鹽酸達利雷生片目錄13524藥品基本信息有效性優(yōu)勢安全性優(yōu)勢創(chuàng)新性優(yōu)勢公平性優(yōu)勢2唯一獲批可改善日間功能的失眠藥物各大權(quán)威指南A級證據(jù)，Ⅰ級推薦無成癮性，停藥后無戒斷反應(yīng)不良反應(yīng)少，全球無安全警示全新一代、雙重食欲素受體拮抗劑藥代動力學(xué)特征適配生理睡眠周期多項專利多種特殊人群適用，保障用藥公平性適應(yīng)癥明確，臨床管理難度低雙重食欲素受體拮抗劑類創(chuàng)新藥物參照藥選擇理由基本信息適應(yīng)癥相似，適用于失眠患者的治療失眠領(lǐng)域近16年上市的新型苯二氮?類藥物，創(chuàng)新程度高權(quán)威指南推薦A級證據(jù)，1級推薦臨床證據(jù)充分，與達利雷生在安全性和有效性可進行比較1通用名鹽酸達利雷生片（科唯可?）注冊規(guī)格按C23H23ClN6O2計

（1）25mg；（2）50mg適應(yīng)癥本品適用于治療以入睡困難和/或睡眠維持困難為特征的成人失眠患者用法用量推薦劑量為25mg至50mg，每晚服用不得超過一次，睡前30分鐘內(nèi)口服給藥，并且距計劃覺醒時間剩余至少7小時，如果與餐同服或餐后立刻服用，則入睡時間可能會延遲中國獲批時間2025年6月17日目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況獨家產(chǎn)品、無全球首次上市時間及國家/地區(qū)2022年1月，美國是否為OTC藥品否達利雷生：雙重食欲素受體拮抗劑創(chuàng)新藥物01藥品基本信息（1/2）對比參照藥的優(yōu)勢參照藥物選擇建議：地達西尼1（京諾寧?）1.地達西尼說明書達利雷生地達西尼無成癮性，可長期使用有成癮性，使用不可超過4周影響睡眠覺醒的非鎮(zhèn)靜類作用于中樞的鎮(zhèn)靜類次日殘留少，唯一獲批可改善日間功能嗜睡發(fā)生比例高，有日間殘留癥狀不增加睡眠呼吸暫停綜合征患者風(fēng)險苯二氮卓類可導(dǎo)致睡眠呼吸暫停綜合征的發(fā)生老年患者無需調(diào)整劑量65歲以上老人用藥安全有效性尚未確立301藥品基本信息（2/2）41.Xiao-LanCao,etal.PLoSOne.2017;12(2):e0170772.2.KlingmanK.J.,etal.JAmAssocNursePract.2020;32(2):145–51.3.LiaoD.D.,etal.AlphaPsychiatry.2024;25(2):233–42.有效性疾病的基本情況中國失眠患者患病率高，疾病負擔(dān)重，臨床急需可改善日間功能、不成癮、特殊人群適用的新型藥物失眠導(dǎo)致日間功能損害，常見表現(xiàn)包括：疲勞感與精力不足；注意力渙散等，增加交通事故、工傷事故風(fēng)險，帶來嚴重社會負擔(dān)十九大報告中提出“健康中國2030”目標，旨在實現(xiàn)7~8小時睡眠現(xiàn)有治療藥物無法同時滿足“入睡快”、“睡得香”、次日“精神好、不困倦”的臨床需求

