(2025年)抗腫瘤藥物培訓考試題及答案一、單項選擇題（每題2分，共30分）1.新型抗體偶聯(lián)藥物（ADC）的核心組成不包括以下哪項？A.單克隆抗體B.連接子（Linker）C.細胞毒載荷（Payload）D.免疫檢查點抑制劑答案：D2.PD-1抑制劑的主要作用靶點是？A.T細胞表面的PD-1與腫瘤細胞表面的PD-L1/PD-L2結(jié)合B.腫瘤細胞表面的EGFR受體C.血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）D.B細胞表面的CD20抗原答案：A3.以下哪類藥物屬于細胞周期非特異性抗腫瘤藥？A.抗代謝藥（如5-氟尿嘧啶）B.拓撲異構(gòu)酶抑制劑（如伊立替康）C.烷化劑（如環(huán)磷酰胺）D.微管蛋白抑制劑（如紫杉醇）答案：C4.曲妥珠單抗（Trastuzumab）的主要適應癥是？A.HER2陽性乳腺癌和胃癌B.EGFR突變型非小細胞肺癌C.ALK融合陽性肺癌D.PD-L1高表達的實體瘤答案：A5.第三代EGFR-TKI奧希替尼（Osimertinib）的主要作用靶點是？A.EGFR19外顯子缺失（19del）B.EGFRL858R突變C.EGFRT790M耐藥突變及敏感突變D.EGFR20外顯子插入突變答案：C6.吉非替尼（Gefitinib）主要通過哪種肝藥酶代謝？A.CYP2D6B.CYP3A4C.CYP2C19D.CYP1A2答案：B7.伊馬替尼（Imatinib）的作用機制是？A.抑制BCR-ABL酪氨酸激酶活性B.阻斷VEGF與受體結(jié)合C.激活T細胞免疫應答D.干擾DNA拓撲異構(gòu)酶Ⅰ功能答案：A8.阿帕替尼（Apatinib）的主要靶向靶點是？A.VEGFR-2B.c-KITC.HER2D.PD-1答案：A9.培美曲塞（Pemetrexed）聯(lián)合順鉑治療非小細胞肺癌時，需提前補充的維生素是？A.維生素B12和葉酸B.維生素C和維生素DC.維生素K和維生素ED.維生素B6和煙酸答案：A10.硼替佐米（Bortezomib）的主要適應癥是？A.多發(fā)性骨髓瘤和套細胞淋巴瘤B.急性髓系白血病C.黑色素瘤D.結(jié)直腸癌答案：A11.卡瑞利珠單抗（Camrelizumab）的常見獨特不良反應是？A.甲狀腺功能減退B.反應性皮膚毛細血管增生癥（RCCEP）C.免疫相關性肺炎D.結(jié)腸炎答案：B12.恩沙替尼（Ensartinib）屬于哪類靶向藥物？A.ALK抑制劑B.ROS1抑制劑C.MET抑制劑D.RET抑制劑答案：A13.奧拉帕利（Olaparib）的適用人群需滿足以下哪項條件？A.BRCA1/2基因突變的卵巢癌或乳腺癌B.EGFR敏感突變的肺癌C.ALK融合陽性的肺癌D.PD-L1高表達的胃癌答案：A14.地舒單抗（Denosumab）在腫瘤治療中的主要作用是？A.抑制破骨細胞活性，治療骨轉(zhuǎn)移B.阻斷HER2信號通路C.抑制VEGF-AD.激活T細胞抗腫瘤免疫答案：A15.替雷利珠單抗（Tislelizumab）與其他PD-1抑制劑的主要區(qū)別是？A.對Fc段進行改造，減少ADCP效應B.靶向PD-L1而非PD-1C.僅適用于霍奇金淋巴瘤D.無需進行PD-L1表達檢測答案：A二、多項選擇題（每題3分，共30分，多選、少選、錯選均不得分）1.以下關于抗腫瘤藥物分類的描述，錯誤的是？A.多柔比星屬于拓撲異構(gòu)酶Ⅱ抑制劑B.依托泊苷屬于抗代謝藥C.長春新堿屬于微管蛋白抑制劑D.卡鉑屬于抗代謝藥答案：BD2.分子靶向藥物的特點包括？A.作用于特定分子靶點，選擇性高B.通常為細胞周期特異性藥物C.不良反應以靶向相關毒性為主（如皮疹、腹瀉）D.耐藥機制多與靶點突變或旁路激活有關答案：ACD3.免疫檢查點抑制劑（ICIs）的常見免疫相關不良反應（irAEs）包括？A.肺炎B.甲狀腺功能異常C.結(jié)腸炎D.手足綜合征答案：ABC4.以下屬于細胞毒藥物（傳統(tǒng)化療）的是？A.環(huán)磷酰胺B.利妥昔單抗C.多西他賽D.順鉑答案：ACD5.乳腺癌內(nèi)分泌治療的藥物包括？