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藥名用法用量不良反應(yīng)注意事項(xiàng)甲氨蝶呤片口服成人一次5~10mg,一日1次,每周1~2次,一療程安全量50~100mg。用于急性淋巴細(xì)胞白血病維持治療,一次15~20mg/m2,每周一次。類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎:7.5~20mg/周1.胃腸道反應(yīng),包括口腔炎、口唇潰瘍、咽喉炎、消化道出血,食欲減退。2.肝功能損害,長(zhǎng)期口服可導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死、脂肪肝、纖維化甚至肝硬變;3.大劑量應(yīng)用時(shí),由于本品和其代謝產(chǎn)物沉積在腎小管而致高尿酸血癥腎病,此時(shí)可出現(xiàn)血尿、蛋白尿、尿少、氮質(zhì)血癥甚或尿毒癥;4.長(zhǎng)期用藥可引起咳嗽、氣短、肺炎或肺纖維化;5.骨髓抑制;主要為白細(xì)胞和血小板減少,長(zhǎng)期口服小劑量可導(dǎo)致明顯骨髓抑制,貧血和血小板下降而伴皮膚或內(nèi)臟出血;
6.脫發(fā)、皮膚發(fā)紅、瘙癢或皮疹;
7.白細(xì)胞低下時(shí)可并發(fā)感染。1.本品的致突變性,致畸性和致癌性較烷化劑為輕,但長(zhǎng)期服用后,有潛在的導(dǎo)致繼發(fā)性腫瘤的危險(xiǎn);
2.對(duì)生殖功能的影響,雖也較烷化劑類(lèi)抗癌藥為小,但亦可導(dǎo)致閉經(jīng)和精子減少或缺乏,尤其是在長(zhǎng)期應(yīng)用較大劑量后,但一般多不嚴(yán)重,有時(shí)呈不可逆性;
3.全身極度衰竭、惡液質(zhì)或并發(fā)感染及心、肺、肝、腎功能不全時(shí),禁用本品。服藥期間應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)充葉酸,定期查血常規(guī)和肝功能柳氮磺吡啶結(jié)腸溶膠囊(用于輕、中度潰瘍性結(jié)腸炎的治療及重度潰瘍性結(jié)腸炎的輔助治療)成人:每天3~4g(12~16粒),分次口服,用藥間隔應(yīng)不宜超過(guò)8小時(shí)為宜,為防止消化道不耐受,初始以每天1~2g(4~8粒)的小劑量開(kāi)始,如果每天超過(guò)4g(16粒),應(yīng)警惕毒性增加。RA:一般4-8周起效,小劑量逐漸加量有助于減少不良反應(yīng),每天3次,250mg-500mg開(kāi)始,之后漸增至750mg,如療效不明顯可增至每日3g。交叉過(guò)敏,對(duì)磺胺藥過(guò)敏患者對(duì)本品也會(huì)過(guò)敏。對(duì)呋塞米、磺酰基類(lèi)、噻嗪類(lèi)利尿劑、碳酸酐酶抑制劑或水楊酸類(lèi)過(guò)敏者,對(duì)本品也會(huì)過(guò)敏。本品可通過(guò)胎盤(pán),本品可分泌入乳汁。
下列情況應(yīng)慎用:血小板、粒細(xì)胞減少;
6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏;肝功能損害;
腎功能不全等。治療前作全血檢查,以后每月復(fù)查一次;直腸鏡與乙狀結(jié)腸鏡檢查,觀察用藥效果及調(diào)整劑量;
尿液檢查,觀察有無(wú)磺胺結(jié)晶,長(zhǎng)期服用可出現(xiàn)尿路結(jié)石。服藥期間多飲水,防止結(jié)晶尿及尿結(jié)石的發(fā)生。遇有胃腸道刺激癥狀,除強(qiáng)調(diào)餐后服藥外,也可分成小量多次服用。夜間停藥間隔不得超過(guò)8小時(shí)。根據(jù)病人的反應(yīng)與耐受性,隨時(shí)調(diào)整劑量,部分病人可采用間隙治療(用藥二周,停藥一周);腎功能不全患者劑量要減少;由于個(gè)體差異,個(gè)別病人服藥期間偶爾出現(xiàn)少量排囊現(xiàn)象,請(qǐng)?jiān)卺t(yī)生指導(dǎo)下使用。當(dāng)每天用量達(dá)到或超過(guò)4g,或血清藥物濃度超過(guò)50μg/ml,不良反應(yīng)或毒性反應(yīng)增加。來(lái)氟米特片由于來(lái)氟米特半衰期較長(zhǎng),建議間隔24小時(shí)給藥。