(2025年)(新)藥物臨床試驗(yàn)知識(shí)考核試題(含答案)一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共40分）1.根據(jù)2023年修訂的《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》，以下哪項(xiàng)不屬于研究者的核心職責(zé)？A.確保試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)、準(zhǔn)確、完整B.對(duì)試驗(yàn)用藥品進(jìn)行管理并記錄C.決定試驗(yàn)用藥品的定價(jià)策略D.向倫理委員會(huì)報(bào)告嚴(yán)重不良事件答案：C2.藥物臨床試驗(yàn)中，電子數(shù)據(jù)采集（EDC）系統(tǒng)的關(guān)鍵驗(yàn)證要求不包括：A.系統(tǒng)能夠防止數(shù)據(jù)未授權(quán)修改B.具備完整的審計(jì)追蹤功能C.支持不同語(yǔ)言版本的界面切換D.數(shù)據(jù)輸入與源數(shù)據(jù)的一致性驗(yàn)證答案：C3.真實(shí)世界證據(jù)（RWE）用于支持藥物上市申請(qǐng)時(shí)，其核心要求是：A.數(shù)據(jù)來(lái)源于隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）B.數(shù)據(jù)收集場(chǎng)景與目標(biāo)適應(yīng)癥臨床實(shí)踐一致C.樣本量需達(dá)到常規(guī)Ⅲ期試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)D.僅適用于罕見(jiàn)病藥物答案：B4.倫理委員會(huì)對(duì)臨床試驗(yàn)方案的審查重點(diǎn)不包括：A.受試者納入/排除標(biāo)準(zhǔn)的合理性B.試驗(yàn)用藥品的市場(chǎng)前景C.風(fēng)險(xiǎn)與受益的評(píng)估是否充分D.知情同意書(shū)內(nèi)容的易懂性答案：B5.Ⅰ期臨床試驗(yàn)中，首次人體試驗(yàn)（FIH）的劑量遞增設(shè)計(jì)通常采用：A.固定劑量遞增法（FED）B.貝葉斯最優(yōu)區(qū)間設(shè)計(jì)（BOIN）C.3+3設(shè)計(jì)D.自適應(yīng)隨機(jī)化設(shè)計(jì)答案：C6.藥物臨床試驗(yàn)中，“方案偏離”與“方案違背”的根本區(qū)別在于：A.是否導(dǎo)致受試者風(fēng)險(xiǎn)增加B.是否經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)C.是否提前在方案中預(yù)設(shè)D.是否影響數(shù)據(jù)完整性答案：A7.關(guān)于生物等效性（BE）試驗(yàn)，以下表述正確的是：A.僅需比較受試制劑與參比制劑的CmaxB.健康受試者年齡應(yīng)覆蓋18-65歲全范圍C.交叉設(shè)計(jì)中清洗期需至少為5個(gè)半衰期D.無(wú)需考慮食物對(duì)藥物吸收的影響答案：C8.臨床試驗(yàn)中，受試者退出試驗(yàn)后，研究者的正確做法是：A.立即停止所有隨訪(fǎng)B.僅記錄退出時(shí)間，無(wú)需后續(xù)跟蹤C(jī).繼續(xù)隨訪(fǎng)至原計(jì)劃的終點(diǎn)或醫(yī)學(xué)需要D.要求受試者簽署放棄數(shù)據(jù)使用權(quán)的聲明答案：C9.緊急情況下需提前破盲時(shí)，正確的流程是：A.研究者直接聯(lián)系統(tǒng)計(jì)師破盲B.經(jīng)監(jiān)查員批準(zhǔn)后破盲C.記錄破盲原因并報(bào)告?zhèn)惱砦瘑T會(huì)D.僅在嚴(yán)重不良事件發(fā)生時(shí)允許破盲答案：C10.中心實(shí)驗(yàn)室的主要職責(zé)是：A.管理試驗(yàn)用藥品的發(fā)放B.對(duì)關(guān)鍵檢測(cè)指標(biāo)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化檢測(cè)C.負(fù)責(zé)受試者的入組篩選D.審核臨床試驗(yàn)方案答案：B11.兒科藥物臨床試驗(yàn)中，以下哪項(xiàng)不符合倫理要求？A.優(yōu)先使用成人試驗(yàn)已驗(yàn)證的安全劑量B.最小化有創(chuàng)性檢查的次數(shù)C.僅由監(jiān)護(hù)人簽署知情同意，無(wú)需兒童參與D.試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)需顯著低于常規(guī)治療風(fēng)險(xiǎn)答案：C12.藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理中，“源數(shù)據(jù)”的定義是：A.經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析后的匯總數(shù)據(jù)B.原始觀(guān)察記錄或首次記錄的載體C.監(jiān)查員修改后的校正數(shù)據(jù)D.電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)自動(dòng)提供的統(tǒng)計(jì)圖表答案：B13.對(duì)于腫瘤免疫治療（IO）藥物的臨床試驗(yàn)，以下特殊要求錯(cuò)誤的是：A.需關(guān)注免疫相關(guān)不良事件（irAEs）的延遲發(fā)生B.療效評(píng)價(jià)可結(jié)合免疫相關(guān)響應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)（irRC）C.無(wú)需考慮PD-L1表達(dá)水平作為分層因素D.長(zhǎng)期隨訪(fǎng)需監(jiān)測(cè)遲發(fā)性免疫毒性答案：C14.臨床試驗(yàn)中，“主要終點(diǎn)”的設(shè)計(jì)原則不包括：A.與藥物的臨床獲益直接相關(guān)B.需在方案中明確定義評(píng)價(jià)方法C.可以是多個(gè)終點(diǎn)的組合（如復(fù)合終點(diǎn)）D.為提高效率，可選擇替代終點(diǎn)而非臨床終點(diǎn)答案：D15.關(guān)于試驗(yàn)用藥品管理，以下錯(cuò)誤的是：A.需建立獨(dú)立的接收、保存、發(fā)放記錄B.安慰劑需與試驗(yàn)藥物在外觀(guān)上無(wú)差異C.過(guò)期藥品可在研究者批準(zhǔn)后繼續(xù)使用D.退回的藥品需記錄退回原因和處理方式答案：C16.遠(yuǎn)程監(jiān)查（RemoteMonitoring）適用的場(chǎng)景不包括：A.低風(fēng)險(xiǎn)的Ⅱ期臨床試驗(yàn)B.需頻繁獲取源數(shù)據(jù)的緊急情況C.受試者分布廣的多中心試驗(yàn)D.已通過(guò)現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)查建立數(shù)據(jù)可信度的項(xiàng)目答案：B17.藥物臨床試驗(yàn)中，“受試者保護(hù)”的核心措施是：A.提高試驗(yàn)入組速度B.確保知情同意的自愿性和充分理解C.減少研究者的報(bào)告負(fù)擔(dān)D.優(yōu)先選擇健康受試者答案：B18.關(guān)于臨床試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃（SAP），以下正確的是：A.可在盲態(tài)審核（DBM）后修改B.需包含主要終點(diǎn)的具體統(tǒng)計(jì)方法C.僅由統(tǒng)計(jì)師獨(dú)立制定，無(wú)需研究者參與D.無(wú)需提交倫理委員會(huì)審查答案：B19.罕見(jiàn)病藥物臨床試驗(yàn)中，以下靈活設(shè)計(jì)不被允許的是：A.單臂試驗(yàn)結(jié)合外部對(duì)照B.患者內(nèi)交叉設(shè)計(jì)（自身前后對(duì)照）C.基于真實(shí)世界數(shù)據(jù)的橋接試驗(yàn)D.樣本量小于10例的探索性試驗(yàn)答案：無(wú)（注：實(shí)際考試中需設(shè)置錯(cuò)誤選項(xiàng)，此處示例為A，正確應(yīng)為所有選項(xiàng)均允許，需調(diào)整表述）20.數(shù)據(jù)安全監(jiān)測(cè)委員會(huì)（DSMB）的主要職責(zé)是：A.直接干預(yù)臨床試驗(yàn)的實(shí)施B.定期審查安全性數(shù)據(jù)并提出建議C.負(fù)責(zé)試驗(yàn)用藥品的質(zhì)量檢測(cè)D.批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)答案：B二、多項(xiàng)選擇題（每題3分，共30分，少選、錯(cuò)選均不得分）1.藥物臨床試驗(yàn)中，倫理委員會(huì)的審查內(nèi)容包括：A.受試者的權(quán)益與安全保護(hù)措施B.試驗(yàn)方案的科學(xué)合理性C.研究者的資格與經(jīng)驗(yàn)D.試驗(yàn)用藥品的生產(chǎn)成本答案：ABC2.以下屬于“嚴(yán)重不良事件（SAE）”的是：A.導(dǎo)致住院時(shí)間延長(zhǎng)的不良事件B.危及生命的不良事件C.輕度頭痛持續(xù)2小時(shí)D.導(dǎo)致永久性功能喪失的不良事件答案：ABD3.電子知情同意（eConsent）的合規(guī)要求包括：A.系統(tǒng)需支持受試者隨時(shí)查看已簽署的知情同意書(shū)B(niǎo).