血液蛋白質(zhì)組學(xué)在肥胖及相關(guān)代謝性疾病中的研究進(jìn)展2026體重指數(shù)（bodymassindex，BMI）是篩查超重和肥胖的常用人體測(cè)量指標(biāo)。然而肥胖具有高度的代謝異質(zhì)性，部分個(gè)體雖然BMI達(dá)到肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)，但并不伴隨血糖、血脂和血壓等代謝異常，稱為代謝健康型肥胖（metabolicallyhealthyobesity，MHO），其遠(yuǎn)期CVD風(fēng)險(xiǎn)顯著低于代謝不健康型肥胖（metabolicallyunhealthyobesity，MUO）

［

4,5］

。因此，傳統(tǒng)的人體測(cè)量指標(biāo)無(wú)法準(zhǔn)確反映個(gè)體的代謝健康狀況，亟需尋找更能精準(zhǔn)反映代謝功能障礙的生物標(biāo)志物，為肥胖的早期預(yù)警、精準(zhǔn)分型及治療監(jiān)測(cè)帶來(lái)新的突破。血液蛋白質(zhì)組學(xué)支持從整體水平研究肥胖背景下血液蛋白質(zhì)的組成及其變化規(guī)律

［

6］

，闡明這些蛋白質(zhì)的動(dòng)態(tài)改變不僅有助于篩選新型標(biāo)志物，也為開發(fā)新的干預(yù)靶標(biāo)提供了有力證據(jù)。本綜述旨在結(jié)合近年來(lái)的蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)進(jìn)展，基于肥胖及相關(guān)代謝性疾病領(lǐng)域人群隊(duì)列的血液蛋白質(zhì)組學(xué)研究，系統(tǒng)梳理蛋白質(zhì)組在早期預(yù)警、精準(zhǔn)分型、治療干預(yù)和預(yù)后評(píng)估等方面的研究進(jìn)展，聚焦具有臨床轉(zhuǎn)化意義的血液蛋白質(zhì)標(biāo)志物。蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)進(jìn)展隨著蛋白質(zhì)組學(xué)研究的興起，蛋白質(zhì)標(biāo)志物的檢測(cè)方法已經(jīng)從傳統(tǒng)的酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)和蛋白免疫印跡，發(fā)展到高通量的質(zhì)譜法（massspectrometry，MS）、基于鄰位延伸分析的Olink和基于核酸適配體的SomaScan蛋白質(zhì)組技術(shù)。MS是鑒定和定量分析蛋白質(zhì)的有力工具，隨著液質(zhì)聯(lián)用系統(tǒng)的發(fā)展，高效液相色譜-質(zhì)譜技術(shù)逐漸成為蛋白質(zhì)組學(xué)研究的基礎(chǔ)工具

［

7］

。基于MS的非靶向技術(shù)能夠無(wú)偏向地檢測(cè)樣本中的肽段，在探索新型蛋白質(zhì)標(biāo)志物上具有一定優(yōu)勢(shì)，但局限性主要在于靈敏度不足，導(dǎo)致低豐度肽段無(wú)法被有效檢測(cè)

［

8］

。此外，基于MS的靶向技術(shù)能夠有針對(duì)性地分析樣本中的蛋白質(zhì)或多肽，可用于驗(yàn)證在非靶向蛋白質(zhì)組學(xué)研究中篩選出的差異蛋白質(zhì)

［

9］

。Olink是基于鄰位延伸分析的靶向蛋白質(zhì)組學(xué)檢測(cè)平臺(tái)，該技術(shù)利用一對(duì)偶聯(lián)DNA寡核苷酸標(biāo)記的特異性抗體來(lái)識(shí)別結(jié)合靶蛋白，將蛋白質(zhì)定量轉(zhuǎn)化為核苷酸定量，顯著提升了檢測(cè)效率

［

10］

。特異性抗體的運(yùn)用不僅提高了定量準(zhǔn)確性，還能有效檢出樣本中的低豐度蛋白質(zhì)，對(duì)于發(fā)現(xiàn)在疾病進(jìn)展過(guò)程中含量較低但具有重要意義的蛋白質(zhì)具有明顯優(yōu)勢(shì)