為了快速達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度,參照國(guó)外臨床試驗(yàn)資料并結(jié)合Ⅰ期臨床試驗(yàn)結(jié)果,建議開(kāi)始治療的最初三天給予負(fù)荷劑量一日50mg(5片),之后給予維持劑量一日20mg(2片)。在使用本藥治療期間可繼續(xù)使用非甾體抗炎藥或低劑量皮質(zhì)類(lèi)固醇激素。RA:10-20mg/d,每日1次(1)臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)可引起一過(guò)性的ALT升高和白細(xì)胞下降,初始階段應(yīng)定期檢查。(2)嚴(yán)重肝臟損害和明確的乙肝或丙肝血清學(xué)指標(biāo)陽(yáng)性的患者慎用。用藥前及用藥后每月檢查ALT。原則:①如果ALT升高在正常值的2倍(<80U/L)以?xún)?nèi),繼續(xù)觀察。②如果ALT升高在正常值的2~3倍之間(80~120U/L),減半量服用,繼續(xù)觀察,若ALT繼續(xù)升高或仍然維持80~120U/L之間,應(yīng)中斷治療。③如果ALT升高超過(guò)正常值的3倍(>120U/L),應(yīng)停藥觀察。停藥后若ALT恢復(fù)正??衫^續(xù)用藥,同時(shí)加強(qiáng)護(hù)肝治療及隨訪(fǎng),多數(shù)病人ALT不會(huì)再次升高。(3)免疫缺陷、未控制的感染、活動(dòng)性胃腸道疾病、腎功能不全、骨髓發(fā)育不良(bonemarrowdysplasia)的患者慎用。(4)服藥期間出現(xiàn)白細(xì)胞下降,原則:①若白細(xì)胞不低于3.0×109/L,繼續(xù)服藥觀察。②若白細(xì)胞在2.0×109/L~3.0×109/L之間,減半量服藥觀察。繼續(xù)用藥期間,多數(shù)病人可以恢復(fù)正常。若復(fù)查白細(xì)胞仍低于3.0×109/L,中斷服藥。③若白細(xì)胞低于2.0×109/L,中斷服藥。建議粒細(xì)胞計(jì)數(shù)不低于1.5×109/L。
(5)準(zhǔn)備生育的男性應(yīng)考慮中斷服藥,同時(shí)服用考來(lái)烯胺(消膽胺)。(6)無(wú)臨床資料,服藥期間不應(yīng)使用免疫活疫苗。
(7)據(jù)國(guó)外報(bào)道,該藥在國(guó)外上市后罕見(jiàn)間質(zhì)性肺炎的發(fā)生,有肺部疾患者,請(qǐng)慎用或遵醫(yī)囑。硫酸羥氯喹片RA:200mg,每日2次成年人(包括老年人)首次劑量為每日400mg,分次服用。當(dāng)療效不再進(jìn)一步改善時(shí),劑量可減至200mg維持。如果治療反應(yīng)有所減弱,維持劑量應(yīng)增加至每日400mg。應(yīng)使用最小有效劑量,不應(yīng)超過(guò)6.5mg/kg/日(自理想體重而非實(shí)際體重算得)或400mg/日,甚至更小量。
兒童應(yīng)使用最小有效劑量,不應(yīng)超過(guò)6.5mg/kg/日(根據(jù)理想體重算得)或400mg/日,甚至更小量。年齡低于6歲的兒童禁用,200mg片劑不適合用于體重低于35kg的兒童。每次服藥應(yīng)同時(shí)進(jìn)食或飲用牛奶。羥氯喹具有累積作用,需要幾周才能發(fā)揮它有益的作用,而輕微的不良反應(yīng)可能發(fā)生相對(duì)較早。如果風(fēng)濕性疾病治療6個(gè)月沒(méi)有改善,應(yīng)終止治療。?治療前,均應(yīng)進(jìn)行眼科學(xué)檢查,包括視力靈敏度、眼科鏡檢、中心視野、色覺(jué)和眼底檢查等。此后,應(yīng)每年至少檢查一次。
?視網(wǎng)膜病變與藥物劑量有很大相關(guān)性,在每日最大劑量不超過(guò)6.5mg/kg體重情況下,發(fā)生視網(wǎng)膜損害的風(fēng)險(xiǎn)低。但超過(guò)推薦的每日劑量將會(huì)大增加視網(wǎng)膜毒性的風(fēng)險(xiǎn)。
對(duì)接受羥氯喹治療的患者,應(yīng)警告其有出現(xiàn)低血糖的風(fēng)險(xiǎn)及相關(guān)的臨床體征和癥狀。
罕見(jiàn)病例報(bào)告有自殺行為。
