū)→生產(chǎn)區(qū)內(nèi)一般區(qū)和保護(hù)區(qū)人員凈化二更流程圖二更：一般區(qū)和保護(hù)區(qū)→潔凈區(qū)二更分為非潔凈更衣區(qū)和潔凈更衣區(qū)人員凈化三更流程圖三更：潔凈區(qū)→無(wú)菌區(qū)進(jìn)入和離開無(wú)菌區(qū)宜采用不同路線通過(guò)更衣室進(jìn)入和離開無(wú)菌區(qū)宜采用不同路線通過(guò)更衣室，避免對(duì)無(wú)菌環(huán)境和無(wú)菌衣的污染；在無(wú)菌更衣的整個(gè)過(guò)程不用水作為洗手劑，避免微生物的污染；無(wú)菌更衣室后段的靜態(tài)級(jí)別應(yīng)與其相應(yīng)潔凈區(qū)的級(jí)別相同。人員凈化風(fēng)淋門風(fēng)淋門也稱風(fēng)淋室，是人員進(jìn)入潔凈室前進(jìn)行身體除塵的常用凈化設(shè)備，可與所有的潔凈室和潔凈廠房配套使用。風(fēng)淋門啟動(dòng)后，若干個(gè)可旋轉(zhuǎn)噴嘴噴射出強(qiáng)勁潔凈的空氣，有效而迅速清除附著在衣服上的灰塵、頭發(fā)、皮屑等雜物，風(fēng)淋門可以減少人員進(jìn)出潔凈室所帶來(lái)的污染問(wèn)題，風(fēng)淋門的兩道門電子互鎖，可以兼起氣閘室的作用，阻止外界污染和未被凈化的空氣進(jìn)入潔凈區(qū)域。人員凈化緩沖室緩沖室是為保持潔凈室內(nèi)的空氣潔凈度和正壓控制而設(shè)置的房間。緩沖室兩側(cè)的門不應(yīng)同時(shí)打開，可采用互鎖系統(tǒng)，互鎖兩側(cè)門可采用相互可視或配備指示裝置的方式提示操作人員是否可開啟互鎖門。人員凈化更衣更鞋的基本流程人員凈化主要涉及人員有生產(chǎn)人員、參觀人員、維修人員、管理人員。人員從一般區(qū)進(jìn)入潔凈區(qū)必須先經(jīng)人員凈化系統(tǒng)，按相應(yīng)的凈化程序凈化，以防止污染。不同潔凈級(jí)別人員使用各自的凈化房間或措施，不可混用。人員凈化措施主要有更衣室、風(fēng)淋門和緩沖室。繪制出藥品生產(chǎn)人員由潔凈區(qū)到無(wú)菌區(qū)的更衣過(guò)程。7.物料凈化藥品生產(chǎn)過(guò)程中，物料貫穿始終，其凈化程度直接關(guān)系到藥品質(zhì)量與生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度。那么，物料凈化包含哪些流程？又有哪些重要設(shè)施？物料凈化物流指藥品生產(chǎn)所需的物料與所產(chǎn)生的中間體、半成品等物資出入潔凈室（區(qū)）并在其內(nèi)部的流動(dòng)。物流凈化處理的確定物料凈化物流規(guī)劃物流凈化設(shè)施傳遞窗氣閘室緩沖室傳遞窗氣閘室物料凈化緩沖室用于人員和物料凈化的通道，能防止非潔凈區(qū)的氣流直接進(jìn)入潔凈區(qū)，保持潔凈室的潔凈度和正壓。01氣閘室（氣鎖間）設(shè)置于兩個(gè)或數(shù)個(gè)房間之間的具有兩扇或多扇門的隔離空間，在人員或物料出入時(shí)，對(duì)氣流進(jìn)行控制。02氣閘室是防止交叉污染，緩沖室是防止對(duì)潔凈區(qū)的污染（來(lái)源于外界的）物料凈化03傳遞窗用于潔凈室之間或潔凈室與非潔凈室之間傳遞物料或物品。有互鎖系統(tǒng)，兩門不能同時(shí)開啟。傳遞窗內(nèi)設(shè)紫外燈，對(duì)傳遞的物料及物品進(jìn)行殺菌消毒。最常用的有下列幾種類型：①機(jī)械式②氣閘式③滅菌式物料凈化傳遞窗內(nèi)外有兩道窗扇，中間使用機(jī)械聯(lián)鎖，即一邊窗扇打開時(shí)，另一邊窗扇被關(guān)閉而不能打開。①機(jī)械式物料凈化這種傳遞窗體中有風(fēng)機(jī)和高效過(guò)濾器，即窗體中間有潔凈氣流通過(guò)，比上一種較為合理。②氣閘式物料凈化在窗體內(nèi)安有紫外燈，適用于傳遞可能帶有菌的物件，開窗放入物件后，關(guān)窗并開紫外燈，數(shù)分鐘后再?gòu)牧硪粋?cè)開窗取物。傳遞窗的材質(zhì)也要注意，不要用木制材料制作，否則較易變形，密封性能也差。③滅菌式物料凈化原輔料、內(nèi)包裝材料應(yīng)在外處理間經(jīng)除塵、拆包去外皮后，放入專用容器或?qū)Ｓ么?，通過(guò)傳送帶或?qū)Ｓ秘浱?，再由傳送柜送入控制區(qū)，外包裝不能拆除的應(yīng)清除或擦拭外包裝上塵土。