［

11］

。SomaScan是基于核酸適配體的靶向蛋白質(zhì)組學(xué)檢測(cè)平臺(tái)，其核心技術(shù)是一種針對(duì)特定蛋白質(zhì)設(shè)計(jì)得到的具有一定空間構(gòu)象的單鏈DNA，即慢解離速率修飾適配體，它與抗體相比具有低免疫原性、高穩(wěn)定性和設(shè)計(jì)靈活等優(yōu)勢(shì)，是發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)標(biāo)志物的有力工具

［

12］

。SomaScan不僅能夠有效檢測(cè)血液中的低豐度蛋白質(zhì)，相比于Olink還進(jìn)一步增加了蛋白質(zhì)檢測(cè)的數(shù)量，在疾病機(jī)制研究和生物標(biāo)志物開發(fā)等領(lǐng)域具有良好的應(yīng)用前景。高通量蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)不僅提高了檢測(cè)效率，還增加了蛋白質(zhì)檢測(cè)的深度和準(zhǔn)確性。近年來(lái)，隨著技術(shù)的不斷成熟，Olink和SomaScan已逐漸成為肥胖及相關(guān)代謝性疾病基于大型隊(duì)列開展靶向蛋白質(zhì)組學(xué)研究的主流。肥胖及相關(guān)代謝性疾病的蛋白質(zhì)組學(xué)生物標(biāo)志物1.肥胖癥：共包括10項(xiàng)蛋白質(zhì)組學(xué)研究，其中亞洲人群2項(xiàng)

［

13,14］

，歐美人群8項(xiàng)

［

15,16,17,18,19,20,21,22］

；5項(xiàng)研究采用Olink技術(shù)，4項(xiàng)研究采用SomaScan技術(shù)。在早期預(yù)測(cè)方面，中國(guó)慢性病前瞻性研究項(xiàng)目針對(duì)628例肥胖成年人探究了92種Olink炎癥及免疫相關(guān)蛋白質(zhì)血漿水平的變化，發(fā)現(xiàn)肥胖與30種蛋白質(zhì)顯著相關(guān)，尤其是白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細(xì)胞介素-18（interleukin-18，IL-18）、單核細(xì)胞趨化蛋白1（monocytechemotacticprotein-1，MCP-1）和肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（hepatocytegrowthfactor，HGF）

［

13］

。Lim等

［

14］

基于SomaScan在包括631名中國(guó)人、馬來(lái)西亞人和印度人的多種族亞洲人群隊(duì)列中定量分析了約5000種血漿蛋白質(zhì)，發(fā)現(xiàn)瘦素、心型脂肪酸結(jié)合蛋白（heartfattyacidbindingprotein，hFABP/FABP-3）、胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白1（insulinlikegrowthfactorbindingprotein-1，IGFBP-1）和生長(zhǎng)激素受體（growthhormonereceptor，GHR）是與BMI和腰圍最強(qiáng)相關(guān)的4種蛋白質(zhì)，該研究結(jié)果同時(shí)還在美國(guó)社區(qū)動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)隊(duì)列中得到外部驗(yàn)證。近期，一項(xiàng)基于2147名歐美兒童和青少年的血漿蛋白質(zhì)組研究，確定了240種與BMI相關(guān)的蛋白質(zhì)

［

15］

。在這些蛋白質(zhì)中，脂聯(lián)素、C反應(yīng)蛋白（C-reactiveprotein，CRP）、IGFBP-1、IGFBP-2和蛋白多糖4（proteoglycan-4，PRG-4）等50種蛋白質(zhì)構(gòu)建的BMI預(yù)測(cè)模型展現(xiàn)出了較好的預(yù)測(cè)性能。Watanabe等

［

16］

基于1277名美國(guó)成年人的Olink蛋白質(zhì)組學(xué)特征訓(xùn)練了預(yù)測(cè)BMI的蛋白質(zhì)組學(xué)模型，共篩選出74種與BMI相關(guān)的血液蛋白質(zhì)，排名靠前的依次為瘦素、脂肪酸結(jié)合蛋白4（fattyacidbindingprotein-4，F(xiàn)ABP-4）、白細(xì)胞介素-1受體拮抗因子（interleukin-1receptorantagonist，IL-1RN）、IGFBP-1和IL-6，其中IGFBP-1在兒童及成年人的BMI預(yù)測(cè)模型中均發(fā)揮作用，表明其可能是貫穿兒童期至成年期肥胖的關(guān)鍵蛋白質(zhì)標(biāo)志物。此外，瘦素、IGFBP-1、FABP-4與BMI的關(guān)系也在其他針對(duì)歐美肥胖人群的蛋白質(zhì)組學(xué)研究中被證明

