維生素K1滴劑目錄01基本信息02安全性03有效性04創(chuàng)新性05公平性一、基本信息——【產(chǎn)品基本情況】【藥品名稱】維生素K1滴劑【適應(yīng)癥】用于預(yù)防嬰兒維生素K缺乏性出血?！疽?guī)

格】1mg（按C31H46O2

計(jì)）【用法用量】口服。給藥前膠囊窄端朝上，剪開膠囊狹窄處，將液體擠入嬰兒口中。給藥時(shí)逐滴緩慢喂藥。如將第一劑服用的藥物吐出或在三小時(shí)內(nèi)有嘔吐癥狀，則需加用第二劑。純母乳喂養(yǎng)的嬰兒：出生時(shí)口服1mg，用于預(yù)防健康足月新生兒出生后第一周維生素K缺乏性出血。每次1mg，每周一次，持續(xù)12周，用于預(yù)防晚發(fā)型維生素K缺乏性出血。【貯藏】遮光，密封，不超過25°C保存，避免冷凍。在原包裝中保存。【有效期】36個(gè)月【上市許可持有人】廣西銘磊維生制藥有限公司【參照藥品建議】空白。理由1：因嬰兒維生素K缺乏性出血的風(fēng)險(xiǎn)期為0-6月齡，有效預(yù)防需要通過多次給藥覆蓋至少3個(gè)月的高風(fēng)險(xiǎn)期。理由2：我國現(xiàn)行醫(yī)保目錄內(nèi)成人用維生素K1片劑（5mg、10mg），完全不符合新生兒用藥生理特征，故臨床中無法使用。理由3：成人用維生素K1注射液(1ml:10mg)存在嚴(yán)重安全性問題（國家藥監(jiān)局不良反應(yīng)監(jiān)測第43期，2017年修訂說明書強(qiáng)制增加

黑框警告），且因必須醫(yī)護(hù)人員給藥，臨床中僅能完成出生后院內(nèi)第1周給藥，出院后至3月齡的新生兒均暴露在出血風(fēng)險(xiǎn)中。因此從臨床有效預(yù)防藥品的安全性，有效性，方案可及性等方面綜合考慮，新生兒專用的維生素K1滴劑，無可參照藥品。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)，一例VKDB疾病的直接醫(yī)療成本約為6萬元-17萬元，后遺癥患者社會間接撫養(yǎng)成本無法估計(jì)。VKDB是一種可預(yù)防性疾病，其預(yù)防的臨床意義顯著優(yōu)于發(fā)病后的搶救性治療。[1]中國醫(yī)師協(xié)會新生兒科醫(yī)師分會預(yù)防保健專委會,陜西省醫(yī)師協(xié)會新生兒科醫(yī)師分會.口服維生素K預(yù)防嬰兒維生素K缺乏性出血專家共識（2024版）[J].中華新生兒科雜志,2024,39(6):332-337.DOI:10.3760/cma.j.issn.2096-2932.2024.06.002.[2]劉玉琳,林良明,莫桂初,等.7省自治區(qū)嬰兒維生素K缺乏出血癥的流行病學(xué)調(diào)查[J].中國兒童保健雜志,1999,7(4):4

[3]趙秋菊,閻雪,皮亞雷等.晚發(fā)型維生素K缺乏性出血中文文獻(xiàn)報(bào)告病例20年(1989—2008)綜合分析[J].中國兒童保健雜志,2010,18(09):683-685.一、基本信息——【疾病基本情況】維生素K缺乏性出血癥（VKDB）是所有新生兒及嬰兒高風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重出血性疾病，具有以下2大特點(diǎn)根據(jù)相關(guān)流行病學(xué)調(diào)研，未采取預(yù)防措施的維生素K缺乏性出血（VKDB）整體發(fā)病率高達(dá)17‰[1]每年約1000萬新生兒出生每年約17萬新發(fā)病例1、VKDB具有較高發(fā)病率維生素K缺乏性出血癥發(fā)病急、病死率高、存活者有神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，是危害嬰兒健康的常見出血性疾病之一。注：腦積水、癲癇、腦萎縮等神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥2、VKDB具有極高病死率和后遺癥發(fā)生率VKDB病死率[2]

晚發(fā)型后遺癥發(fā)生率[3]

晚發(fā)型VKDB出血部位發(fā)生率[3]