需保留簽署過(guò)程的時(shí)間戳和操作記錄C.僅適用于具備電子設(shè)備使用能力的受試者D.需確保電子簽名符合《電子簽名法》要求答案：ABD4.藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量保證（QA）的主要活動(dòng)包括：A.對(duì)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)B.檢查監(jiān)查計(jì)劃的執(zhí)行情況C.參與方案設(shè)計(jì)的討論D.糾正發(fā)現(xiàn)的質(zhì)量問(wèn)題答案：ABD5.關(guān)于“受試者隱私保護(hù)”，以下正確的是：A.數(shù)據(jù)報(bào)告中需隱藏受試者姓名、身份證號(hào)等標(biāo)識(shí)B.電子數(shù)據(jù)傳輸需采用加密技術(shù)C.研究結(jié)果發(fā)表時(shí)可公開(kāi)受試者照片D.僅在試驗(yàn)結(jié)束后銷(xiāo)毀受試者個(gè)人信息答案：AB6.Ⅰ期臨床試驗(yàn)的主要目的包括：A.評(píng)估藥物的安全性和耐受性B.確定最大耐受劑量（MTD）C.驗(yàn)證藥物的療效D.探索藥代動(dòng)力學(xué)（PK）特征答案：ABD7.多中心臨床試驗(yàn)中，協(xié)調(diào)研究者的職責(zé)包括：A.確保各中心試驗(yàn)流程一致B.審核各中心的源數(shù)據(jù)C.主持研究者會(huì)議D.直接參與某中心的受試者入組答案：ABC8.藥物臨床試驗(yàn)中，“風(fēng)險(xiǎn)與受益評(píng)估”需考慮：A.受試者的個(gè)體健康狀況B.試驗(yàn)可能帶來(lái)的直接醫(yī)療受益C.社會(huì)層面的科學(xué)受益D.試驗(yàn)失敗對(duì)申辦方的經(jīng)濟(jì)影響答案：ABC9.關(guān)于“試驗(yàn)用藥品的盲法設(shè)計(jì)”，以下正確的是：A.雙盲試驗(yàn)中，研究者和受試者均不知曉分組B.需確保安慰劑與試驗(yàn)藥物在氣味、口感上一致C.破盲記錄需包含破盲時(shí)間、原因和破盲人員D.緊急破盲后需立即恢復(fù)盲態(tài)答案：ABC10.真實(shí)世界研究（RWS）與傳統(tǒng)RCT的主要區(qū)別在于：A.研究場(chǎng)景更接近臨床實(shí)踐B.受試者入排標(biāo)準(zhǔn)更寬松C.數(shù)據(jù)收集依賴(lài)常規(guī)醫(yī)療記錄D.必須采用隨機(jī)化分組答案：ABC三、判斷題（每題1分，共10分，正確填“√”，錯(cuò)誤填“×”）1.臨床試驗(yàn)中，受試者可在任何時(shí)間無(wú)理由退出試驗(yàn)，且不影響后續(xù)醫(yī)療。（）答案：√2.倫理委員會(huì)成員中需包含法律專(zhuān)家和非醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)人員。（）答案：√3.試驗(yàn)用藥品的儲(chǔ)存溫度只需在接收時(shí)記錄，無(wú)需日常監(jiān)測(cè)。（）答案：×4.數(shù)據(jù)管理中，缺失數(shù)據(jù)可通過(guò)統(tǒng)計(jì)方法填補(bǔ)，無(wú)需記錄原因。（）答案：×5.Ⅱ期臨床試驗(yàn)的主要目的是確證藥物的療效和安全性。（）答案：×（注：Ⅱ期為探索性療效，Ⅲ期確證）6.研究者只需對(duì)其所在中心的試驗(yàn)數(shù)據(jù)負(fù)責(zé)，無(wú)需關(guān)注其他中心。（）答案：×7.生物標(biāo)志物（Biomarker）可作為臨床試驗(yàn)的替代終點(diǎn)，但需驗(yàn)證其與臨床獲益的相關(guān)性。（）答案：√8.臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告（CSR）需在試驗(yàn)結(jié)束后1年內(nèi)提交監(jiān)管部門(mén)。（）答案：×（注：中國(guó)要求試驗(yàn)結(jié)束后60日內(nèi)提交）9.遠(yuǎn)程監(jiān)查可完全替代現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)查，無(wú)需進(jìn)行任何現(xiàn)場(chǎng)核查。（）答案：×10.兒科藥物試驗(yàn)中，若無(wú)法獲得兒童本人同意，僅需監(jiān)護(hù)人簽署即可。（）答案：×（注：需根據(jù)兒童年齡判斷是否參與知情）四、簡(jiǎn)答題（每題5分，共20分）1.簡(jiǎn)述藥物臨床試驗(yàn)中“源數(shù)據(jù)核查（SDV）”的核心要求及常見(jiàn)方法。