貨梯間應(yīng)有緩沖前室，為減少電梯運(yùn)行中氣流造成控制區(qū)的塵粒污染，可在機(jī)房的外墻設(shè)一軸流風(fēng)機(jī)以增強(qiáng)井道的負(fù)壓程度。物料凈化物料由一般區(qū)進(jìn)入B級(jí)潔凈區(qū)的物凈系統(tǒng)包括外包清潔與消毒處理室、傳遞窗（柜）、消毒與緩沖室。物料在外包裝清潔處理室對(duì)其外包裝進(jìn)行凈化處理、消毒后，經(jīng)氣閘室或傳遞窗（柜）到緩沖室再次消毒外包裝，然后進(jìn)入暫存室備用。物料凈化進(jìn)料走向出料走向進(jìn)物料傳遞窗或氣閘室外包裝清潔室消毒緩沖室備料室隔斷一般區(qū)潔凈區(qū)傳遞窗或氣閘室隔斷一般區(qū)出潔凈區(qū)緩沖室物料物料凈化程序物料自身的狀態(tài)、物料流動(dòng)的載體、物料使用時(shí)的變化、物料性質(zhì)的改變等因素都會(huì)引起潔凈室（區(qū)）內(nèi)空氣潔凈度的變化。一是物料與載體自身附著的塵埃粒子和微生物；二是物料的流動(dòng)、物料的轉(zhuǎn)化過(guò)程等都會(huì)產(chǎn)生塵埃粒子；三是物料的運(yùn)動(dòng)會(huì)導(dǎo)致空氣流動(dòng)的變化。因此，物料成為潔凈室（區(qū)）乃至藥品生產(chǎn)的又一主要污染源。常用物流凈化設(shè)施包括：傳遞窗、氣閘室、緩沖室繪制出物料由一般生產(chǎn)區(qū)進(jìn)出潔凈區(qū)的過(guò)程。8.設(shè)備管理藥品生產(chǎn)對(duì)環(huán)境潔凈度要求嚴(yán)苛，空氣凈化設(shè)施則是實(shí)現(xiàn)這一要求的核心裝備。它如何工作？又有哪些關(guān)鍵類型與管理規(guī)范？設(shè)備選型原則與藥品直接接觸的表面要光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，能夠保證不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。材質(zhì)要求直接接觸藥品設(shè)備多選用超低碳奧氏體不銹鋼。不接觸藥品的重要部位選用304不銹鋼。非金屬材料多采用聚四氟乙烯、聚偏氟乙烯、聚丙烯等。密封材料多采用天然橡膠、硅橡膠等化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定的材料。設(shè)備選型原則生產(chǎn)要求模具更換和需清洗的部件，應(yīng)易拆、易裝、耐磨損并且定位準(zhǔn)確，零件上和安裝部位有清晰可見的零件號(hào)和定位標(biāo)記，以保證零件安裝正確，避免錯(cuò)位。用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，有明顯的合格標(biāo)識(shí)。設(shè)備選型原則安全與衛(wèi)生要求設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得污染藥品或容器，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級(jí)或級(jí)別相當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑。對(duì)有噪聲、震動(dòng)和發(fā)塵量大的設(shè)備，應(yīng)備有消聲、防震和捕塵等附件。設(shè)備選型原則對(duì)產(chǎn)生粉塵、易燃揮發(fā)性氣霧的設(shè)備環(huán)境需考慮設(shè)計(jì)防爆、防靜電裝置。生產(chǎn)尾氣除塵后排空，出風(fēng)口應(yīng)有防止空氣倒灌的裝置。易燃、易爆、有毒、有害物質(zhì)的生產(chǎn)設(shè)備、管道需要有安全卸壓裝置、防腐防泄漏裝置、防爆防靜電裝置、困境通訊裝置、緊急故障切斷功能。特殊要求設(shè)備的安裝滿足工藝流程01方便操作和維護(hù)02有利于清潔03安全與環(huán)保04設(shè)備的使用1.建立每類（臺(tái)）設(shè)備的操作規(guī)程和安全守則。2.做好設(shè)備的運(yùn)行記錄和狀態(tài)標(biāo)志，實(shí)行交接班制度。3.關(guān)鍵設(shè)備應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證合格方可使用。驗(yàn)證應(yīng)有記錄并保存。4.操作人員必須嚴(yán)格遵守設(shè)備操作規(guī)程。5.重要設(shè)備和精密儀器崗位上要有簡(jiǎn)明的“操作要點(diǎn)”牌。