［

17,18,19,20］

，提示它們可能都是評(píng)估肥胖進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的潛在標(biāo)志物。另外值得關(guān)注的是，Lim等

［

14］

的研究還發(fā)現(xiàn)了之前尚未報(bào)道的新型肥胖相關(guān)蛋白質(zhì)，如絲氨酸蛋白酶1（serineproteasehightemperaturerequirementA1，HTRA-1）、多配體蛋白聚糖3（syndecan-3，SDC-3）和絡(luò)合素2（complexin-2，CPLX-2），這些蛋白質(zhì)在代謝疾病中的作用值得進(jìn)一步探究。在診斷分型方面，相關(guān)研究主要體現(xiàn)在表征不同代謝類型肥胖的蛋白質(zhì)組特征。前述Lim等

［

14］

的研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)瘦素、IGFBP-1、hFABP和GHR是能夠區(qū)分MHO/MUO的蛋白質(zhì)標(biāo)志物，并與遠(yuǎn)期代謝綜合征的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。Watanabe等

［

16］

的研究還發(fā)現(xiàn)，包含74種血液蛋白質(zhì)的BMI預(yù)測(cè)模型所預(yù)測(cè)的BMI較經(jīng)典BMI能夠更好地區(qū)分正常體重和肥胖個(gè)體的代謝健康狀況。與上述研究結(jié)果不同的是，Liao等

［

17］

在156名美國(guó)青年人中開展的Olink心臟代謝蛋白質(zhì)標(biāo)志物篩查，盡管他們的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)肥胖與非肥胖個(gè)體比較存在40種循環(huán)差異蛋白，但并沒有發(fā)現(xiàn)能夠區(qū)分MHO/MUO的血漿蛋白標(biāo)志物，這可能與該研究納入的MHO例數(shù)太少（8例）有關(guān)。此外，筆者所在團(tuán)隊(duì)基于3500名北京兒童青少年代謝綜合征（TheBeijingChildandAdolescentMetabolicSyndromestudy，BCAMS）大型前瞻性隊(duì)列研究初步發(fā)現(xiàn)了能夠區(qū)分肥胖兒童不同代謝表型的幾種蛋白因子

［

23］

，尚需蛋白質(zhì)組學(xué)研究進(jìn)一步評(píng)估其特征重要性。然而目前尚缺乏針對(duì)肥胖不同代謝表型的大型隊(duì)列研究，尤其是針對(duì)兒童青少年的相關(guān)研究較少，未來(lái)還需要更加關(guān)注肥胖兒童青少年的血液蛋白質(zhì)組變化情況，這對(duì)于慢病防治窗口前移，及早阻斷兒童期肥胖代謝異常向成年期代謝性疾病的進(jìn)展具有重要意義。在預(yù)后評(píng)估方面，令人鼓舞的是基于蛋白質(zhì)組學(xué)發(fā)現(xiàn)了體重反彈相關(guān)的蛋白標(biāo)志物。一項(xiàng)針對(duì)歐洲人群開展的基于生活方式干預(yù)的減重維持試驗(yàn)在30個(gè)月的減重維持期間對(duì)490例參與者的血漿樣本進(jìn)行了Olink蛋白質(zhì)組學(xué)分析

［

18］

，結(jié)果顯示，趨化因子配體3（C-Cmotifchemokineligand-3，CCL-3）、血管生成素2（angiopoietin-2，ANGPT-2）、MCP-2、HGF等10種炎癥及免疫相關(guān)蛋白與不同程度的體重反彈有關(guān)，提示它們可能參與了減重后反彈的“代謝適應(yīng)”機(jī)制，追蹤這些炎癥蛋白質(zhì)的動(dòng)態(tài)改變將有助于我們理解減重干預(yù)對(duì)機(jī)體炎癥狀態(tài)的影響，以及進(jìn)一步評(píng)估肥胖患者減重后的反彈傾向。一項(xiàng)來(lái)自美國(guó)的隨機(jī)飲食干預(yù)試驗(yàn)比較了減重前后肥胖患者的Olink蛋白質(zhì)組學(xué)特征，發(fā)現(xiàn)在263種血漿蛋白質(zhì)中，只有成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子21（fibroblastgrowthfactor-21，F(xiàn)GF-21）能顯著預(yù)測(cè)體重減輕，基線FGF-21水平每升高一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，BMI降低0.28kg/m