建議臨床監(jiān)測(cè)心肌病的體征和癥狀。出現(xiàn)心肌病時(shí)應(yīng)停用本品。正在服用可能引起眼或皮膚不良反應(yīng)藥物的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品。當(dāng)肝臟或腎臟疾病的患者、或那些正在服用已知可影響這些器官的患者以及患有嚴(yán)重胃腸、神經(jīng)和血液異常的患者也應(yīng)謹(jǐn)慎使用。對(duì)肝腎功能?chē)?yán)重受損的患者應(yīng)進(jìn)行血漿羥氯喹水平的估測(cè)以便調(diào)節(jié)所用劑量。
盡管骨髓抑制的風(fēng)險(xiǎn)很低,因?yàn)樨氀?、再生障礙貧血、粒細(xì)胞缺乏癥,白細(xì)胞減少癥和血小板減少癥都曾有報(bào)道,建議進(jìn)行定期的血細(xì)朐計(jì)數(shù),如出現(xiàn)異常應(yīng)停用本品。
對(duì)奎寧敏感的患者、葡萄糖-6—磷酸脫氫酶有缺陷的患者、那些服用羥氯喹能加劇遲發(fā)性皮膚卟啉癥的患者、銀屑病患者由干本品似乎能增加皮膚不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn),也應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品?;加邪肴樘遣荒褪?、Lapp乳糖酶缺陷或葡萄糖—半乳糖吸收不良的罕見(jiàn)的遺傳疾病的患者不應(yīng)服用本品。
小孩對(duì)4—氨基喹啉的毒性作用特別敏感;因此警告患者將本品置于兒童不能觸及的地方。
長(zhǎng)期治療應(yīng)定期檢查骨骼肌功能和腱反射。視力調(diào)節(jié)受損,應(yīng)提醒有關(guān)的駕駛和操作機(jī)器的人員。如果癥狀不能自限,應(yīng)減少劑量或停止治療。瘧疾:對(duì)氯喹有抗藥性的惡性瘧原蟲(chóng)使用羥氯喹治療無(wú)效,對(duì)紅細(xì)胞外的間日瘧原蟲(chóng)、蛋形瘧原蟲(chóng)和三日瘧原蟲(chóng)也無(wú)效,因此不能預(yù)防其感染,也不能防止復(fù)發(fā)。雷公藤多苷片口服,按體重一次0.3mg~0.5mg/kg,一日3次,飯后服用,或遵醫(yī)囑。RA:30-60mg/d,分3次飯后服。1.消化系統(tǒng):口干、惡心、嘔吐、乏力、食欲不振、腹脹、腹瀉、黃疸、轉(zhuǎn)氨酶升高;嚴(yán)重者可出現(xiàn)急性中毒性肝損傷、胃出血。
2.血液系統(tǒng):白細(xì)胞、血小板下降;嚴(yán)重者可出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏和全血細(xì)胞減少。
3.泌尿系統(tǒng):少尿或多尿、水腫、腎功能異常等腎臟損害;嚴(yán)重者可出現(xiàn)急性腎功能衰竭。
4.心血管系統(tǒng):心悸、胸悶、心律失常、血壓升高或下降、心電圖異常。
5.生殖、內(nèi)分泌系統(tǒng):女子月經(jīng)紊亂、月經(jīng)量少或閉經(jīng);男子精子數(shù)量減少、活力下降。
6.神經(jīng)系統(tǒng):頭昏、頭暈、嗜睡、失眠、神經(jīng)炎、復(fù)視。
7.其他:皮疹、瘙癢、脫發(fā)、面部色素沉著。1.本品在醫(yī)生指導(dǎo)下嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)規(guī)定劑量用藥,不可超量使用。
2.用藥期間應(yīng)注意定期隨診并檢查血、尿常規(guī)及心電圖和肝腎功能,必要時(shí)停藥并給予相應(yīng)處理。
3.連續(xù)用藥一般不宜超過(guò)3個(gè)月。如繼續(xù)用藥,應(yīng)由醫(yī)生根據(jù)患者病情及治療需要決定。性腺抑制,導(dǎo)致男性不育和女性閉經(jīng),一般不用于生育期患者。沙利度胺片(用于控制瘤型麻風(fēng)反應(yīng)癥)口服。一次25~50mg(1~2片),一日100~200mg(4~8片),或遵醫(yī)囑。本品對(duì)胎兒有嚴(yán)重的致畸性,常見(jiàn)的不良反應(yīng)有口鼻黏膜干燥、倦怠、嗜睡、眩暈、皮疹、便秘、惡心、腹痛、面部浮腫,可能會(huì)引起多發(fā)性神經(jīng)炎、過(guò)敏反應(yīng)等。1.患者在使用沙利度胺前應(yīng)被告知本
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