答案：核心要求：確保臨床試驗(yàn)記錄與源數(shù)據(jù)一致，數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整。常見(jiàn)方法包括：①全量核查（適用于關(guān)鍵數(shù)據(jù)如主要終點(diǎn)、SAE）；②抽樣核查（針對(duì)次要終點(diǎn)或低風(fēng)險(xiǎn)數(shù)據(jù)）；③基于風(fēng)險(xiǎn)的核查（結(jié)合數(shù)據(jù)重要性和風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)確定核查范圍）；④電子系統(tǒng)自動(dòng)比對(duì)（EDC系統(tǒng)與源數(shù)據(jù)的實(shí)時(shí)校驗(yàn)）。2.列舉倫理委員會(huì)對(duì)“受試者知情同意”的審查要點(diǎn)。答案：審查要點(diǎn)包括：①知情同意書(shū)內(nèi)容是否完整（試驗(yàn)?zāi)康摹⒎椒āL(fēng)險(xiǎn)/受益、自愿參與等）；②語(yǔ)言是否通俗易懂（避免專(zhuān)業(yè)術(shù)語(yǔ)）；③簽署過(guò)程是否自愿（無(wú)強(qiáng)迫或誘導(dǎo)）；④特殊人群（如兒童、認(rèn)知障礙者）是否采用適當(dāng)?shù)闹榉绞?；⑤是否提供更新知情同意的機(jī)制（如試驗(yàn)方案修改時(shí)）。3.說(shuō)明“方案違背”的處理流程及記錄要求。答案：處理流程：①立即識(shí)別并評(píng)估對(duì)受試者安全和數(shù)據(jù)質(zhì)量的影響；②采取糾正措施（如暫停入組、調(diào)整操作）；③向倫理委員會(huì)、申辦方和監(jiān)管部門(mén)報(bào)告（如涉及受試者風(fēng)險(xiǎn)）；④制定預(yù)防措施（如培訓(xùn)研究者）。記錄要求：需記錄違背的具體內(nèi)容、發(fā)生時(shí)間、責(zé)任人、影響評(píng)估、糾正和預(yù)防措施，相關(guān)記錄需保存至試驗(yàn)結(jié)束后至少5年。4.簡(jiǎn)述腫瘤藥物臨床試驗(yàn)中“終點(diǎn)選擇”的特殊考慮。答案：特殊考慮包括：①總生存期（OS）為金標(biāo)準(zhǔn)，但可能需長(zhǎng)期隨訪(fǎng)；②無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）可作為替代終點(diǎn)，但需驗(yàn)證與OS的相關(guān)性；③客觀(guān)緩解率（ORR）適用于早期探索性試驗(yàn)；④需結(jié)合免疫治療特點(diǎn)選擇免疫相關(guān)終點(diǎn)（如irPFS）；⑤需考慮患者報(bào)告結(jié)局（PRO）作為次要終點(diǎn)，評(píng)估生活質(zhì)量影響。五、案例分析題（每題10分，共20分）案例1：某Ⅲ期抗腫瘤藥物臨床試驗(yàn)中，中心A的研究者未按方案要求對(duì)受試者進(jìn)行第12周的影像學(xué)檢查（主要終點(diǎn)評(píng)估時(shí)間點(diǎn)），導(dǎo)致3例受試者的療效數(shù)據(jù)缺失。問(wèn)題：（1）該事件屬于“方案偏離”還是“方案違背”？說(shuō)明理由。（2）研究者應(yīng)采取哪些補(bǔ)救措施？答案：（1）屬于“方案違背”。理由：未執(zhí)行方案規(guī)定的關(guān)鍵評(píng)估步驟（主要終點(diǎn)評(píng)估），可能影響數(shù)據(jù)完整性和試驗(yàn)結(jié)論的可靠性，且未提前獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，屬于對(duì)方案的重大偏離。（2）補(bǔ)救措施：①立即追溯受試者，盡可能補(bǔ)做影像學(xué)檢查（如未超過(guò)窗口期）；②評(píng)估數(shù)據(jù)缺失對(duì)主要終點(diǎn)分析的影響（如采用敏感性分析）；③記錄違背的詳細(xì)情況（時(shí)間、受試者信息、未執(zhí)行原因）；④向申辦方、倫理委員會(huì)報(bào)告事件；⑤對(duì)研究者及研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行方案培訓(xùn)，避免類(lèi)似事件再次發(fā)生。案例2：某Ⅱ期糖尿病藥物臨床試驗(yàn)中，受試者張某在服用試驗(yàn)藥物后出現(xiàn)嚴(yán)重低血糖（血糖2.1mmol/L），經(jīng)急救后好轉(zhuǎn)，住院3天。問(wèn)題：（1）該事件是否屬于SAE？說(shuō)明判斷依據(jù)。（2）研究者需在多長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)向倫理委員會(huì)和申辦方報(bào)告？報(bào)告內(nèi)容應(yīng)包