設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)生產(chǎn)中、運(yùn)行中：設(shè)備正在進(jìn)行生產(chǎn)操作。待清潔：性能完好尚未清潔的設(shè)備。已清潔：性能完好已清潔合格的設(shè)備。停運(yùn)的設(shè)備：標(biāo)明其性能、能用與否、待修或維修。停用、備用：表示因更換品種或技術(shù)原因一定時(shí)間內(nèi)不需要使用的設(shè)備。試機(jī)：表示設(shè)備正在進(jìn)行生產(chǎn)設(shè)備或物料的調(diào)試。設(shè)備的清潔清潔操作規(guī)程內(nèi)容確定需要清潔的污染物性質(zhì)和類型→清除所有前一批次殘留的標(biāo)識(shí)、印記→預(yù)沖洗→清洗劑清洗→沖洗、消毒→干燥→記錄→正確存儲(chǔ)和使用。設(shè)備的清潔清洗要求設(shè)備清潔的內(nèi)容一般分為清潔、消毒、滅菌、干燥等。說(shuō)明：如使用消毒劑，應(yīng)選擇兩種以上消毒劑交替使用，防止產(chǎn)生耐藥菌株；消毒劑應(yīng)無(wú)毒且對(duì)設(shè)備、物料和產(chǎn)品不產(chǎn)生污染。（1）選擇適當(dāng)?shù)那鍧嵎椒ê头绞揭话銋^(qū)設(shè)備在每批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后2小時(shí)內(nèi)要清洗；經(jīng)滅菌的設(shè)備要在三天內(nèi)使用。（2）明確設(shè)備清洗時(shí)間間隔設(shè)備的清潔清洗要求基本要求：不脫落纖維和微粒；可以洗滌、消毒、干燥；各衛(wèi)生區(qū)域的清潔工具應(yīng)有明顯標(biāo)志，不得混用；清潔工具不得選用竹、木質(zhì)、全棉或棉混等易脫落顆粒及生長(zhǎng)微生物的材料。（3）對(duì)清潔所用的器具的要求（4）建立并做好設(shè)備清洗記錄設(shè)備的維護(hù)和維修設(shè)備的維護(hù)和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。應(yīng)當(dāng)制定設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和操作規(guī)程，設(shè)備的維護(hù)和維修應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行再確認(rèn)，符合要求后方可用于生產(chǎn)。設(shè)備是藥品生產(chǎn)中物料投入其中轉(zhuǎn)化成產(chǎn)品的工具或載體。藥品質(zhì)量的最終形成是通過(guò)生產(chǎn)而完成，無(wú)論藥品生產(chǎn)的質(zhì)量保證還是數(shù)量需求都需要獲得設(shè)備系統(tǒng)的支持。設(shè)備的管理是全過(guò)程、全方位的，包括從選型、采購(gòu)到安裝、試車；從驗(yàn)證、使用到清潔、維修與保養(yǎng)；從現(xiàn)場(chǎng)管理到基礎(chǔ)管理等。思考題設(shè)備的除塵和防污染措施有哪些？9.制藥用水在藥品生產(chǎn)的復(fù)雜體系中，制藥用水絕非普通的“配角”，從原料處理到成品制備，水無(wú)處不在，是直接關(guān)乎藥品質(zhì)量的關(guān)鍵要素。制藥工藝用水分類制藥工藝用水：藥品生產(chǎn)工藝中使用并符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的水。

天然水經(jīng)凈化處理所得的水質(zhì)量必須符合《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》用途純化水的制備用水設(shè)備、容器的初級(jí)用水中藥材、中藥飲片的清洗制藥工藝用水飲用水純化水注射用水制藥工藝用水分類制藥工藝用水：藥品生產(chǎn)工藝中使用并符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的水。

以飲用水為原水，經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其它方法制得的不含任何附加劑的制藥用水，其質(zhì)量應(yīng)符合《中國(guó)藥典》。用途注射用水的制備用水非無(wú)菌藥品直接接觸的設(shè)備、器具和包裝材料的最后一次洗滌用水非無(wú)菌藥品的配料、原料精