安全性對于老年人、中重度阻塞性睡眠呼吸暫停、慢性阻塞性肺病等特殊人群，目前缺乏足夠安全有效的失眠治療藥物特殊人群臨床未滿足需求4.MillerM.A.,etal.EmergTopLifeSci.2023;7(5):457–66.5.ChineseSocietyofNeurology.ChinJNeurol.2018失眠導(dǎo)致的日間損害影響患者的生活質(zhì)量和身心健康1中國成年人失眠患病率高達29.2%，其中15%符合臨床失眠障礙診斷標準1老年患者數(shù)略高于中青年；女性、城市患者多于男性、農(nóng)村患者2,3失眠可使焦慮癥和抑郁癥的發(fā)病風(fēng)險增加2-4倍4失眠患者的心肌梗死風(fēng)險增加45%，糖尿病風(fēng)險增加37%4現(xiàn)有治療藥物普遍存在耐受、成癮以及藥物相互作用等各種安全性問題502有效性（1/4）中國人群關(guān)鍵3期臨床1（SIM0808-301研究）：隨機，雙盲，安慰劑對照，多中心研究主要研究終點：第1個月末入睡后覺醒時間（WASO）較基線的變化關(guān)鍵次要研究終點：第1個月末總睡眠時間（sTST）較基線的變化第一個月末WASO較基線的變化（min）最小二乘均值差異（LSMD）-15.44(-24.573,-6.316)第一個月末sTST較基線的變化（min）最小二乘均值差異（LSMD）16.82(2.536,31.102)51.中國三期臨床研究CSR達利雷生組患者覺醒時間降低35分鐘，較安慰劑改善15分鐘；總睡眠時間延長50分鐘，較安慰劑延長17分鐘02有效性（2/4）達利雷生國際多中心研究[NCT03545191]1：多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究主要研究終點：第1個月和第3個月時持續(xù)入睡潛伏期(LPS)和入睡后覺醒時間(WASO)較基線的變化次要研究終點：日間功能情況（失眠的日間癥狀及影響問卷IDSIQ測量指標）

MignotE,etal.

LancetNeurol

2022;21:125–39;達利雷生持續(xù)、顯著改善IDSIQ總分及各域評分達利雷生持續(xù)、顯著降低縮短入睡時間、改善睡眠維持6***?安慰劑達利雷生25mg達利雷生50mg****觀測值的平均值（分鐘）[±SEM]觀測值的平均值（分鐘）[±SEM]持續(xù)睡眠潛伏期(LPS)入睡后覺醒時間(WASO)50mg：第1個月下降31分鐘第3個月下降35分鐘50mg持續(xù)降低29分鐘02有效性（3/4）薈萃研究：一項包括20種失眠藥物的研究顯示，食欲素受體拮抗劑類藥物（ORAs）相對其他失眠藥物，具有顯著的療效和耐受性11.SleepMedicineReviews68(2023)1017462.DauvilliersY,etal.AnnNeurol2020;87(3):347–356.因不良事件停藥（AED）睡眠潛伏期（SL）ORAs:食欲素受體拮抗劑；MRAs:褪黑素受體拮抗劑；BDZs:苯二氮卓類藥物；Z-drugs:非苯二氮卓類藥物；ADPs：抗抑郁藥；Placebo:安慰劑

WASO較基線的變化TST較基線的變化LPS較基線的變化鹽酸達利雷生片(50mg)

N=61-48.0(4.1)81.6（5.5）-35.8（4.3）唑吡坦(10mg)

N=60-36.5(4.4)78.0（5.1）-45.1（3.3）P值P<0.05P<0.05P<0.05睡眠潛伏期(SL)入睡后覺醒時間(WASO)因不良事件停藥(AED)7隨機，雙盲，唑吡坦對照組研究顯示，達利雷生50mg在入睡后覺醒時間(WASO)、總睡眠時長(TST)、睡眠潛伏期(LPS)三個維度均顯著優(yōu)于唑吡坦（P<0.05)達利雷生國際多中心Ⅱ期研究202有效性（4/4）81.2023FrontPsychiatry.2023May9:14:1168100.May9:14:1168100.2.JSleepRes.2023Dec;32(6):e14035.doi:10.1111/jsr.14035.

