中國遺傳性共濟(jì)失調(diào)診治專家共識(shí)遺傳性共濟(jì)失調(diào)（HereditaryAtaxia,HA）是一組由基因突變導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，以小腦性共濟(jì)失調(diào)為核心表現(xiàn)，可合并錐體系、錐體外系、周圍神經(jīng)及其他系統(tǒng)損害。其臨床異質(zhì)性強(qiáng)，分子機(jī)制復(fù)雜，涉及三核苷酸重復(fù)擴(kuò)增、離子通道功能異常、蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊等多種致病途徑。以下從分類、臨床表現(xiàn)、診斷及治療管理等方面進(jìn)行詳細(xì)闡述。分類與分子遺傳學(xué)特征HA按遺傳方式主要分為常染色體顯性（AD）、常染色體隱性（AR）、X連鎖及母系遺傳（線粒體病相關(guān)）。根據(jù)臨床表型及致病基因，可分為脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)（SpinocerebellarAtaxia,SCA）、發(fā)作性共濟(jì)失調(diào)（EpisodicAtaxia,EA）、遺傳性痙攣性截癱（HereditarySpasticParaplegia,HSP）及其他特殊類型。脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)（SCA）是AD遺傳HA的主要類型，已發(fā)現(xiàn)超過50種亞型（SCA1SCA50+），其中SCA1、SCA2、SCA3（馬查多約瑟夫病，MJD）、SCA6、SCA7、SCA12、SCA17為常見亞型。其致病機(jī)制多為致病基因編碼區(qū)或非編碼區(qū)的三核苷酸重復(fù)擴(kuò)增（如ATXN1的CAG重復(fù)擴(kuò)增導(dǎo)致SCA1，ATXN3的CAG重復(fù)擴(kuò)增導(dǎo)致SCA3），重復(fù)次數(shù)與發(fā)病年齡、病情進(jìn)展呈負(fù)相關(guān)（即重復(fù)次數(shù)越多，起病越早、進(jìn)展越快）。發(fā)作性共濟(jì)失調(diào)（EA）以發(fā)作性眩暈、共濟(jì)失調(diào)為特征，多為AD遺傳，與離子通道基因異常相關(guān)。常見亞型包括EA1（KCNA1基因突變，編碼電壓門控鉀通道Kv1.1）和EA2（CACNA1A基因突變，編碼P/Q型鈣通道α1亞單位），后者常合并偏頭痛、眼球震顫，部分患者對(duì)乙酰唑胺治療敏感。遺傳性痙攣性截癱（HSP）以雙下肢痙攣性癱瘓為核心表現(xiàn)，可合并小腦性共濟(jì)失調(diào)（復(fù)雜型HSP），遺傳方式包括AD、AR及X連鎖。常見致病基因有SPG4（SPAST，編碼spastin，參與微管動(dòng)力學(xué)）、SPG3A（ATL1，編碼atlastin1，參與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)重塑）等。臨床表現(xiàn)HA的核心癥狀為小腦性共濟(jì)失調(diào)，表現(xiàn)為步態(tài)不穩(wěn)（寬基底步態(tài)、易跌倒）、構(gòu)音障礙（吟詩樣語言、言語緩慢）、眼球運(yùn)動(dòng)異常（掃視延遲、慢眼動(dòng)、眼球震顫）及肢體協(xié)調(diào)障礙（指鼻不準(zhǔn)、輪替笨拙、跟膝脛試驗(yàn)不穩(wěn)）。不同亞型存在特異性臨床表現(xiàn)：SCA3：常合并面舌肌束顫、眼瞼退縮、錐體束征（腱反射亢進(jìn)、病理征陽性）及周圍神經(jīng)損害（遠(yuǎn)端感覺減退）；SCA7：特征性視網(wǎng)膜色素變性（視力下降、視野缺損），可早于共濟(jì)失調(diào)出現(xiàn)；SCA6：起病較晚（4060歲），病情進(jìn)展緩慢，常伴發(fā)作性眩暈、振動(dòng)覺減退；SCA17：除共濟(jì)失調(diào)外，多合并精神行為異常（抑郁、攻擊行為）、認(rèn)知障礙及不自主運(yùn)動(dòng)（舞蹈癥、肌張力障礙）；EA2：發(fā)作間期可存在持續(xù)性眼球震顫，發(fā)作時(shí)伴惡心、嘔吐，部分患者因運(yùn)動(dòng)、壓力或飲酒誘發(fā)；復(fù)雜型HSP（如SPG11）：除雙下肢痙攣外，可出現(xiàn)小腦性共濟(jì)失調(diào)、認(rèn)知障礙、周圍神經(jīng)病變及脊柱側(cè)彎。伴隨癥狀包括錐體外系體征（帕金森樣表現(xiàn)、肌張力障礙）、自主神經(jīng)功能障礙（體位性低血壓、排尿困難）、癲癇（如SCA10的癲癇發(fā)作）及多系統(tǒng)受累（如線粒體腦肌病的肌無力、心肌?。?。診斷流程HA的診斷需結(jié)合臨床評(píng)估、家系分析、輔助檢查及基因檢測，強(qiáng)調(diào)“臨床影像基因”三結(jié)合。