2［

21］

，表明FGF-21還在飲食干預(yù)的預(yù)后評(píng)估中獨(dú)具潛力。在藥物干預(yù)方面，Maretty等

［

22］

基于SomaScan探究了司美格魯肽皮下注射治療對(duì)1956例超重或肥胖患者循環(huán)蛋白質(zhì)組的影響，結(jié)果顯示，瘦素、脂聯(lián)素、生長(zhǎng)激素釋放肽、CRP、IGFBP、GHR等是受司美格魯肽治療影響的肥胖相關(guān)蛋白，它們涉及體重調(diào)節(jié)、糖脂代謝和炎癥反應(yīng)等多條生物學(xué)途徑，可能是評(píng)估減重藥物治療效果的有力生物標(biāo)志物。2.肥胖與T2DM：共包括4項(xiàng)蛋白質(zhì)組學(xué)研究，其中亞洲人群1項(xiàng)

［

14］

，歐美人群3項(xiàng)

［

24,25,26］

；2項(xiàng)研究采用Olink技術(shù)，1項(xiàng)研究采用SomaScan技術(shù)。在疾病預(yù)警方面，多種族亞洲人群隊(duì)列研究確定的與BMI和腰圍強(qiáng)相關(guān)的瘦素、hFABP、IGFBP-1和GHR還與遠(yuǎn)期T2DM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)

［

14］

。Arderiu等

［

24］

基于MS分析發(fā)現(xiàn)，與單純肥胖個(gè)體相比，肥胖合并T2DM表現(xiàn)出血清生長(zhǎng)激素釋放肽、胰高糖素樣肽-1（glucagonlikepeptide-1，GLP-1）、胰高糖素等7種蛋白質(zhì)水平明顯升高。You等

［

25］

基于全球最大型的樣本庫(kù)——英國(guó)生物銀行（UKBiobank），通過(guò)Olink檢測(cè)了52006名成年人的1461種血漿蛋白質(zhì)，開發(fā)了用于預(yù)測(cè)個(gè)體未來(lái)健康風(fēng)險(xiǎn)的蛋白質(zhì)組風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分。該評(píng)分在14.1年中位隨訪期內(nèi)預(yù)測(cè)肥胖和T2DM等45種常見疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的準(zhǔn)確性顯著優(yōu)于傳統(tǒng)指標(biāo)。值得注意的是，生長(zhǎng)分化因子-15（growthdifferentiationfactor-15，GDF-15）是所有14類疾病的強(qiáng)預(yù)測(cè)因子，其他對(duì)肥胖和T2DM有重要預(yù)測(cè)價(jià)值的蛋白還包括CUB結(jié)構(gòu)域包含蛋白1（CUBdomaincontainingprotein-1，CDCP-1）、腎上腺髓質(zhì)素和IL-6等。Wang等

［

26］

進(jìn)一步評(píng)估了UKBiobank中41427名成年人的Olink蛋白質(zhì)組學(xué)特征預(yù)測(cè)遠(yuǎn)期T2DM患病風(fēng)險(xiǎn)的能力，發(fā)現(xiàn)基于67種BMI相關(guān)蛋白質(zhì)計(jì)算的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分在13.7年中位隨訪期內(nèi)準(zhǔn)確預(yù)測(cè)了T2DM事件的發(fā)生情況，其中瘦素、IGFBP-1、FABP-4在T2DM患病風(fēng)險(xiǎn)分層中起重要作用。需要注意的是，相較于歐洲人群，亞洲人群BMI普遍較低，但T2DM患病率較高

［

27］

，這一區(qū)別導(dǎo)致了亞洲人群BMI與T2DM的關(guān)聯(lián)與歐洲人群相比存在一定差異

［

28］

。因此，基于歐洲人群發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)標(biāo)志物還有待在亞洲和我國(guó)的肥胖人群隊(duì)列中進(jìn)行驗(yàn)證，以探索具有亞洲人群種族特征的T2DM風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物。3.肥胖與脂肪肝：共包括4項(xiàng)蛋白質(zhì)組學(xué)研究，其中亞洲人群1項(xiàng)

［

29］

，歐美人群3項(xiàng)

