照片中的這群孩子因?yàn)轶w細(xì)胞中多了一條染色體，就遠(yuǎn)不如其他他孩子那么聰明伶俐了，是什么原因?qū)е逻@樣的結(jié)果呢？在這一章中，我們將詳細(xì)討論這方面的問(wèn)題。第一節(jié)染色體畸變?nèi)旧w畸變是指染色體在數(shù)目或結(jié)構(gòu)上發(fā)生的改變。染色體數(shù)目異常(numericalabnormality)染色體結(jié)構(gòu)畸變(structuralaberration)由于染色體畸變涉及整個(gè)染色體或某個(gè)片段內(nèi)基因群的增減或位置轉(zhuǎn)移，其結(jié)果必然破壞遺傳物質(zhì)或基因間的平衡，所以，它是染色體病產(chǎn)生的基礎(chǔ)。一、染色體數(shù)目畸變1、整倍體性改變?nèi)旧w數(shù)目成倍增加,導(dǎo)致多倍體。（1）

三倍體指體細(xì)胞中有三個(gè)染色體組，3n＝69

以正常二倍體為標(biāo)準(zhǔn)，如果細(xì)胞中染色體數(shù)目增加或減少，稱(chēng)染色體數(shù)目畸變。1、整倍體性改變?nèi)旧w數(shù)目成倍增加，導(dǎo)致多倍體。（1）三倍體指體細(xì)胞中有三個(gè)染色體組，3n＝69（2)四倍體指體細(xì)胞中有四個(gè)染色體組，4n＝92(3)形成原因1)雙雄受精或雙雌受精2)核內(nèi)復(fù)制雙倍染色體(diplochromosome)3)核內(nèi)有絲分裂1、整倍體性改變?nèi)旧w數(shù)目成倍增加，導(dǎo)致多倍體。(1)

三倍體

指體細(xì)胞中有三個(gè)染色體組，3n＝69(2)四倍體

指體細(xì)胞中有四個(gè)染色體組，4n＝92(3)形成原因1)雙雄受或雙雌受精2)核內(nèi)復(fù)制二、染色體數(shù)目異常2、非整倍體性改變細(xì)胞內(nèi)個(gè)別染色體數(shù)的增加或減少，形成非整倍體。體細(xì)胞染色體數(shù)目少于二倍體(46條)時(shí)稱(chēng)為亞二倍體，體細(xì)胞染色體數(shù)目多于二倍體(46條)時(shí)稱(chēng)為超二倍體。2、非整倍體改變

細(xì)胞內(nèi)個(gè)別染色體數(shù)的增加或減少，形成非整倍體。非整倍體改變的類(lèi)型：

(1)單體型：某對(duì)染色體減少了一條（2n-1），細(xì)胞內(nèi)染色體總數(shù)為45條。

(2)三體型：某對(duì)染色體增加了一條（2n+1）。

(3)多體型：某對(duì)染色體增加了2條或2條以上。

(4)復(fù)合非整倍體染色體數(shù)目異常二、非整倍體(aneuploid)細(xì)胞內(nèi)個(gè)別染色體數(shù)的增加或減少形成非整倍體。

非整倍體改變的類(lèi)型

(1)