臨床評(píng)估：詳細(xì)采集病史（起病年齡、癥狀進(jìn)展速度、誘發(fā)因素）及神經(jīng)系統(tǒng)查體，重點(diǎn)評(píng)估小腦功能（如國際合作共濟(jì)失調(diào)量表ICARS、脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)功能指數(shù)SARA評(píng)分），同時(shí)關(guān)注錐體系（腱反射、病理征）、錐體外系（肌強(qiáng)直、震顫）及其他系統(tǒng)體征（視力、聽力、周圍神經(jīng)感覺運(yùn)動(dòng)功能）。家系調(diào)查：繪制三代家系圖，明確遺傳模式（AD遺傳多連續(xù)傳遞，AR遺傳常見近親婚配或同胞發(fā)病，母系遺傳表現(xiàn)為母系親屬受累）。需注意散發(fā)病例可能為新發(fā)突變或AR遺傳（父母為攜帶者）。輔助檢查：神經(jīng)影像學(xué)：頭顱MRI顯示小腦半球、蚓部及腦干萎縮（SCA1、SCA2、SCA3以腦干萎縮更顯著，SCA6以小腦萎縮為主）；HSP患者可見脊髓胸段變細(xì)。電生理檢查：肌電圖/神經(jīng)傳導(dǎo)速度（NCV）評(píng)估周圍神經(jīng)損害（如SCA3的感覺神經(jīng)動(dòng)作電位降低）；視覺誘發(fā)電位（VEP）異常提示SCA7的視網(wǎng)膜病變；腦干聽覺誘發(fā)電位（BAEP）異?？梢娪赟CA2。實(shí)驗(yàn)室檢查：常規(guī)檢測血常規(guī)、肝腎功能、甲狀腺功能，篩查代謝性疾?。ㄈ缪寰S生素E、銅藍(lán)蛋白、血乳酸）及自身免疫抗體（如抗谷氨酸脫羧酶抗體），排除獲得性共濟(jì)失調(diào)（如副腫瘤綜合征、甲狀腺功能減退）。基因檢測：是HA確診的金標(biāo)準(zhǔn)。推薦首先進(jìn)行HA基因panel檢測（覆蓋5080個(gè)常見致病基因），針對(duì)三核苷酸重復(fù)擴(kuò)增亞型（如SCA1/2/3/6/7/17）需采用片段分析或Southernblot驗(yàn)證重復(fù)次數(shù)；panel陰性者行全外顯子測序（WES）或全基因組測序（WGS），結(jié)合生物信息學(xué)分析篩選致病突變；懷疑線粒體病時(shí)檢測線粒體DNA（mtDNA）突變或核基因（如POLG）。治療與管理HA目前尚無根治方法，治療目標(biāo)為緩解癥狀、延緩功能衰退、提高生活質(zhì)量，需多學(xué)科協(xié)作（神經(jīng)科、康復(fù)科、心理科、遺傳咨詢）。對(duì)癥治療：共濟(jì)失調(diào)癥狀：丁螺環(huán)酮（5HT1A受體激動(dòng)劑，515mgtid）可能改善步態(tài)和平衡；金剛烷胺（100200mgbid）對(duì)部分患者的肢體協(xié)調(diào)障礙有效；加巴噴?。?001200mg/d）可嘗試用于震顫或感覺異常。需注意個(gè)體差異，從小劑量起始，逐步調(diào)整。錐體外系癥狀：帕金森樣表現(xiàn)（運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直）可試用復(fù)方左旋多巴（起始62.5mgtid）或多巴胺受體激動(dòng)劑（如普拉克索0.125mgtid），注意劑末現(xiàn)象及異動(dòng)癥；肌張力障礙可予苯海索（12mgbid）或局部注射A型肉毒毒素。痙攣狀態(tài)：巴氯芬（510mgtid，最大劑量80mg/d）或替扎尼定（24mgtid）緩解下肢痙攣，配合康復(fù)訓(xùn)練（如牽伸運(yùn)動(dòng)）效果更佳。癲癇：根據(jù)發(fā)作類型選擇抗癲癇藥（如局灶性發(fā)作首選奧卡西平，全面性發(fā)作可選丙戊酸鈉），避免使用加重共濟(jì)失調(diào)的藥物（如苯巴比妥）。認(rèn)知/精神障礙：輕中度認(rèn)知障礙可試用多奈哌齊（510mgqn）；抑郁癥狀予選擇性5HT再攝取抑制劑（如舍曲林50mgqd），避免使用鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)的藥物。自主神經(jīng)功能障礙：體位性低血壓可穿彈力襪，口服米多君（2.510mgtid）；尿失禁需行為訓(xùn)練（定時(shí)排尿），必要時(shí)用奧昔布寧（5mgbid）?？祻?fù)治療：早期介入，制定個(gè)體化方案。運(yùn)動(dòng)療法包括平衡訓(xùn)練（使用平衡墊、步態(tài)分析系統(tǒng)）、核心肌群強(qiáng)化（平板支撐、橋式運(yùn)動(dòng)）及步態(tài)訓(xùn)練（助行器輔助、階梯練習(xí)）；作業(yè)療法針對(duì)日常生活能力（如進(jìn)食、穿衣）進(jìn)行代償訓(xùn)練；言語治療通過構(gòu)音訓(xùn)練（舌尖運(yùn)動(dòng)、深呼吸練習(xí)）改善發(fā)音清晰度；物理因子治療（如經(jīng)顱磁刺激rTMS，10Hz刺激小腦半球）可能短期改善運(yùn)動(dòng)功能。遺傳咨詢與產(chǎn)前診斷：向患者及家屬詳細(xì)解釋疾病遺傳模式、再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)（AD遺傳子代50%風(fēng)險(xiǎn)，AR遺傳子代25%風(fēng)險(xiǎn)，母系遺傳子代均可能受累）及基因檢測結(jié)果的臨床意義。對(duì)于有生育需求的家庭，推薦產(chǎn)前診斷（孕1113周絨毛活檢或162