顱內(nèi)出血90.4%皮膚黏膜23.1%消化道16.7%針刺部位43.3%VKDB顱內(nèi)出血死亡數(shù)占總體死亡數(shù)比例高達(dá)82.6%[2]二、安全性紐貝維?維生素K1滴劑說明書【不良反應(yīng)】口服給藥未見不良反應(yīng)【禁忌】對本品中任何成份過敏者。1、藥品說明書收載的安全性信息2、藥品不良反應(yīng)檢測情況（NMPA警示：注射給藥方式對新生兒存在嚴(yán)重安全隱患）[1]LoughnanPM,McDougallPN.TheefficacyoforalvitaminK1:Implicationsforfutureprophylaxistopreventhaemorrhagicdiseaseofthenewborn[J].Journalofpaediatricsandchildhealth,1993,29(3):171-176.[2]維生素K1注射液說明書[3]國家藥品監(jiān)督管理局:藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)（第43期）警惕維生素K1注射液的嚴(yán)重過敏反應(yīng)[4]國家藥品監(jiān)督管理局:總局關(guān)于修訂維生素K1注射液說明書的公告.維生素K1注射液有明確黑框警告，預(yù)防用藥存在安全隱患。維生素K1注射液新生兒應(yīng)用維生素K1注射液后可能出現(xiàn)高膽紅素血癥，黃疸和溶血性貧血[2]2011年國家藥監(jiān)局藥品不良反應(yīng)通報(bào)(第43期)警告維生素K1注射液的嚴(yán)重過敏反應(yīng)，監(jiān)測到8146例不良反應(yīng)，其中兒童1715例(占21.05%)[3]兒童不良反應(yīng)中有815例是應(yīng)用于預(yù)防出血性疾病時(shí)發(fā)生占比高達(dá)47.52%[3]2017年國家藥監(jiān)局要求維生素K1注射液修訂說明書，明確增加黑框警告[4]原研藥品自1988年以Specials形式在英國上市(類似國內(nèi)院內(nèi)制劑），2010年又通過審評以處方藥形式上市，2014年再注冊取得永久批文，英國MHRA均未監(jiān)測到相關(guān)藥品不良反應(yīng)報(bào)道?！緜渥ⅰ?021年銘磊維生全資收購Neokay原研生產(chǎn)企業(yè)英國Neoceuticals，實(shí)現(xiàn)新生兒專用維生素K1口服制劑技術(shù)自主化。三、有效性——【真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)】[1]HansenKN,MinousisM,EbbesenF.WeeklyoralvitaminKprophylaxisinDenmark[J].Actapaediatrica,2003,92(7):802-805.；[2]ArakiS,ShirahataA.VitaminKDeficiencyBleedinginInfancy.Nutrients.2020Mar16;12(3):780.doi:10.3390/nu12030780.PMID:32187975;PMCID:PMC7146284.[3]劉玉琳,林良明,莫桂初,等.7省自治區(qū)嬰兒維生素K缺乏出血癥的流行病學(xué)調(diào)查[J].中國兒童保健雜志,1999,7(4):4.給藥方案：1992年-2000年期間統(tǒng)計(jì)的396000名新生兒在出生時(shí)給予2mg口服維生素K預(yù)防，然后每周由父母給予口服1mg，直至3個(gè)月大。研究結(jié)果：未發(fā)現(xiàn)VKDB病例；94%的嬰兒完成了預(yù)防過程，依從性良好研究結(jié)論：每周口服至三個(gè)月的方案可有效預(yù)防VKDB，并且父母的依從性良好。100.00%有效率94.00%依從性國家預(yù)防方案用藥次數(shù)每10萬名接受該方案的嬰兒發(fā)病率(95%CI)中國出生后立即應(yīng)用1次/不服用1/0139英國口服1~2mg（第1、3~7天和第4周或每兩周1次）3~44.4丹麥出生時(shí)口服2mg，隨后每周口服1mg，持續(xù)3個(gè)月120(0~0.9)未系統(tǒng)實(shí)施口服預(yù)防的我國：