A.他莫昔芬（Tamoxifen）B.來曲唑（Letrozole）C.氟維司群（Fulvestrant）D.阿那曲唑（Anastrozole）答案：ABCD6.ADC藥物的結(jié)構(gòu)組成包括？A.靶向腫瘤抗原的單克隆抗體B.連接抗體與載荷的穩(wěn)定連接子C.高效細胞毒藥物（如拓撲異構(gòu)酶抑制劑、微管抑制劑）D.免疫調(diào)節(jié)分子（如細胞因子）答案：ABC7.PARP抑制劑的適用人群包括？A.BRCA1/2胚系或體系突變的卵巢癌B.HRD陽性的乳腺癌C.轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）伴同源重組修復缺陷（HRR）D.EGFR突變型非小細胞肺癌答案：ABC8.抗血管提供藥物的主要作用機制包括？A.阻斷VEGF/VEGFR信號通路B.抑制腫瘤血管提供C.促進腫瘤血管正?；疍.直接殺傷腫瘤細胞答案：ABC9.化療藥物外滲的處理原則包括？A.立即停止輸液，保留針頭回抽外滲藥物B.局部冷敷（蒽環(huán)類藥物）或熱敷（植物堿類藥物）C.局部注射解毒劑（如右雷佐生用于多柔比星外滲）D.抬高患肢并密切觀察答案：ABCD10.酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）的耐藥機制包括？A.靶點基因二次突變（如EGFRT790M）B.旁路信號激活（如MET擴增）C.腫瘤微環(huán)境改變（如免疫抑制細胞浸潤）D.藥物代謝酶活性增強導致血藥濃度降低答案：ABCD三、判斷題（每題1分，共10分，正確打“√”，錯誤打“×”）1.所有細胞毒藥物均為細胞周期特異性藥物。（）答案：×（烷化劑等為周期非特異性）2.PD-1抑制劑僅適用于PD-L1表達≥50%的患者。（）答案：×（部分適應癥如MSI-H/dMMR實體瘤無需PD-L1檢測）3.他莫昔芬（Tamoxifen）適用于絕經(jīng)前和絕經(jīng)后ER陽性乳腺癌患者。（）答案：√4.奧沙利鉑（Oxaliplatin）輸注時需避免冷刺激，以防神經(jīng)毒性加重。（）答案：√5.伊立替康（Irinotecan）引起的遲發(fā)性腹瀉（用藥24小時后）應首選洛哌丁胺治療。（）答案：√6.來那度胺（Lenalidomide）治療多發(fā)性骨髓瘤時需常規(guī)監(jiān)測血常規(guī)，警惕骨髓抑制。（）答案：√7.曲妥珠單抗（Trastuzumab）可用于HER2低表達（IHC1+或2+且FISH陰性）乳腺癌的治療。（）答案：×（目前僅獲批HER2陽性，即IHC3+或FISH陽性）8.阿替利珠單抗（Atezolizumab）通過靶向PD-L1發(fā)揮作用。（）答案：√9.培美曲塞（Pemetrexed）用藥前無需補充葉酸和維生素B12。（）答案：×（需常規(guī)補充以減少血液學毒性）10.卡瑞利珠單抗（Camrelizumab）的免疫相關性肺炎發(fā)生率顯著高于納武利尤單抗（Nivolumab）。（）答案：×（不同藥物irAEs譜不同，無明確證據(jù)表明卡瑞利珠單抗肺毒性更高）四、簡答題（每題6分，共30分）1.簡述分子靶向藥物與傳統(tǒng)化療藥物的主要區(qū)別。答案：分子靶向藥物通過特異性作用于腫瘤細胞的關鍵分子靶點（如EGFR、ALK、HER2等），選擇性抑制腫瘤生長信號或血管提供，對正常細胞損傷較小，不良反應以靶向相關毒性（如皮疹、腹瀉）為主；傳統(tǒng)化療藥物為細胞毒藥物，通過干擾DNA復制、蛋白質(zhì)合成等方式殺傷快速增殖的細胞，無明確靶向性，不良反應以骨髓抑制、胃腸道反應等全身性毒性為主。2.免疫檢查點抑制劑（ICIs）的作用機制及常見免疫相關不良反應（irAEs）有哪些？答案：作用機制：通過阻斷腫瘤細胞利用PD-1/PD-L1或CTLA-4等免疫檢查點通路逃避免疫監(jiān)視，恢復T細胞對腫瘤的殺傷活性。常見irAEs包括：肺炎（咳嗽、呼吸困難）、結(jié)腸炎（腹瀉、腹痛）、肝炎（轉(zhuǎn)氨酶升高）、甲狀腺功能異常（甲亢/甲減）、垂體炎（激素水平異常）、腎炎（血肌酐升高）及皮膚反應（皮疹、瘙癢）等。