染色體不分離①第一次減數(shù)分裂不分離②第二次減數(shù)分裂不分離

非整倍體改變的形成機(jī)制③有絲分裂不分離

在細(xì)胞分裂中，某一對(duì)同源染色體或一條染色體的兩條姐妹染色單體不能分向兩極，而進(jìn)入同一個(gè)子細(xì)胞的現(xiàn)象，稱(chēng)為染色體不分離第一次減數(shù)分裂不分離2NN染色體不分離發(fā)生在減數(shù)分裂后期Ⅰ；N＋1N－12N＋12N＋12N－12N－1正常受精后，1/2形成超二倍體(2n＋1)，1/2形成亞二倍體(2n－1)。N＋1N＋1N－1N－1形成的成熟配子中，1/2有(n＋1)條染色體，1/2有(n－1)條染色體；第二次減數(shù)分裂不分離2NNNN2N2N2N＋12N－1正常受精后，1/2為二倍體，1/4形成超二倍體(2n＋1)，1/4形成亞二倍體(2n－1)。染色體不分離發(fā)生在減數(shù)分裂后期Ⅱ；NNN－1N＋1在形成的成熟配子中，1/2有n條染色體，1/4有(n＋1)條染色體，1/4有(n－1)條染色體；減數(shù)分裂不分離初級(jí)不分離父母均為正常二倍體，只是在生殖細(xì)胞形成時(shí)，由于減數(shù)分裂染色體不分離，導(dǎo)致受精后產(chǎn)生三體型患兒，稱(chēng)為初級(jí)不分離。由于父母一方為三體型，其生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂時(shí)發(fā)生的不分離，稱(chēng)為次級(jí)不分離。次級(jí)不分離減數(shù)分裂不分離Back2N+1N2N2N2N＋12N＋1正常受精后，1/2為二倍體，1/2形成超二倍體(2n＋1)。NN＋1三體型親代在減數(shù)分裂時(shí)，一條染色體移至一極，兩條染色體移至另一極；NNN＋1N＋1在形成的成熟配子中，1/2有n條染色體，1/2有(n＋1)條染色體；有絲分裂不分離嵌合體：指體內(nèi)同時(shí)存在染色體數(shù)目不同的兩種或兩種以上細(xì)胞系的個(gè)體。有絲分裂不分離：發(fā)生在受精卵或體細(xì)胞有絲分裂過(guò)程中的姐妹染色單體不分離，即可形成嵌合體。嵌合體個(gè)體中各細(xì)胞系的類(lèi)型和數(shù)量的比例，取決于發(fā)生染色體不分離的卵裂時(shí)間的早晚。2N2N2N2N2N2N－12N＋146/47/45嵌合體個(gè)體2N2N－12N＋147/45嵌合體個(gè)體有絲分裂不分離Back例：第二次卵裂中X染色體丟失46,XX45,X46,XX合子（46,XX）（圖示兩條X染色體）第一次有絲分裂46,XX45,X/46,XXX染色體丟失染色體數(shù)目異常二、非整倍體改變細(xì)胞內(nèi)個(gè)別染色體數(shù)的增加或減少形成非整倍體。1.非整倍體改變的類(lèi)型(1)染色體不分離2.非整倍體改變的形成機(jī)制(2)染色體丟失或后期延遲在減數(shù)分裂或有絲分裂中，一對(duì)同源染色體或一對(duì)姐妹染色單體中的一條沒(méi)能進(jìn)入任何一個(gè)子細(xì)胞中，結(jié)果造成其中一個(gè)子細(xì)胞少了一條染色體，稱(chēng)染色體丟失。

（2）染色體丟失染色體結(jié)構(gòu)畸變：指染色體部分片段的缺失、重復(fù)或重排等?；A(chǔ)：染色體斷裂和/或斷裂后的異常連接染色體結(jié)構(gòu)畸變衍生染色體“平衡的”與“不平衡的”斷裂是染色體結(jié)構(gòu)異常的基礎(chǔ),重接錯(cuò)誤是結(jié)構(gòu)異常的根本原因。二、染色體結(jié)構(gòu)畸變?nèi)旧w結(jié)構(gòu)畸變的種類(lèi)1.缺失：部分單體型染色體結(jié)構(gòu)畸變?nèi)笔┒巳笔?q274q134q25缺失中間缺失缺失是指一條染色體發(fā)生斷裂后，其斷片丟失，造成染色體缺失一段：末端缺失、中間缺失。

環(huán)狀染色體:當(dāng)一條染色體的兩臂各有一次斷裂,有著絲點(diǎn)的兩個(gè)端彼此重新連接,形成環(huán)狀染色體(輻射損傷)染色體結(jié)構(gòu)畸變?nèi)旧w結(jié)構(gòu)畸變的種類(lèi)2.

重復(fù)：部分三體型1.缺失：部分單體型。重復(fù)(duplication，dup)正位重復(fù)倒位重復(fù)Duplications

Asegmentofchromosomeisdoubled染色體結(jié)構(gòu)畸變3.倒位染色體結(jié)構(gòu)畸變的種類(lèi)2.重復(fù)：部分三體型1.缺失：部分單體型

倒位:一條染色體發(fā)生兩次斷裂,斷裂段顛倒位置重接,形成倒位。分為臂內(nèi)倒位和臂間倒位。倒位(inversion，inv)

臂內(nèi)倒位4q134q24臂間倒位4p144q21倒位倒位倒位INVERSIONS4.易位染色體結(jié)構(gòu)畸變3.倒位染色體結(jié)構(gòu)畸變的種類(lèi)2.

