早在1953年，PeterMedawar就提出一個(gè)疑問(wèn)，為什么母體的免疫系統(tǒng)不拒絕其胎兒?胎兒及滋養(yǎng)細(xì)胞所表達(dá)的抗原有一半是父母體免疫系統(tǒng)沒(méi)有啟動(dòng)針對(duì)胎兒及滋養(yǎng)細(xì)胞的免疫排斥反應(yīng)?20世紀(jì)70年代，生殖免疫學(xué)作為免疫學(xué)的一門(mén)分支學(xué)科正式進(jìn)入人們的1生殖免疫學(xué)的研究范疇?wèi)B(tài)的形成機(jī)制以及闡明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(recurrentspontaneousabortion,RSA)、子癇前期等妊娠并發(fā)癥的免疫發(fā)病機(jī)制和探索這些疾病的免疫治療方法等[1]。狹義的生殖免疫學(xué)主要是研究母胎間同種免疫耐受的形成機(jī)制以及相關(guān)疾病的發(fā)病機(jī)制和治療中的一疫2個(gè)范疇，因?yàn)殡S著研究的不斷深入，有越來(lái)越多的證據(jù)表明自身子癇前期等[2]。1.1母胎免疫耐受的機(jī)制研究長(zhǎng)期以來(lái)，母胎免疫耐受的形成機(jī)因RSA(unexplainedR宮內(nèi)膜中含有大量的免疫活性細(xì)胞，包括T細(xì)胞(NK)細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、髓系來(lái)源的抑制細(xì)胞(myeloid-derivedsuppressorcells,MDSCs)等[3-4]。這些細(xì)胞的數(shù)量、亞型及其(HLA)分子的表達(dá)模式、免疫細(xì)胞的配體(如FasL、PD-L1等)表細(xì)胞因子[如粒細(xì)胞集落刺激分子(G-CSF)、白細(xì)胞介素(IL)-10、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)-β、IL-35等]等多種信號(hào)分子對(duì)蛻膜中的免節(jié)的結(jié)果[4]。目前研究普遍認(rèn)為，URSA是這種母胎免疫耐受狀態(tài)被破壞，胚胎遭受免疫排斥的臨床表現(xiàn)之一[5]。URSA的發(fā)病機(jī)制可能有：(1)蛻膜Treg細(xì)胞免疫反應(yīng)異常，表現(xiàn)為患者Treg細(xì)胞數(shù)量減少、免疫抑制功能下降。(2)M2型巨噬細(xì)胞數(shù)量及極化功能發(fā)生改變。(3)樹(shù)突狀細(xì)胞過(guò)度成熟。(4)T細(xì)胞受體(TCR)譜發(fā)生變化。(5)蛻膜NK細(xì)胞亞群的數(shù)量、比例、表型和功能發(fā)生異常變化。(6)MDSCs細(xì)胞在母胎界面數(shù)量減少、脂代謝異常和免疫抑制功能失調(diào)。(7)Th1/Th2/Th17平衡失衡，向Th1/Th17偏移。母胎界面的實(shí)時(shí)狀態(tài)。盡管目前研究取得了許多進(jìn)展，但URSA等生殖免疫相關(guān)性疾病的確切病因及免疫發(fā)病機(jī)制仍未完全闡明[6],免疫性疾病(autoimmunedisease,AID)是指機(jī)體產(chǎn)生中高滴度的自身抗體和(或)自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞攻擊相應(yīng)的自身正常細(xì)胞和組響妊娠的AID包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemiclupuserythematosus,關(guān)節(jié)炎(rheumatoidarthritis,RA)以及系統(tǒng)性硬化(systemicsclerosis,SSc)等?；颊咭坏┤焉锖竽柑ソ缑娴耐懩せ|(zhì)細(xì)胞以及滋養(yǎng)細(xì)胞均可作為標(biāo)靶受到自身抗體和自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞的攻引發(fā)一系列免疫損傷，從而顯著增加RSA、子癇前期、FGR、早產(chǎn)以不育、RSA等生殖障礙性疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[7-8]。自身免疫與妊娠兒狼瘡、先天性心臟傳導(dǎo)阻滯等不良事件的發(fā)生[9]。因此，AID母兒結(jié)局。2我國(guó)生殖免疫學(xué)發(fā)展的現(xiàn)狀我國(guó)生殖免疫學(xué)的發(fā)展起步較晚，開(kāi)始于20世紀(jì)80年代，當(dāng)時(shí)引起業(yè)界的重視。直到1992年中國(guó)免疫學(xué)會(huì)生殖免疫分會(huì)的成立，展進(jìn)入了快車(chē)道，尤其是近10年，發(fā)展迅速。主要表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：(1)國(guó)家投入力度加大，從20世紀(jì)90年代初期，國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)在每年的基金招標(biāo)項(xiàng)目中專(zhuān)門(mén)設(shè)立有關(guān)生殖免疫學(xué)公關(guān)，并取得了一系列重要成果。(2)我國(guó)學(xué)者在國(guó)際上發(fā)表的生等學(xué)術(shù)職務(wù)，AJRI2023年為我國(guó)學(xué)者辦了一期臨床特刊[11],充際同行的高度認(rèn)可。(3)從事生殖免疫學(xué)的研究人員和臨床工作者越來(lái)越多，越來(lái)越多的醫(yī)院專(zhuān)門(mén)成立了生殖免疫科。(4)學(xué)術(shù)組織疫學(xué)發(fā)展較快地區(qū)的行業(yè)協(xié)會(huì)和學(xué)術(shù)團(tuán)體等均成立了生殖免疫專(zhuān)科交流以及學(xué)科發(fā)展。(5)學(xué)術(shù)交流越來(lái)越多，且專(zhuān)科會(huì)議規(guī)模越來(lái)績(jī)，但也存在很多問(wèn)題，主要有以下幾個(gè)方面：(1)整體發(fā)展水平學(xué)調(diào)查研究，對(duì)制定國(guó)際指南的貢獻(xiàn)度不夠。(2)國(guó)內(nèi)區(qū)域發(fā)展不求。(3)多中心臨床研究合作意識(shí)不夠，缺(4)在治療方面重視經(jīng)驗(yàn)而忽視循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，過(guò)度檢查、過(guò)度解且藥物的潛在風(fēng)險(xiǎn)也存在很大的不確定性。(5)臨床診療技術(shù)轉(zhuǎn)化3我國(guó)生殖免疫學(xué)發(fā)展的未來(lái)健康、有序和規(guī)范化發(fā)展[19]。(1)繼續(xù)加大投入，組織多學(xué)科多學(xué)科聯(lián)合(比如醫(yī)工交叉、醫(yī)理交叉)、建立創(chuàng)新的研究方法(比如建立類(lèi)器官)等手段，以期在機(jī)制上有所突破，最終找到關(guān)鍵的治療靶點(diǎn)。(2)積極組織開(kāi)展大規(guī)模的隨機(jī)對(duì)照研究，促進(jìn)有關(guān)診療技術(shù)的迭代更新。比如針對(duì)目前URSA的治療方法，如應(yīng)用IVIG、糖治效率和安全性。(4)加快推進(jìn)各級(jí)行業(yè)協(xié)會(huì)等學(xué)術(shù)團(tuán)