3.簡述ADC藥物的結(jié)構(gòu)組成及作用優(yōu)勢。答案：結(jié)構(gòu)組成：單克隆抗體（靶向腫瘤表面抗原）、連接子（穩(wěn)定連接抗體與載荷）、細胞毒載荷（如拓撲異構(gòu)酶抑制劑、微管抑制劑）。作用優(yōu)勢：通過抗體的靶向性將高毒性載荷精準遞送至腫瘤細胞，提高局部藥物濃度，減少對正常細胞的損傷；可突破傳統(tǒng)化療的劑量限制，增強抗腫瘤療效；部分ADC可通過內(nèi)吞作用釋放載荷，殺傷鄰近未被抗體結(jié)合的腫瘤細胞（“旁觀者效應”）。4.曲妥珠單抗（Trastuzumab）用藥前需進行哪些篩查？治療期間如何監(jiān)測心臟毒性？答案：用藥前篩查：檢測腫瘤組織HER2狀態(tài)（IHC3+或FISH陽性）；基線心電圖（ECG）、左心室射血分數(shù)（LVEF）（需≥50%）；肝腎功能、心肌酶譜（如肌鈣蛋白、BNP）。治療期間監(jiān)測：每3個月評估LVEF（超聲心動圖或MRI）；若LVEF較基線下降≥10%且絕對值≤45%，需暫停用藥并心內(nèi)科會診；恢復后可考慮重新用藥，但需密切監(jiān)測；若LVEF持續(xù)下降或出現(xiàn)心力衰竭癥狀（如呼吸困難、水腫），應永久停藥。5.奧希替尼（Osimertinib）的適應癥演變及主要耐藥機制是什么？答案：適應癥演變：初始獲批用于EGFRT790M突變的晚期NSCLC二線治療；隨后擴展至EGFR敏感突變（19del/L858R）的一線治療；目前已覆蓋早期EGFR突變NSCLC術(shù)后輔助治療（基于ADAURA研究）。主要耐藥機制：EGFR基因二次突變（如C797S、L792X）、旁路激活（如MET擴增、HER2擴增）、組織學轉(zhuǎn)化（如小細胞肺癌轉(zhuǎn)化）、腫瘤微環(huán)境改變（如免疫抑制細胞浸潤）及表觀遺傳調(diào)控異常等。五、案例分析題（共20分）患者女性，58歲，因“咳嗽、胸痛2月”就診。胸部CT示右肺上葉占位（大小5cm×4cm），縱隔淋巴結(jié)腫大，肝轉(zhuǎn)移（2個病灶，最大直徑2cm）。病理活檢：肺腺癌，PD-L1表達TPS70%（22C3），基因檢測示EGFR19外顯子缺失突變（19del），無ALK、ROS1等其他驅(qū)動基因異常。ECOG評分1分，基線LVEF60%，肝腎功能正常。問題：1.該患者的初始治療方案應如何選擇？請說明依據(jù)。（8分）2.若治療3個月后復查，肺部病灶縮小30%，肝轉(zhuǎn)移灶穩(wěn)定，但出現(xiàn)持續(xù)干咳、活動后氣促，胸部CT示雙肺散在磨玻璃影，考慮免疫相關性肺炎（2級），應如何處理？（6分）3.若患者后續(xù)出現(xiàn)疾病進展，基因檢測提示EGFRT790M突變，下一步治療方案是什么？（6分）答案：1.初始治療方案選擇：優(yōu)先推薦奧希替尼單藥靶向治療。依據(jù)：患者為EGFR19del突變陽性晚期肺腺癌，根據(jù)2023年CSCO肺癌指南及NCCN指南，EGFR敏感突變患者一線治療首選三代TKI（奧希替尼），其無進展生存期（PFS）及總生存期（OS）均優(yōu)于一代/二代TKI，且對腦轉(zhuǎn)移有更好的控制率；患者雖PD-L1高表達（TPS70%），但驅(qū)動基因陽性（EGFR突變）時，免疫治療（如帕博利珠單抗單藥）療效不佳且可能增加毒性，故靶向治療為首選。2.免疫相關性肺炎（2級）的處理：立即暫停當前治療（奧希替尼）；完善血氣分析、C反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）等排除感染；給予潑尼松龍0.5-1mg/kg/d（或等效劑量甲潑尼龍）口服，癥狀緩解后逐漸減量（每1-2周減10%）；密切監(jiān)測呼吸功能（氧飽和度、肺功能）及胸部CT變化；若48-72小時無改善或加重，需升級為甲潑尼龍2-4mg/kg/d靜脈注射，并考慮加用免疫球蛋白或英夫利昔單抗（TNF-α抑制劑）；待肺炎緩解至≤1級后，可在嚴密監(jiān)