重復(fù)：部分三體型1.缺失：部分單體型。易位(translocation，t)相互易位4q2520q12易位(translocation，t)相互易位易位(translocation,

t):兩條非同源染色體同時(shí)發(fā)生斷裂,斷片交換位置重接,結(jié)果形成易位。分為相互易位和羅氏易位等。易位(translocation，t)羅伯遜易位易位(translocation，t)羅伯遜易位5.環(huán)狀染色體4.易位染色體結(jié)構(gòu)畸變3.倒位染色體結(jié)構(gòu)畸變的種類(lèi)2.

重復(fù)：部分三體型1.缺失：部分單體型。環(huán)狀染色體(ringchromosome，r)2q312p21p21q312q312p21環(huán)狀染色體(ringchromosome，r)環(huán)狀染色體(ringchromosome，r)6.等臂染色體5.環(huán)狀染色體4.易位染色體結(jié)構(gòu)畸變3.倒位染色體結(jié)構(gòu)畸變的種類(lèi)2.

重復(fù)：部分三體型1.缺失：部分單體型。等臂染色體(isochromosome，i)

5.等臂染色體染色體斷裂如發(fā)生在著絲粒區(qū)，使著絲粒橫斷，則兩個(gè)臂的姐妹染色體單體分別互相連接，形成兩條與短臂或長(zhǎng)臂相應(yīng)的染色體等臂染色體7.雙著絲粒染色體6.等臂染色體5.環(huán)狀染色體4.易位染色體結(jié)構(gòu)畸變3.倒位染色體結(jié)構(gòu)畸變的種類(lèi)2.

重復(fù)：部分三體型1.缺失：部分單體型。雙著絲粒染色體6q2211p15

雙著絲粒染色體：兩條染色體斷裂后，有著絲點(diǎn)的兩個(gè)片段相連接，即形成一個(gè)雙著絲粒染色體。染色體結(jié)構(gòu)畸變?nèi)旧w結(jié)構(gòu)畸變的傳遞1.有絲分裂染色體型畸變

&染色單體型畸變穩(wěn)定型染色體畸變

&非穩(wěn)定型染色體畸變2.減數(shù)分裂結(jié)構(gòu)雜合體衍生染色體重組染色體ABCD四射體易位(translocation，t)相互易位倒位環(huán)(inversionloop)臂間倒位(pericentricinversion)倒位(inversion，inv)

臂間倒位倒位(inversion，inv)

臂間倒位倒位(inversion，inv)

倒位環(huán)第二節(jié)染色體病染色體畸變的后果1.自然流產(chǎn)2.先天缺陷3.攜帶者

染色體病:由于染色體結(jié)構(gòu)或數(shù)目異常所引起的疾病。分為常染色體異常綜合征、性染色體異常綜合征和染色體異常攜帶者三類(lèi)。主要臨床特征：嚴(yán)重智力低下，生長(zhǎng)遲緩；枕骨扁平，發(fā)際低；眼距寬，外眼角上斜，內(nèi)眥贅皮；鼻根低平，舌大，腭弓高尖；通貫手，小指內(nèi)彎，有一指褶紋；男性不育、女性偶有生育能力。發(fā)病率1/600～800新生兒。一、常染色體病一、三體綜合征1.先天愚形(21三體綜合征)①21三體型：占95％，47,XX(XY),＋21。

由減數(shù)分裂時(shí)21號(hào)染色體不分離所致其發(fā)病率隨母親年齡增高而增大。常染色體病一、三體綜合征1.先天愚形(21三體綜合征，Downsyndrome)②嵌合型：占2～4％，46/47，＋21

由胚胎期卵裂21號(hào)染色體不分離所致。③易位型：46,XX(XY),－14,＋t(14q21q)