危害嚴(yán)重的晚發(fā)型VKDB發(fā)病率：139/10萬；英國（口服3~4次方案）：4.4/10萬；丹麥（口服12次方案）：0/10萬。我國發(fā)病率為英國的32倍、丹麥的154倍。1、大樣本回顧性研究：12周規(guī)律口服方案可實(shí)現(xiàn)VKDB預(yù)防全風(fēng)險(xiǎn)期管理2、對比危害最嚴(yán)重的晚發(fā)型VKDB流行病學(xué)數(shù)據(jù)：每周1次，連續(xù)12周可有效預(yù)防晚發(fā)型VKDB2019年[2]《中國營養(yǎng)科學(xué)全書（第2版）》指出新生兒、嬰兒維生素K的應(yīng)用常用方案有：出生時(shí)口服維生素K11.0mg或2.0mg，以后每周1次至3個(gè)月。每周1次服用方法獲得最為滿意的效果，而且這種服用方法不會發(fā)生維生素K的蓄積中毒。2024年[4]《口服維生素K預(yù)防嬰兒維生素K缺乏性出血專家共識（2024版）》3月齡內(nèi)純母乳喂養(yǎng)、配方奶喂養(yǎng)或混合喂養(yǎng)的嬰兒均需多次口服VitK以實(shí)現(xiàn)全風(fēng)險(xiǎn)期預(yù)防。推薦出生體重≥1500g的新生兒出生時(shí)口服VitK11~2mg，隨后每周口服1次，1mg/次，持續(xù)至生后3個(gè)月。[1]MihatschWA,BraeggerC,BronskyJ,etal.PreventionofVitaminKdeficiencybleedinginnewborninfants:apositionpaperbytheESPGHANCommitteeonNutrition.[J].JournalofPediatricGastroenterologyandNutrition,2016,63.[2]楊月欣,葛可佑主編.中國營養(yǎng)科學(xué)全書：全2冊[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2019:5258-5259.[3]MoralesC,PallásCR.UsoprofilácticodelavitaminaKparaprevenirlaenfermedadhemorrágicadelreciénnacido.PrevInfad/PAPPS[enlínea].Actualizado6defebrerode2021.[consultadoDD-MM-AAAA].Disponibleen/recomendacion/vitaminakrec.[4]中國醫(yī)師協(xié)會新生兒科醫(yī)師分會預(yù)防保健專委會,陜西省醫(yī)師協(xié)會新生兒科醫(yī)師分會.口服維生素K預(yù)防嬰兒維生素K缺乏性出血專家共識（2024版）[J].中華新生兒科雜志,2024,39(6):332-337.DOI:10.3760/cma.j.issn.2096-2932.2024.06.002.出生時(shí)口服VitK12mg，隨后每周口服1mg，持續(xù)3個(gè)月。2016年[1]PreventionofVitaminKDeficiencyBleedinginNewbornInfants:APositionPaperbytheESPGHANCommitteeonNutrition出生時(shí)口服VitK12mg，對于母乳喂養(yǎng)的嬰兒，每周需口服1~2mg，持續(xù)3個(gè)月。2021年[3]BelgianConsensusRecommendationstoPreventVitaminKDeficiencyBleedingintheTermandPretermInfant三、有效性——【臨床指南/診療規(guī)范推薦情況】權(quán)威教科書、指南、共識均推薦每周給藥1~2mg維生素K1至3個(gè)月的預(yù)防方案。1.藥物空白：國內(nèi)尚無新生兒維生素K缺乏性出血（VKDB）預(yù)防專用制劑，臨床長期按照成人注射劑或片劑進(jìn)行使用。

2.注射風(fēng)險(xiǎn)：維生素K1注射液不良反應(yīng)頻發(fā)且存在重大安全隱患，增加醫(yī)療系統(tǒng)負(fù)擔(dān)。3.口服障礙：現(xiàn)有藥物新生兒口服困難，給藥劑量無法精準(zhǔn)且不易吸收。4.依從性瓶頸：現(xiàn)行方案依從性差，無法完成指南要求的0-6個(gè)月全風(fēng)險(xiǎn)期預(yù)防。1.新生兒專用—填補(bǔ)空白：國內(nèi)首個(gè)獲批“新生兒VKDB預(yù)防”專用藥，規(guī)格1mg，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)給藥，徹底消除拆分成人制劑的不合理用藥。2.口服無創(chuàng)—規(guī)避注射風(fēng)險(xiǎn)：零注射風(fēng)險(xiǎn)，口服無不良反應(yīng)。3.天然輔料—真溶液配方：椰子油提取物—短鏈/中鏈甘油三酸酯，即使在沒有膽汁和胰腺分泌物的情況下維生素K也易于吸收；4.全風(fēng)險(xiǎn)期可及性—提升依從性：完整匹配“每周1mg×12周”的指南推薦方案，滿足家庭場景下無創(chuàng)、便捷的自主用藥需求，依從性達(dá)90%以上。四、創(chuàng)新性當(dāng)前該疾病領(lǐng)域存在的未滿足的臨床需求

維生素K1滴劑針對性的系統(tǒng)創(chuàng)新解決方案

可彌補(bǔ)目錄中無新生兒專用維生素K藥物制劑的短板，減少不合理用藥的發(fā)生?，F(xiàn)行目錄中尚無新生兒專用維生素K制劑，臨床VKDB預(yù)防長期沿用成人維生素K1注射液或片劑。成人劑型在劑量規(guī)格、輔料組成及給藥途徑上均不符合新生兒生理特點(diǎn)，存在劑量拆分誤差及輔料潛在毒性等不合理用藥風(fēng)險(xiǎn)，基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)難以規(guī)范實(shí)施，影響預(yù)防效果。納入維生素K1口服滴劑可填補(bǔ)目錄空白，為新生兒提供劑量精準(zhǔn)、操作簡