［

30,31,32］

；2項(xiàng)研究采用Olink技術(shù)，2項(xiàng)研究采用SomaScan技術(shù)。在疾病預(yù)警方面，Jia等

［

29］

基于Olink檢測(cè)了238例接受肝活檢的中國(guó)肥胖患者血漿蛋白質(zhì)組，發(fā)現(xiàn)可溶性CDCP-1獨(dú)立診斷代謝相關(guān)性脂肪性肝炎（metabolicdysfunction-associatedsteatohepatitis，MASH）的效能優(yōu)于細(xì)胞角蛋白18、FGF-21和其他非侵入性檢查，是中國(guó)肥胖人群MASH篩查和風(fēng)險(xiǎn)分層的首選非侵入性生物標(biāo)志物。來(lái)自荷蘭的鹿特丹慢病隊(duì)列研究基于Olink橫向分析了2578名成年人的171種血漿炎性蛋白與脂肪性肝病的相關(guān)性

［

30］

，發(fā)現(xiàn)FGF-21的血漿水平與脂肪肝和肝纖維化密切相關(guān)。更進(jìn)一步地，中國(guó)的前瞻性隊(duì)列研究還發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)GF-21可以顯著提高脂肪性肝病預(yù)測(cè)模型的準(zhǔn)確性，并且在MASLD亞型中表現(xiàn)出了更佳的預(yù)測(cè)性能

［

33］

，凸顯出FGF-21在MASLD預(yù)測(cè)中的臨床應(yīng)用價(jià)值。此外，最近的研究基于SomaScan在MASLD嚴(yán)重程度評(píng)估方面又有了新進(jìn)展。Sanyal等

［

31］

利用636例美國(guó)MASLD患者的5000多種血清蛋白質(zhì)訓(xùn)練了用于識(shí)別肝臟組織學(xué)特征的二分類模型，發(fā)現(xiàn)基于37種蛋白質(zhì)開發(fā)的4類預(yù)測(cè)模型在肝脂肪變性、肝細(xì)胞氣球樣變、小葉炎癥和肝纖維化的嚴(yán)重程度評(píng)估中均表現(xiàn)良好。Vali等

［

32］

納入了來(lái)自13個(gè)歐洲國(guó)家的966例MASLD患者，基于血清蛋白質(zhì)組開發(fā)出一種多蛋白標(biāo)志物組合評(píng)分系統(tǒng)SomaSignal（包括12種肝脂肪變性相關(guān)蛋白質(zhì)、5種肝細(xì)胞氣球樣變相關(guān)蛋白質(zhì)、14種小葉炎癥相關(guān)蛋白質(zhì)和8種肝纖維化相關(guān)蛋白質(zhì)），發(fā)現(xiàn)其在診斷MASH和纖維化進(jìn)展方面明顯優(yōu)于其他已報(bào)道的多種MASH或肝纖維化的臨床生物標(biāo)志物。4.肥胖與CVD：共包括4項(xiàng)蛋白質(zhì)組學(xué)研究，其中亞洲人群2項(xiàng)

［

13,14］

，歐美人群2項(xiàng)

［

25，34］

；3項(xiàng)研究采用Olink技術(shù)，1項(xiàng)研究采用SomaScan技術(shù)。在疾病預(yù)警方面，中國(guó)慢性病前瞻性研究項(xiàng)目在與肥胖相關(guān)的30種血漿蛋白質(zhì)的基礎(chǔ)上還發(fā)現(xiàn)，IL-6、IL-18、MCP-1和HGF與CVD事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)

［

13］

。在多種族亞洲人群隊(duì)列研究中確定的與BMI和腰圍相關(guān)的瘦素、IGFBP-1、hFABP和GHR也與心臟代謝危險(xiǎn)因素有強(qiáng)相關(guān)性

［

14］

。You等

［

25］

基于UKBiobank開發(fā)的預(yù)測(cè)個(gè)體未來(lái)健康風(fēng)險(xiǎn)的蛋白質(zhì)組風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分體系中，GDF-15和CDCP-1在高血壓、缺血性心臟病和心力衰竭等CVD中也展現(xiàn)出預(yù)測(cè)價(jià)值，其中GDF-15還是心律失常和心力衰竭的首位預(yù)測(cè)因子。此外，一項(xiàng)前瞻性研究基于Olink評(píng)估了UKBiobank中40089名成年人的BMI蛋白質(zhì)組學(xué)特征與新發(fā)CVD之間的關(guān)聯(lián)