由平衡易位攜帶者親代傳來(lái)。親代核型：45,XX(XY),－14,－21,＋t(14q21q)。①21三體型：占95％，47,XX(XY),＋21。

由減數(shù)分裂時(shí)21號(hào)染色體不分離所致。其發(fā)病率隨母親年齡增高而增大。一、三體綜合征1.先天愚形(21三體綜合征，Downsyndrome)正常14/21平衡易位攜帶者易位型先天愚形21單體型(流產(chǎn))14單體型(流產(chǎn))14三體型(可能致死)主要臨床特征：生長(zhǎng)發(fā)育障礙小眼，眼距寬，內(nèi)眥贅皮小口，腭弓窄，唇裂或腭裂先天性心臟病(95％)特殊握拳姿勢(shì)；搖椅樣畸形足發(fā)病率1/4,000～5,000活嬰男女比例為1:42.18三體綜合征(Edwardssyndrome)常染色體病一、三體綜合征18三體：Edward綜合征核型：47，XX（XY）+1818三體中樞神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重發(fā)育缺陷發(fā)育遲緩，嚴(yán)重智力低下小眼或無(wú)眼，眼距寬，內(nèi)眥贅皮唇裂或腭裂預(yù)后不佳，45％在出生1月內(nèi)死亡主要臨床特征：發(fā)病率1/5,000～21,000。3.13三體綜合征(Patausyndrome)常染色體病一、三體綜合征核型：47,XX,+13貓叫樣哭聲，隨年齡增長(zhǎng)而消失智力發(fā)育遲緩，滿(mǎn)月臉眼距寬，外眼角下斜，內(nèi)眥贅皮腭弓高，下頜小先天性心臟病(50％)主要臨床特征：發(fā)病率1/50,000常染色體病二、部分三體綜合征或部分單體綜合征5p－三體綜合征(貓叫綜合征）核型：46,XX(XY),5P－貓叫綜合征Cri-du-chatDuetoadeletionofpartoftheshortarmofchromosome5.Features:High-pitchedmewingcryasinfants“Anti-mongoloid”slantoftheeyesMentalretardationDeathbyabout4years.性染色體病一、先天性睪丸發(fā)育不全綜合征1942年，Klinefelter首先描述。1956年，Bradbury發(fā)現(xiàn)病人的X染色質(zhì)呈陽(yáng)性。1959年，Jacob和Strong證實(shí)患者核型為47，XXY。發(fā)病率為1/850男性。男性精神發(fā)育不全中為1/100，男性不育中為1/10。核型：47，XXY先天性發(fā)育不全綜合征47，XXY性染色體病二、XYY綜合征1961年，Sandburg首先描述，核型為47，XYY發(fā)病率為0.11％男性男性精神病患者中占為3/100身高＞180cm：1/200；＞190cm：1/30；＞200cm：1/10。XYY綜合征,47，XYY，父親YY發(fā)生不分離，形成YY精子。~5%criminalswithviolentandantisocialbehaviorareXYY,butonly0.1%ofmalesinpopulationXYYDoesthissyndromecauseviolentbehavior?Shouldthissyndromebeusedasadefenseincriminaltrials?三、性腺發(fā)育不全(Turner綜合征）1938年，Turner首先描述。1954年，發(fā)現(xiàn)患者的X染色質(zhì)呈陰性。1959年，F(xiàn)ord證實(shí)患者核型為45，X。發(fā)病率為1/2,500～1/5,000女性。性染色體病1.X單體型：45，X三、性腺發(fā)育不全(Turner綜合征)性染色體病核型：45，X。X染色質(zhì)、Y染色質(zhì)均陰性。原因：父親形成精子過(guò)程，XY染色體不分離。45，X3.X等臂染色體：46，X，i(Xq)；46，X，i(Xp)。4.X染色體其他結(jié)構(gòu)畸變：XXp-；XXq-；46，X，r(X)。1.X單體型：45，X。三、性腺發(fā)育不全(Turner綜合征)性染色體病性染色體病四、X三體綜合征發(fā)病率為1/1,000女性新生兒。女性精神病患者中占為4/1,000。脆性部位(fragilesite)Xq27.3——FraX性染色體病五、脆性X染色體綜合征性染色體病1969年，Lubs在X連鎖的智力低下家庭中發(fā)現(xiàn)。五、脆性X染色體綜合征1969年，Lubs在X連鎖的智力低下家庭中發(fā)現(xiàn)。1/1,000的男性帶有致病基因，20％不發(fā)病。實(shí)際發(fā)病率為1/1,250～1/1,350。其發(fā)病率是僅次于先天愚形的智力低下性疾病。1/3的女性雜合子為輕度智力低下，出現(xiàn)率約1/2,000。性染色體病五、脆性X染色體綜合征Featuresofthedisorder:MentalRetardationAverageIQofaffected malesisabout40BehaviorchangesresemblingautismDelayedlanguageskillsPoorcoordinationFMR-1基因——Xq275'端有一個(gè)(CGG)nn＝6～50正常人

60～200前突變(premutation)

200～230全突變(fullmutation)性染色體病

五、脆性X染色體綜合征兩性畸形：個(gè)體的性腺或內(nèi)外生殖器、第二性征具有不同程度的兩性特征。性染色體病六、兩性畸形真兩性畸形：患者體內(nèi)兼有男女兩種性腺1.46，XX2.46，XY3.46，XX/46，XY4.46，XX/47，XXY5.45，X/46，XY假兩性畸形：患者體內(nèi)只有一種性腺，但外生殖器和第二性