NICE：英國國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所；CBTI：認知行為療法國際、國內(nèi)多個權(quán)威指南推薦：達利雷生作為一線治療方法，A級證據(jù)，I級推薦1,22023-失眠的治療策略:日本專家的共識“推薦使用食欲素受體拮抗劑和睡眠衛(wèi)生教育作為治療失眠障礙的一線治療方法”2023NICE技術(shù)評價指南：達利雷生治療慢性失眠癥【TA922】“當CBTI不可用或不適合時，可以選擇將達利雷生定位為長期失眠癥的一線治療”2023歐洲失眠指南：失眠診斷和治療更新版達利雷生作為歐洲唯一獲批的ORA，被推薦用于失眠癥的短期（3個月）和長期治療。（A級推薦）中國成人失眠診斷與治療指南（2023版）達利雷生可改善夜間睡眠和日間功能，日間思睡發(fā)生比例低（A級證據(jù)，Ⅰ級推薦）說明書常見不良反應(yīng)103安全性（1/1）9達利雷生安全性優(yōu)勢1-5無成癮性，停藥后無戒斷反應(yīng)，無反跳性失眠傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜催眠藥易導(dǎo)致軀體依賴，可能出現(xiàn)煩躁、焦慮、失眠反彈等戒斷癥狀;停藥后，失眠加重，出現(xiàn)反跳性失眠達利雷生作用于食欲素受體，不作用于γ-氨基丁酸（GABA）受體；國內(nèi)1項、國外5項研究、共2433例達利雷生患者結(jié)果顯示，未發(fā)現(xiàn)濫用相關(guān)病例，無戒斷反應(yīng)及反跳性失眠上市后美國真實世界數(shù)據(jù)未發(fā)現(xiàn)醫(yī)療成癮和社會成癮病例無宿醉感、昏睡感或認知功能損害苯二氮卓類藥物不良反應(yīng)包括日間困乏、頭昏、跌倒和認知功能減退等2達利雷生是唯一獲批可改善日間功能的藥物，長期、短期使用后嗜睡發(fā)生率僅為2%-4%特殊人群適用老年用藥：65歲以上患者無需調(diào)整劑量阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA):不會增加呼吸暫停/呼吸淺慢事件頻率慢性阻塞性肺病(COPD):不會引起血氧飽和度下降臨床試驗經(jīng)驗最常見不良反應(yīng)：雙盲期間最常見的不良反應(yīng)（至少5%的患者報告，且發(fā)生頻率高于安慰劑組）為頭痛其他不良反應(yīng)：25mg和50mg患者中分別有0.5%和0.3%報告了睡眠性癱瘓25mg患者中有0.6%報告了入睡前幻覺和覺醒前幻覺，而接受50mg或安慰劑治療的患者中無相關(guān)病例報告

上市后觀察發(fā)現(xiàn)精神病類：夢魘或異常做夢（偶見）免疫系統(tǒng)疾?。撼舴磻?yīng)（包括血管性水腫、皮疹、蕁麻疹）（偶見）1.達利雷生說明書2.中國成人失眠診斷與治療指南（2023版）MignotE,etal.

LancetNeurol

2022;21:125–39;Phillips-BeyerA,etal.PharmaceutMed2023;37:291–3035.中國三期臨床研究CSR10機制創(chuàng)新雙食欲素受體拮抗劑，作用于OX1R、OX2R，帶來更高的親和力、更強的選擇性全新一代，非抑制中樞機制04創(chuàng)新性（1/1）藥學(xué)創(chuàng)新藥代動力學(xué)特征，適配生理睡眠周期給藥后1-2h血藥濃度達峰8小時合理半衰期體內(nèi)蓄積少全新一代雙食欲素受體拮抗劑，治療無戒斷反應(yīng)與成癮性，兼顧夜間睡眠和日間功能有效的阻礙食欲素與其受體結(jié)合，精準調(diào)節(jié)睡眠、覺醒周期的“自然節(jié)律”無成癮性，無明顯戒斷反應(yīng)起效快，顯著縮短入睡時間可持續(xù)作用整夜，改善睡眠維持無殘留，次日注意力、記憶力及操作能力不受影響，顯著降低白天嗜睡、乏力等困擾專利：分子化合物及晶體帶來接近生理狀態(tài)的“優(yōu)質(zhì)睡眠”11我國有約2億人受失眠困擾，慢性失眠者占比超50%有效治療可顯著降低共病風(fēng)險提升人群睡眠質(zhì)量與日間功能，對改善公共健康意義重大05公平性優(yōu)勢(1/2)對疾病和公眾健康影響達利雷生無成癮性，安全性高替換目錄內(nèi)其他失眠藥物，是治療失眠的臨床首選，醫(yī)?；鹪隽靠煽販p少治療精神類、心血管類、代謝類共病治療的長期醫(yī)療費用，減輕醫(yī)?；鸬膲毫Ψ媳；驹瓌t彌補目錄內(nèi)失眠藥物成癮風(fēng)險高的短板唯一獲批