［

34］

，發(fā)現(xiàn)在13.6年中位隨訪期間，根據(jù)67種BMI相關(guān)蛋白質(zhì)計(jì)算得到的綜合風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分比BMI能夠更加準(zhǔn)確地判定肥胖個(gè)體的心臟代謝健康狀況，并且在分析的血漿蛋白質(zhì)中，瘦素和FABP-4是預(yù)測(cè)缺血性心臟病和心力衰竭發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵蛋白質(zhì)。但有研究指出，相比BMI或腰圍，腰臀比能夠更好地預(yù)測(cè)肥胖個(gè)體的CVD死亡風(fēng)險(xiǎn)

［

35］

，提示進(jìn)一步探尋與肥胖個(gè)體腰臀比相關(guān)的蛋白質(zhì)組學(xué)特征，可能更有助于精準(zhǔn)識(shí)別具有高CVD死亡風(fēng)險(xiǎn)的肥胖個(gè)體。具有臨床轉(zhuǎn)化前景的前五位肥胖相關(guān)蛋白質(zhì)基于以上國(guó)內(nèi)外蛋白質(zhì)組學(xué)研究，我們篩選出在肥胖及相關(guān)代謝性疾病領(lǐng)域具有臨床轉(zhuǎn)化前景的前五位肥胖相關(guān)蛋白質(zhì)標(biāo)志物，簡(jiǎn)要介紹如下。1.CDCP-1：CDCP-1是一種跨膜糖蛋白，主要負(fù)責(zé)細(xì)胞黏附、遷移和信號(hào)傳導(dǎo)，一直以來(lái)被認(rèn)為與腫瘤進(jìn)展密切相關(guān)

［

36］

。蛋白質(zhì)組學(xué)揭示CDCP-1不僅對(duì)肥胖、T2DM和CVD具有預(yù)測(cè)價(jià)值

［

25］

，在MASH風(fēng)險(xiǎn)分層中也具有重要作用

［

29］

。2.FABP-4：FABP-4是一種主要由脂肪細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)，不僅能促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)脂肪酸的運(yùn)輸和儲(chǔ)存，還與核因子-κB等炎癥信號(hào)通路的激活有關(guān)。既往研究顯示，F(xiàn)ABP-4升高與肥胖和代謝綜合征有關(guān)

［

37］

，蛋白質(zhì)組學(xué)也進(jìn)一步證實(shí)其在肥胖、T2DM和CVD風(fēng)險(xiǎn)分層中的預(yù)測(cè)作用

［

16,17,18，20，26，34］

。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)，靶向沉默肥胖小鼠脂肪組織FABP-4可以有效減輕體重、改善胰島素抵抗和肝臟脂肪變性

［

38］

，提示其作為治療靶點(diǎn)的潛力。3.GDF-15：GDF-15屬于轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β超家族成員，是一種主要由巨噬細(xì)胞和脂肪細(xì)胞分泌的應(yīng)激反應(yīng)蛋白。最近基于大型人群隊(duì)列的蛋白質(zhì)組學(xué)研究揭示了GDF-15在肥胖、T2DM和CVD中的預(yù)測(cè)價(jià)值

［

25］

。臨床試驗(yàn)還表明，GDF-15/GLP-1雙重激動(dòng)劑在減輕體重和改善代謝紊亂方面頗具潛力

［

39］

，提示其有望成為治療肥胖及相關(guān)代謝性疾病的新靶點(diǎn)。4.IGFBP-1：IGFBP-1是一種由肝臟組織分泌的蛋白質(zhì)，主要負(fù)責(zé)調(diào)控胰島素樣生長(zhǎng)因子1的生物活性。既往研究顯示，肥胖患者循環(huán)IGFBP-1水平降低，持續(xù)低水平的IGFBP-1還能作為T2DM和CVD的早期預(yù)測(cè)指標(biāo)

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40］

，這一結(jié)論同樣在蛋白質(zhì)組學(xué)研究中得到證實(shí)

［

14,15,16,17,18,19，26］

。5.FGF-21：FGF-21是一種主要由脂肪和肝臟組織分泌的蛋白質(zhì)。既往BCAMS隊(duì)列研究已經(jīng)確認(rèn)FGF-21是肥胖、胰島